Interleukina 8

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Interleukina 8 este o chemokină produsă de macrofage și alte tipuri de celule, cum ar fi celulele epiteliale . De asemenea, este sintetizat de celulele endoteliale , care stochează IL-8 în veziculele lor secretoare, corpurile Weibel-Palade . [1] [2] La om, proteina interleukină-8 este codificată de gena IL8 . [3]

Există mulți receptori de suprafață capabili să lege IL-8; cele mai studiate tipuri sunt receptorii cuplați la proteina G CXCR1 și CXCR2. Expresia și afinitatea pentru IL-8 sunt diferite pentru cei doi receptori (CXCR1> CXCR2). Rectorii de tip taxă sunt receptorii sistemului imunitar înnăscut. Acești receptori recunosc tiparele de antigen (cum ar fi LPS ale bacteriilor gram negative). Printr-o secvență de reacții biochimice, IL-8 este secretată și este un important mediator al răspunsului imun înnăscut.

Funcţie

IL-8, cunoscut și sub numele de factor chemotactic pentru neutrofile , are două funcții principale. Induce chemotaxia celulelor țintă, în primul rând neutrofile, dar și a altor granulocite , care în acest fel migrează la locul infecției . IL-8 induce, de asemenea, fagocitoza prin aceeași. IL-8 este, de asemenea, cunoscut ca fiind un puternic promotor al angiogenezei . În celulele țintă, IL-8 induce o serie de răspunsuri fiziologice necesare pentru migrație și fagocitoză , cum ar fi creșterea concentrației intracelulare de Ca 2+ , exocitoză (de exemplu, eliberare de histamină ) și explozie oxidativă.

IL-8 poate fi secretată de orice celulă cu receptori de tip Toll implicați în răspunsul imun înnăscut. De obicei, macrofagele sunt primele care recunosc un antigen , deci sunt primele celule care secretă IL-8 pentru a recruta alte celule. S-a dovedit că atât formele monomerice, cât și cele dimerice ale IL-8 sunt inductori puternici ai chemokinelor CXCR1 și CXCR2. Homodimerul este mai eficient, dar metilarea Leu25 poate bloca activitatea dimerilor.

Se consideră că IL-8 joacă un rol în patogeneza bronșiolitei, o boală respiratorie comună cauzată de infecția virală.

IL-8 este un membru al familiei de chemokine CXC. Gena care codifică acest lucru și alți zece membri ai familiei CXC formează un grup de gene mapat la brațul lung al cromozomului 4 . [3] [4]

Celulele țintă

În timp ce granulocitele neutrofile sunt ținta principală pentru IL-8, multe alte celule ( celule endoteliale , macrofage , mastocite și keratinocite ) răspund la această chimiochină . Activitatea chimiotrativă a IL-8, la concentrații similare cu cele ale vertebratelor , a fost demonstrată în Tetrahymena pyriformis; acest lucru demonstrează că structura și funcția acestei chemokine sunt conservate filogenetic. [5]

Semnificația clinică

Interleukina-8 este adesea asociată cu inflamația . De exemplu, a fost identificat ca un mediator proinflamator în gingivită [6] și psoriazis .

Deoarece secreția de interlukină-8 este crescută de stresul oxidativ , care la rândul său determină recrutarea celulelor inflamatorii să crească și mai mult mediatori ai stresului oxidativ , îl face un parametru cheie în inflamația localizată. [7]

Dacă o femeie însărcinată are niveluri crescute de interleukină-8, există un risc mai mare de schizofrenie a descendenților. [8] S-a demonstrat că nivelurile crescute de interleukină-8 reduc probabilitatea unui răspuns pozitiv în tratamentul schizofreniei cu medicamente antipsihotice . [9]

Nomenclatura IL-8 a fost redenumită CXCL de către Chemokine Nomenclature Subcomité al Uniunii Internaționale a Societăților Imunologice, [10] deși simbolul HUGO pentru genă rămâne IL8.

Notă

  1. ^ Wolff B, Burns AR, Middleton J, Rot A,"memoria" celulei endoteliale a stimulării inflamatorii: celulele endoteliale venulare umane stochează interleucina 8 în corpurile Weibel-Palade , în J. Exp. Med. , Vol. 188, nr. 9, noiembrie 1998, pp. 1757–62, DOI : 10.1084 / jem.188.9.1757 , PMC 2212526 , PMID 9802987 .
  2. ^ Utgaard JO, Jahnsen FL, Bakka A, Brandtzaeg P, Haraldsen G,Secreția rapidă a interleukinei 8 prestorizate din corpurile Weibel-Palade ale celulelor endoteliale microvasculare , în J. Exp. Med. , Vol. 188, nr. 9, noiembrie 1998, pp. 1751–6, DOI : 10.1084 / jem.188.9.1751 , PMC 2212514 , PMID 9802986 .
  3. ^ a b Modi WS, Dean M, Seuanez HN, Mukaida N, Matsushima K, O'Brien SJ, Factorul chimiotactic neutrofil derivat din monocite (MDNCF / IL-8) rezidă într-un grup de gene împreună cu alți membri ai factorului trombocitar Suprafamilia genei 4 , în Hum. Genet. , vol. 84, nr. 2, ianuarie 1990, pp. 185–7, DOI : 10.1007 / BF00208938 , PMID 1967588 .
  4. ^ Entrez Gene: IL8 interleukin 8 , la ncbi.nlm.nih.gov .
  5. ^ Köhidai L, Csaba G, chemotaxie și selecție chemotactică indusă cu citokine (IL-8, RANTES și TNF-alfa) în Tetrahymena pyriformis unicelulară , în Cytokine , vol. 10, nr. 7, iulie 1998, pp. 481–6, DOI : 10.1006 / cyto.1997.0328 , PMID 9702410 .
  6. ^ Haake, SK, Huang, GTJ: Biologia moleculară a interacțiunii gazdă-microb în bolile parodontale (subiecte selectate). În Newman, Takei, Carranza, editori: Parodontologie clinică , ediția a IX-a. Philadelphia: WBSaunders Co. 2002. pagina 162.
  7. ^ Vlahopoulos S, Boldogh I, Casola A, Brasier AR, Inducția dependentă de factorul nuclear-kappaB a expresiei genei interleukinei-8 prin factorul de necroză tumorală alfa: dovezi pentru o cale de activare sensibilă la antioxidanți distinctă de translocația nucleară , în Blood , vol. 94, nr. 6, septembrie 1999, pp. 1878–89, PMID 10477716 .
  8. ^ Brown AS, Hooton J, Schaefer CA, Zhang H, Petkova E, Babulas V, Perrin M, Gorman JM, Susser ES, niveluri crescute de interleukină maternă-8 și risc de schizofrenie la descendenții adulți , în Am J Psychiatry , vol. 161, n. 5, mai 2004, pp. 889–95, DOI : 10.1176 / appi.ajp.161.5.889 , PMID 15121655 .
  9. ^ Zhang XY, Zhou DF, Cao LY, Zhang PY, Wu GY, Shen YC, Modificări ale nivelurilor serice de interleukină-2, -6 și -8 înainte și în timpul tratamentului cu risperidonă și haloperidol: relația cu rezultatul schizofreniei , în J Clin Psihiatrie , vol. 65, nr. 7, iulie 2004, pp. 940–7, DOI : 10.4088 / JCP.v65n0710 , PMID 15291683 .
  10. ^ Bacon K, Baggiolini M, Broxmeyer H, Horuk R, Lindley I, Mantovani A, Maysushima K, Murphy P, Nomiyama H, Oppenheim J, Rot A, Schall T, Tsang M, Thorpe R, Van Damme J, Wadhwa M, Yoshie O, Zlotnik A, Zoon K, nomenclatura chemokine / receptor chemokine , în J. Interferon Cytokine Res. , Vol. 22, n. 10, octombrie 2002, pp. 1067-8, DOI : 10.1089 / 107999002760624305 , PMID 12433287 .