Lopinavir
| Lopinavir | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| (2S) -N - [(2S, 4S, 5S) -5- [2- (2,6-dimetilfenoxi) acetamido] -4-hidroxi-1,6-difenilhexan-2-il] -3-metil-2 - (2-oxo-1,3-diazinan-1-il) butanamidă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 37 H 48 N 4 O 5 |
| Masa moleculară ( u ) | 628,810 g / mol |
| numar CAS | |
| Codul ATC | J05 |
| PubChem | 92727 |
| DrugBank | DB01601 |
| ZÂMBETE | CC1=C(C(=CC=C1)C)OCC(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(CC(CC3=CC=CC=C3)NC(=O)C(C(C)C)N4CCCNC4=O)O |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | necunoscut |
| Legarea proteinelor | 98-99% |
| Metabolism | hepatic |
| Jumătate de viață | 5-6 ore |
| Excreţie | predominant fecale |
| Informații de siguranță | |
Lopinavir (cunoscut și sub abrevierea ABT-378 ) [1] este un medicament cu activitate antiretrovirală aparținând clasei de inhibitori de protează . [2] [3] [4] Se găsește comercial în asociere preconstituită cu un alt inhibitor de protează, ritonavir , sub denumirea comercială de Kaletra, de la compania farmaceutică Abbott. Lopinavir este indicat în asociere cu alți compuși antivirali pentru tratamentul adulților și copiilor (cu vârsta de cel puțin doi ani) infectați cu HIV-1 , virusul SIDA . [5]
Farmacocinetica
După administrarea orală, medicamentul este absorbit din tractul gastro-intestinal. Lopinavirul este aproape complet metabolizat de ficat de izoenzima CYP3A. Ritonavirul încetinește metabolismul lopinavirului prin inhibarea izoenzimei 3A4 a citocromului P450 și prin aceasta creșterea nivelului plasmatic al acestuia. [6] [7] Legarea lopinavirului de proteinele plasmatice este extrem de ridicată și de aproximativ 98-99%. Doze multiple de 400/100 mg de lopinavir / ritobavir administrate timp de 4 săptămâni au produs concentrații plasmatice maxime (Cmax) medii de lopinavir de aproximativ 9,6 μg / ml la 4 ore după administrare. Din păcate, biodisponibilitatea absolută a lopinavirului la om nu a fost stabilită. [8]
Utilizări clinice
Medicamentul este indicat, în combinație cu alte medicamente antiretrovirale, în tratamentul subiecților infectați cu HIV-1, indiferent dacă sunt adulți sau copii cu vârsta peste doi ani. În general, medicamentul este preferat altor agenți antiretrovirali pentru tratamentul pacienților care nu au fost supuși niciodată terapiei, în timp ce pentru tratamentul pacienților cu infecție HIV-1 și a încercărilor terapeutice anterioare cu alți inhibitori de protează este necesar să se bazeze pe teste de rezistență virală. și despre istoria tratamentelor anterioare.
Lopinavirul nu se folosește niciodată ca monoterapie pentru metabolismul hepatic intens, clinic s-a constatat că combinația lopinavir / ritonavir este extrem de valabilă.
Avertizări
Până în prezent, există doar date foarte limitate privind salvarea pacienților care nu răspund la tratamentul cu lopinavir / ritonavir. Studiile experimentale sunt în desfășurare pentru a stabili utilitatea unui potențial tratament de salvare cu alți inhibitori de protează, de exemplu amprenavir sau saquinavir .
Notă
- ^ Noi medicamente anti-HIV în dezvoltare. , în Proj Inf Perspect , n. 28, septembrie 1999, pp. 4-8, PMID 11367365 .
- ^ JT. Schouten, inhibitori de protează. , în STEP Perspect , vol. 7, nr. 3, 1995, pp. 12-3, PMID 11362981 .
- ^ N. Tachikawa, [inhibitori de protează]. , în Kansenshogaku Zasshi , vol. 79, nr. 12, Dec 2005, pp. 905-30, PMID 16444973 .
- ^ S. Vella, Actualizare privind inhibitorii proteazei HIV. , în SIDA Clin Care , vol. 7, nr. 10 octombrie 1995, pp. 79-82, 88, PMID 11362832 .
- ^ HL. Sham, DJ. Kempf; O primavara; KC. Mlaştină; GN. Kumar; CM. Chen; W. Kati; K. Stewart; R. Lal; A. Hsu; D. Betebenner, ABT-378, un inhibitor puternic al proteazei virusului imunodeficienței umane. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 42, n. 12, Dec 1998, pp. 3218-24, PMID 9835517 .
- ^ EM. Mangum, KK. Graham, Lopinavir-Ritonavir: un nou inhibitor de protează. , în Farmacoterapie , vol. 21, n. 11, noiembrie 2001, pp. 1352-63, PMID 11714208 .
- ^ NA. Qazi, JF. Morlese; LA. Pozniak, Lopinavir / ritonavir (ABT-378 / r). , în Expert Opin Pharmacother , vol. 3, nr. 3, mar 2002, pp. 315-27, DOI : 10.1517 / 14656566.3.3.315 , PMID 11866671 .
- ^ RP. van Heeswijk, A. Veldkamp; JW. Mulder; PL. Meenhorst; JM. Lange ; JH. Beijnen; RM. Hoetelmans, combinație de inhibitori de protează pentru tratamentul pacienților infectați cu HIV-1: o revizuire a farmacocineticii și a experienței clinice. , în Antivir Ther , vol. 6, nr. 4, dec 2001, pp. 201-29, PMID 11878403 .
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Lopinavir
