Metoclopramidă
| Metoclopramidă | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| 4-amino-5-clor- N - [2- (dietilamino) etil] -2-metoxibenzamidă | |
| Denumiri alternative | |
| Reglan | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 14 H 22 ClN 3 O 2 |
| Masa moleculară ( u ) | 299,80 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 206-662-9 |
| Codul ATC | A03 |
| PubChem | 4168 |
| DrugBank | DB01233 |
| ZÂMBETE | CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(=C(C=C1OC)N)Cl |
| Date farmacologice | |
| Grupa farmacoterapeutică | Antiemetice |
| Mod de administrare | oral, parenteral sau supozitor |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 80 ± 15% (oral) |
| Metabolism | Hepatic |
| Jumătate de viață | 5-6 ore |
| Excreţie | 70-85% renal, 2% fecal |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
 | |
| Atenţie | |
| Fraze H | 302 - 362 |
| Sfaturi P | 263 [1] |
Metoclopramide este un antiemetic (adică inhibă reflexul faringian) și gastroprokinetic droguri , deoarece stimulează și coordonează motilitatea tractului digestiv superior. În special, promovează golirea stomacului și scade refluxul din duoden în stomac și esofag . Este frecvent utilizat de clinici pentru a trata greața și vărsăturile, pentru a facilita golirea gastrică la pacienții cu gastropareză și ca tratament pentru staza gastrică adesea asociată cu migrenă . Este disponibil în Italia sub denumirea comercială de Plasil .
Farmacodinamica
Metoclopramida a fost descrisă pentru prima dată în 1964 de Louis Justin-Besançon și Charles Laville. [2] Molecula se leagă de receptorii dopaminei D1 și D2, acționând ca un antagonist. De asemenea , este un antagonist al receptorilor 3 și 5-HT 4 agonist al receptorului 5-HT. Acțiunea sa antiemetică se datorează activității sale antagoniste împotriva receptorilor D2 din zona de declanșare a chemoreceptorilor (CTZ) a sistemului nervos central (SNC). Această activitate blochează greața și vărsăturile declanșate de majoritatea stimulilor. La doze mari, 5-HT3 apare acțiunea sa antagonist în continuare să contribuie la efectul antiemetic.
Activitatea gastroprokinetic a metoclopramidă este mediată prin acțiunea muscarinici, activitatea de antagonist al receptorilor D2 și activitate de agonist al receptorului 4 5-HT. Efectul gastroprokinetic în sine poate contribui în continuare la acțiunea antiemetică. Metoclopramida crește tonusul musculaturii treimii mijlocii și inferioare a esofagului și, prin urmare, și a presiunii la nivelul sfincterului esofagian inferior, determinând în același timp eliberarea pilorului și a bulbului duodenal.
Farmacocinetica
Metoclopramida după administrarea orală este bine absorbită din tractul gastro-intestinal . După administrarea unei doze unice de 10 mg, valorile plasmatice maxime sunt atinse în aproximativ 1 oră. Biodisponibilitatea are variații individuale mari, variind de la 35% la 100%. Administrarea intramusculară are ca rezultat vârfuri de concentrație semnificativ mai mari, de obicei în decurs de 3 ore de la injectare.
Medicamentul are un volum mare de distribuție (datorită solubilității sale grase) și se distribuie rapid în țesuturi . Timpul de înjumătățire prin distribuție este cuprins între 5 și 21 de minute după administrarea intravenoasă. Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 40%.
Medicamentul este metabolizat în ficat prin procese de conjugare. O afectare modestă a funcției hepatice nu pare să ducă la modificări evidente ale parametrilor farmacocinetici. Eliminarea pare dependentă de doză și aproximativ 86% dintr-o singură doză orală este eliminată în urină , unele sub formă liberă și parțial sub formă de metaboliți inactivi (în principal N-sulfat și N-glucuronat). Restul se elimină cu bila . Clearance-ul medicamentului pare decisiv redus la subiecții care suferă de insuficiență renală .
Utilizări clinice
Metoclopramida este utilizată în mod obișnuit în tratamentul greaței, inclusiv a celei cauzate de chimioterapie și a celor care apar în urma intervenției chirurgicale. De asemenea, sa demonstrat că medicamentul este foarte eficient la subiecții cu gastropareză (golire slabă a stomacului) și boală de reflux gastroesofagian.
Antiemetic
Metoclopramida poate fi utilizată pentru a trata greața și vărsăturile asociate cu afecțiuni precum uremie , boli de radiații, cancer, naștere, unele infecții, cefalee și medicamente care provoacă greață și vărsături[3] În unele afecțiuni dureroase, cum ar fi migrenă , metoclopramida poate fi utilizat în combinație cu acetaminofen (acetaminofen) sau în combinație cu aspirină.
Gastroprokinetic
Metoclopramida crește peristaltismul jejunului și duodenului , crește tonusul și amplitudinea contracțiilor gastrice și relaxează sfincterul piloric și bulbul duodenal. Aceste efecte gastroprokinetice fac medicamentul util în tratamentul stazei gastrice (care apare, de exemplu, după o intervenție chirurgicală abdominală sau ca în gastropareza diabetică). Metoclopramida este, de asemenea, utilizată în studiile cu raze X gastrointestinale cu bariu , accelerând tranzitul prin sistemul gastro-intestinal și ca ajutor în intubația dificilă a intestinului subțire. Este, de asemenea, utilizat în boala de reflux gastroesofagian (GERD).
Alte indicații
Prin inhibarea acțiunii dopaminei, metoclopramida a fost uneori folosită pentru a stimula alăptarea. [4] [5] De asemenea, medicamentul poate ajuta la controlul migrenelor în contextul unei alodinii , unde pare a fi mai eficient decât triptanii. [6] [7]
Efecte secundare și nedorite
Reacțiile adverse cel mai frecvent asociate cu terapia cu metoclopramidă includ neliniște, somnolență, amețeli , oboseală și distonie focală. Mai rar, pot apărea următoarele reacții adverse: hipertensiune arterială , hipotensiune arterială, hiperprolactinemie care poate duce la galactoree , constipație , depresie , cefalee și efecte extrapiramidale, inclusiv crize oculogirice. Mult mai rare sunt unele reacții adverse grave asociate cu terapia cu metoclopramidă: agranulocitoză , tahicardie supraventriculară , hiperaldosteronism , sindrom neuroleptic malign , acatizie și diskinezie tardivă. Dacă apar aceste reacții adverse grave, este necesar să suspendați tratamentul. Într-un studiu experimental s-a arătat că apariția aldosteronismului este semnificativ atenuată dacă administrarea de metoclopramidă este precedată de cea de neostigmină . [8]
La pacienții diabetici tratați cu insulină, efectul procinetic al metoclopramidei asupra tranzitului intestinal postprandial poate implica o modificare a valorilor glicemiei , în special în sens hiperglicemic [9] și, prin urmare, necesită o ajustare a dozei de insulină . De asemenea, la subiecții diabetici trebuie avut în vedere faptul că utilizarea metoclopramidei pentru tratamentul gastroparezei diabetice poate induce, în cazul terapiei pe termen lung, o toleranță la efectele procinetice. În acest caz, medicamentul va trebui înlocuit cu domperidonă sau cisapridă .
Dischinezie tardivă
Metoclopramida este probabil una dintre cele mai frecvente cauze ale tulburărilor de mișcare induse de medicamente. Riscul de a dezvolta efecte extrapiramidale este semnificativ crescut la persoanele cu vârsta sub 20 de ani când se utilizează doze mari sau când se efectuează un tratament prelungit.
Dischinezia tardivă este una dintre cele mai grave tulburări neurologice asociate cu administrarea medicamentului. Condiția implică mișcări corporale involuntare și repetate. Mișcări frecvente ale extremităților, rupere a limbii, mișcări rapide ale ochilor, clipire repetată a pleoapelor, mișcări modificate ale degetelor mâinii.
Cele mai multe rapoarte de diskinezie tardivă apar la persoanele care utilizează metoclopramidă pentru perioade prelungite (de obicei peste 12 săptămâni) sau la doze mari.
Riscul de diskinezie tardivă este legat atât de timpul de expunere la medicamente, cât și de doza administrată, drept urmare, multe agenții de medicamente recomandă utilizarea metoclopramidei pentru tratamentul pe termen scurt, de preferință mai puțin de 3 luni. În 2009, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a solicitat tuturor producătorilor de metoclopramide să raporteze în mod clar riscul de diskinezie tardivă cu utilizarea cronică sau cu doze mari de medicament pe ambalajul lor. La unii pacienți, diskinezia tardivă poate fi persistentă și ireversibilă.
Orice reacții distonice pot fi tratate cu benztropină , difenhidramină , trihexifenidil sau prociclidină .
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la pacienții cu glaucom , feocromocitom și la subiecții cu antecedente de epilepsie . Nu trebuie utilizat de către cei care suferă de boala Parkinson și alte tulburări extrapiramidale, evidente sau deja tratate cu substanțe anticolinergice.
La subiecții cu sângerări gastrointestinale suspectate, perforația , obstrucția mecanică trebuie evitată, deoarece stimularea motilității intestinale ar putea fi extrem de periculoasă. Metoclopramida nu trebuie luată de pacienții cu vârsta sub 16 ani. Istituto Superiore di Sanità (ISS) a înființat în martie 2004, o revizuire a raportului beneficiu / risc pe baza unui studiu multicentric coordonat chiar de institut. Acest studiu a constatat că administrarea de metoclopramidă la copii prezintă un risc crescut de 3 pentru toate problemele neurologice și 73 pentru simptomele extrapiramidale. [10]
În cele din urmă, medicamentul este contraindicat femeilor însărcinate (în special în primul trimestru) sau femeilor care alăptează.
Sarcina și alăptarea
Metoclopramida a fost utilizată de mai mulți ani în toate etapele sarcinii, fără dovezi de vătămare a mamei sau a copilului nenăscut. Un studiu amplu de cohortă asupra copiilor născuți de femei israeliene care luaseră metoclopramidă în timpul sarcinii nu a găsit dovezi clare că medicamentul ar putea crește riscul de malformații congenitale, greutate scăzută la naștere, naștere prematură sau mortalitate perinatală.
În Italia și în multe alte țări, utilizarea metoclopramidei în primul trimestru de sarcină este totuși considerată contraindicată. Pentru o posibilă utilizare în următoarele trimestre, trebuie avut în vedere faptul că produsele antiemetice, în general, trebuie administrate femeilor însărcinate numai în cazuri de severitate deosebită, în prezența simptomelor evidente și dacă este asociată orice malnutriție sau deshidratare. Utilizarea preventivă a emesis gravidarum trebuie interzisă. Metoclopramida este, de asemenea, excretată în laptele matern și, prin urmare, trebuie evitată în timpul alăptării .
Interacțiuni
- Fenotiazine: medicamentele aparținând acestei clase atunci când sunt administrate concomitent cu metoclopramidă pot determina o creștere a tulburărilor extrapiramidale.
- Antidepresive triciclice și / sau inhibitori MAO: Un risc crescut de tulburări extrapiramidale a fost raportat și pentru aceste medicamente antidepresive atunci când este administrat concomitent cu metoclopramidă.
- Ciclosporină : utilizarea simultană a celor două medicamente trebuie evitată dacă este posibil. De fapt, metoclopramida crește biodisponibilitatea ciclosporinei, din care doza trebuie în cele din urmă redusă.
- Cimetidină : trebuie administrată la cel puțin 2 ore după administrarea metoclopramidei: aceasta din urmă interferează cu absorbția cimetidinei.
Notă
- ^ Sigma Aldrich; rev. din 22.07.2011
- ^ L. Justin-Besancon, C. Laville, [Acțiunea antiemetică a metoclopramidei cu privire la apomorfină și hidderină]. , în CR Seances Soc Biol Fil , vol. 158, 1964, pp. 723-7, PMID 14186927 .
- ^ Manual de medicamente australiene 2006 , Adelaide, S. Aust, Australian Medicines Handbook Pty Ltd, 2006, ISBN 0-9757919-2-3 .
- ^ MP. Gabay, Galactogogues: medicamente care induc alăptarea. , în J Hum Lact , vol. 18, nr. 3, august 2002, pp. 274-9, PMID 12192964 .
- ^ AA. Supă, P. Sindico; C. Orci; C. Carducci; V. Cardiello; C. Romagnoli, Siguranța și eficacitatea galactogogilor: substanțe care induc, mențin și cresc producția de lapte matern. , în J Pharm Pharm Sci , voi. 13, n. 2, 2010, pp. 162-74, PMID 20816003 .
- ^ V. Snow, K. Weiss; EM. Perete; C. Mottur-Pilson, Managementul farmacologic al atacurilor acute de migrenă și prevenirea cefaleei de migrenă. , în Ann Intern Med , vol. 137, nr. 10, noiembrie 2002, pp. 840-9, PMID 12435222 .
- ^ TD. Azzopardi, NA. Brooks, metoclopramidă orală ca adjuvant la analgezice pentru tratamentul ambulatoriu al migrenei acute. , în Ann Pharmacother , vol. 42, n. 3, martie 2008, pp. 397-402, DOI : 10.1345 / aph.1K481 , PMID 18285561 .
- ^ DK. Sommers, CE. Meyer; M. van Wyk, Efectul neostigminei asupra secreției de aldosteron indusă de metoclopramidă la om. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 36, n. 4, 1989, pp. 411-3, PMID 2737235 .
- ^ H. Gutiérrez-Hermosillo, E. Díaz de León-González; D. Beltrán Santiago; J. Armando Cedillo-Rodríguez; V. Gutiérrez Hermosillo; EL. Taméz-Pérez, [Metoclopramida ca factor de risc pentru hiperglicemia postprandială în diabetul de tip 2]. , în Nutr Hosp , vol. 27, n. 4, pp. 1267-71, DOI : 10.3305 / nh.2012.27.4.5607 , PMID 23165572 .
- ^ Comisia pentru medicamente unice, informații noi privind siguranța medicamentelor care conțin metoclopramidă , pe Agenziafarmaco.gov.it , martie 2004. Accesat la 16 mai 2013 .
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe metoclopramidă
linkuri externe
- ( EN ) Metoclopramidă , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
| Controlul autorității | Tezaur BNCF 24608 |
|---|
