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boala Parkinson

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boala Parkinson
Sir William Richard Gowers Schița bolii Parkinson 1886.svg
O ilustrare preluată din cartea neurologului Sir William Richard Gowers , Un manual al bolilor sistemului nervos , 1886
Specialitate neurologie
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 616710 , 616361 și 168600
Plasă D010300
MedlinePlus 000755
eMedicină 1831191
GeneReviews Prezentare generală
Sinonime
boala Parkinson
Parkinson
Parkinsonism idiopatic
Parkinsonism primar
Sindrom hipokinetic rigid
Agitarea paraliziei
Eponime
James Parkinson

Boala Parkinson, adesea definită ca boală [1] Parkinson, Parkinson, parkinsonism idiopatic, sindrom parkinsonism primar paralizie hipokinetică rigidă sau tremurândă este o boală neurodegenerativă . Simptomele motorii tipice ale afecțiunii sunt rezultatul morții celulelor care sintetizează și eliberează dopamină . Aceste celule se găsesc în substantia nigra , o regiune a creierului mediu .

Nu se cunoaște cauza care duce la moartea lor. La debutul bolii, cele mai evidente simptome sunt legate de mișcare și includ tremor , rigiditate , lentoare a mișcării și dificultăți de mers. Pot apărea mai târziu probleme cognitive și comportamentale, cu demența care apare uneori în stadiile avansate, cu excepția primelor cazuri de demență corporală Lewy , asociate cu un prognostic mai sever [2] [3] . Boala Parkinson este mai frecventă la vârstnici; cele mai multe cazuri apar după vârsta de 50 de ani.

Principalele simptome motorii sunt denumite în mod obișnuit parkinsonism . Condiția este adesea denumită sindrom idiopatic , deși unele cazuri atipice au o origine genetică . Au fost investigați mulți factori de risc și factori de protecție: de exemplu, riscul crescut de a contracta boala la persoanele expuse la hidrocarburi , solvenți și pesticide [4] . Boala se caracterizează prin acumularea unei proteine , numită α-sinucleină , în incluziuni numite corpuri Lewy în neuroni și formare insuficientă de dopamină . Distribuția anatomică a corpurilor Lewy este adesea direct legată de expresia și gradul simptomelor clinice ale fiecărui individ.

Diagnosticul în cazurile tipice se bazează în principal pe simptome, cu confirmarea investigațiilor de neuroimagistică . Tratamentele moderne sunt eficiente în gestionarea simptomelor motorii timpurii ale bolii, grație utilizării agoniștilor de dopamină și levodopa . Pe măsură ce boala progresează, neuronii dopaminergici continuă să scadă în număr, iar aceste medicamente devin ineficiente în tratarea simptomelor și, în același timp, produc o complicație, diskinezie , caracterizată prin mișcări involuntare. Alimentația adecvată și unele forme de reabilitare au demonstrat o anumită eficacitate în ameliorarea simptomelor. Chirurgia și stimularea profundă a creierului sunt utilizate pentru a reduce simptomele motorii ca ultimă soluție în cazurile severe în care medicamentele sunt ineficiente.

Boala poartă numele medicului englez James Parkinson , care a publicat prima descriere detaliată în tratatul său An Essay on the Shaking Palsy în 1817. [5] [6]

Mai multe organizații importante promovează cercetarea și îmbunătățirea calității vieții persoanelor cu boală. Unii pacienți celebri, cum ar fi actorul Michael J. Fox , boxerul Muhammad Ali , papa Ioan Paul al II-lea , cântăreții Alex Band , Peter Hofmann , Bruno Lauzi și jurnalistul Vincenzo Mollica , au crescut conștientizarea bolii în societate.

Istorie

Neurologul francez Jean-Martin Charcot , care a contribuit la înțelegerea bolii și a propus titlul său colegului său James Parkinson

Mai multe surse antice, inclusiv un papirus egiptean, un tratat de medicină ayurvedică , Biblia și scrierile lui Galen , descriu simptome similare cu cele ale bolii Parkinson. [7] După Galen și până la sfârșitul secolului al XVII-lea , nu există alte referințe clare referitoare la boală. [7] În secolele următoare, mai mulți autori au documentat diferitele caracteristici ale bolii. Printre aceștia amintim: Franciscus Sylvius , Hieronymus David Gaubius , John Hunter și Auguste François Chomel . [7] [8] [9]

În 1817, un doctor englez, James Parkinson , a publicat un eseu în care a raportat șase cazuri de paralizie agitativă. [10] Parkinson a descris tremurul caracteristic în repaus, postura și mersul anormal, paralizia, scăderea forței musculare și modul în care starea progresează în timp. [10] [11] Neurologii timpurii care au contribuit la o mai bună înțelegere a bolii includ: Armand Trousseau , William Richard Gowers , Samuel Alexander Kinnier Wilson , Wilhelm Heinrich Erb și mai ales Jean-Martin Charcot , ale cărui studii au fost efectuate între 1868 și 1881 au fost un punct de reper în înțelegerea sa. [10] Printre diferitele descoperiri, lui Charcot i se atribuie distincția dintre rigiditate, slăbiciune și bradikinezie . [10] El a susținut, de asemenea, redenumirea bolii în onoarea lui James Parkinson. [10]

În 1912, Frederic Lewy a descris particule microscopice din creier afectate de boală, denumite ulterior „ corpuri Lewy ”. [10] În 1919, Konstantin Tretiakoff a descoperit că substanța nigra este principala structură a creierului afectată, dar această constatare nu a fost acceptată pe scară largă până când nu a fost confirmată de studiile ulterioare publicate de Rolf Hassler în 1938. [10] Modificările biochimice la bază creierului au fost identificate în 1950, datorită în mare măsură muncii lui Arvid Carlsson asupra neurotransmițătorului dopamină și identificării rolului său în boală. [12] În 1997, s - a constatat că alfa-sinucleina este componenta majoră a corpurilor Lewy. [13]

Administrarea de anticolinergice și intervenția chirurgicală (leziunea căii cortico-spinale sau unele dintre structurile ganglionilor bazali) au fost tratamentele utilizate până la introducerea medicamentului levodopa , care le-a redus drastic utilizarea. [8] [14] Levodopa a fost sintetizată pentru prima dată în 1911 de Kazimierz Funk , dar a primit puțină atenție până la mijlocul anilor 1920 . [12] Ulterior a intrat în practica clinică în 1967, aducând o revoluție în gestionarea bolilor. [12] [15] De la sfârșitul anilor 1980, stimularea profundă a creierului a fost considerată un posibil tratament. [16]

Epidemiologie

Boala Parkinson este a doua cea mai frecventă boală neurodegenerativă după boala Alzheimer . [17] Prevalența afecțiunii în țările industrializate este de aproximativ 0,3%. Boala Parkinson este mai frecventă la vârstnici și prevalența crește de la 1% la cei cu vârsta peste 60 de ani la 4% la populația cu vârsta peste 80 de ani. [17] Vârsta medie de debut este de aproximativ 60 de ani, deși 5-10% din cazuri, clasificate drept debut tânăr, încep între 20 și 50 de ani. [18] Boala pare să fie mai puțin răspândită în populațiile de origine africană și asiatică , deși această constatare este contestată. [17] Unele studii au propus că este mai frecvent la bărbați decât la femei, dar altele nu au găsit diferențe deosebite între cele două sexe. [17] Incidența bolii Parkinson este cuprinsă între 8 și 18 la 100.000 de persoane-ani. [17]

Factori de risc

Un elicopter al armatei americane împrăștie agentul portocaliu asupra terenurilor agricole vietnameze în timpul războiului din Vietnam . Agentul Orange a fost legat de boala Parkinson.

Mulți factori de risc și mulți factori de protecție au fost propuși, uneori în legătură cu teoriile privind posibilele mecanisme ale bolii, dar niciunul nu a fost identificat definitiv prin dovezi ferme. Când s-au efectuat studii epidemiologice pentru a verifica relația dintre un anumit factor și boala Parkinson, rezultatele au apărut adesea contradictorii. [17] Corelațiile cele mai frecvent propuse pentru creșterea riscului sunt cele în care este implicată expunerea la pesticide și hidrocarburi cu solvent [4] , în timp ce pare să existe o reducere a riscului la fumători . [17]

Injecțiile cu neurotoxină MPTP sintetică produc o serie de simptome similare cu cele ale bolii Parkinson, care pot fi oprite prin oprirea medicamentului. Observarea acestui fenomen a condus la teoretizarea faptului că expunerea la unele toxine din mediul înconjurător poate crește riscul de a dezvolta afecțiunea. [17] Toxinele care au fost legate de boală și despre care se crede că dublează riscul de a suferi de aceasta includ unele insecticide , cum ar fi rotenona , și erbicide , cum ar fi deshidratantul paraquat și agentul defoliant Agent Orange . [17] [19] [20] Măsurile indirecte de expunere, precum cele efectuate persoanelor care trăiesc în mediul rural, au arătat un risc crescut de a dezvolta boala Parkinson. [20] Expunerea la metale grele a fost, de asemenea, propusă ca factor de risc pentru boală, prin posibila acumulare în substanța neagră , totuși studiile pe această temă s-au dovedit neconcludente. [17]

Unele studii au corelat apariția leziunilor repetate la cap și dezvoltarea bolii. [21] Se suspectează că boxerii profesioniști, în urma loviturilor violente la cap la care sunt supuși, pot dezvolta un sindrom Parkinson progresiv (cazul lui Cassius Clay ar putea fi o demonstrație). [21][22] [23] [24] Un studiu al practicienilor de box thailandezi pensionari a arătat un risc crescut. [23]

În cele din urmă, ipoteza legată de vârstă nu trebuie trecută cu vederea. Boala are un vârf de debut în jurul vârstei de șaizeci de ani, iar la adultul sănătos pierderea celulelor și a pigmentului din substanța neagră este mai mare în jurul vârstei de șaizeci de ani. Astfel, protecția celulelor care conțin dopamină se pierde și creierul persoanelor în vârstă este, inevitabil, mai predispus la Parkinson. [25] [26] Tulburările psihiatrice, cum ar fi depresia , sunt, de asemenea, considerate a fi un factor de risc suplimentar pentru boală. [27]

Conform datelor dintr-un studiu publicat în 2011 , printre substanțele organice care cresc riscul de a dezvolta boala în caz de expunere prelungită se numără tricloretilena , percloretilena și tetraclorura de carbon . [28]

Factori de protecție

Structura unei molecule de cofeină . Sa demonstrat că consumul său protejează împotriva bolii Parkinson.

Sa demonstrat că consumul de cofeină protejează împotriva bolii Parkinson. [29] Studiile epidemiologice efectuate pe un eșantion mare (374 003 subiecți) au arătat că riscul dezvoltării afecțiunii scade progresiv odată cu consumul de cafea și alte alimente care conțin cofeină. [30] Deși fumatul de tutun este devastator pentru longevitate și calitatea vieții, acesta a fost legat de un risc scăzut de a avea boala. Acest risc, la fumători, poate fi cu până la o treime mai mic decât la nefumători. [17] Motivul pentru acest lucru nu este cunoscut cu certitudine, dar se crede că nicotina poate avea un efect stimulator asupra dopaminei. [17] [31] Fumul de tutun conține compuși care acționează ca inhibitori ai monoaminooxidazei care pot contribui, de asemenea, la acest efect. [32] Antioxidanții , precum vitaminele C și D , au fost propuși ca substanțe de protecție împotriva bolilor, dar rezultatele studiilor au fost contradictorii și nu s-au arătat efecte pozitive. [17] De asemenea, studiile privind aportul de acizi grași și grăsimi dietetice nu au condus la rezultate clare. [17] În cele din urmă, au existat indicații preliminare ale unui posibil rol protector al estrogenului și al antiinflamatoarelor nesteroidiene . [17]

Patogenie

Anatomie patologică

Un corp Lewy (de culoare maro) într-o celulă cerebrală a substanței negre din boala Parkinson. Culoarea maro rezultă din colorarea imunohistochimică pozitivă a alfa-sinucleinei .

Nucleii bazali, un grup de structuri cerebrale inervate de sistemul dopaminergic, sunt zonele creierului cele mai afectate în boala Parkinson. [33] Principala caracteristică patologică a afecțiunii este moartea celulelor din substanța neagră și, mai precis, în partea ventrală (anterioară) a pars compacta , provocând moartea a peste 70% din celule în timp. [34]

Când tulpina creierului este tăiată, pot fi observate modificări macroscopice în care pierderea neuronală poate fi dedusă dintr-o reducere a pigmentării melaninei în substanța neagră și în locus coeruleus . [35] Histopatologia (anatomia microscopică) a substanței negre și a diferitelor regiuni ale creierului prezintă pierderi neuronale și corpuri Lewy în multe dintre celulele nervoase rămase. Pierderea neuronală este însoțită de moartea astrocitelor (celule gliale în formă de stea) și activarea microgliei (un alt tip de celulă glială). Corpurile Lewy sunt un element patologic cheie în boala Parkinson. [35]

Fiziopatologie

Imaginea prezintă proiecții dopaminergice la o persoană sănătoasă (stânga) și în boala Parkinson (dreapta). Săgețile roșii și albastre reprezintă inhibarea și, respectiv, stimularea structurii țintă.
A. Schema progresiei inițiale a depozitelor corpului Lewy în stadiile incipiente ale bolii Parkinson, așa cum a propus Braak.
B. Localizarea zonei de reducere semnificativă a volumului creierului la începutul bolii, comparativ cu un grup de participanți sănătoși la un studiu de neuroimagistică, care a concluzionat că leziunea trunchiului cerebral poate fi prima etapă identificabilă a bolii Parkinson. [36]

Principalele simptome ale bolii Parkinson sunt rezultatul activității foarte scăzute a celulelor secretoare de dopamină, cauzată de moartea celulară în regiunea pars compacta a substanței negre . [33]

Există cinci circuite principale în creier care leagă zonele creierului de ganglionii bazali. Aceste circuite sunt cunoscute sub numele de: circuit motor, circuit oculomotor, circuit asociativ, circuit limbic și circuit orbitofrontal, cu nume care indică principalele zone care sunt deservite de fiecare circuit. [33] În boala Parkinson, toate circuitele enumerate pot fi afectate, ceea ce explică multe dintre simptome. De fapt, o varietate de funcții sunt controlate de aceste circuite, inclusiv cele de mișcare, atenție și învățare. [33] Din punct de vedere științific, circuitul motor este cel care a fost studiat cel mai atent. [33]

Un model conceptual particular al circuitului motor și implicarea acestuia în boală a avut o mare influență din 1980, chiar dacă au fost ridicate unele îndoieli de-a lungul timpului care au dus la modificarea acestuia. [33] În acest model, ganglionii bazali exercită în mod normal o influență inhibitoare constantă asupra unei game largi de sisteme motorii, împiedicându-i să se activeze în momente nepotrivite. Când decideți să întreprindeți o anumită acțiune, inhibarea este redusă. Dopamina funcționează pentru a facilita această schimbare a inhibiției: nivelurile ridicate de dopamină tind să promoveze activitatea motorie, în timp ce nivelurile scăzute, cum ar fi în cazul bolilor, necesită mai mult efort pentru a efectua o anumită mișcare. Astfel, efectul real al epuizării dopaminei este apariția hipokineziei , o reducere generală a ieșirii semnalelor motorii. [33] Medicamentele care sunt utilizate pentru tratarea bolii Parkinson, pe de altă parte, tind să producă prea multă dopamină, determinând activarea sistemelor motorii la momentul nepotrivit și, prin urmare, provocând diskinezie . [33]

Moartea celulelor creierului

Există mai multe mecanisme propuse prin care celulele creierului mor în boală. [37] Una dintre acestea prezice că o acumulare anormală a proteinei alfa-sinucleinei legată de ubiquitină dăunează celulelor. Această proteină insolubilă se acumulează în interiorul neuronilor pentru a forma incluziuni numite corpuri Lewy. [13] [34] Conform stadializării Braak , o clasificare a bolii pe baza tabloului patologic, corpurile Lewy apar mai întâi în bulbul olfactiv , medulla oblongată și tegmentus pontin , cu pacienții asimptomatici. Pe măsură ce progresele bolii, corpi Lewy se dezvolta in substantia nigra, în mezencefal și bazală forebrain - zone și, în acest din urmă etapă, în neocortex . [34] Aceste zone ale creierului sunt principalele zone de degenerare neuronală în boala Parkinson. Cu toate acestea, corpurile Lewy nu pot fi cauza directă a morții celulare. [13] [37] La pacienții cu demență o prezență generalizată a corpurilor Lewy este frecventă în zonele corticale. Clusterele neurofibrilare și plăcile senile , care se găsesc în mod caracteristic în boala Alzheimer , nu sunt frecvente decât dacă pacientul prezintă o formă de demență. [35]

Alte mecanisme care duc la moartea celulară includ disfuncția sistemelor lizozomale și proteozomale și activitatea mitocondrială redusă. [37] Acumularea de fier în substanța neagră este de obicei observată în combinație cu incluziunile de proteine. Acest lucru poate fi legat de stresul oxidativ , agregarea proteinelor și moartea neuronală, dar mecanismele care reglementează acest fenomen nu sunt pe deplin înțelese. [38]

Etiologie

Majoritatea persoanelor cu boala Parkinson au o afecțiune idiopatică (care nu are o cauză specifică cunoscută). Cu toate acestea, un procent mic de cazuri poate fi atribuit unor factori genetici cunoscuți. Alți factori au fost asociați cu riscul de a dezvolta boala, dar relațiile cauzale nu au fost demonstrate.

Boala Parkinson a fost considerată în mod tradițional o boală non-genetică. Cu toate acestea, aproximativ 15% dintre persoanele cu boala Parkinson au o rudă de gradul I cu aceeași afecțiune. [18] Cel puțin 5% dintre oameni sunt acum cunoscuți că au forme ale bolii care apar din cauza unei mutații a uneia dintre mai multe gene specifice. [39]

Structura cuaternară a dardarinei.

S-a demonstrat în mod concludent că mutațiile genelor specifice pot provoca boli. Aceste gene codifică alfa-sinucleina (SNCA), parkin (PRKN), dardarina (LRRK2), kinaza putativă 1 indusă de PTEN (PINK1), DJ-1 și ATP13A2. [34] [39] În majoritatea cazurilor, persoanele cu aceste mutații vor dezvolta boala Parkinson. Cu excepția LRRK2, acestea reprezintă totuși doar o mică minoritate a cazurilor de boală. [34] Cele mai studiate și legate de starea genelor sunt SNCA și LRRK2. Mutațiile la gene, inclusiv SNCA, LRRK2 și glucocerebrosidază (GBA) au fost identificate ca factori de risc în dezvoltarea bolii Parkinson. Se știe că mutațiile din GBA cauzează boala Gaucher . [39]

Rolul genei SNCA este important deoarece alfa-sinucleina alfa este componenta principală a corpurilor Lewy. [39] Mutațiile missense ale genei (în care se schimbă o singură nucleotidă ) și duplicări și triplicații ale locusului care o conține, au fost găsite în mai multe grupuri cu membri ai familiei afectați de boala Parkinson. [39] Mutațiile Missense sunt rare. [39] Cu toate acestea, multiplicările locusului SNCA reprezintă aproximativ 2% din cazurile familiale. [39]

Gena LRRK2 (PARK8) codifică o proteină numită dardarină. Numele dardarina a fost inventat dintr-un cuvânt basc pentru tremur, deoarece această genă a fost identificată în familiile din Anglia și nordul Spaniei . [34] Mutațiile din LRRK2 sunt cea mai frecventă cauză cunoscută a bolii Parkinson familiale și sporadice, reprezentând aproximativ 5% dintre indivizii cu antecedente familiale ale bolii și 3% din cazurile sporadice. [34] [39] Există multe mutații diferite descrise în LRRK2, însă există dovezi clare de cauzalitate doar pentru un număr mic. [39]

Sindroame parkinsoniene

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Parkinsonismele .

Acestea sunt sindroame similare bolii Parkinson, dar cu o etiologie diferită (de exemplu, utilizarea medicamentelor antipsihotice ), cu excepția parkinsonismelor monogene familiale care pot fi asimilate adevăratului Parkinson idiopatic sau multifactorial, în ciuda faptului că este o singură genă care le provoacă.

semne si simptome

Boala Parkinson afectează predominant mișcarea, producând simptome motorii. [2] Simptomele nemotorii, care includ insuficiența autonomă , problemele neuropsihiatrice (modificări ale dispoziției , cunoașterii, comportamentului sau gândirii), dificultăți senzoriale și de somn , sunt de asemenea frecvente. [2]

Circulaţie

Un bărbat cu boala Parkinson, observați postura flexată ( camptocormia ). Fotografia a apărut în Nouvelle Iconographie de la Salpêtrière , vol. 5

Patru caracteristici motorii sunt considerate a fi simptomele bazei bolii Parkinson: tremor , rigiditate , bradikinezie și instabilitate posturală . [2]

Tremurul este cel mai evident și cel mai frecvent simptom, deși aproximativ 30% dintre persoanele cu boală Parkinson la debut nu o prezintă. [2] Cutremurul este de obicei „în repaus”, cu frecvență scăzută, dispare în timpul mișcărilor voluntare și de obicei se agravează în situații de stres emoțional, în timp ce este absent în timpul somnului. [2] Aceasta implică în cea mai mare parte porțiunea cea mai distală a membrului și la debut apare de obicei într-un singur braț sau picior, devenind ulterior bilateral. [2] Frecvența tremurului parkinsonian este cuprinsă între 4 și 6 hertz (cicluri pe secundă) și este descrisă ca act de „numărare a monedelor” sau ca rulare a pilulelor , [2] [40] un termen care derivă din similitudinea dintre mișcarea la pacienți și tehnica utilizată în produsele farmaceutice pentru prepararea manuală a pastilelor. [40]

Bradikinezia (lentoarea mișcării) este o altă caracteristică a bolii și este asociată cu dificultăți în întregul proces de mișcare, de la planificare la inițiere și, în cele din urmă, la execuție. [2] Mișcarea secvențială și simultană este împiedicată. [2] Bradikinezia este cel mai invalidant simptom în stadiile incipiente ale bolii. [18] Aceste manifestări implică mai multe probleme atunci când se desfășoară activități zilnice care necesită un control precis al mișcării, cum ar fi scrisul, cusutul sau îmbrăcarea. [2] Evaluarea clinică se bazează pe dovezi referitoare la operații similare. [18] Bradikinezia nu este aceeași pentru toate mișcările, unii pacienți sunt capabili să meargă cu mare dificultate, dar reușesc totuși să meargă cu bicicleta . [2] În general, persoanele cu bradikinezie prezintă mai puține dificultăți dacă li se oferă ajutoare. [2] [41]

Scrierea de mână a unei persoane cu boala Parkinson, preluată din Prelegeri despre bolile sistemului nervos de Jean-Martin Charcot (1879).

Rigiditatea și rezistența la mișcarea membrelor sunt cauzate de contracția excesivă și continuă a mușchilor . [2] În parkinsonism rigiditatea poate fi uniformă („conductă de plumb”) sau sacadată („roată dințată”). [2] [18] [42] [43] Combinația de tremor și tonus muscular crescut sunt considerate a fi originea rigidității roții dințate. [44] Rigiditatea poate fi asociată cu durerea articulară; o astfel de durere este o manifestare inițială frecventă a bolii. [2] În primele etape, rigiditatea este adesea asimetrică și tinde să afecteze mușchii gâtului și umerilor, față de mușchii feței și membrelor. [45]

Instabilitatea posturală este tipică pentru etapele ulterioare. Acest lucru duce la tulburări de echilibru și căderi frecvente care pot provoca fracturi osoase. [2] Instabilitatea este adesea absentă în stadiile incipiente, în special la persoanele mai tinere. [18] Până la 40% dintre pacienți pot cădea și aproximativ 10% cad săptămânal, cu o serie de căderi corelate cu severitatea bolii. [2]

Mersul are loc în mod obișnuit prin pași mici, târâți, cu un început foarte problematic și adesea se observă fenomenul „ festinării ”, adică accelerarea progresivă a mersului până la cădere. [2] Pot exista tulburări ale deglutiției , limbajul poate deveni monoton, nu foarte expresiv, lent ( bradilalia ); [2] expresiile faciale sunt rare și expresia impasibilă. Chiar și scrierea într-un anumit sens evoluează în același mod (micrografie parkinsoniană) cu scrierea de mână care tinde să se micșoreze. Cu toate acestea, gama de simptome motorii poate fi mult mai largă. [2]

Simptome neuropsihiatrice

Boala Parkinson poate provoca tulburări neuropsihiatrice, care pot fi ușoare până la severe, și pot include tulburări de vorbire, cunoaștere, dispoziție, comportament și gândire. [2]

Tulburările cognitive pot apărea în stadiile incipiente ale bolii și, uneori, înainte de diagnostic. Prevalența acestora crește odată cu durata bolii. [2] [3] Cea mai frecventă afectare cognitivă este disfuncția executivă, care poate include dificultăți în planificare, flexibilitate cognitivă, gândire abstractă, inițierea acțiunilor adecvate și inhibarea operațiilor inadecvate. Fluctuațiile în atenție și încetinirea vitezei cognitive sunt probleme cognitive suplimentare. Memoria este afectată, în special, în amintirea informațiilor învățate. Tuttavia appare un miglioramento quando il richiamo dei ricordi viene aiutato da stimoli. [3]

Una persona con malattia di Parkinson ha un rischio di soffrire di demenza (spesso trattasi di demenza da corpi di Lewy da 2 a 6 volte maggiore rispetto alla popolazione in generale. [2] [3] La prevalenza della demenza aumenta con il decorso della malattia. [3] La demenza è associata con una forte riduzione della qualità della vita , sia nei pazienti che in chi li assiste. Inoltre, ciò comporta un aumento della mortalità e una maggiore probabilità che si renda necessaria un' assistenza infermieristica . [3]

Alterazioni del comportamento e dell' umore sono più comuni nella malattia di Parkinson rispetto alla popolazione in generale. I problemi più frequenti sono la depressione , [46] l' apatia e l' ansia . [2] Possono verificarsi mania bipolare , e difficoltà nel controllo degli impulsi che può portare all'abuso di farmaci, all'alimentazione compulsiva, all' ipersessualità , al gioco d'azzardo patologico. Questi aspetti sono stati correlati anche ai farmaci usati per combattere la malattia. [2] [47] Sintomi psicotici, come allucinazioni o deliri , si verificano nel 4% dei pazienti e si presume che la causa principale sia un eccesso di dopamina secondario al trattamento, diventano infatti più comuni con l'aumentare dell'età e con l'assunzione di levodopa . [48] [49]

Altri sintomi

Oltre ai sintomi cognitivi e motori, la malattia di Parkinson può compromettere altre funzioni dell'organismo. Problemi di sonno sono una caratteristica della malattia e possono essere aggravati dai farmaci. [2] I sintomi possono manifestarsi con eccessiva sonnolenza diurna , disturbi del sonno nella fase REM o insonnia . [2] Le alterazioni del sistema nervoso autonomo possono portare a ipotensione ortostatica (pressione del sangue bassa in posizione eretta), pelle grassa e eccessiva sudorazione , incontinenza urinaria e alterata funzione sessuale. [2] La costipazione ei disturbi della motilità gastrica, possono essere abbastanza importanti, tanto da creare disagio e mettere in pericolo l'individuo. [50] La condizione comporta alterazioni nella vista , secchezza degli occhi , inseguimento oculare carente l'immagine (difficoltà a mantenere fissa sulla retina l'immagine) e movimenti saccadici (rapidi movimenti involontari di entrambi gli occhi, nella stessa direzione), difficoltà a dirigere lo sguardo verso l'alto e visione offuscata o doppia . [2] [51] Modifiche nella percezione possono comprendere: alterazione dell' olfatto , sensazione di dolore e parestesie (formicolio e intorpidimento della pelle). [2] Tutti questi sintomi possono verificarsi anche per anni prima che venga fatta la diagnosi della malattia. [2]

Diagnosi

Ricostruzione trattografica delle connessioni neurali, grazie alla risonanza magnetica con imaging con tensore di diffusione .

Un medico può diagnosticare la malattia di Parkinson partendo dalla storia clinica e da un esame neurologico . [2] Al 2012, non esiste un test che identifichi chiaramente la malattia, ma scansioni tomografiche cerebrali sono a volte utilizzate per escludere patologie che potrebbero dare luogo a sintomi simili. L'osservazione di corpi di Lewy nel mesencefalo , in sede di autopsia , è solitamente considerata la prova che il paziente soffriva della malattia di Parkinson. Le linee guida consigliano di valutare periodicamente la diagnosi, poiché la progressione della malattia può far cambiare opinione su di essa. [2] [52]

Organizzazioni mediche hanno creato criteri per facilitare e standardizzare il processo diagnostico, soprattutto nelle fasi iniziali della malattia. I più conosciuti provengono dalla britannica Parkinson's Disease Society Brain Bank e dalla statunitense National Institute of Neurological Disorders and Stroke . [2] I criteri del primo istituto citato richiedono la presenza di lentezza nei movimenti (bradicinesia) più rigidità, tremore a riposo o instabilità posturale. Le altre possibili cause di questi sintomi devono essere escluse. Infine, tre o più delle seguenti caratteristiche sono necessarie durante l'insorgenza o l'evoluzione: esordio unilaterale, tremore a riposo, progressione nel tempo, asimmetria dei sintomi motori, risposta alla levodopa per almeno cinque anni, decorso clinico di almeno dieci anni e verificarsi di discinesie indotte dall'assunzione eccessiva di levodopa. [2] La precisione di questi criteri diagnostici, valutati dopo l'autopsia, è del 75-90%, studio accurato della patologia dal punto di vista anatomico e funzionale . Essa sfrutta l'uso di traccianti radioattivi iniettati nell'organismo, i quali vanno a depositarsi nei distretti corporei oggetto di studio, evidenziandone il metabolismo , e quindi in maniera diretta o indiretta, caratteristiche come la vitalità o l'attività. Essendo la malattia di Parkinson una patologia a carico del sistema dopaminergico , i traccianti sono diretti verso il trasportatore della dopamina e verso il trasportatore vescicolare delle monoamine di tipo 2 e verso l' enzima DOPA decarbossilasi ( Neuroimaging del sistema dopaminergico ). La posizione in cui i traccianti vanno a depositarsi viene rilevata tramite PET [53] e SPECT . [54] Esempi di radiotraccianti utilizzabili sono: lo ioflupane ( 123 I) (nome commerciale DaTSCAN) e iometopane (Dopascan) per la SPECT, il fluorodesossiglucosio ( 18 F-FDG) e la fluoroDOPA per la PET. [55] Un modello sulla riduzione dell'attività dopaminergica nei gangli basali può aiutare nella diagnosi della malattia di Parkinson. [55]

Diagnosi tramite micro- e nanotecnologie

La necessità di un sistema diagnostico rapido, preciso ed economico per il rilevamento di biomarcatori nelle prime fasi delle malattie neurodegenerative ha spinto l'Unione Europea a lanciare un'iniziativa di collaborazione tra istituti di ricerca nel campo delle nanotecnologie per lo sviluppo del NADINE (dall'inglese NAnosystems for early DIagnosis of Neurodegenerative diseases ) nel 2010.

Tra i tentativi di successo si riportano l'utilizzo di nanotubi di carbonio a parete singola come elettrodi per il rilevamento simultaneo della presenza di dopamina e adenosina [56] e il simile utilizzo di nanofili di ZnO su spugna di grafene per il rilevamento di biomarcatori del Parkinson quali l'acido ureico, la dopamina e l'acido ascorbico [57] .

L'implementazione di elementi biologici in sensori elettrochimici, chiamati biosensori , ha permesso di ottenere incoraggianti risultati in fatto di limiti di rivelabilità , ma soprattutto in selettività per la determinazione dei livelli di dopamina. In particolare, si riportano l'utilizzo di un biosensore basato sulla tirosinasi [58] , e di un altro basato su un recettore postsinaptico della dopamina [59] .

Diagnosi differenziale

Altre cause che possono secondariamente produrre una sindrome parkinsoniana sono: la malattia di Alzheimer , l' ictus cerebrale e il parkinsonismo farmaco-indotto. [52] Nella diagnosi devono essere escluse sindromi come la paralisi sopranucleare progressiva e l' atrofia sistemica multipla . [2] Tassi di progressione veloci, precoce disfunzione cognitiva o instabilità posturale, tremore minimo o simmetrico all'esordio, possono indicare la presenza di una sindrome ulteriore, piuttosto che la malattia di Parkinson stessa. [60] Le forme genetiche sono di solito classificate come "malattia di Parkinson", anche se i termini di "malattia familiare di Parkinson" e "parkinsonismo familiare" sono utilizzati per i soggetti con malattia autosomica dominante o recessiva . [18]

Terapia

Al 2020 non esiste una cura per la malattia di Parkinson, ma il trattamento farmacologico , la chirurgia e la gestione multidisciplinare sono in grado di fornire sollievo ai sintomi. I farmaci principalmente utilizzati nel trattamento di sintomi motori sono la levodopa (di solito in combinazione con un inibitore della dopa-decarbossilasi e un inibitore delle COMT ), gli agonisti della dopamina e gli inibitori MAO-B ( Inibitore della monoamino ossidasi ). [61] La fase della malattia determina quale famiglia di farmaci sia più utile. Due fasi sono di solito distinte: una prima fase in cui l'individuo con la malattia ha già sviluppato qualche disabilità e per la quale vi è la necessità di un trattamento farmacologico, una seconda fase in cui in un individuo si sviluppano complicanze motorie legate all'utilizzo della levodopa. [61]

Il trattamento nella fase iniziale ha come obiettivo un compromesso ottimale tra il buon controllo dei sintomi e gli effetti collaterali derivanti dalla valorizzazione della funzione dopaminergica. L'inizio del trattamento con levodopa (o L-DOPA) può essere ritardato utilizzando altri farmaci come gli inibitori MAO-B e gli agonisti della dopamina, nella speranza di ritardare la comparsa delle discinesie . [61] Nella seconda fase l'obiettivo è quello di ridurre i sintomi. Quando i farmaci non sono più sufficienti a controllarli, la chirurgia e la stimolazione cerebrale profonda possono rivelarsi utili. [62] Nelle fasi finali della malattia, le cure palliative vengono offerte per migliorare la qualità di vita . [63]

Levodopa

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Levodopa .
Struttura molecolare della Levodopa .
Rappresentazione grafica 3D di una molecola di Levodopa.

La Levodopa è il trattamento più ampiamente usato fin dagli anni settanta . [61] L-DOPA è convertito in dopamina nei neuroni dopaminergici ( neuroni che producono dopamina) mediante DOPA-decarbossilasi. [61] Poiché i sintomi motori sono prodotti da una mancanza di dopamina nella substantia nigra , la somministrazione di L-DOPA diminuisce temporaneamente i sintomi motori. [61]

Solo il 5-10% dell'L-DOPA attraversa la barriera ematoencefalica . Il resto è spesso metabolizzato altrove in dopamina, provocando una serie di effetti collaterali tra cui nausea , discinesia e rigidità articolare. [61] La carbidopa e la benserazide sono inibitori periferici della DOPA-decarbossilasi, [61] che aiutano a bloccare il metabolismo della L-DOPA, prima che raggiunga i neuroni dopaminergici, riducendo pertanto gli effetti collaterali e aumentando la biodisponibilità . Essi sono generalmente somministrati in preparazioni associate alla levodopa. [61] I preparati esistenti sono carbidopa/levodopa (co-careldopa) e benserazide/levodopa (co-beneldopa). La levodopa è stata correlata alla sindrome da disregolazione dopaminergica , che consiste in un uso eccessivo e compulsivo del farmaco. [47] Vi sono alcune versioni a rilascio controllato e lento di levodopa, tuttavia esse non hanno mostrato un maggiore controllo dei sintomi e delle complicanze motorie rispetto a preparazioni a rilascio immediato. [61] [64]

Il tolcapone inibisce l' enzima COMT , degradante la dopamina, prolungando gli effetti della levodopa. [61] Tuttavia, la sua utilità è limitata da effetti collaterali, come ad esempio i possibili danni al fegato . [61] L'uso dell' entacapone , un farmaco altrettanto efficace, non evidenzia alterazioni significative della funzionalità epatica. [61]

I preparati a base di levodopa portano a lungo termine allo sviluppo di complicanze motorie caratterizzate da movimenti involontari chiamati discinesie e fluttuazioni nella risposta al trattamento farmacologico. [61] In questo caso, un paziente affetto da malattia di Parkinson può sperimentare dei periodi con buona risposta ai farmaci con alcuni sintomi (fase on ) e periodi con nessuna risposta al trattamento e sintomi motori significativi (fase off ). [61] Per questo motivo, le dosi di levodopa vengono somministrate in quantità minime. [61] È pratica comune ritardare l'inizio della terapia con levodopa utilizzando alternative, come gli agonisti dopaminergici e gli inibitori della monoamino ossidasi . [61] Una strategia utilizzata in passato per ridurre le complicanze motorie era quella di sospendere il trattamento con L-DOPA per un certo tempo. Ora ciò è sconsigliato, dal momento che può portare a effetti collaterali pericolosi, come la sindrome neurolettica maligna . [61]

Agonisti dopaminergici

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Agonisti dopaminergici .
Strutture dei gangli basali nel trattamento del morbo di Parkinson. Modello degli effetti dei farmaci sui sintomi motori.

Numerosi agonisti della dopamina , che si legano ai recettori dopaminergici post-sinaptici del cervello , hanno effetti simili a quelli della levodopa. [61] . Inizialmente venivano usati, come terapia complementare alla levodopa, negli individui che accusano fluttuazioni on-off e discinesie, ora sono utilizzati principalmente come terapia unica iniziale per i sintomi motori, con l'obiettivo di ritardare l'assunzione di levodopa e le sue complicazioni motorie. [61] [65] Gli agonisti dopaminergici stimolano, con diversa specificità rispetto ai diversi tipi, i recettori per la dopamina. Si dividono in ergolinici ( bromocriptina , pergolide , lisuride , cabergolina ) e non ergolinici ( pramipexolo , ropinirolo , apomorfina ).

Gli agonisti della dopamina producono significativi, anche se di solito lievi, effetti collaterali , tra cui sonnolenza , allucinazioni , insonnia , nausea e stipsi . [61] A volte gli effetti collaterali appaiono anche con una minima dose clinicamente efficace, che porta il prescrivente alla ricerca di un farmaco diverso. [61] Rispetto alla levodopa, gli agonisti della dopamina possono ritardare le complicanze motorie, ma sono meno efficaci nel controllare i sintomi. [61] Tuttavia, solitamente appaiono sufficienti per gestire i sintomi nei primi anni di malattia. [18] Essi tendono ad essere più costosi della levodopa. [18] Tali farmaci sono stati correlati a disturbi del controllo degli impulsi, come l' ipersessualità , l'alimentazione compulsiva e il gioco d'azzardo e lo shopping patologici, in maniera anche più importante rispetto alla levodopa. [47]

Apomorfina , un agonista della dopamina, somministrata attraverso iniezioni sottocutanee, può essere utilizzata nella malattia avanzata per ridurre le fasi off e la discinesia. [61] Dato che gli effetti secondari, come la confusione e le allucinazioni sono comuni, i pazienti che ricevono l'apomorfina devono essere attentamente monitorati. [61] Recentemente sono stati trovati due agonisti della dopamina che vengono somministrati attraverso cerotti ( lisuride e rotigotina ) e risultano essere utili nei pazienti nella fase iniziale della malattia, mentre vi sono ancora degli studi alla fase preliminare riguardo alla loro efficacia nei pazienti in stato avanzato. [61]

Inibitori della monoamino ossidasi

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Inibitore della monoamino ossidasi .
Struttura molecolare della selegilina , uno degli inibitori della monoamino ossidasi utilizzati nel trattamento della malattia.

Gli inibitori della monoamino ossidasi (inibitori MAO-B), selegilina e rasagilina , sono in grado di aumentare il livello di dopamina nei gangli della base, bloccandone il metabolismo . Essi bloccano la deaminazione ossidativa delle ammine endogene catalizzata dalle monoaminossidasi mitocondriali. La riduzione della attività della monoamino ossidasi, comporta un aumento di L-DOPA nello striato . [61] Come gli agonisti della dopamina, gli inibitori MAO-B sono utilizzati in monoterapia per migliorare i sintomi motori e ritardare la necessità di assumere levodopa nella malattia precoce, ma producono effetti più negativi e sono meno efficaci rispetto alla levodopa. Vi sono pochi studi sulla loro efficacia in fase avanzata, anche se i risultati suggeriscono che essi sono utili per ridurre le fluttuazioni tra le fasi on e off . [61] Uno studio iniziale ha indicato che la selegilina, in associazione con levodopa, aumenta il rischio di morte, ma ciò è stato in seguito smentito. [61]

Altri farmaci

Altri farmaci, come l' amantadina e gli anticolinergici , possono essere utili nel trattamento dei sintomi motori. Tuttavia, le prove a loro sostegno mancano di qualità e ciò comporta che non siano considerati trattamenti di prima scelta. [61] Oltre ai sintomi motori, la malattia di Parkinson è accompagnata da una vasta gamma di sintomi. Un certo numero di farmaci sono stati utilizzati per il trattamento di alcuni di questi problemi. [66] Ne sono un esempio l'uso della clozapina nella psicosi , degli inibitori della colinesterasi per la demenza e il modafinil per l' eccessiva sonnolenza diurna . [66] [67] Una meta-analisi del 2010, ha riscontrato che l'uso di farmaci anti-infiammatori non steroidei (tranne il paracetamolo e l' aspirina ), sono stati correlati ad almeno il 15% di una minore incidenza di sviluppo della malattia di Parkinson. [68]

Terapia chirurgica

Posizionamento di un elettrodo nel cervello. La testa è stabilizzata con una tecnica utilizzata nella chirurgia stereotassica .

Una volta, trattare i sintomi motori con un intervento chirurgico , era una pratica comune, ma dal momento che venne scoperta la levodopa, il numero degli interventi diminuì. [69] Gli studi degli ultimi decenni hanno portato a grandi miglioramenti nelle tecniche chirurgiche, con la conseguenza che la chirurgia è nuovamente utilizzata nelle persone sofferenti la malattia di Parkinson e per le quali la terapia farmacologica non è più sufficiente. [69] Attualmente la tecnica più utilizzata è la chirurgia stereotassica che permette di trattare punti in profondità nel parenchima cerebrale con precisione millimetrica, grazie all'ausilio di dispositivi radiologici . Il trattamento chirurgico per la condizione, può essere distinto in due gruppi principali: stimolazione cerebrale profonda ( Deep Brain Stimulation , DBS) o intervento lesionale. I settori di intervento sono il talamo , il globo pallido o il nucleo subtalamico . [69]

La stimolazione cerebrale profonda (DBS) è il trattamento chirurgico più comunemente utilizzato e permette una buona remissione clinica e una significativa riduzione della dipendenza da levodopa. [70] Esso comporta l'impianto di un dispositivo medico, chiamato pacemaker cerebrale, che invia impulsi elettrici a zone specifiche del cervello. La DBS è raccomandata per i pazienti con Parkinson che soffrono di forte tremore che non viene adeguatamente controllato da farmaci o in coloro che sono intolleranti al trattamento farmacologico. [62] Uno studio pubblicato nel Journal of the American Medical Association ed effettuato su un campione di 225 malati, ha evidenziato, nel 71% dei casi, decisivi miglioramenti nei movimenti e nella diminuzione dei tremori in seguito alla DBS, rispetto al 32% che prendeva solo farmaci. [71] [72]

Altre, ma meno comuni, terapie chirurgiche comportano la creazione di lesioni in specifiche aree sottocorticali (una tecnica nota come pallidotomia , nel caso che la lesione sia prodotta nel globo pallido). [69]

Riabilitazione

Nonostante gli studi al riguardo siano scarsi e di bassa qualità, l'esperienza fornisce alcune prove che i problemi di linguaggio e di mobilità sono in grado di migliorare grazie alla riabilitazione . [73] [74] L' esercizio fisico regolare, specialmente con la fisioterapia , può essere utile per mantenere e migliorare la mobilità, la flessibilità, la forza, l'andatura e la qualità della vita . [74] Inoltre, quando un programma di esercizio viene svolto sotto la supervisione di un fisioterapista , si possono riscontrare maggiori miglioramenti sia nella mobilità, che nelle funzioni mentali ed emotive, che nelle attività quotidiane della vita. [75]

Per migliorare la capacità di movimento nei pazienti che presentano rigidità, sono stati proposti esercizi e tecniche di rilassamento, come dolci dondolii, che aiutano a diminuire l'eccessiva tensione muscolare. Altre efficaci tecniche includono lenti movimenti di rotazione degli arti e del tronco, la respirazione diaframmatica e tecniche di meditazione. [76] Per quanto riguarda la deambulazione, i fisioterapisti possono proporre una serie di strategie per migliorare la mobilità e la sicurezza funzionale. Queste puntano a migliorare la velocità di andatura, la lunghezza del passo, il movimento del tronco e del braccio. [77] Gli esercizi studiati per rafforzare la muscolatura si sono dimostrati utili per migliorare la funzionalità motoria nei pazienti con debolezza muscolare e debolezza relativa all'inattività. Tuttavia, i rapporti mostrano una significativa interazione tra la forza e il momento in cui sono stati assunti i farmaci. Pertanto, si raccomanda che i pazienti eseguano gli esercizi da 45 minuti a un'ora dopo l'assunzione dei medicinali, ovvero quando la condizione del paziente è ottimale. [78] Inoltre, a causa della postura flessa in avanti e delle disfunzioni respiratorie presenti nella fase avanzata della malattia, gli esercizi di respirazione profonda diaframmatica sono utili per migliorare la mobilità della parete toracica e della funzionalità vitale. [79] L'attività fisica può migliorare la stitichezza . [50]

Uno dei trattamenti più ampiamente praticati per i disturbi del linguaggio associati al morbo di Parkinson è la terapia vocale con il metodo Lee Silverman (LSVT). [73] [80] La logopedia e in particolare la LSVT possono migliorare il linguaggio. [73] La terapia occupazionale mira a promuovere la salute e la qualità della vita, aiutando le persone con la malattia a compiere molte delle loro attività della vita quotidiana il più autonomamente possibile. [73] Gli studi sull'efficacia della terapia occupazionale sono ancora pochi, nonostante ciò, vi sono prove che essa possa migliorare le capacità motorie e la qualità della vita dei pazienti affetti dalla malattia di Parkinson. [73] [81]

Alimentazione

I muscoli ei nervi che controllano la digestione possono essere influenzati dalla malattia, con conseguente costipazione e gastroparesi (il cibo rimane nello stomaco per un periodo di tempo più lungo del normale). [50] Un' alimentazione equilibrata, sulla base di periodiche valutazioni nutrizionali, è consigliata e deve essere finalizzata ad evitare la perdita o il guadagno di peso ea ridurre al minimo le conseguenze delle disfunzioni gastrointestinali. [50] Con l'avanzare della malattia, può comparire la disfagia , ossia la difficoltà nella deglutizione . In questi casi può essere utile usare addensanti per l'assunzione di liquidi e assumere una postura eretta quando si mangia, poiché entrambe le misure riducono il rischio di soffocamento. Nei casi più gravi si può ricorrere alla gastrostomia per far giungere il cibo direttamente nello stomaco. [50]

Il farmaco levodopa e le proteine utilizzano, in concorrenza, lo stesso sistema di trasporto nell' intestino e nella barriera emato-encefalica . [50] Questo comporta che, se assunti insieme, l'efficacia del farmaco appaia ridotta. [50] Pertanto, quando si fa uso di levodopa, si sconsiglia il consumo eccessivo di proteine e viene raccomandata una dieta mediterranea equilibrata. Negli stadi avanzati, l'assunzione supplementare di prodotti ipoproteici, come pane o pasta , viene consigliata per ragioni analoghe. [50] Per minimizzare l'interazione con le proteine, la levodopa deve essere assunta 30 minuti prima dei pasti. [50]

Le cure palliative

Il ricorso alle cure palliative è spesso richiesto nelle fasi finali della malattia, quando tutte le altre strategie di trattamento sono diventate inefficaci. Lo scopo delle cure palliative è quello di ottimizzare la qualità della vita , sia per il paziente che per tutti quelli che lo circondano. Alcuni obiettivi centrali delle cure palliative sono: cure adeguate nella propria comunità, riduzione o sospensione dell'assunzione dei farmaci per ridurre gli effetti collaterali , prevenzione delle piaghe da decubito nei pazienti allettati, supporto per il paziente e per le persone a lui vicine. [63]

Altri trattamenti

È stato dimostrato che la stimolazione magnetica transcranica migliora temporaneamente la discinesia indotta dalla levodopa. [82] La sua utilità nel trattamento della malattia di Parkinson è un argomento di ricerca ancora aperto, [83] anche se studi recenti non hanno dimostrato alcun effetto. [84] Diversi principi nutritivi sono stati proposti come possibili trattamenti, ma non vi sono prove che le vitamine o gli additivi alimentari siano in grado di migliorare i sintomi. [85] Non vi sono prove a sostegno che l' agopuntura e la pratica del Qigong o del T'ai chi abbiano alcun effetto sul decorso della malattia o sulla presentazione dei sintomi. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche sul T'ai chi quando viene utilizzato al fine di migliorare la capacità di equilibrio. [86] [87] [88] La mucuna pruriens e la vicia faba sono fonti naturali di levodopa e sono assunte da molte persone con la malattia. Sebbene in alcuni studi clinici si sia dimostrata una certa efficacia, [89] la loro ingestione non è esente da rischi. Sono state, infatti, riportate delle reazioni avverse letali, come la sindrome neurolettica maligna . [90] [91]

Prognosi

Attesa di vita corretta per disabilità per la malattia di Parkinson per 100 000 abitanti nel 2004. (Fonte: OMS [92] )

     nessun dato

     < 5

     5–12.5

     12.5–20

     20–27.5

     27.5–35

     35–42.5

     42.5–50

     50–57.5

     57.5–65

     65–72.5

     72.5–80

     > 80

La malattia di Parkinson progredisce sempre con il tempo. La scala di Hoehn e Yahr, che definisce cinque stadi di progressione, è comunemente usata per stimare l'avanzamento della malattia. [93]

I sintomi motori, se non trattati, progrediscono in modo aggressivo nelle fasi iniziali della malattia e più lentamente in seguito. Se non trattati, si può prevedere che i pazienti vadano incontro a una perdita della deambulazione indipendente in media dopo otto anni e siano costretti a letto dopo dieci anni. [94] Tuttavia, è raro, al giorno d'oggi, trovare persone che non ricevano un trattamento. I farmaci hanno migliorato la prognosi dei sintomi motori, mentre allo stesso tempo vi è una nuova fonte di disabilità a causa degli effetti indesiderati della levodopa , che si verificano dopo anni di utilizzo. [94] Per le persone che assumono levodopa, il tempo di progressione dei sintomi – dall'esordio a una fase di completa non autosufficienza – può essere di oltre i 15 anni. [94] Tuttavia, è difficile prevedere il decorso della malattia per un dato paziente. [94] L'età è il miglior predittivo della progressione della malattia. [37] Il deficit cognitivo è più frequente in coloro che hanno più di 70 anni di età all'insorgenza dei sintomi. [37]

Dal momento che le attuali terapie sono in grado di migliorare i sintomi motori, la disabilità è principalmente collegata alle caratteristiche non-motorie della malattia. [37] Tuttavia, il rapporto tra la progressione della malattia e la disabilità non è lineare. Inizialmente la disabilità è legata ai sintomi motori, [94] con l'avanzare della malattia essa risulterà più correlata con i sintomi che non rispondono adeguatamente al trattamento farmacologico, come ad esempio la deglutizione , la difficoltà di parola e di equilibrio. Inoltre vi è da tener conto delle complicanze relative al movimento, che appaiono nel 50% degli individui dopo 5 anni di utilizzo di levodopa. [94] Infine, dopo dieci anni, la maggior parte dei pazienti sperimenta dei disturbi autonomici (ovvero del sistema nervoso autonomo ), disturbi del sonno , alterazioni dell' umore e declino cognitivo. [94] Tutti questi sintomi, in particolare il declino cognitivo, aumentano notevolmente la disabilità. [37] [94]

Scala di Hoehn e Yahr

La scala di Hoehn e Yahr è comunemente usata per descrivere i sintomi della progressione della malattia di Parkinson. È stata originariamente pubblicata nel 1967 sulla rivista Neurology da Melvin Yahr e Margaret Hoehn e comprendeva gli stadi da 1 a 5. Da allora, è stata proposta una scala modificata, con l'aggiunta degli stadi 1,5 e 2,5 che descrivono il decorso intermedio della malattia. [93] [95]

Stadio Scala di Hoehn e Yahr Scala di Hoehn e Yahr modificata
1 Coinvolgimento unilaterale, solitamente con solo una minima o nessuna disabilità funzionale Solo coinvolgimento unilaterale
1.5 - Coinvolgimento unilaterale e assiale
2 Coinvolgimento bilaterale o mediano senza compromissione dell'equilibrio Coinvolgimento bilaterale senza compromissione dell'equilibrio
2.5 - Lieve coinvolgimento bilaterale senza recupero sul test a trazione
3 Coinvolgimento bilaterale da medio a moderato; alcune difficoltà posturali; fisicamente indipendente Da lieve a moderato coinvolgimento bilaterale; instabilità posturale; fisicamente autosufficiente
4 Malattia gravemente debilitante, ancora in grado di camminare o stare in piedi senza assistenza Grave disabilità; ancora in grado di camminare o stare in piedi senza assistenza
5 Costretto a letto o sulla sedia a rotelle Costretto a letto o sulla sedia a rotelle

Mortalità

L' aspettativa di vita dei malati di Parkinson appare ridotta. [94] I tassi di mortalità sono circa il doppio di quelli delle persone non affette. [94] Il declino cognitivo e la demenza, l'esordio in vecchiaia, uno stato di malattia più avanzato e la presenza di problemi nella deglutizione, sono tutti fattori che aumentano il rischio di mortalità. D'altra parte, una malattia caratterizzata principalmente da tremore rispetto alla rigidità, prevede una sopravvivenza più lunga. [94] La morte da polmonite ab ingestis è due volte più frequente nei soggetti con malattia di Parkinson rispetto alla popolazione sana. [94]

Società e cultura

Costi

La malattia di Parkinson costituisce un costo sociale molto elevato, ma è difficile determinare dati precisi sia per problemi metodologici nella stima che per le differenze esistenti tra i vari paesi. [96] Il costo annuale nel Regno Unito è stimato tra i 449 milioni ei 3,3 miliardi di sterline , mentre il costo annuale per paziente negli Stati Uniti si aggira intorno ai $ 10 000, per un totale di circa 23 miliardi di dollari. [96] Sebbene non esista alcun'analisi dell'impatto economico della malattia in Italia , si può stimare una spesa annuale totale intorno ai 2,4 miliardi di euro . [97]

La quota maggiore del costo diretto viene dai ricoveri e dai soggiorni nelle case di cura, mentre la parte proveniente dai farmaci è sostanzialmente inferiore. [96] Anche i costi indiretti sono elevati, per via della riduzione della produttività e degli oneri che ricadono su chi assiste i pazienti. [96] Oltre ai costi economici, la malattia riduce la qualità della vita di coloro che ne soffrono e di chi li assiste. [96]

Patrocini

L'11 aprile, l'anniversario della nascita di James Parkinson, è stato designato come il giorno dedicato alla malattia. [10] Un tulipano rosso è stato scelto, nel 2005, dalle organizzazioni internazionali come simbolo della malattia. [98] Tra le più importanti organizzazioni di rappresentanza e difesa vi sono le statunitensi National Parkinson Foundation , che ha destinato più di 155 milioni di dollari per la cura, la ricerca ei servizi di supporto dal 1982, [99] la Parkinson Disease Foundation , che ha devoluto più di 90 milioni di dollari per la ricerca e 37 milioni di dollari per programmi di educazione e sensibilizzazione fin dalla sua fondazione avvenuta nel 1957, [100] [101] l' American Parkinson Disease Association , fondata nel 1961, [102] e l' Associazione Europea per il Morbo di Parkinson , fondata nel 1992. [103]

Personaggi famosi colpiti dalla malattia che hanno contributo alla ricerca

Michael J. Fox , che ha iniziato a mostrare segni della malattia all'età di 30 anni.

La rivelazione dell' attore Michael J. Fox di essere affetto dalla malattia di Parkinson ha notevolmente aumentato la consapevolezza pubblica della malattia. A Fox è stata diagnosticata nel 1991, quando aveva 30 anni, ma la sua condizione è stata tenuta nascosta per sette anni. [104] L'attore ha scritto due autobiografie incentrate sulla sua lotta contro la malattia. [105] La Fondazione Michael J. Fox mira a sviluppare una cura per il morbo di Parkinson. Negli ultimi anni è stata la principale organizzazione impegnata nella raccolta fondi negli Stati Uniti per la malattia di Parkinson, riuscendo a ridistribuire finanziamenti per 140 milioni di dollari tra il 2001 e il 2008. [105] Nel 2007 Fox è stato nominato secondo la rivista TIME tra le 100 persone "il cui potere, talento o esempio morale stanno trasformando il mondo", [104] e ha ricevuto la laurea honoris causa in medicina dal Istituto Karolinska per i suoi contributi alla ricerca nella malattia di Parkinson. [106]

Una fondazione che sostiene la ricerca sul Parkinson, puntando sulla qualità della vita dei pazienti, è sorta nel 2004 ad opera del ciclista professionista e olimpionico Davis Phinney , a cui a 40 anni è stata diagnosticata la malattia. [107] L'obiettivo della The Davis Phinney Foundation è aiutare le persone affette dal morbo a vivere bene, fornendo loro informazioni, presidi e supporto. [108] [109]

Stato della ricerca

Ci sono poche possibilità che in un breve lasso di tempo vengano introdotti nuovi trattamenti rivoluzionari per la malattia di Parkinson. [110] Gli attuali campi di ricerca includono nuovi studi su modelli animali, sulle potenzialità della terapia genica, sul trapianto di cellule staminali e sugli agenti neuroprotettivi. [37]

Modelli animali

In natura, la malattia di Parkinson non si verifica in specie diverse dagli esseri umani. Cavie animali che mostrano alcune caratteristiche della malattia sono utilizzate nella ricerca. La comparsa dei sintomi parkinsoniani, avvenuta nei primi anni ottanta , in un gruppo di tossicodipendenti che avevano consumato una partita di oppiacei contaminati da MPPP , ha portato alla scoperta dell' MPTP come un agente causale della sindrome parkinsoniana nei primati , nonché negli esseri umani. [111]

Altri esperimenti incentrati su tossine hanno visto impiegare l'insetticida rotenone , il diserbante paraquat e il fungicida maneb . [112] Queste prove sono state principalmente fatte su primati. Inoltre, sono stati impiegati particolari specie di roditori transgenici che riproducono i vari aspetti della malattia di Parkinson. [113]

Terapia genica

La terapia genica comporta l'uso di virus non infettivi per portare un gene in una parte del cervello. Il virus con il gene viene iniettato in una zona precisa del cervello, il nucleo subtalamico, che regola il circuito motorio. Il gene serve per produrre il neurotrasmettitore GABA che è deficitario nei pazienti affetti da Parkinson. Iniettando il gene per il GABA all'interno del cervello, i ricercatori hanno tentato di stimolare la produzione del neurotrasmettitore per normalizzare la funzione del circuito motorio. [37] [114]

Nel 2010 vi erano quattro studi clinici che avevano utilizzato la terapia genica nella malattia di Parkinson. [37] Non vi sono stati importanti effetti negativi in questi studi, anche se l'utilità clinica della terapia genica è ancora da determinare. [37] Un ulteriore risultato positivo è stato riportato nel 2011. [115]

Recentemente, altre promettenti ricerche indicano la possibilità di usare tecniche di ingegneria genetica per "infettare" opportunamente i mitocondri di cellule dopaminergiche di topi con una proteina (beta 2.7) in grado di proteggere gli stessi dall'insulto e in definitiva rendendo più resistenti le stesse cellule al danno apoptotico . [116]

Trattamenti neuroprotettivi

Alcuni composti chimici, come il fattore di crescita neurotrofico derivato dalle cellule gliali , sono stati proposti come neuroprotettivi del morbo di Parkinson. Tuttavia la loro efficacia non è stata ancora provata.

Gli studi su trattamenti neuroprotettivi sono all'avanguardia nella ricerca sulla malattia di Parkinson. Sono stati proposti trattamenti con varie molecole , ma nessuno di essi si è dimostrato capace di ridurre la degenerazione in modo definitivo. [37] Il farmaco neuroprotettivo più conosciuto e utilizzato è la selegilina ( Deprenyl ). La selegilina è un inibitore irreversibile della MAO-B che ha un effetto antiossidante, neurotrofico e antiapoptotico. [117] Ulteriori agenti attualmente sotto studio sono gli anti- apoptotici ( omigapil , CEP-1347 ), l' acido glutammico , gli inibitori delle monoaminossidasi (la rasagilina e la già citata selegilina), farmaci favorenti la funzione mitocondriale ( coenzima Q10 e la creatina ), i calcio-antagonisti ( isradipina ) e il fattore di crescita neurotrofico derivato dalle cellule gliali . [37] La ricerca preclinica si rivolge anche alla alfa-sinucleina . [110] Un vaccino che predisponga il sistema immunitario umano a distruggere l'alfa-sinucleina, il PD01A (sviluppato dalla società austriaca , Affiris), è entrato negli studi clinici sugli esseri umani. [118]

Terapia con cellule staminali

Fin dal 1980, sono stati tentati trapianti di cellule staminali nella substantia nigra , nella speranza che esse potessero sostituirsi alle cellule nervose degenerate e quindi riprendere la produzione di dopamina. [37] Anche se alcuni studi iniziali hanno considerato la tecnica come promettente, studi più recenti tuttavia non hanno dimostrato alcun beneficio a lungo termine. [37] Un problema significativo è stato il rilascio eccessivo di dopamina da parte del tessuto trapiantato, con conseguenti distonie . [119]

I trapianti di cellule staminali sono oggetto di importanti ricerche che hanno già presentato alcuni risultati positivi. La scoperta che tali cellule, se stimolate in vitro con il prodotto del gene NURR1 si differenziavano in cellule dopaminergiche, e che queste, se introdotte per via stereotassica nel cervello di ratti affetti da malattia di Parkinson ne rallentavano la progressione fino all'arresto, ha aperto orizzonti rivoluzionari nel trattamento della malattia. [37] [120] [121] Tuttavia, l'utilizzo di cellule staminali embrionali è controverso da un punto di vista etico . [37] È stato perciò proposto di incentrare la ricerca sull'utilizzo delle cellule staminali pluripotenti indotte . [37]

Progetti informatici di calcolo distribuito

L'iniziativa [email protected] , un progetto informatico di calcolo distribuito , propone di migliorare la comprensione della malattia di Parkinson, sfruttando la potenza di calcolo dei personal computer dei volontari. [122]

Note

  1. ^ Il termine morbo, dal latino Morbus , "malattia che conduce a morte", è stato storicamente utilizzato per indicare le malattie a decorso fatale , soprattutto perché sconosciute e quindi incurabili. Attualmente è un vocabolo in via di abbandono sia per rispetto del malato, sia perché di molte malattie è stata trovata l'origine e la cura.
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Voci correlate

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