Leucodistrofia metacromatică

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Leucodistrofia metacromatică
Sulfatide.png
Sulfatid
Boala rara
Cod. SSN RFG010
Specialitate endocrinologie și neurologie
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 156310 , 249900 și 250100
Plasă D007966
MedlinePlus 001205
eMedicină 951840
Sinonime
Deficitul de arilsulfatază
Boala Scholz [1]
Eponime
Willibald Oscar Scholz
Editați datele pe Wikidata · Manual

Leucodistrofia metacromatică sau boala Scholz sau, de asemenea, deficitul de arilsulfatază este o boală autozomală recesivă de stocare lizozomală și este clasificată în mod obișnuit în grupul bolilor leucodistrofice . Leucodistrofiile sunt un grup de șase boli care afectează creșterea și dezvoltarea mielinei , substanța care acoperă neuronii . Este o acumulare de sulfatide , care sunt o clasă de galactozilceramide sintetizate în oligodendrocitele SNC și PNS , acestea fac parte chimic din sulfolipide . [2]

fundal

Primele cazuri au fost descrise în literatura de specialitate din 1921. [3]

Epidemiologie

Prevalența leucodistrofiilor în general, potrivit unui sondaj american, estimează incidența la 1 / 7.663 nașteri vii. [4] Leucodistrofia metacromatică este una dintre cele mai frecvente dintre toate leucodistrofiile. [5] Această boală apare în toate grupurile etnice, cu o frecvență generală estimată de 1 / 40.000. Leucodistrofia metacromatică era mai frecventă în rândul arabilor care trăiau în două zone izolate din Israel , populațiile evreiești habanite , [6] indienii americani Navajo și eschimoșii Yupik . [7] În Portugalia , prevalența sa calculat la 1/4000 de nașteri vii, în timp ce în Olanda este cu 0,5 / 100.000 mai mare decât în ​​Portugalia. [8]

În general, boala rămâne adesea subdiagnosticată. [4]

Cauze

Boala este moștenită cu transmitere autozomală recesivă, este implicat locusul 22q13.31. [9] Subiecții heterozigoți sunt recunoscători printr-o scădere a enzimei arilsulfatază de aproximativ 50%. [1]

Boala constă într-o acumulare a unei substanțe metacromatice birefringente (provoacă o schimbare a culorii luminii transmise), constând în acumulări de sulfatide în substanța albă (mielină) în celulele nervoase ale oligodendrogliei , în celulele Schwann și în nervi în general. Ulterior, celulele mor din cauza fenomenelor fibrotice, iar celulele care au supraviețuit au incluziuni tipice și netipice. [1]

Clinica

Imagine cerebrală pe RMN în leucodistrofia metacromatică.

Sunt cunoscute mai multe variante ale bolii, inclusiv forme în care sunt prezente 3 tipuri de enzime arilsulfatază: A, B și C. [1] Boala datorată deficitului de arilsulfatază tip A are trei prezentări clinice:

  1. forma infantilă târzie cu prezentare clinică după 2 ani, [10]
  2. forma juvenilă cu prezentare clinică după a șasea și între vârsta de 14 ani e
  3. cea mai rară formă de adult care apare la începutul maturității. [5]

În forma infantilă, subiecții au o speranță de viață de aproximativ un deceniu de la apariția simptomelor. Cu toate acestea, în formele pentru adulți, prezentarea este atipică. [1]

Patologia se datorează unui deficit predeterminat genetic al enzimei Arilsulfataza A, cu acumulare de substanță metacromatică în mielina SNC și, de asemenea, în rinichi. Diverse zone anatomice ale creierului prezintă leziuni în boală; există, de asemenea, rezultate oftalmologice în 50% din cazuri din cauza leziunilor nervului optic cu orbire . [1]

Subiecții în formă infantilă, după o normalitate inițială de 1 - 4 ani, încep să prezinte un mers tipic tip ataxic cu picioare întinse; cu semn Babinski pozitiv. Ulterior, există un declin cognitiv înrăutățit, cu tetraplegie și semne neurologice severe, până la exitus . [5]

Subiecții cu forme juvenile sunt mai puțin frecvente decât cei cu debut infantil și au semne mai puțin severe; în plus, deficitul de aerilsulfatază de tip A este doar parțial; [5] această formă este relativ frecventă în Sicilia. [10]

Subiecții cu debut adult prezintă simptome cerebeloase și piramidale. [5]

Diagnostic

Se face cu demonstrarea deficitului de metabolism al sulfatidelor, cu acumularea acestora în urină și nervi. În plus, deficitul de aril sulfatază de tip A. poate fi evidențiat și în urină. [5] O biopsie conjunctivală este utilă și pentru diagnostic, pentru a evidenția incluziunile metacromatice tipice și alterarea structurală a tecii de mielină în fibrele nervoase mielinizate. [1]

Terapie

Nu se cunoaște nicio terapie cauzală pentru boală, aceasta ar trebui considerată o boală terminală. Simptomele durerii sunt de obicei verificate. În formele asimptomatice sau presimptomatice, se testează transplantul de măduvă osoasă cu transplant de celule stem, în încercarea de a înțelege dacă acest lucru este capabil să oprească evoluția bolii și a simptomelor acesteia pe SNC și pe SNP; pe primul, rezultatele sunt controversate.

Terapii experimentale

Alte opțiuni terapeutice experimentale includ: terapia genică și terapia de substituție enzimatică (ERT), terapia de reducere a substratului (SRT) și terapia potențial de îmbunătățire a enzimelor (EET). [11]

Pe un model de mouse (mouse) a fost posibil, cu un anumit succes, îmbunătățirea expresiei enzimei lipsă prin administrarea unui vector viral pe calea intracerebrală. Acest rezultat este de bun augur pentru posibile dezvoltări umane ale acestei tehnici de inginerie genetică.[12]

O echipă de cercetători internaționali și diverse fundații au organizat un registru internațional al bolilor în 2008 pentru a crea și gestiona un depozit comun de cunoștințe, inclusiv istoria naturală a leucodistrofiei metacromatice sau MLD. Acest consorțiu: Registrul internațional MLD este alcătuit din mediul academic și industria resurselor științifice. Registrul este operațional din ianuarie 2010. [13]

Pe 12 iulie 2013 se anunță vindecarea celor șase copii, 3 care suferă de leucodistrofie metacromatică și 3 din sindromul Wiskott-Aldrich prin lentivirus ( retrovirus ) al HIV , modificat corespunzător ca vectori ai terapiei genice . [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] Această metodă a fost dezvoltată de un grup de cercetare italian al spitalului San Raffaele din Milano condus de prof. Luigi Naldini. Până în prezent (11 martie 2021) peste 30 de copii au fost tratați pentru leucodistrofie metacromatică și aproximativ douăzeci pentru sindromul Wiskott-Aldrich. Pe 16 octombrie 2020, terapia experimentală pentru MLD dezvoltată la spitalul San Raffaele a fost recomandată spre vânzare de către Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA), sub numele de Libmeldy, și licențiată la Orchard Therapeutics. [22]

Prognoză

Rata de supraviețuire a leucodistrofiei metacromatice s-a îmbunătățit mult în ultimii ani. De fapt, potrivit unui sondaj efectuat la; Filiala medicală a Universității din Texas, Galveston, Texas, SUA , vârsta mediană, înainte de 1970, la momentul decesului și supraviețuirea la 5 ani de la debutul simptomelor a fost pentru fenotipuri, respectiv: [3]

  • copilăria târzie 4,2 ani și 24,9%,
  • tineri 17,4 ani și 70,3%,
  • adult 43,1 ani și 88,6%.

După 1990, supraviețuirea de 5 ani a fost în loc de: [3]

  • copilărie târzie 52%,
  • juvenil 100%,
  • adult 95%.

Notă

  1. ^ a b c d e f g Mario Raso, Tratat de anatomie patologică clinică , PICCIN, 1986, pp. 321–, ISBN 978-88-299-0409-9 .
  2. ^ Mario Raso, Tratat de anatomie patologică clinică , PICCIN, 1986, pp. 429–, ISBN 978-88-299-0409-9 .
  3. ^ a b c Mahmood A, Berry J, Wenger DA și colab. , Leucodistrofia metacromatică: un caz de triplete cu varianta infantilă târzie și o revizuire sistematică a literaturii , în J. Child Neurol. , vol. 25, nr. 5, mai 2010, pp. 572–80, DOI : 10.1177 / 0883073809341669 , PMID 20038527 .
  4. ^ a b Bonkowsky JL, Nelson C, Kingston JL, Filloux FM, Mundorff MB, Srivastava R, povara leucodistrofiilor moștenite la copii , în Neurologie , vol. 75, nr. 8, august 2010, pp. 718-25, DOI : 10.1212 / WNL.0b013e3181eee46b , PMID 20660364 .
  5. ^ a b c d e f Frank H. Netter, Nervous system , Elsevier srl, 2002, pp. 20–, ISBN 978-88-214-2662-9 .
  6. ^ Zlotogora J, Bach G, Barak Y, Elian E, Leucodistrofia metacromatică la evreii habbanite: frecvență ridicată într-un izolat genetic și screening pentru heterozigoti , în Am. J. Hum. Genet. , vol. 32, nr. 5, septembrie 1980, pp. 663-9, PMC 1686099 , PMID 6107044 .
  7. ^ (EN) Leucodistrofia metacromatică MLD-101 - Fundația MLD , pe mldfoundation.org (depusă de „Original url 30 decembrie 2013).
  8. ^ Pinto R, Caseiro C, Lemos M, și colab. , Prevalența bolilor de depozitare lizozomală în Portugalia , în Eur. J. Hum. Genet. , vol. 12, nr. 2, februarie 2004, pp. 87–92, DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201044 , PMID 14685153 .
  9. ^ Antonio Cao, Boli genetice. Molecule și gene. Diagnostic, prevenire și terapie , PICCIN, 2004, pp. 72–, ISBN 978-88-299-1652-8 .
  10. ^ a b Lorenzo Pavone și Martino Ruggieri, Pediatric Neurology , Elsevier srl, 2006, pp. 487–, ISBN 978-88-214-2789-3 .
  11. ^ Biffi A, Lucchini G, Rovelli A, Sessa M, Leucodistrofia metacromatică: o privire de ansamblu asupra tratamentelor actuale și prospective , în transplantul de măduvă osoasă. , 42 Suppl 2, octombrie 2008, pp. S2–6, DOI : 10.1038 / bmt . 2008.275 , PMID 18978739 .
  12. ^ Angelo Sghirlanzoni, Terapia bolilor neurologice , Springer, 3 aprilie 2010, pp. 600–, ISBN 978-88-470-1119-9 . Adus la 26 februarie 2011 .
  13. ^ (RO) Registrul internațional MLD - leucodistrofia metacromatică , pe mldregistry.org.
  14. ^ Elena Dusi, Celule stem și terapie genetică: 6 copii vindecați de boli genetice netratabile până acum - Repubblica.it , su repubblica.it , La Repubblica.
  15. ^ M. Rossetti, M. Cavarelli; S. Gregori; G. Scarlatti, vectori derivați de HIV pentru terapia genică care vizează celulele dendritice. , în Adv Exp Med Biol , vol. 762, 2013, pp. 239-61, DOI : 10.1007 / 978-1-4614-4433-6_9 , PMID 22975878 .
  16. ^ OW. Merten, S. Charrier; N. Laroudie; S. Fauchille; C. Dugué; C. Jenny; M. Audit; DAR. Zanta-Boussif; H. Chautard; M. Radrizzani; G. Vallanti, Fabricarea pe scară largă și caracterizarea unui vector lentiviral produs pentru aplicații clinice de terapie genetică ex vivo. , în Hum Gene Ther , vol. 22, n. 3, martie 2011, pp. 343-56, DOI : 10.1089 / hum.2010.060 , PMID 21043787 .
  17. ^ M. Rossetti, S. Gregori; E. Hauben; BD. Maro; LS. Sergi; L. Naldini; MG. Roncarolo, vectorii lentivirali derivați de HIV-1 activează direct celulele dendritice plasmacitoide, care la rândul lor induc maturizarea celulelor dendritice mieloide. , în Hum Gene Ther , vol. 22, n. 2, februarie 2011, pp. 177-88, DOI : 10.1089 / hum.2010.085 , PMID 20825284 .
  18. ^ L. Naldini, Medicină. O revenire pentru terapia genică. , în Știință , vol. 326, nr. 5954, noiembrie 2009, pp. 805-6, DOI : 10.1126 / știință . 1181937 , PMID 19892968 .
  19. ^ L. Dupré, S. Trifari; A. Follenzi; F. Marangoni; T. Lain de Lera; A. Bernad; S. Martino; S. Tsuchiya; C. Bordignon; L. Naldini; A. Aiuti, transferul genei mediate de vectori lentivirali în celulele T de la pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich duce la corecție funcțională. , în Mol Ther , vol. 10, nr. 5, noiembrie 2004, pp. 903-15, DOI : 10.1016 / j.ymthe.2004.08.008 , PMID 15509508 .
  20. ^ A. Isgrò, I. Mezzaroma; A. Ajutor; A. Fantauzzi; M. Pinti; A. Cossarizza; F. Aiuti, scăderea apoptozei celulelor progenitoare ale măduvei osoase la pacienții infectați cu HIV-1 în timpul terapiei antiretrovirale foarte active. , în SIDA , vol. 18, nr. 9, iunie 2004, pp. 1335-7, PMID 15362667 .
  21. ^ Marangoni F, Bosticardo M, Charrier S și colab. ,Dovezi pentru eficacitatea pe termen lung și siguranța terapiei genice pentru sindromul Wiskott-Aldrich în modele preclinice , în Mol. Ther. , vol. 17, n. 6, iunie 2009, pp. 1073–82, DOI : 10.1038 / mt . 2009.31 , PMC 2835187 , PMID 19259069 .
  22. ^ Orchard Therapeutics (Europe) Limited, Orchard Therapeutics primește o opinie CHMP pozitivă pentru Libmeldy ™ pentru tratamentul leucodistrofiei metacromatice cu debut precoce (MLD) , GlobeNewswire News Room , 16 octombrie 2020. Accesat la 11 martie 2021 .

Bibliografie

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Leucodystrophy_metachromatic&oldid=122497381 ”