Boala Gaucher

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Boala Gaucher este cea mai frecventă tulburare de deficit enzimatic din cele aproximativ 50 de tulburări moștenite de stocare lizozomală. Cauza bolii este o deficiență a enzimei glucocerebrosidază (sau beta-acid glucozidază), o hidrolază lizozomală implicată în descompunerea glicozifingolipidelor.

La majoritatea pacienților, boala Gaucher începe în copilărie cu manifestări precum vânătăi și tendința de sângerare, oboseală, dureri osoase sau, mai frecvent, o combinație a acestor simptome.

Individual sau în combinație, aceste manifestări reduc rezistența fizică și calitatea vieții pacientului, deoarece pot limita sau împiedica participarea la activități școlare, profesionale sau recreative. Dacă boala nu este tratată în mod optim, aceasta poate evolua către o boală ireversibilă debilitantă și poate duce la incapacitate permanentă, sau chiar poate cauza moartea pacientului prematur.

Istorie

Philippe Gaucher descrie boala în 1882. _3, dar abia în 1965 s-a demonstrat deficitul enzimei glucocerebrosidază ca defect metabolic care stă la baza acestei tulburări de către Roscoe Brady. ₄

Epidemiologie

Boala Gaucher este o tulburare panetnică moștenită autosomală recesivă. Ratele de prevalență ale bolii Gaucher simptomatice între 1: 57.000 și 1: 111.000 au fost documentate la populațiile vest-europene. _1,6,7 Boala este deosebit de frecventă în populația evreiască Ashkenatzite, în care estimările prevalenței variază între 1: 400-1: 2.500. _3-5

Clasificarea a fost împărțită în: non-neuronopat tip 1, infantil neuronopat tip 2 și juvenil și adult tip neuronopat 3. Această subdiviziune a evoluat în cea mai recentă clasificare propusă de Grupul de lucru al bolii Gaucher Neuronopatice a Grupului de lucru european pentru boala Gaucher, și anume: non-neuronopatic tip 1, neuronopat acut tip 2 și neuronopat cronic tip 3. ₈ Cu toate acestea, a devenit din ce în ce mai clar că fenotipurile bolii Gaucher reprezintă un continuum de la un fenotip cu puține semne sau manifestări hematologice, până la boala Gaucher mai severă deja evidentă la naștere. ₉

Variantele bolii Gaucher cu afectare a sistemului nervos central primar, forma neuronopatică acută (tip 2) și forma neuronopatică cronică (tip 3), apar mai rar. ₁₀

Simptomatologie

Boala Gaucher este cauzată de absența sau defecțiunea enzimei glucocerebrosidază. La subiecții care suferă de boala Gaucher, din cauza deficienței acestei enzime, eliminarea glucocerebrozidului (sau glucozilceramidei) este insuficientă, cu acumularea în consecință a unor cantități mari din acest substrat în lizozomii macrofagelor, în special în țesuturile sistemului reticuloendotelial. . Aceste macrofage încărcate cu lipide pot avea o morfologie atipică și sunt numite „celule Gaucher”. În boala Gaucher, aceste celule tind să se acumuleze în diferite organe și sisteme, în locurile de localizare normală a macrofagelor. Cu toate acestea, principalele locuri de acumulare sunt splina, sinusoidele hepatice și măduva osoasă. ₁₁

Datele din Registrul Gaucher (internațional, observațional și voluntar) arată că la momentul diagnosticului anemia este prezentă la 34% dintre pacienți, trombocitopenia (severă sau moderată) la 58% dintre pacienții non-splenectomizați, splenomegalie (severă sau moderată) la 85% dintre pacienți și hepatomegalie la 63%. ₁₂ Durerea osoasă este raportată în 33% din cazuri și printre cele mai frecvente manifestări osoase deformarea balonului Erlenmeyer este prezentă în 59% din cazuri, osteopenia în 55%, infiltrarea măduvei osoase în 81%, infarctul osos în 23% și necroza avasculară în 17 %. ₁₂

Având în vedere diversitatea largă a fenotipurilor și nespecificitatea semnelor bolii, poate fi dificil de suspectat diagnosticul bolii Gaucher. Se întâmplă destul de des să existe un decalaj de timp considerabil între prima apariție a simptomelor și diagnosticul corect; _{13, 14} într-un studiu din 2007, au fost evidențiate întârzierile de diagnostic chiar și mai mari de 10 ani.

Cele mai frecvente diagnostice eronate inițiale pot fi dureri comune de creștere, fracturi accidentale sau sângerări nazale recurente din cauza tulburărilor nespecifice de sângerare asociate cu splenomegalie, leucemie sau boala Legg-Calvé-Perthes . _13,15 Datele din Registrul Gaucher au arătat, de asemenea, că aproximativ 60% dintre pacienți sunt diagnosticați în primele două decenii de viață, indicând faptul că boala Gaucher ar trebui considerată o boală cu debut juvenil. ₁₄

Simptomele inițiale raportate în general de pacienții Gaucher sunt:

• Tendință la vânătăi și sângerări, hipermenoree de la prima menstruație
• Durerea osoasă
• Întârzierea creșterii, irosirea mușchilor
• Abdomen mărit (hepatosplenomegalie)
• Durere înțepătoare sau ascuțită în lateral în timpul jocului sau al activității fizice
• Tulburări gastro-intestinale: durere la nivelul abdomenului superior, diaree
• Astenie: trebuie să dormi mai mult și rezistență redusă la efort

Etiologie

Boala este moștenită dintr-o trăsătură genetică autosomală recesivă (ambii părinți trebuie să fie purtători și să transmită gena mutantă copilului lor). Cauza se datorează în general mutației genei GBA plasată pe brațul lung al cromozomului 1 care determină producerea unei enzime deficitare sau care funcționează defectuos, dar se știe că boala poate fi cauzată și de deficiența unei proteine ​​activatoare ( saposina C), care se leagă de glucocerebrosidază facilitând hidroliza glucozilceramidei. Până în prezent au fost studiate peste 300 de mutații . ₁₆

Diagnostic

Diagnosticul bolii Gaucher este confirmat prin demonstrarea deficienței activității enzimatice a glucocerebrosidazei. Leucocite din sângele periferic sunt cele mai fiabile eșantion pentru măsurarea activității enzimei, ₁₇ dar fibroblastele cultivate obținute dintr - o biopsie a pielii poate fi de asemenea utilizat. ₁₈ În general, pacienții cu boală Gaucher au o activitate enzimatică mai mică de 30% din normal. Activitatea enzimatică măsurată nu este un factor de prognostic sigur al expresiei clinice sau al severității bolii.

Testarea enzimei folosind o pată de sânge uscată pe hârtie de filtru (Pata de sânge uscată sau DBS) poate fi utilizată pentru a diagnostica boala Gaucher. ₁₉ Testul DBS s-a dovedit a fi suficient de sensibil pentru a diferenția pacienții Gaucher de indivizii sănătoși și este indicat pentru programe de screening la scară largă neonatală sau de grup cu risc crescut. ₂₀ La unii pacienți, diagnosticul corect poate fi suspectat pentru prima dată după un aspirat de măduvă osoasă, efectuat în scopuri diagnostice în anemie cronică, trombocitopenie și / sau splenomegalie, arată prezența celulelor Gaucher. Aceste celule au un aspect distinctiv la colorarea periodică a acidului Schiff, cu o citoplasmă granulară sau fibrilară dilatată și „șifonată” ca o consecință a umplerii citoplasmei lizozomale cu fibrile și depozite „cablate” de glucocerebrozid. ₂₁

Este important de remarcat faptul că evaluarea morfologică a măduvei osoase a fost abandonată ca test de diagnostic confirmator definitiv. În primul rând din cauza invazivității procedurii și, în al doilea rând, deoarece diagnosticul greșit al bolii Gaucher poate apărea la pacienții cu cancer hematologic (de exemplu, leucemie, boala Hodgkin). ₂₂ Aceste tumori sunt asociate cu o rotație mare a celulelor, iar măduva osoasă poate prezenta celule „pseudo-Gaucher” care la microscop pot părea foarte asemănătoare cu celulele Gaucher, cel puțin folosind cele mai comune tehnici de colorare. Testul enzimatic asigură, prin urmare, diagnosticul definitiv.

În stabilirea diagnosticului, trebuie acordată atenție posibilelor comorbidități care sunt adesea asociate cu boala Gaucher și care, în plus, fac parte din diagnosticul diferențial. Anomaliile serice ale imunoglobulinei și alte manifestări ale funcției celulelor B afectate sunt adesea observate la pacienții cu boala Gaucher. ₃₅

Pacienții prezintă aparent inflamație subclinică sau latentă, posibil datorită stimulării cronice și activării sistemului imunitar prin glucocerebrozid acumulat. Inflamația latentă cronică poate fi unul dintre factorii responsabili pentru un risc crescut de boală neoplazică a sistemului limfoid și a altor organe. Cele mai frecvente malignități sunt celulele B și mielomul multiplu ₃₆ , dar au fost raportate și limfoame Hodgkin și non-Hodgkin și leucemie limfocitară cronică. ₃₅

Mai recent, mai multe grupuri au raportat o asociere epidemiologică între parkinsonism și purtarea unei mutații a genei care codifică glucocerebrosidaza (GBA). ₃₇ Un mecanism propus pentru a explica această asociere este că mutațiile din proteina glucocerebrosidază pot interfera cumva cu clearance-ul sau pot promova agregarea α-sinucleinei. ₃₈

Unii markeri biochimici ai bolii, indicii anomaliilor biochimice rezultate din afectarea osoasă sau viscerală, au fost identificați la pacienții cu boala Gaucher și s-au dovedit a fi utili (deși cu limitări) pentru monitorizarea progresiei bolii și a eficacității terapeutice. Acești markeri includ chitotriosidaza, hexosaminidaza, enzima de conversie a angiotensinei (ACE) și fosfataza acidă rezistentă la tartrat (TRAP). ₂₃

Se crede că macrofagele încărcate cu lipide secretă excesul de chitotriosidază (o chitinază); în consecință, nivelurile plasmatice sunt semnificativ crescute la pacienții simptomatici. S-a dovedit că acest parametru este un indicator al sarcinii corporale totale a „celulelor Gaucher”. ₂₃

În prezent există o mulțime de dovezi care susțin utilizarea Lyso-GL1 ca biomarker semnificativ al bolii. Lyso-GL1, forma deacilată a glucozilceramidei, a devenit primul biomarker al bolii Gaucher; de fapt, fiind un produs derivat din cauza principală a bolii, poate reflecta mai exact starea bolii și este independent de activarea macrofagelor. ₂₄

La finalizarea diagnosticului, se recomandă analiza mutației. Cel mai important rol al genotipării este legat de screeningul și consilierea genetică a familiei individului afectat de boală.

Tratament

Tratamentul implică administrarea intravenoasă a enzimei deficitare, beta-glucozidazei (terapia de substituție enzimatică sau ERT). Frecvența obișnuită a perfuziilor este o dată la 2 săptămâni; aceasta este frecvența perfuziilor pentru care sunt disponibile cele mai multe date. Primul medicament aprobat pentru comercializare (în SUA în 1994 și în Uniunea Europeană în 1997) pentru tratamentul bolii Gaucher de tip 1 este cunoscut sub numele de Cerezyme (Imiglucerase).

În UE, Cerezyme este indicat pentru utilizare ca terapie de substituție enzimatică pe termen lung la pacienții cu diagnostic confirmat de boală Gaucher non-neuronopatică (tip 1) și neuronopatică cronică (tip 3) cu manifestări non-neurologice semnificative clinic. Cerezyme și predecesorul său Ceredase (algluceraza) au revoluționat tratamentul bolii Gaucher, fiind demonstrat că este capabil să inverseze complet sau parțial și să prevină apariția principalelor manifestări ale bolii Gaucher, cum ar fi hepatosplenomegalia, trombocitopenia, anemia, crizele osoase și alte tulburări scheletice și întârzierea creșterii.

Pacienții cu boală Gaucher neuronopatică cu progres rapid și rapid au suferit în trecut un transplant de măduvă osoasă . ₂₅ Deși sa realizat stabilizarea implicării neurologice, ratele ridicate de mortalitate și morbiditate asociate procedurii exclud indicația transplantului de măduvă osoasă în terapia actuală a bolii neuronopatice Gaucher. ₂₆

Sa demonstrat că terapia de substituție enzimatică cu Cerezyme, administrată înainte și în timpul sarcinii, reduce riscul de avorturi spontane și sângerări în timpul nașterii și în perioada postpartum. Liniile directoare ale Agenției Europene pentru Medicamente recomandă femeilor fără tratament să ia în considerare inițierea terapiei înainte de concepție pentru a-și optimiza starea de sănătate. ₂₇ La femeile care primesc deja Cerezyme, trebuie luată în considerare continuarea tratamentului pentru întreaga sarcină. _{27, 28}

În absența unor dovezi până în prezent de evenimente adverse pentru făt sau bebelușul care alăptează în timpul tratamentului cu Cerezyme, medicul curant poate fi liniștit să inițieze sau să continue tratamentul în timpul sarcinii și alăptării; dacă boala este controlată, mamele au mai multe șanse să experimenteze sarcini și nașteri necomplicate.

În plus, tratamentul este adecvat și la vârsta pediatrică, unde normalizarea ritmului de creștere și inducerea recuperării sunt obiective importante care trebuie atinse la copiii care trebuie să atingă vârful masei osoase înainte de a ajunge la maturitate. Un avânt de creștere este de obicei descris după 6 luni de tratament la pacienții cu Gaucher înainte de pubertate, _29,30 , iar scorul Z și rata anuală de creștere se apropie de înălțimea prevăzută, ajustată la vârstă pentru copiii sănătoși, după 12 luni de terapie adecvată. ₂₉

Terapia prin perfuzie poate fi administrată și acasă după evaluare și recomandare de către medicul curant. Scopul terapiei la domiciliu este îmbunătățirea calității vieții pacienților. ₃₁

Singura altă ERT disponibilă până în prezent în Europa este cunoscută sub numele de VPRIV (Velaglucerase alfa) aprobat de FDA și EMA în 2010 „ca terapie de substituție enzimatică pe termen lung pentru pacienții cu boala Gaucher de tip 1”. ₃₃ Studiile clinice anterioare au arătat non-inferioritatea VPRIV în comparație cu Cerezyme _32, dar sunt disponibile puține date despre eficacitatea și siguranța acestuia în timpul sarcinii și alăptării, asupra simptomelor scheletice și la vârsta pediatrică mai mică de 4 ani. ₃₃ Nu este , de asemenea , aprobat pentru pacienții cu tip 3 boala Gaucher. ₃₃

În prezent, o nouă clasă de medicamente este disponibilă pentru tratamentul bolii Gaucher, cea a terapiilor de reducere a substratului (sau SRT). Aceste terapii previn acumularea substratului, glucozilceramida, prin inhibarea formării acestuia printr-o acțiune directă asupra glucozilceramidei sintetază.

Din 2004, Miglustat (denumirea comercială Zavesca) este disponibilă în Europa, a cărei indicație terapeutică este tratamentul oral al bolii Gaucher de tip 1 cu simptome ușoare până la moderate. Acest medicament „ poate fi utilizat numai pentru tratamentul pacienților pentru care terapia de substituție enzimatică nu este adecvată ”, unde „inadecvat” înseamnă următoarele:

• apariția alergiei;
• hipersensibilitate;
• incapacitatea de a continua administrarea intravenoasă;
• agofobie;
• motive religioase.

Este disponibil în Europa din 2015 (autorizat cu procedura centralizată europeană de către Comisia Europeană prin deciziile din 19 ianuarie 2015 și 11 martie 2015 și înscris în registrul comunitar al medicamentelor cu numerele EU / 1/14/974 / 001- 2-3) medicamentul Cerdelga (eliglustat) care, spre deosebire de Miglustat, este un „ tratament oral de primă linie pe termen lung, indicat pacienților adulți cu boala Gaucher de tip 1, metabolizatori slabi, intermediari sau extensivi pentru CYP2D6”. În Italia, decizia Agenției italiene pentru medicamente din 20 iulie 2016 (Monitorul Oficial nr. 184 din 08.08.16, pagina 20) a reglementat regimul de răspundere și prețul de vânzare al medicamentului de uz uman „Cerdelga” (determină nr. 991).

În programul său extins de dezvoltare, care a implicat aproximativ 400 de pacienți din întreaga lume, eliglustatul s-a dovedit a fi semnificativ clinic în creșterea numărului de trombocite și a nivelurilor de hemoglobină, reducerea volumului splinei și a ficatului. Și în îmbunătățirea parametrilor osoși la pacienții netratați anterior; în plus, s-a dovedit eficient în menținerea stabilității clinice, menită ca realizarea obiectivelor terapeutice prestabilite, la pacienții tratați anterior cu ERT. ₃₄

Bibliografie

• Meikle, PJ, JJ Hopwood, AE Clague și WF Carey. Prevalența tulburărilor de stocare lizozomală . Jama 1999; 281: 249-254
• Damiano, AM, GM Pastores și JE Ware, Jr. Calitatea vieții legate de sănătate a adulților cu boală Gaucher care primesc terapie de substituție enzimatică: rezultate dintr-un studiu retrospectiv. Quality Life Res 1998; 7: 373-386.
• Gaucher PCE. De l'epithelioma primitif de la rate, hypertrophie idiopathique de la rate sans leukemie . Teza academică, Paris, Franța, 188
• Brady RO, Kanfer JN, Shapiro D, Metabolismul glucocerebrozidelor. II. Dovezi ale unui deficit enzimatic în boala Gaucher , în Biochem. Biofizi. Rez. Comun. , vol. 18, 1965, pp. 221-5, PMID 14282020
• Kolodny, EH, MD Ullman, HJ Mankin, SS Raghavan, J. Topol și JL Sullivan, Manifestări fenotipice ale bolii Gaucher: caracteristici clinice la 48 de pacienți de tip 1 verificați biochimic și comentează pacienții de tip 2, în Boala Gaucher: un secol de Delimitare și cercetare , RJ Desnick, J. Gatt și G. Grabowski, editori. 1982, Alan R. Liss: New York. p. 33.
• Matoth, Y., S. Chazan, A. Cnaan, I. Gelernter și C. Klibansky. Frecvența purtătorilor bolii Gaucher cronice (tip I) la evreii askenazi . Am J Med Genet 1987; 27: 561-565. 20. Zimran, A., T. Gelbart, B. Westwood, GA Grabowski și E. Beutler. Frecvența ridicată a mutației bolii Gaucher la nucleotida 1226 la evreii askenazi . Am J Hum Genet 1991; 49: 855-859.
• Pinto, R., C. Caseiro, M. Lemos și colab. Prevalența bolilor de depozitare lizozomală în Portugalia . Eur J Hum Genet 2004; 12: 87-92. 22. Poorthuis, BJ, RA Wevers, WJ Kleijer și colab. Frecvența bolilor de depozitare lizozomală în Olanda . Hum Genet 1999; 105: 151-156.
• Vellodi, A., B. Bembi, TB de Villemeur și colab. Managementul bolii neuronopatice Gaucher: un consens european . J Moștenește Metab Dis 2001; 24: 319-327.
• Dreborg, S., A. Erikson și B. Hagberg. Boala Gaucher - tip norrbottnian. I. Descrierea clinică generală . Eur J Pediatr 1980; 133: 107-118.
• Grabowski, boala GA Gaucher. Enzimologie, genetică și tratament . Adv Hum Genet 1993; 21: 377-441.
• Mankin, H. Indicații și complicații ale chirurgiei scheletice la pacienții cu boală Gaucher. Perspective clinice Gaucher: Moleculare
• Raportul anual al registrului Gaucher 2010, https://www.lsdregistry.net/gaucherregistry
• Mistry, PK, S. Sadan, R. Yang, J. Yee și M. Yang. Consecințele întârzierilor diagnostice în boala Gaucher de tip 1: necesitatea unei conștientizări mai mari în rândul hematologilor-oncologi și o oportunitate pentru diagnosticarea și intervenția timpurie . Am J Hematol 2007; 82: 697-701.
• Raportul anual al registrului Gaucher 2010, https://www.lsdregistry.net/gaucherregistry/.
• Grabowski, GA, Boli de stocare lizozomală, în Principiile de medicină internă ale lui Harrison , E. Braunwald și AS Fauci, editori. 2001, McGraw-Hill: New York. p. 2276-2281.
• Koprivica, V., DL Stone, JK Park și colab. Analiza și clasificarea a 304 alele mutante la pacienții cu boala Gaucher de tip 1 și tip 3 . Am J Hum Genet 2000; 66: 1777-1786.
• Beutler, E. și A. Saven. Utilizarea greșită a examinării măduvei în diagnosticul bolii Gaucher . Blood 1990; 76: 646-648.
• Beutler, E., W. Kuhl, F. Trinidad, R. Teplitz și H. Nadler. Activitatea betaglucozidazei în fibroblaste de la homozigoți și heterozigoți pentru boala Gaucher . Am J Hum Genet 1971; 23: 62-66.
• Chamoles, NA, M. Blanco, D. Gaggioli și C. Casentini. Bolile Gaucher și Niemann-Pick - diagnostic enzimatic în pete de sânge uscate pe hârtie de filtru: diagnostice retrospective în cardurile de screening pentru nou-născuți . Clin Chim Acta 2002; 317: 191-197.
• Olivova, P., E. Cullen, M. Titlow și colab. O metodă îmbunătățită de depistare a punctelor de sânge uscate, cu randament ridicat, pentru boala Gaucher . Clin Chim Acta 2008; 398: 163-164.
• Beutler, E. și GA Grabowski, Boala Gaucher, în Bazele metabolice ale bolii moștenite , CR Scriver, și colab., Editori. 2001, McGraw-Hill: New York. p. 3635-3668.
• Alterini, R., L. Rigacci și S. Stefanacci. Celulele pseudo-Gaucher din măduva osoasă a unui pacient cu limfom nodular centrocitar non-Hodgkin . Haematologica 1996; 81: 282-283.
• Hollak, CE, M. Maas și JM Aerts. Obiectivele terapeutice relevante clinic ale bolii de tip I Gaucher. J Moștenește Metab Dis 2001; 24 Supliment 2: 97-105; discuția 187-108.
• Vagishwari Murugesan1, Wei-Lien Chuang2, Jun Liu1, Andrew Lischuk3, Katherine Kacena4, Haiqun Lin5, Gregory M Pastores6, Ruhua Yang1, Joan Keutzer2, Kate Zhang2 și Pramod K Mistry. Glucozilsfingozina este un biomarker cheie al bolii Gaucher . Sunt J Hematol . 2016 noiembrie; 91 (11): 1082-1089.
• Ringden, O., CG Groth, A. Erikson, S. Granqvist, JE Mansson și E. Sparrelid. Zece ani de experiență în transplantul de măduvă osoasă pentru boala Gaucher. Transplant 1995; 59: 864-870.
• Vellodi, A., B. Bembi, TB de Villemeur și colab. Managementul bolii neuronopatice Gaucher: un consens european. J Moștenește Metab Dis 2001; 24: 319-327.
• Cerezyme (imiglucerază). Rezumatul caracteristicilor produsului.
• Granovsky-Grisaru S, Belmatoug N, Vom Dahl S, Mengel E, Morris E, Zimran A. Managementul sarcinii în boala Gaucher. Eur JObstet Gynecol Reprod Biol. 2011 mai; 156 (1): 3-8. Epub 2011 26 ianuarie.
• Kaplan, P., H. Andersson, J. Charrow și colab. Îmbunătățirea creșterii ca răspuns la terapia de substituție enzimatică la copiii cu boală Gaucher: Registrul Gaucher. Am J Hum Genet 2001; 69: 674.
• Kaplan, P., A. Mazur, O. Manor și colab. Accelerarea creșterii retardate la copiii cu boala Gaucher după tratamentul cu alglucerază. JPediatr 1996; 129: 149-153.
• Campbell, PE, CM Harris, CM Harris, T. Sirimanna și A. Vellodi. Un model de boală Gaucher neuronopatică. J Moștenește Metab Dis 2003; 26: 629-639.
• Ben Turkia H, și colab. Sunt J Hematol. 2013; 88 (3): 179-184
• VPRIV SmPC Shire 08/2016.
• Cerdelga SmPC martie 2017
• Shiran, A., B. Brenner, A. Laor și I. Tatarsky. Risc crescut de cancer la pacienții cu boala Gaucher . Rac 1993; 72: 219-224.
• De Fost, M., S. Vom Dahl, GJ Weverling și colab. Incidența crescută a cancerului la boala Gaucher adultă în Europa de Vest . Celulele sanguine Mol Dis 2006; 36: 53-58.
• Toft, M., L. Pielsticker, OA Ross, JO Aasly și MJ Farrer. Mutațiile genei glucocerebrosidazei și boala Parkinson la populația norvegiană . Neurologie 2006; 66: 415-417.
• Goker-Alpan, O., BI Giasson, MJ Eblan și colab. Mutațiile glucocerebrosidazei sunt un factor de risc important pentru tulburările corpului Lewy , Neurology 2006; 67: 908-910.

Elemente conexe

• Boala Fabry
• Ceramidă

linkuri externe

• ( EN ) Boala Gaucher , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
• Asociația italiană Gaucher

V · D · M Genetica
Material genetic	Nucleotide · baze azotate · Acizi nucleici ( ADN · ARN ) · Cromozomi · Genom
Concepte cheie	Gene · Cod genetic · Alele · Locus · Moștenire · Diversitate genetică · Mutație
Domenii de genetică	Genetica formale · genetica moleculara · genetica populatiei · Genomics · Human Genetics
Geneticieni	Gregor Mendel · Thomas Hunt Morgan · Ronald Fisher · Frederick Griffith · Erwin Chargaff · Barbara McClintock · James Watson · Francis Crick · Rosalind Franklin · Alec Jeffreys

Portalul de biologie

Portalul Medicinii