Mifepristonă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Notă despre dezambiguizare.svg Dezambiguizare - Dacă sunteți în căutarea contraceptivului post-coital , consultați Pilula de dimineață .
Notă despre dezambiguizare.svg Dezambiguizare - Dacă sunteți în căutarea pilulelor contraceptive hormonale, consultați Pilulele contraceptive .
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Mifepristonă
Structura Mifepristonă.svg
Mifepristona3D.png
Numele IUPAC
11β- [p- (Dimetilamino) fenil] -17β-hidroxi-17- (1-propinil) estr-4,9-dien-3-onă
Denumiri alternative
RU-486 (nume în timpul procesului)
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 29 H 35 NU 2
numar CAS 84371-65-3
Numărul EINECS 617-559-7
Codul ATC G03 XB01
PubChem 55245
DrugBank DB00834
ZÂMBETE
CC#CC1(CCC2C1(CC(C3=C4CCC(=O)C=C4CCC23)C5=CC=C(C=C5)N(C)C)C)O
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 69%
Metabolism hepatic
Jumătate de viață 18 ore
Excreţie fecale 83%; urinar 9%
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxic pe termen lung
Pericol
Fraze H 360
Sfaturi P 201-308 + 313 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Mifepristonul este un steroid sintetic utilizat ca medicament pentru avort chimic în primele două luni de sarcină . Produs sub formă de pilule, este comercializat în Franța sub numele Mifégyne de Exelgyn Laboratoires și în Statele Unite , unde este fabricat de Danco Laboratories LLC , sub denumirea de Mifeprex . În timpul primelor experimente, inițialele RU-38486 au fost utilizate, apoi prescurtate la RU-486 , de către producătorul, Roussel Uclaf .

Comparativ cu metodele tradiționale de avort, spitalizarea nu este indispensabilă din punct de vedere clinic [2] , care este totuși cerut de lege în unele state și are avantajul că nu necesită intervenție chirurgicală. În prezent, este utilizat în toate statele Uniunii Europene, cu excepția Poloniei și Lituaniei [3] , precum și în Malta , țară în care avortul este interzis.

Mifepristona nu trebuie confundată cu pilula de a doua zi , care este în schimb un medicament pentrucontracepția de urgență , de la care diferă în mecanismele de acțiune și în momentul administrării. De fapt, dimineața după pastilă, pe lângă faptul că trebuie administrată în termen de 72 de ore (3 zile) de la actul sexual, acționează pur și simplu prin blocarea ovulației fără a afecta implantarea vreunui embrion, deci nu este în niciun caz capabilă să inducă un avort [4] .

Administrare

Avortul farmacologic cu mifepristonă (RU-486) ​​necesită o monitorizare atentă a stării fizice și mentale a femeii. Odată ce a fost luată mifepristonă, femeia trebuie să monitorizeze mai întâi progresul procesului: de fapt, medicamentul, în timp ce garantează un procent ridicat de succes, poate, în cazuri rare, să nu producă efectul dorit și în caz de avort ratat în La 36-48 de ore după administrarea mifepristonului, femeia trebuie să ia o prostaglandină (misoprostol sau gemeprost ). Urmează o nouă vizită după 14-21 de zile pentru a constata expulzarea embrionului. În majoritatea cazurilor, sângerarea începe la 24-48 de ore după administrarea mifepristonului și doar la un număr mic de pacienți (3%) are loc expulzarea embrionului înainte de a lua prostaglandina . Sângerarea durează în medie aproximativ zece zile și expulzarea embrionului poate avea loc de la câteva ore după administrarea prostaglandinei până la câteva zile mai târziu.

Modul de acțiune al medicamentului

Mifepristonul este un hormon steroid anti-progestativ derivat din noretindronă . Acționează direct asupra receptorilor de progestin, inhibând acțiunea lor în special asupra uterului . Progesteronul (din latinescul „pro”: care favorizează și „gestează”: sarcina) este hormonul care asigură menținerea sarcinii datorită diferitelor sale acțiuni asupra structurilor uterine. Mifepristonul blochează acțiunea progestogenului asupra receptorilor prin inhibarea dezvoltării embrionare și determinarea detașării și eliminării mucoasei uterine, un proces similar cu ceea ce se întâmplă în timpul menstruației .

Acțiunea mifepristonului uneori trebuie finalizată mai târziu, de obicei la două zile după prima administrare, cu administrarea unei prostaglandine (de obicei misoprostol) care provoacă contracții uterine și favorizează eliminarea membranei mucoase și a embrionului, de obicei în decurs de jumătate de zi. .

Metoda care implică cele două administrări este eficientă între 92% și 99% din cazuri, în funcție de studiul clinic în cauză, în timp ce RU-486 singur are o eficacitate de aproximativ 80%. Unele studii recente ar arăta o eficacitate superioară în administrarea de misoprostol pe cale orală, comparativ cu cea vaginală.

La doze mari, mifepristonul are, de asemenea, efecte antiglucocorticoide și antiandrogenice ușoare.

Structura chimică

Mifepristonul este o pulbere albă, foarte solubilă în metanol și doar puțin solubilă în apă.

Formula structurală este 11β- [para- (Dimetilamino) fenil] -17β-hidroxi-17- (1-propinil) estr-4,9-dien-3-onă, formula brută este C 29 H 35 NO 2

Procedura de utilizare în gineco-obstetrică

RU-486 este utilizat în:

  • Întreruperea voluntară a sarcinii
  • Întreruperea clinică a sarcinii în cazul decesului fetal in utero pentru a reduce doza de prostaglandine necesare expulzării.

Confirmat cu o ecografie că sarcina este în uter și mai puțin de 63 de zile (nouă săptămâni de gestație), medicul administrează una până la trei tablete de 200 mg de mifepristonă. Medicamentul blochează receptorii de progesteron de pe mucoasa și mușchii uterului, favorizând detașarea embrionului și dilatarea gâtului.

Două zile mai târziu, dacă nu a avut loc expulzarea materialului de sarcină, se administrează o prostaglandină care o induce în câteva ore.

După aproximativ zece zile, pacientul se întoarce la spital pentru o verificare cu ultrasunete a întreruperii. Procedura poate eșua în mai puțin de 1% din cazuri și, în aproximativ 5% din cazuri, este necesară revizuirea chirurgicală a cavității uterine pentru a o finaliza sau pentru a opri orice sângerare care poate apărea.

Avantajele RU-486 față de tehnicile tradiționale de avort

  • Fiind o administrare orală de tablete, invazivitatea procedurii este mai mică decât tehnicile chirurgicale, cum ar fi aspirația și chiuretajul. [5]
  • RU-486 poate fi utilizat din primele săptămâni de sarcină, în timp ce aspirația nu este posibilă până în jurul celei de-a șasea săptămâni; pragul critic pentru riscul de complicații este săptămâna a 8-a. [5]
  • Metoda nu necesită nici intervenție chirurgicală, nici anestezie și nu prezintă riscuri de aspirație: traume la nivelul uterului, gâtului (uterului), risc suplimentar de infertilitate , sarcină extra-uterină etc.
  • Permite întreruperea voluntară a sarcinii în acele cazuri în care avortul chirurgical nu poate fi efectuat.

Contraindicații

Eșecuri terapeutice: întreruperea sarcinii cu mifepristonă prezintă un risc de eșec de 1,3-7,5%. Riscul de eșec ar putea fi asociat cu polimorfisme din gena care codifică receptorul de estrogen [6] . Egalitatea femeilor (numărul nașterilor sau numărul copiilor, inclusiv nașterea mortală) pare, de asemenea, să influențeze succesul tratamentului avort: pacienții cu o paritate mai mare sunt asociați cu o eficacitate mai mică a tratamentului avortat [7] .

Sângerări: Sângerările vaginale apar după administrarea de mifepristonă pentru întreruperea sarcinii și durează în medie aproximativ zece zile. Sângerarea nu indică o expulzare fetală cu succes. În caz de sângerare persistentă, chiar ușoară, după controlul care va fi efectuat la 2 sau 3 săptămâni după administrarea mifepristonului, există posibilitatea unui avort incomplet sau a unei sarcini extra-uterine neobservate.

Infecții: Din aproximativ un milion de proceduri de întrerupere cu mifepristonă, în patru cazuri în care o doză dublă de misoprostol (800 mg) a fost administrată vaginal, nu cea orală obișnuită, au fost raportate cazuri de șoc toxic fatal cauzat. De la endometrita Clostridium sordellii [8 ] . Din 1,2 milioane de avorturi efectuate în Franța din 1988 în primele 50 de zile de gestație, nu au fost raportate cazuri de infecție. [9] Au fost raportate opt cazuri în Statele Unite ( mortali [ neclari ] ) ai acestei infecții, între 2000 și 2010. [10] Posibila asociere între infecție și procedură este totuși controversată, la fel ca și posibila oportunitate pentru profilaxie de fond. Utilizarea de doze mari de misoprostol pe o altă cale decât cea orală este, de asemenea, o procedură neautorizată și neutilizată [11] [12] .

Sarcina: Mifepristona a fost asociată sporadic cu cazuri de toxicitate embrion-fetală în literatura de specialitate. Se recomandă evitarea concepției în timpul ciclului menstrual după administrarea de mifepristonă și adoptarea unor măsuri contraceptive eficiente cât mai curând posibil după administrarea medicamentului. În cazul în care se ia decizia de a continua o sarcină după eșecul tratamentului avort cu mifepristonă, femeia trebuie să fie conștientă de riscul malformațiilor la care este supus copilul nenăscut [13] .

Alăptarea: mifepristonul este un compus lipofil și poate fi excretat în laptele matern; în consecință, utilizarea sa trebuie evitată în timpul alăptării. Cu toate acestea, un mic studiu care a implicat 12 femei a arătat că concentrațiile de mifepristonă găsite în laptele matern sunt scăzute [14] .

Efecte secundare

Istorie

În 1980, Étienne-Émile Baulieu , lucrând pentru laboratoarele Roussel Uclaf pe derivați de progesteron, a descoperit un puternic anti-progestin care a fost numit inițial RU-38486, inițialele laboratorului unde a fost dezvoltat și numărul de serie.

Experimentată de la începutul anilor 1980 ca alternativă la avortul „mecanic”, singura tehnică de avort posibilă atunci, molecula a provocat un strigăt de către mediile ostile avortului voluntar. Cu toate acestea, mifepristona a fost introdusă pe piață în Franța în 1988 pentru utilizare în combinație cu prostaglandine.

Pe 26 octombrie a aceluiași an, Roussel Uclaf a declarat că va opri distribuția drogului, dar în urma cererilor presante din partea guvernului francez, distribuția a fost reluată două zile mai târziu. În prezent este utilizat în 30% din avorturi. Mifepristona a fost aprobată în alte țări europene în anii 1990 , iar în Statele Unite în septembrie 2000 . În Italia, în 1999, utilizarea sa a fost autorizată limitată la sindromul Cushing .

În 2003 , Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a confirmat siguranța mifepristonului și definește liniile directoare într-un document: „ Avort sigur: îndrumări tehnice și politice pentru sistemele de sănătate ”. [15]

În 2005, aceeași OMS a inclus mifepristonă și misoprostol în cea de-a paisprezecea versiune a listei sale de medicamente esențiale, recomandând utilizarea lor combinată și sub o atentă observație medicală. Scopul este de a oferi o alternativă la metodele chirurgicale utilizate în țările în curs de dezvoltare [16] .

Mișcările pro-viață care contestă utilizarea mifepristonului sunt opuse utilizării RU-486, considerând că este o modalitate de a abandona femeia atunci când trebuie să facă față unei alegeri dificile. Mai mult, se susține că simplitatea procedurii cu care sarcina poate fi întreruptă ar putea determina femeile să subestimeze importanța deciziei și, prin urmare, la creșterea numărului de avorturi. [17] Cu toate acestea, în țările în care această procedură este utilizată de mai mulți ani, statisticile nu au arătat variații semnificative, ci doar tendința pe scară largă de a recurge la întreruperi în cea mai timpurie perioadă gestațională, prin urmare cu riscuri mai mici de complicații femeia. [18]

Experimentare și distribuție în Italia

În noiembrie 2002 , în baza Legii nr.194 din 22 mai 1978 , Comitetul de etică al regiunii Piemont a aprobat un proiect de testare a mifepristonului, dar proiectul a fost blocat de ministrul sănătății de atunci Girolamo Sirchia .

Cu o intervenție care sfidează legile restrictive, organizația Women on Waves a închiriat nave cu o unitate medicală la bord pentru a face posibil avortul cu RU-486 în apele internaționale, primind femeile care aleg să întrerupă sarcina în porturi. Italia a fost afectată în trecut de aceste acțiuni când doar IVG chirurgical mai exista și știrea a fost discutată de mass - media .

După întârzieri birocratice, în septembrie 2005 , proiectul a început în Spitalul Sant'Anna din Torino de ginecologul Silvio Viale , exponent al Partidului Radical și al Asociației Luca Coscioni , care a apărat dreptul la experimentare. O dezbatere intensă apare între consiliul regional și Ministerul Sănătății, condus de Francesco Storace, care trimite o inspecție considerând ilegală începerea experimentării fără autorizarea ministerului însuși. În noiembrie, studiul se reia, cu condiția ca femeile să rămână spitalizate pentru o perioadă minimă de trei zile, iar între timp să se efectueze experimente și în Liguria , Toscana și Emilia-Romagna . La Milano, în Spitalul Buzzi, se începe un experiment care implică utilizarea metotrexatului în locul RU-486.

Toscana este prima regiune italiană care folosește pilula RU-486 într-un spital fără experiment. La 11 noiembrie 2005, grație medicamentelor achiziționate direct în Franța, primele trei întreruperi voluntare ale sarcinii au fost efectuate la secția de ginecologie a spitalului „Felice Lotti” din Pontedera [19] .

În același timp, la Milano și Torino, sistemul judiciar a început investigațiile ipotezând o încălcare a legii 194. La Milano ancheta s-a încheiat cu depunerea, în timp ce la Torino suspendarea studiului a fost decisă în septembrie 2006.

În iunie 2007, organismul european pentru controlul drogurilor ( EMEA ) a aprobat utilizarea mifepristonului și și-a reafirmat siguranța, autorizând utilizarea acestuia chiar și în cazul „pregătirii” colului uterin pentru avort chirurgical. În noiembrie, documentația pentru procedura de recunoaștere reciprocă este trimisă Ministerului Sănătății din Italia, care permite înregistrarea medicamentului și în Italia pe baza reglementărilor UE, dar ministrul Livia Turco încă blochează procedura cerând Consiliului Superior al Sănătății să „formuleze o opinie în deplină conformitate cu legea 194» .

La 30 iulie 2009 , RU-486 a fost aprobat de Agenția Italiană pentru Medicamente cu 4 din 5 voturi [20] .

La 25 noiembrie 2009 , după constatarea anchetei, comisia Senatului Sănătății a aprobat, cu voturile partidelor de centru-dreapta, un document prin care solicita guvernului să oprească comercializarea RU-486 în așteptarea unui aviz tehnic al Ministerului Sănătății cu privire la compatibilitatea cu legea 194 pentru a putea stabili profiluri de utilizare compatibile cu aceasta, în special spitalizarea obligatorie pe parcursul întregului ciclu de administrare a medicamentului. [21]

Începând cu 10 decembrie 2009 , odată cu publicarea autorizației de introducere pe piață în Monitorul Oficial , RU-486 devine definitiv unul dintre medicamentele care pot fi utilizate în Italia [22] .

În Italia, RU-486 poate fi administrat până la a șaptea săptămână de la începutul ultimului ciclu menstrual și cu spitalizare obligatorie de tip „obișnuit” (care prevede atribuirea unui pat și șederea continuă a pacientului cu ședere peste noapte în spital) pentru întreaga procedură de avort , în diferitele sale faze " [23] Obligația de administrare exclusivă în spitalizare a fost introdusă în Italia de Consiliul Superior de Sănătate încă din primele etape ale experimentării clinice a medicamentului în 2005 [24] [25] și confirmat și în 2009 de AIFA în momentul autorizării pentru comercializarea medicamentului Mifegyne pentru a fi utilizat „în asociere secvențială cu un analog de prostaglandină„ în spitalizare ”din momentul administrării medicamentului până la verificarea expulzării produsul concepției ". [26] [25]

În alte țări, cum ar fi Franța, administrarea la domiciliu este permisă până la a șaptea săptămână și cu spitalizare de jumătate de zi până la a noua săptămână după începerea ultimului ciclu [27] . Singurele regiuni italiene în care spitalizarea de trei zile nu este necesară sunt Toscana, Emilia-Romagna și Lazio [28] [29] . În Piemont, la Spitalul S.Anna, AOU Città della Salute e della Scienza, peste 7.000 de femei au folosit RU486: nu au stat niciodată trei zile în spital și din 2013 a fost adoptat spitalul de zi terapeutic. În iunie 2015, medicii spitalului S. Anna au cerut AIFA să „extindă limita de referință pentru avortul medical la 9 săptămâni (63 de zile) și să elimine rețeta pentru spitalizare de trei zile” [30] .

Femeile pe valuri

Legată de utilizarea RU-486 este asociația nonprofit „ Women on Waves ” [31] născută în Olanda datorită Rebecca Gomperts . Asociația își propune să asiste femeile care solicită practicarea avortului. Această practică se desfășoară la bordul unei nave ancorate în apele internaționale de pe coasta țărilor în care avortul este interzis și servește tocmai pentru a încuraja utilizarea pilulei în ceea ce privește practicile neigienice și care pun viața în pericol.

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din 31.10.2012
  2. ^ RU486, avort farmacologic, întreruperea sarcinii farmacologice , pe Associazione Luca Coscioni . Adus pe 9 decembrie 2020 .
  3. ^ Dar unde se folosesc avorturile nu cresc din Il Giornale
  4. ^ ( ES ) Modul de acțiune al contracepției de urgență clarificat ( PDF ), pe popcouncil.org . Adus la 25 martie 2010 (arhivat din original la 7 decembrie 2010) .
  5. ^ a b Pilula RU486: „Droguri sigure și riscuri conținute” , în Salute24 ( Il Sole24Ore ) , 1 august 2009.
  6. ^ Wang N. și colab., Tohoku J. Exp. Med., 2010, 220 (1), 77
  7. ^ Lefebvre P. și colab., Eur. J. Contracept. Reprod. Sănătate, 2008, 13 (4), 404
  8. ^ Murray S., CMAJ, 2005, 173, 485
  9. ^ (EN) D. Sicard, Decese din Clostridium sordellii după avortul medical , în NEJM, n. 354, 13 aprilie 2006, pp. 1645-47, DOI : 10.1056 / NEJMc055539 , PMID 16615188 ( arhivat 1 ianuarie 2015) .
    "Nu a fost raportat niciun caz de Clostridium sordellii ." .
  10. ^ (EN) Meites E., S. Zane și C. Gould, Fatal Clostridium sordellii Infections after Medical Avortions , în NEJM, n. 363, 30 septembrie 2010, pp. 1382-83, DOI : 10.1056 / NEJMc1001014 , PMID 20879895 ( arhivat 3 iulie 2011) .
  11. ^ Baulieu EE, NEJM, 2006, 354, 1645
  12. ^ Fisher M. și colab., NEJM, 2005, 353, 1647
  13. ^ Pöhls UG și colab., Z. Geburtshilfe Neonatol., 2000, 204 (4), 153
  14. ^ Sääv I. și colab., Acta Obstet. Ginecol. Scand., 2010, 89 (5), 618
  15. ^ Avort sigur: Ghid tehnic și politic pentru sistemele de sănătate Documentul Organizației Mondiale a Sănătății despre avort
  16. ^ Pilula pentru avort printre medicamentele esențiale ale OMS [ link rupt ]
  17. ^ Ru486, partea din față a atacului „Este periculos, ok nu este evident” - cronică - Repubblica.it
  18. ^ ADUC - Sănătate - Informații - Ru486 pilula pentru avort non-chirurgical
  19. ^ Corriere della Sera - Pilula pentru avort, 10 cazuri în Toscana , pe www.corriere.it . Adus la 8 octombrie 2018 .
  20. ^ Ru486, lumină verde de la Aifa Pilula pentru avort în Italia de la La Repubblica
  21. ^ Senatul solicită oprirea RU486 Nu la introducerea pe piață la Repubblica
  22. ^ Ru486, începutul pilulei pentru avort, dar numai cu spitalizare la Repubblica
  23. ^ Liniile directoare privind utilizarea întreruperii sarcinii cu mifepristonă și prostaglandine ( PDF ), pe salute.gov , Ministerul Sănătății , 24 iunie 2010 (aprobat), p. 2. Accesat la 3 mai 2019 (arhivat din original la 13 aprilie 2018) .
  24. ^ Ministerul Sănătății - Sesiunea 20 decembrie 2005 ( PDF ), în Bioetică , 1A (inserare), Editura Vicolo del Pavone, septembrie 2012. Accesat la 3 mai 2019 (arhivat din original la 3 mai 2019) .
    „Prin urmare, combinația dintre Mifepristonă și Misoprostol trebuie administrată într-un spital public sau într-o altă instituție prevăzută de legea menționată anterior și femeia trebuie să fie reținută acolo până la avort. .
  25. ^ a b Consiliul Superior al Sănătății - în Adunarea Generală ( PDF ), pe salute.gov.it , 18 martie 2010, pp. 2.4. Adus la 3 mai 2019 (arhivat din original la 3 mai 2019) .
  26. ^ Rezoluția AIFA nr. 1460 din 24 noiembrie 2009 - „Autorizația de introducere pe piață pentru medicamentul de uz uman„ Mifegyne ”, extras publicat în AIFA, Dispoziții privind anumite medicamente de uz uman ( PDF ), în Jurnalul Oficial , Seria generală nr. 286, 229 (Supliment ordinar), 9 decembrie 2009, pp. 59-60. Adus pe 3 mai 2019 ( arhivat pe 3 mai 2019) . : "Utilizarea medicamentului trebuie aplicată cu respectarea strictă a preceptelor de reglementare prevăzute de Legea 22 mai 1978, nr. 194 pentru a garanta și proteja sănătatea femeilor; în special, spitalizarea într-una dintre unitățile de sănătate identificate prin art. 8 din Legea 194/78 menționată anterior de la momentul administrării medicamentului până la verificarea expulzării produsului de concepție. [...] Clasificarea în scopul furnizării medicamentului MIFEGYNE este după cum urmează: subiectul medicamentului la prescripție medicală limitativă, utilizabilă exclusiv într-un mediu spitalicesc sau într-o structură similară acestuia (OSP 1), inclusiv facilitățile de sănătate identificate de articolul 8 din Legea 22 mai 1978, nr. 194. "
  27. ^ IVG médicamenteuse - Ministère des Affaires sociales, de la Santé et des Droits des femmes - sante.gouv.fr , pe www.sante.gouv.fr . Adus pe 20 martie 2015 .
  28. ^ ABORTION / Lazio, pilula RU486 disponibilă chiar și fără spitalizare , pe ilsussidiario.net . Adus pe 20 martie 2015 .
  29. ^ Alfredo Zuppiroli, Sanità Toscana , în Il Sole 24 Ore , anul XIII din 14 - 20 septembrie 2010, n. 34.
  30. ^ FRANCESCO LIZZI, AOU Orașul Sănătății și Științei din Torino - RU486 împlinește zece ani la spitalul Sant'Anna din Torino , pe www.cittadellasalute.to.it . Adus la 25 martie 2016 (Arhivat din original la 7 aprilie 2016) .
  31. ^ Women on Wave. Arhivat 3 octombrie 2009 la Internet Archive .

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Tezaur BNCF 5203 · BNF (FR) cb12106318z (data)
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Mifepristone&oldid=122240029 ”