Mononitrat de izosorbid
| Mononitrat de izosorbid | |
|---|---|
 | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 6 H 9 NU 6 |
| Masa moleculară ( u ) | 191.139 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 240-197-2 |
| Codul ATC | C01 |
| PubChem | 27661 |
| DrugBank | DB01020 |
| ZÂMBETE | C1C(C2C(O1)C(CO2)O[N+](=O)[O-])O |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
| Expresii R. | 11‐36 / 37 / 38‐44 [ fără sursă ] |
Isonorbidul mononitrat este un ingredient activ de indicație specifică pentru tratamentul formelor de angină pectorală . Acest compus aparține clasei de medicamente cunoscute sub numele de „ nitrați organici ”. Din punct de vedere chimic, aceste medicamente sunt esteri ai alcoolilor organici și ai acidului azotic și nu sunt foarte stabili.
Indicații terapeutice
Este utilizat ca medicament în cardiologie pentru profilaxia și tratamentul formelor de angină pectorală, precum și pentru tratamentul infarctului post-miocardic. Este, de asemenea, utilizat ca terapie de întreținere pentru insuficiența cardiacă congestivă cronică. Poate fi administrat în asociere cu cardiotonice și diuretice. [1]
Mod de administrare
Cea mai bună administrare a acestui medicament este reprezentată de calea sublinguală, care permite o absorbție rapidă (1-5 minute). Pe de altă parte, poate fi administrat și prin perfuzie, cu spray-uri orale, plasturi transdermici și unguente. [1]
Dozare și formă farmaceutică
Medicamentul vine sub forma unei tablete albe, rotunde și plate. Are o linie de incizie pe suprafață pentru a fi împărțită în părți egale și se administrează sublingual. Se recomandă administrarea unei doze de 20 mg sau 40 mg (comprimat unic), conform prescripțiilor medicale, de 2/3 ori pe zi, de preferință după mese, cu puțină apă. Între diferitele prize este bine să lăsați un interval de timp de 6/8 ore pentru a preveni o supraîncărcare de nitrați care circulă în organism. [1]
Mecanism de acțiune
Mononitratul de izosorbidă este metabolitul activ al dinitratului de izosorbidă și ambele sunt utilizate pentru a preveni în special angina pectorală . Efectul farmacologic se datorează relaxării mușchilor netezi vasculari cu vasodilatație periferică consecventă, în special în compartimentul venos. Preîncărcarea cardiacă este deci redusă datorită vasodilatației venoase, în timp ce efectul vasodilatator asupra arterelor implică o rezistență vasculară sistemică mai mică în postîncărcare, precum și o scădere a presiunii sistolice. Din punct de vedere chimic, izosorbidul mononitrat ajunge direct în mușchiul neted vascular, unde este transformat în oxid nitric. Acesta din urmă acționează ca un mesager celular care duce la activarea guanilat ciclazei și la creșterea GMP ciclică, cu blocarea consecventă a intrării ionilor de calciu în celule. Efectul final este, prin urmare, o inhibare sistemică a contracției vaselor. Ar trebui subliniat, de asemenea, efectul antiplachetar datorat creșterii GMP ciclice în trombocite. [2] [3] [4]
Farmacocinetica
Mononitratul de izosorbid este absorbit din tractul gastro-intestinal; administrarea este orală și nu suferă niciun efect de primă trecere. Vârful plasmatic este între 1 oră și 1 oră și jumătate după administrare; timpul de înjumătățire este de aproximativ 5 ore, din acest motiv se numește nitrat cu acțiune îndelungată. Această moleculă este excretată în urină sub formă de glucuronat. Nitrații organici nu pot fi considerați compuși stabili, de fapt chiar și în prezența umidității suferă hidroliza funcției ester. [2]
Contraindicații
Hipersensibilitate specifică la nitrați în general, hipotensiune arterială , hipovolemie , stenoză aortică , stenoză mitrală , tamponare cardiacă , anemie , cardiomiopatie hipertrofică instructivă. [1]
Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu este recomandată administrarea în comun a izosorbidului mononitrat cu alte medicamente antihipertensive (β-blocante, blocante ale canalelor de calciu , vasodilatatoare ) și cu produse care conțin inhibitori ai fosfodiesterazei (Sildenafil). În special, sunt raportate următoarele interacțiuni medicamentoase:
- Sildenafil : poate potența efectul vasodilatator al isonorbidului mononitrat cu posibile reacții adverse grave, cum ar fi sincopa și infarctul miocardic .
- Fenilalchilamine Antagoniști ai calciului : adăugarea unui blocant al canalelor de calciu (cum ar fi verapamil), în terapia combinată cu izosorbid mononitrat cu eliberare prelungită, poate îmbunătăți parametrii funcționali ai ventriculului stâng .
- Propranolol : Adăugarea izosorbidei la tratamentul cu Propranolol la pacienții cu ciroză și hipertensiune portală, a arătat o reducere semnificativă a presiunii portale și a fluxului sanguin hepatic, precum și o reducere a tensiunii arteriale. Aceste efecte au fost evidente în special la pacienții pentru care Propranolol nu a fost suficient ca un singur medicament.
De asemenea, este de remarcat potențarea efectului vasodilatator al medicamentului atunci când este luat cu alcool. [1]
Brunton a fost primul care a înțeles că acest lucru a dus la scăderea durerii toracice (angina pectorală), dar și dozele mai mari pot, dimpotrivă, să compromită perfuzia coronariană.
Efecte secundare
Atunci când se utilizează „nitrați organici” pentru o lungă perioadă de timp, trebuie luate în considerare toleranța și recăderile clinice. În acest caz, toleranța este asociată cu pierderea grupelor tiol necesare activării nitroglicerinei. În plus, ca reacții adverse, pot apărea cefalee , hipoxemie , amețeli , greață , trombocitopenie , vărsături , hipotensiune , erupții cutanate , tahicardie . În special, studiile clinice au confirmat că până la 30% dintre pacienții tratați cu isosorbid mononitrat au cefalee (dar scad rapid cu continuarea terapiei); oboseală, tulburări gastro-intestinale și tulburări de somn în 6% din cazuri; hipotensiune arterială și greață în 4%, respectiv 1% din cazuri. [5] În orice caz, în cazul efectelor adverse ale terapiei, este întotdeauna recomandabil să vă adresați primului medic curant sau farmacistului.
Notă
- ^ a b c d și RCP - Isosorbide mononitrato , pe medici.agenziafarmaco.gov.it .
- ^ a b „Principiile chimiei farmaceutice” Foye's - The essential; și. Italiană curată de A. Chilin și G. Zagotto .
- ^ Secțiunea 8.8 - PubChem Isonorbid mononitrat , la pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ Isonorbid mononitrat - evaluări DRUGDEX , la micromedexsolutions.com .
- ^ bmcpregnancychildbirth.biomedcentral.com , https://bmcpregnancychildbirth.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2393-6-25 .
Bibliografie
- Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
- Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.
- Principiile chimiei farmaceutice, Foye - ediția italiană esențială editată de A. Chilin și G. Zagotto , Piccin, 2017.
