Michael Warren Young

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Michael Warren Young ( Miami , 28 martie 1949 ) este genetician și biolog american .

Michael Warren Young

El a dedicat mai mult de trei decenii cercetării, studiind modelele de somn și trezire controlate genetic în cadrul Drosophila melanogaster . [1]

În timp ce frecventa Universitatea Rockefeller , laboratorul său a adus contribuții semnificative la domeniul cronobiologiei prin identificarea genelor cheie asociate cu reglarea ceasului intern responsabil de ritmurile circadiene .

El a fost capabil să elucideze funcția genei perioadei , care este necesară pentru a regla ciclurile normale de somn în zbor. [1]

Laboratorul lui Young este, de asemenea, creditat cu descoperirea genelor atemporale și duble , care sintetizează proteinele necesare ritmului circadian.

El a primit Premiul Nobel pentru fiziologie / medicină în 2017 alături de Jeffrey C. Hall și Michael Rosbash „pentru descoperirile lor asupra mecanismelor moleculare care controlează ritmul circadian ”. [2] [3]

Aceasta este o informație valoroasă care poate inspira multe lucrări viitoare în dezvoltarea terapiei. [2] "

( Michael Warren Young )

Biografie

Primii ani de viață și educație

Michael Warren Young s-a născut la Miami , Florida , la 28 martie 1949. [4] Tatăl său a lucrat pentru Olin Mathieson Chemical Corporation la gestionarea vânzărilor de lingouri de aluminiu în sud-estul Statelor Unite; mama sa, pe de altă parte, lucra pentru o firmă de avocatură ca secretară.

Deși familia sa a fost fără precedent în știință și medicină , părinții lui Young i-au susținut interesul pentru știință și i-au oferit mijloacele pentru explorarea științifică prin microscopuri și telescoape . Locuiau lângă grădini zoologice private, unde ocazional unele animale fugeau în curtea lor, trezind interesul științific al lui Young. [5]

Michael Young a crescut în Florida, Miami și zona înconjurătoare. [1] Apoi, familia sa a decis să se mute lângă Dallas , Texas , unde a absolvit liceul LD Bell . [6]

În adolescență , părinții i-au oferit una dintre cărțile lui Darwin despre evoluție și mistere biologice. Cartea a descris ceasurile biologice drept motivul pentru care o plantă produce flori care se închideau ziua și se deschideau noaptea. Cu toate acestea, locația și compoziția acestor ceasuri erau necunoscute și acest lucru a stârnit interesul lui Michael Young de la o vârstă fragedă. [5]

Viață de familie

În timp ce lucra ca student la Universitatea din Texas , Michael Young și-a întâlnit viitoarea soție Laurel Eckhardt . Ulterior, ambii s-au mutat la Universitatea Stanford , unde Michael a lucrat ca postdoctoral, iar Laurel și-a obținut doctoratul cu Len Herzenberg și este acum profesor de biologie la Hunter College . Michael și Laurel lucrează încă unul lângă celălalt și au două fiice, Natalie și Arissa. [5]

Carieră academică

Young și-a luat diploma de licență în biologie de la Universitatea Texas din Austin în 1971. [1]

După o vară de cercetare a genomului Drosophila împreună cu Burke Judd, Young a rămas la UT pentru a finaliza un doctorat în genetică în 1975 și a fost fascinat de cercetarea axată pe Drosophila. [4] [5]

În timpul reședinței sale, a aflat despre munca lui Ron Konopka și Seymour Benzer cu mutanții circadieni Drosophila, ceea ce l-a condus la munca sa viitoare în clonarea genei perioadei. [5]

Michael Young și-a continuat studiile prin pregătire postdoctorală la Școala de Medicină a Universității Stanford, alimentând un interes pentru genetica moleculară și un accent pe elementele transpozabile . [1]

A lucrat în laboratorul lui Dave Hogness și s-a familiarizat cu metodele de ADN recombinant . [5]

Doi ani mai târziu a intrat la Universitatea Rockefeller ca asistent universitar.

A fost profesor asociat în 1984 și ulterior a devenit profesor în 1988. [7] În 2004, Young a fost numit vicepreședinte al afacerilor academice și a primit profesor de Richard și Jeanne Fisher . [4]

Cariera științifică

Descoperirea PER

La Universitatea Rockefeller, la începutul anilor 1980, Young și cei doi membri ai laboratorului său, Ted Bargiello și Rob Jackson , au investigat gena perioadei circadiene din Drosophila. Au construit segmente de ADN Drosophila recombinant , le-au amplificat în bacterii și apoi le-au injectat în animale mutante pentru per. Un dispozitiv de control al comportamentului locomotor a fost folosit pentru a analiza activitatea comportamentală. [8]

Echipa a observat și înregistrat activitatea mustei de fructe în timpul zilei și nopții pentru a arăta că musca fructelor a restabilit ritmurile comportamentale circadiene prin transferarea unei gene pentru funcționalitate. [8]

Ulterior, prin determinarea secvenței genelor de pe cromozomul X , au descoperit că mutația aritmică a produs o proteină nefuncțională, în timp ce mutanții pe termen lung și scurt au modificat secvența de aminoacizi a unei proteine ​​încă funcționale. [9] [10]

Descoperirea atemporalului

După descoperirea de către laborator, Young a început să caute alte gene circadiene.

La sfârșitul anilor 1980, Amita Sehgal , Jeff Price , Bernice Man l-au ajutat pe Young să folosească genetică avansată pentru a identifica alte mutații care au modificat ritmurile mustei fructelor.

O nouă genă localizată pe cromozomul 2 a fost numită atemporală ( tim) și a fost clonată și secvențiată cu succes.

S-au găsit conexiuni funcționale puternice între tim și per. Mutanții Tim au interferat cu ciclicitatea per ARNm.

În 1994, Leslie Vosshall , student la laboratorul lui Young, a descoperit că, dacă proteinele PER ar fi protejate de degradare , s-ar acumula fără TIM, dar nu s-ar putea muta în nuclee .

Ulterior, Young și colab. Au descoperit că proteinele TIM nu se acumulează în nuclei pentru mutanți în per . Au ajuns la concluzia că PER și TIM lucrează împreună.

Un alt membru al laboratorului, Lino Saez , a menționat că PER și TIM colaborează reciproc pentru a se stabiliza și a permite acumularea lor nucleară. [11]

Studiile ulterioare, efectuate de laboratoarele Young, Sehgal și Edery, au arătat că lumina provoacă degradarea rapidă a TIM și restabilirea fazei ritmului circadian. [12] [13]

Fosforilarea în două momente

În 1998, Jeff Price, membru al laboratorului lui Young, a descoperit o kinază numită dublu timp (cazeina kinază 1) care fosforilează PER pe anumite reziduuri de serină .

Acesta este semnalul degradării. Când PER și TIM sunt legate, dubletime nu pare să poată fosforila PER, permițându-i să se acumuleze. [14]

Descoperirea lui Young de mutanți în dublu timp în 1998 a fost urmată în curând de descoperirea, în 2001, a unei forme de sindrom de fază de somn avansat familial (FASPS) la oameni legat de un polimorfism hPer2, care îndepărtează serina.

Alte forme de FASPS sunt cauzate de mutații care modifică gena cazeinei kinazei 1. [15]

Mutațiile duble în Drosophila modifică fosforilarea și degradarea proteinei PER. Acest lucru afectează regularitatea în perioada organismului. Această descoperire a consolidat rolul dublu-timp ca parte necesară a ceasului circadian. [16]

Scrierile principale

  • Double-time este un gen de ceas Drosophila roman care reglează PERIODA acumulare de proteine, Elsevier, 1998
  • The Drosophila Clock Gene de două ori codifică o proteină strâns legată de cazeina kinază umană Iε, Elsevier, 1998
  • Fusele orare: o genetică comparativă a ceasurilor circadiene , nature.com, 2001
  • A Role for the Segment Polarity shaggy / GSK-3 in the Drosophila Circadian Clock , Elsevier, 2001
  • Vrille, Pdp1 și dClock formează un al doilea ciclu de feedback în ceasul circadian Drosophila, Elsevier, 2003

Poziții și premii

Notă

  1. ^ a b c d e f g h i 2009 Neuroscience Prize - Michael W. Young , la gruber.yale.edu .
  2. ^ a b ( EN ) Ariana Eunjung Cha, Nobel în fiziologie, medicină acordată a trei americani pentru descoperirea „genelor ceasului” , în Washington Post , 2 octombrie 2017. Accesat la 2 octombrie 2017 .
  3. ^ Premiul Nobel pentru medicină lui Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash și Michael W. Young - Il Post , în Il Post , 2 octombrie 2017.Accesat la 2 octombrie 2017 .
  4. ^ a b c Note biografice ale laureaților , pe shawprize.org . Adus pe 2 decembrie 2017 (arhivat din original la 26 ianuarie 2020) .
  5. ^ a b c d e f Autobiografia lui Michael Young , la shawprize.org . Adus pe 2 octombrie 2017 (arhivat din original la 10 decembrie 2017) .
  6. ^ Acest liceu din North Texas revendică un premiu Nobel , pe star-telegram.com .
  7. ^ a b c d și Michael Young vor primi premiul shaw , pe rockefeller.edu .
  8. ^ a b Restaurarea ritmelor comportamentale circadiene prin transfer de gene în Drosophila , pe nature.com .
  9. ^ Produsul per lcus de Drosophila împarte omologia cu proteoglicanii , la nature.com .
  10. ^ Modificări ale abudenței sau structurii produsului pe genă pot modifica periodicitatea ceasului Drosophila , la nature.com .
  11. ^ Regulamentul intrării nucleare a perioadei și atemporalelor proteine ​​ale ceasului Drosophila , DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80222-6 .
  12. ^ (RO) RAPORTĂ Degradarea indusă de lumină a TIMELESS și antrenarea ceasului circadian Drosophila pe science.sciencemag.org, martie 1996. Adus în decembrie 2020.
  13. ^ (EN) Resetting the Clock by Drosophila Photic Regulation of PER and PER-TIM Complex on science.sciencemag.org, March 1996.
  14. ^ (EN) de două ori este o nouă genă de ceas Drosophila care reglează perioada de acumulare a proteinelor , pe sciencedirect.com. Adus în decembrie 2020 .
  15. ^ O mutație a sitului de fosforilare hPer2 în sindromul de fază de somn avansat familial , pe science.sciencemag.org .
  16. ^ The Drosophila Clock Gene de două ori codifică o proteină strâns legată de cazeina kinază umană , pe sciencedirect.com .
  17. ^ (EN) Michael W. Young , pe gruber.yale.edu. Adus în decembrie 2020 .
  18. ^ Autobiografia lui Michael Young , la shawprize.org . Adus în decembrie 2020 (Arhivat din original la 10 decembrie 2017) .
  19. ^ Jeffrey C Hall, Michael Rosbash și Michael W Young câștigă Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină 2017 - așa cum sa întâmplat , pe theguardian.com .

Bibliografie

  • Ariana Eunjung Cha, „Nobel în fiziologie, medicină acordată a trei americani pentru descoperirea„ genelor ceasului ””, The Washingtone Post, 2017
  • „Premiul Nobel pentru medicină lui Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash, Michael W. Young”, The Post, 2017
  • „Mike Young va primi Premiul Shaw”, Universitatea Rockefeller, 2013
  • Thaddeus A. Bargiello, F. Rob Jackson, Michael W. Young, „Restaurarea ritmelor comportamentale circadiene prin transfer de gene în Drosophila ”, natură, 1984
  • F. Rob Jackson, Thaddeus A. Bargiello, Suk-Hyeon Yun, Michael W. Young, „Product of per locus of Drosophila share homology with proteoglycans”, natura, 1986
  • Mary Kilar Baylies, Thaddeus A. Bargiello, F. Rob Jackson, Michael W. Young, „Modificările abundenței sau structurii produsului pe genă pot modifica periodicitatea ceasului Drosophila ”, natura, 1987
  • Lino Saez, Michael W. Young, „Reglementarea intrării nucleare a perioadei de proteine ​​de ceas Drosophila și Timeless”, ScienceDirect, 2000
  • Michael P. Myers, Karen Wager-Smith, Adrian Rothenfluh-Hilfiker, Michael W. Young, „Degradarea indusă de lumină a TIMELESS și antrenarea ceasului circadian Drosophila ”, Știință , 1996
  • Choogon Lee, Vaishali Parikh, Tomoko Itsukaichi, Kiho Bae, Isaac Edery, „Resetting the Drosophila Clock by Photic Regulation of PER and PER-TIM Complex”, Știință, 1996
  • Jeffrey L. Price, Justin Blau, Adrian Rothenfluh, Marla Abodeely, Brian Kloss, Michael W. Young, " Dublu-timp este un gen de ceas Drosophila roman care reglementează PERIODA acumulare de proteine" ScienceDirect, 2000
  • Kong L. Toh, Christopher R. Jones, Yan He, Erik J. Eide, William A. Hinz, David M. Virshup, Louis J. Ptacek, Ying-Hui Fu, „O mutație a site-ului de fosforilare hPer2 în sindromul de fază a somnului avansat familial ", Știință, 2001
  • Brian Kloss, Jeffrey L. Price, Lino Saez, Justin Blau, Adrian Rothenfluh, Cedric S. Wesley, Michael W. Young, "The Drosophila Clock Gene double-time Encodes a Protein Closely Related to Human Casein Kinase", ScienceDirect , vol. 94, 1998

Alte proiecte

linkuri externe

Controllo di autorità VIAF ( EN ) 113070792 · ISNI ( EN ) 0000 0001 1033 0108 · LCCN ( EN ) n92079981 · GND ( DE ) 1140790706 · BNF ( FR ) cb125549165 (data) · WorldCat Identities ( EN ) lccn-n92079981