Limfocit

Această intrare sau secțiune despre biologie nu citează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . Puteți îmbunătăți această intrare adăugând citate din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor . Urmați sfaturile de proiectare de referință .

Un limfocit

Limfocitele sunt celulele care alcătuiesc porțiunea efectoare a sistemului imunitar adaptativ ; sunt capabili să genereze și să modifice anticorpi care vor recunoaște antigeni în viitor.

Sunt prezente în organele limfoide primare, organele limfoide secundare, sângele periferic și limfa (de unde își iau numele actual).

Diversitatea limfocitelor

În funcție de districtul anatomic, există diferite tipuri de leucocite cu clone în diferite stadii de maturare și specificitate pentru antigeni:

În sânge , limfocitele reprezintă între 20 și 40% din leucocite (conform datelor din formulele recunoscute de leucocite).

Au o dimensiune de 7-15 micrometri (limfocite mici de până la 8 micrometri și limfocite mari de la 9 în sus), cu un nucleu rotunjit, citoplasmă rară (se micșorează până la un inel subțire) și puține granule. Cromatina este foarte îngroșată și la microscopul electronic este posibil să se distingă un nucleol (contrar a ceea ce se credea anterior).

Limfocitele derivă din linia limfoidă a celulelor stem multipotente prezente în măduva osoasă și în funcție de locul, în interiorul organismului, în care are loc maturarea celulară, se obțin două linii limfocitare foarte distincte: limfocitele B (așa numite în referință la bursa lui Fabrizio , organ limfoid tipic păsărilor) și limfocitele T (din timus ). Locul de maturare a limfocitelor este de fapt diferit în funcție de caracteristicile pe care le au; de fapt, limfocitul T se maturizează complet în timus, în timp ce limfocitele B și NK ( Natural Killer , „ancestralul” nostru) se maturizează complet în măduva osoasă, de unde se nasc.

Diferențierea limfocitelor

Imagine cu microscop electronic cu scanare a unui limfocit

Două faze principale pot fi identificate în diferențierea limfocitelor

o fază dependentă de antigen și una independentă de antigen.

În faza independentă de antigen, care apare în organele limfoide primare ( măduva osoasă și timus ), limfocitele sunt produse inițial cu toți receptorii pentru fiecare tip de antigen; ulterior, la sfârșitul acestui proces, limfocitele mature pot fi izolate, care pot fi considerate „virgine”, deoarece ar putea recunoaște antigenul, dar nu l-au întâlnit niciodată direct. În faza antigen dependentă care are loc în organele limfoide secundare (splină, ganglioni limfatici etc.) există întâlnirea dintre antigen și limfocitul care posedă receptorul adecvat.

În acest moment, se formează două categorii de celule:

1. celule de memorie , un grup de celule capabile, în cazul unui atac de agent patogen, să accelereze răspunsul adaptativ pentru a susține răspunsul pentru a declanșa un răspuns limfocitar adecvat pentru contracararea unui atac patogen înnăscut;
2. celule efectoare, capabile să lupte și să distrugă agentul patogen (exemplu pentru celulele plasmatice ale limfocitelor B)

Toate celulele din linia leucocitelor derivă dintr-un singur progenitor stem multipotent recunoscut de molecula CD34 (celula care exprimă proteina este denumită CD34 +). Apoi se creează o celulă stem limfoidă. Cu toate acestea, există unele patologii în care această maturare nu are succes, cum ar fi imunodeficiențele combinate sau Scid. Limfocitele mature sunt recunoscute deoarece exprimă 5 familii de receptori:

• receptorii antigenului,
• Receptorii MHC ( complex major de histocompatibilitate ),
• receptorii factorului de creștere,
• Receptorii homing (permit limfocitului să fie direcționat către un organ limfoid secundar sau către un organ specific în care există proliferarea agenților patogeni),
• receptori de interacțiune celulă-celulă.

Limfocite B

Același subiect în detaliu: limfocitul B.

Limfocitele B sunt responsabile pentru răspunsul imun umoral prin antrenament în generarea de anticorpi specifici (maturare) și secreția acestora (în stadiul celulei plasmatice ) în sânge și / sau mucoase. În general, necesită activarea de către un limfocit T ajutător pentru proliferarea lor.

Limfocite T

Același subiect în detaliu: limfocitul T.

Limfocitele T sunt în primul rând responsabile de imunitatea adaptivă mediată de celule . Își iau numele din timus , un organ în care migrează către starea de precursori nediferențiați, pentru a ieși ca limfocite „naive” (virgine): maturi în specificitatea receptorului lor de celule T pentru recunoaștere antigenică, dar fără a avea încă a întâlnit antigenul. Când acest lucru este prezentat limfocitului naiv de către ocelulă care prezintă antigen , în contextul unei molecule MHC și a unei costimulații adecvate, limfocitul T este indus să prolifereze clonal, apoi să se maturizeze până la faza efectoră:

• citotoxice, pentru limfocitele CD8 care au recunoscut antigenul pe un MHC de clasa I;
• helper (T helper 1 și 2) pentru limfocitele CD4 care au recunoscut antigenul pe un MHC de clasa II.

Limfocite NK

Același subiect în detaliu: limfocitul NK .

Limfocitele NK (Natural Killer), numite și celule NK, sunt un tip foarte special de limfocite. Sunt întotdeauna de tip mare și reprezintă 20% din populația limfoidă. Au o activitate antitumorală și antivirală ridicată, chiar dacă nu sunt supuse expansiunii genelor. Limfocitul NK posedă doi receptori FCgammaR și NCR importanți. FCgammaR-urile sunt capabile să recunoască un agent patogen, în timp ce NCR-urile sunt capabile să omoare fără discriminare. Pentru a evita posibilele complicații, NK-urile au fost echipate cu evoluția KIR (Killer Inibitor Receptors) capabile, prin recunoașterea primelor molecule de tip HLA, să evite moartea celulară a celulei. Nu toate limfocitele NK au complexul NCR / KIR. Molecula CD56 este în schimb prezentă pe toată această familie de limfoide. Aceste molecule se pot prezenta sub forma Dim (adică sunt depuse la sosirea limfocitului NK în situsul inflamator) și sub forma Bright (în care sunt depuse la retragerea limfocitului în limfoidul secundar organ). Aceste mecanisme de rechemare sunt induse de factori chimiotactici precum cei ai familiei IL (de exemplu IL8, Interleukin 8).

Maturare

Același subiect în detaliu: recombinarea V (D) J.

Maturarea limfocitelor este procesul prin care progenitorii limfocitelor din timus și măduva osoasă se dezvoltă în limfocite mature. Progenitorii maturării limfocitelor sunt HSC ( celulele stem hematopoietice ) ale măduvei osoase și ale ficatului fetal, care dau naștere tuturor celulelor sanguine. HSC se maturizează în progenitori limfoizi comuni (CLP), care sunt progenitori ai limfocitelor B, T și NK. Două linii de diferențiere se detașează de această populație de celule, una pentru limfocitele B și una pentru limfocitele T și celulele NK. Adresarea către una sau alta linie de diferențiere depinde de stimularea de către citokine și de acțiunea unor factori de transcripție specifici. În special, CLP-urile se diferențiază în precursori ai limfocitelor T și NK datorită acțiunii receptorului Notch-1 care acționează și ca factor de transcripție care colaborează cu GATA-3; împreună transcriu gene care vor favoriza dezvoltarea celulelor T, cum ar fi Rag-1, Rag-2, enzimele de recombinare implicate în V (D) J, precum și componentele receptorului pre-T.

Pe de altă parte, CLP se diferențiază în limfocite B datorită acțiunii factorilor de transcripție E2A și EBF care induc factorul de transcripție Pax-5, care transcriu, de exemplu, genele pentru lanțurile ușoare și proteinele Igα și Igβ. MicroARN-urile care reglează degradarea ARNm a limfocitului de maturare contribuie, de asemenea, la maturare. Progenitorii limfocitelor B, dar mai ales cei ai limfocitelor T, necesită stimularea de către IL-7 pentru a prolifera. Această citokină este secretată în mod normal de celulele stromale ale măduvei osoase și timusului. Expansiunea clonală după IL-7 se termină înainte de finalizarea rearanjării genelor pentru receptorul antigen. Precursorii limfocitelor B ale ficatului fetal tind să se diferențieze în limfocite B-1 în timp ce cele ale măduvei osoase în limfocite B foliculare. Precursorii celulelor T migrează din măduva osoasă și ficatul fetal în timus, unde completează maturarea. Precursorii T ficatului fetal tind să se diferențieze în limfocite γδ T în timp ce cele ale măduvei osoase în limfocite T αβ, cel mai frecvent tip.

Precursorii limfocitelor B și T rearanjează acum genele pentru receptorul antigenului (BCR pentru limfocitele B și TCR pentru limfocitele T); fiecare clonă de limfocite produce un receptor cu o structură unică și în fiecare individ există cel puțin 10 milioane de clone diferite care alcătuiesc repertoriul său de limfocite. Expresia pre-receptorilor și a receptorilor antigenului acționează, de asemenea, ca un semnal important de supraviețuire pentru limfocitele B și T în acest stadiu al maturizării lor. Rearanjarea genetică care constă în recombinarea numită V (D) J apare în măduva osoasă pentru limfocitele B. și în timus pentru limfocitele T. Prima genă rearanjată în limfocitele B este cea a lanțului greu al imunoglobulinei (gena IgH) în timp ce primul rearanjat în limfocitele T este lanțul β al TCR. La sfârșitul acestor rearanjări genetice timpurii, limfocitele B exprimă un pre-BCR și limfocitele T un pre-TCR.

Acele limfocite care nu reușesc să exprime un pre-receptor funcțional și complet, adică aproximativ două treimi din total, sunt selectate și mor din cauza apoptozei. Trebuie subliniat faptul că aceste procese sunt total independente de antigen, astfel încât fiecare clonă limfocitară codifică un receptor diferit de o altă clonă, indiferent de prezența antigenelor care îi modulează dezvoltarea, astfel încât receptorii să existe deja înainte de întâlnirea cu antigenul corespunzător. și nu sunt consecința. Limfocitele T din timus suferă un proces de selecție pozitiv prin care doar acele limfocite care leagă moleculele MHC cu aviditate scăzută supraviețuiesc, celelalte mor din cauza apoptozei. Dacă limfocitele T exprimă receptori care se leagă cu o aviditate ridicată de moleculele proprii ale organismului, acestea sunt selectate negativ și mor din cauza apoptozei (deleție clonală). Același lucru se întâmplă și pentru limfocitele B care, cu toate acestea, au posibilitatea de a efectua o editare a receptorilor prin rearanjarea genelor Ig și, prin urmare, modificarea receptorului astfel încât să nu mai lege structurile de sine cu afinitate ridicată; dacă editarea eșuează, acestea vor muri de apoptoză. În acest fel, organismul produce limfocite care au toleranță față de structurile de sine.

Diferențierea structurală

Limfocitele pot fi împărțite în 2 tipuri pe baza conformației lor:

• Limfocite mici , cele mai răspândite în întregul organism (97%), care se împart apoi în limfocite B și T. Prezintă, în citoplasmă, un set mic de picături de lipide;
• Limfocite mari , mai puțin răspândite (3%), care formează NK-urile. Sunt mai mari decât limfocitele mici și au picături de lipide în cantități mai mari în citoplasmă decât limfocitele mici.

Elemente conexe

• Limfocitul B
• Limfocit T
• Limfocit NK
• Sistem imunitar

Alte proiecte

• Wikționarul conține dicționarul lema « limfocit »
• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe limfocite

linkuri externe

• ( EN ) Lymphocyte , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
• Limfocit , în Enciclopedia științei și tehnologiei , Institutul Enciclopediei Italiene, 2007-2008.