Levosulpiridă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Levosulpiridă
Levosulpiridă.png
Numele IUPAC
N - [[(2 S ) -1-etilpirolidin-2-il] metil] -2-metoxi-5-sulfamoilbenzamidă
Denumiri alternative
(S) - (-) - sulpiridă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 15 H 23 N 3 O 4 S
Masa moleculară ( u ) 341,42582 g / mol
numar CAS 23672-07-3
Codul ATC N05 AL07
PubChem 688272
DrugBank DB16021
ZÂMBETE
CCN1CCCC1CNC(=O)C2= C(C=CC(=C2)S(=O)(=O)N)OC
Date farmacologice
Mod de
administrare
oral
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]

Levosulpirida este un medicament care aparține familiei „benzamidelor substituite” utilizat pentru tratamentul unui spectru larg de afecțiuni: principalul este în tratamentul afecțiunilor digestive de diferite tipuri, fiind un antiemetic și antidispeptic eficient, procinetic și, prin urmare, capabil să accelereze golirea gastrică, atât atunci când este cauzată de patologii fizice, cât și de tulburări somatoforme ( anxietate și somatizare). Pentru aceste indicații este frecvent utilizat într-o formulare de picături. [2]

La doze mai mari este util ca antidepresiv, anxiolitic și neuroleptic.

Este o moleculă chirală și, de fapt, reprezintă enantiomerul levorotator al sulpiridei (vândut ca amestec racemic) și cu care împărtășește majoritatea proprietăților terapeutice și a efectelor secundare.

Farmacodinamica

În analogie cu izomerul sulpiridic , molecula se leagă selectiv și cu efect antagonist la receptorii D2 (și într-o măsură mai mică la D3) ai dopaminei, în principal la nivel periferic și numai la doze mai mari de cea a sistemului nervos central. [3] Comparativ cu enantiomerul dextrorotator, levosulpirida prezintă o rapiditate mai mare de acțiune, precum și o selectivitate mai mare.

Levosulpirida acționează și ca un agonist al receptorului serotoninei 5-HT, ceea ce conferă moleculei un efect pro-colinergic responsabil pentru proprietățile sale anti-dispeptice și pro-cinetice. [4]

La doze mari, asemănător cu sulpiridul, leagă receptorii dopaminergici centrali: la doze mici are un efect antagonist asupra receptorilor presinaptici de tip D2, determinând astfel o dezinhibare a transmisiei dopaminergice și prezentând un efect antidepresiv, în timp ce la doze mari blochează și post- efecte sinaptice rezultând efecte anti-psihotice. De asemenea, determină în mod central o dezinhibare a transmiterii glutaminergice mediate de receptorii dopaminei D4, activarea receptorului GHB și inducerea expresiei genice care contribuie la efectele sale antidepresive, anxiolitice și antipsihotice.

Alte efecte ale medicamentului constau în inhibarea emezei induse de apomorfină, hiperprolactinemie, ușoară scădere a rezistenței vasculare periferice. Studiile experimentale au permis, de asemenea, să evidențieze o creștere a motilității și a fluxului sanguin în stomac. Este posibil ca ultimul efect să fie responsabil pentru acțiunea curativă observată asupra ulcerelor gastrice la modelele animale ( rozătoare și primate ).

Farmacocinetica

Levosulpirida după administrarea orală este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 3 ore de la administrare. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de aproximativ 4 ore. Medicamentul este eliminat din organism în principal prin urină .

Utilizări clinice

Levosulpirida este indicată în caz de dispepsie, anorexie , arsuri la stomac , greață și vărsături , senzație de tensiune epigastrică, eructații , balonare , diaree sau constipație .

Este, de asemenea, indicat în cazul tulburărilor neurologice, cum ar fi cefaleea postprandială, cefaleea cluster , cefaleea tensiunii musculare, migrenă clasică și în tulburările psihiatrice, cum ar fi stările depresive , tulburările somatoforme și schizofrenia acută și cronică, în special cele cu prevalență a simptomelor negative. . [5] Sa demonstrat că medicamentul este eficient la subiecții cu vertij central sau periferic, precum și dureri miofasciale, [6] tinitus [7] și ejaculare prematură . [8]

Levosulpirida are o eficacitate substanțial comparabilă cu cea a cisapridului în reducerea timpilor de golire gastrică, dar studiile au arătat că unele simptome care au un impact puternic asupra activităților zilnice ale pacienților, cum ar fi greața, vărsăturile și sațietatea timpurie, se îmbunătățesc mai evident cu levosulpirida decât cu cisapridă. [9]

În tratamentul dispepsiei , sa dovedit a fi la fel de tolerabil, dar semnificativ mai eficient decât domperidona și metoclopramida în îmbunătățirea simptomelor bolii. [10]

În tratamentul ejaculării precoce, rezultă îmbunătățiri semnificative la aproximativ jumătate dintre pacienții tratați. [8] În tratamentul acut al psihozei, administrarea de levosulpiridă este mai puțin eficientă, dar mai tolerabilă decât cea a haloperidolului. [11]

Efecte secundare

Medicamentul prezintă o bună tolerabilitate, atât pe termen scurt, cât și pe termen lung, în special la dozele utilizate în mod obișnuit în tratamentul tulburărilor gastrice. Studiile au arătat absența efectelor secundare de acumulare, întrerupere și toleranță atunci când sunt utilizate în tratamentul tulburărilor psihiatrice. Studiile la animale nu par să arate efecte asupra descendenților, totuși nu se recomandă utilizarea în timpul sarcinii ca măsură de precauție. [3]

În caz de administrare prelungită în timp, levosulpirida care acționează pe axa hipotalamus-hipofiză-gonadică, poate duce la apariția anumitor tulburări precum amenoreea , ginecomastia , galactoreea , hiperprolactinemia și modificările libidoului. [12] [13]
Efecte similare au fost înregistrate și cu utilizarea multor alte medicamente neuroleptice.
Medicamentul în cazuri rare poate duce la o prelungire a intervalului QT , aritmii ventriculare ( torsade de vârf , tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară ) până la stop cardiac ; De asemenea, au fost raportate tulburări de mișcare, cum ar fi diskinezii, tremurături și semne de parkinsonism, în special la dozele utilizate în tratamentul tulburărilor psihiatrice. [14]

Contraindicații

Levosulpirida este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții prezenți în formularea farmaceutică. Este, de asemenea, contraindicat la subiecții care suferă de feocromocitom, deoarece poate provoca o criză hipertensivă, probabil din cauza eliberării de catecolamine din tumoră. Dacă apar aceste crize hipertensive, pacientul poate fi tratat cu fentolamină . Nu trebuie utilizat la subiecții care suferă de epilepsie sau în stări maniacale și în fazele maniacale ale psihozei maniaco-depresive.

Doze terapeutice

  • Dispepsie : 25 mg (echivalent cu un comprimat) este recomandat la adulți, de 3 ori pe zi și de preferință înainte de mesele principale. [15] Dacă pacienții prezintă greață sau vărsături severe, este posibil să nu fie recomandabilă administrarea orală și, în acest caz, tratamentul se începe cu soluția injectabilă, din nou la o doză de 25 mg, intramuscular sau intravenos, de 2 sau 3 ori pe zi. . În câteva zile, odată ce simptomele au dispărut, este posibil să treceți la administrarea orală.
  • Stări depresive : la adulți doza zilnică recomandată variază de la 150 la 300 mg.

Avertizări

Levosulpirida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu factori de risc pentru tromboembolism venos (cazuri raportate de tromboembolism venos la pacienții tratați cu antipsihotice), pentru prelungirea intervalului QT al electrocardiogramei, pentru accident vascular cerebral (risc crescut de evenimente cerebrovasculare la pacienții cu demență tratați cu antipsihotice atipice (utilizarea antipsihoticelor a fost asociată și cu o ușoară creștere a mortalității la această clasă de pacienți) [16] .

Levosulpirida nu trebuie administrată atunci când stimularea motilității gastro-intestinale poate fi periculoasă (sângerare gastro-intestinală, perforație intestinală, obstrucție mecanică a intestinului) [17] .

Levosulpirida nu trebuie administrată în timpul sarcinii sau alăptării. Expunerea la antipsihotice tipice sau atipice, inclusiv levosulpiridă, în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină poate induce simptome extrapiramidale sau de sevraj la nou-născut. Au fost raportate agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, suferință respiratorie, tulburări ale consumului de alimente [18] .

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 22.11.2011
  2. ^ Mearin F, Rodrigo L, Pérez-Mota A, Balboa A, Jiménez I, Sebastián JJ, Patón C., Levosulpiride and cisapride in the treatment of dysmotility-like dyspepsia functional: a randomized, double-masked trial. , în Clin Gastroenterol Hepatol. , vol. 2, aprilie 2004, pp. 301-308 ..
  3. ^ a b F. Rossi și A. Forgione, Aspecte farmacotoxicologice ale levosulpiridei , în Cercetări farmacologice , vol. 31, n. 2, februarie 1995, pp. 81-94. Adus la 28 octombrie 2017 .
  4. ^ J. Serra, [Levosulpirida în gestionarea dispepsiei funcționale și întârzierea golirii gastrice]. , în Gastroenterol Hepatol , vol. 33, nr. 8, octombrie 2010, pp. 586-90, DOI :10.1016 / j.gastrohep.2010.07.002 , PMID 20850200 .
  5. ^ A. Mucci, G. Nolfe și M. Maj, Levosulpiride: o revizuire a utilizării sale clinice în psihiatrie , în Farmacologic Research , vol. 31, n. 2, februarie 1995, pp. 95-101. Adus la 28 octombrie 2017 .
  6. ^ Pranav Gupta, Virendra Singh și Sujata Sethi, un studiu comparativ al terapiei punctului de declanșare cu anestezic local (0,5% bupivacaină) versus terapia combinată a injecției punctului de declanșare și a levosulpiridei în gestionarea sindromului durerii miofasciale în regiunea orofacială , în Journal of Maxillofacial și Chirurgie orală , vol. 15, nr. 3, septembrie 2016, pp. 376–383, DOI : 10.1007 / s12663-015-0858-2 . Adus la 28 octombrie 2017 .
  7. ^ (EN) So Young Park, Tratamente farmacologice pentru tinitus , în Hanyang Medical Reviews, vol. 36, n. 2, 1 mai 2016, DOI : 10.7599 / hmr.2016.36.2.113 . Adus la 28 octombrie 2017 .
  8. ^ a b Syed Javid Hussain, Atif Hameed și Hassan Shahzad Nazar, Levosulpiridă în ejaculare prematură , în Journal of Ayub Medical College, Abbottabad: JAMC , vol. 22, n. 4, octombrie 2010, pp. 124–126. Adus la 28 octombrie 2017 .
  9. ^ C. Mansi, P. Borro; M. Giacomini; R. Biagini; DOMNUL. Mere; N. Pandolfo; V. Savarino, Efectele comparative ale levosulpiridei și cisapridului asupra golirii gastrice și a simptomelor la pacienții cu dispepsie funcțională și gastropareză. , în Aliment Pharmacol Ther , vol. 14, n. 5, mai 2000, pp. 561-9, PMID 10792119 .
  10. ^ Harminder Singh, Ritu Bala și Kamalpreet Kaur, Eficacitatea și tolerabilitatea levosulipridei, domperidonei și metoclopramidei la pacienții cu dispepsie funcțională non-ulcerată: o analiză comparativă , în Jurnalul de cercetări clinice și diagnostice: JCDR , vol. 9, nr. 4, aprilie 2015, pp. FC09–12, DOI : 10.7860 / JCDR / 2015 / 11613.5775 . Adus la 28 octombrie 2017 .
  11. ^ Sagar Lavania, Samir Kumar Praharaj și Hariender Singh Bains, Eficacitatea și siguranța injecției cu Levosulpiridă versus Haloperidol la pacienții cu psihoză acută: un studiu dublu-orb randomizat , în Neuropharmacologie clinică , vol. 39, nr. 4, iulie 2016, pp. 197–200, DOI : 10.1097 / WNF.0000000000000161 . Adus la 28 octombrie 2017 .
  12. ^ GR. Corazza, F. Biagi; O. Albano; G. Bianchi Porro; R. Cheli; G. Mazzacca; F. Millet; R. Naccarato; D. Quaglino; C. Surrenti; G. Verme, Levosulpiridă în dispepsie funcțională: un studiu multicentric, dublu-orb, controlat. , în Ital J Gastroenterol , vol. 28, nr. 6, iul-august 1996, pp. 317-23, PMID 8891846 .
  13. ^ R. Lozano, MP. Concha; A. Montealegre; L. de Leon; JO. Villalba; HL. Esteban; M. Cromeyer; JR. García; A. Brossa; G. Lluberes; EI. Sandí, Eficacitatea și siguranța levosulpiridei în tratamentul dispepsiei funcționale asemănătoare dismotilității. , în Ther Clin Risk Manag , vol. 3, nr. 1, martie 2007, pp. 149-55, PMID 18360622 .
  14. ^ HW. Shin, MJ. Kim; JS. Kim; MC. Lee; SJ. Chung, tulburări de mișcare induse de levosulpiridă. , în Mov Disord , vol. 24, n. 15, noiembrie 2009, pp. 2249-53, DOI : 10.1002 / mds.22805 , PMID 19795476 .
  15. ^ R Lozano, MG Peralta Concha, A Montealegre, L de Leon, J Ortiz Villalba, HO Lee Esteban, M Cromeyer, JA Rivas García, A Brossa, G Lluberes, Izquierdo Sandí, Burgos Quirós, Eficacitatea și siguranța levosulpiridei în tratament de dispepsie funcțională asemănătoare dismotilității , în Ther Clin Risk Manag. , vol. 3, martie 2007, pp. 149–155.
  16. ^ Agenția italiană pentru medicamente - AIFA, 2011, fișa produsului Levopraid
  17. ^ Agenția italiană pentru medicamente - AIFA, 2011, fișa produsului Levobren
  18. ^ http://www.pharmamedix.com/principiovoce.php?pa=Levosulpiride&vo=Avertismentele pentru Pharmamedix: Levosulpiride

Bibliografie