INS-189
NSI-189 este un compus cu activitate neurotrofică studiat de compania americană Neuralstem pentru tratamentul diferitelor tulburări psihiatrice și neurologice, cum ar fi depresia sau bolile neurodegenerative. [1]
| INS-189 | |
|---|---|
 | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 22 H 30 N 4 O |
| numar CAS | |
| PubChem | 50922681 |
| DrugBank | DB16230 |
| ZÂMBETE | CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3 |
| Informații de siguranță | |
fundal
O parte din studiile asupra compusului au fost finanțate de Agenția Americană de Proiecte de Cercetare Avansată (DARPA) și NIS (Institutul Național de Sănătate). [2]
Compusul a fost descoperit în timpul unui screening fenotipic a peste 10.000 de molecule pentru compuși capabili să stimuleze neurogeneza in vitro.
Un studiu de fază 1a a fost realizat în 2011 pentru a investiga siguranța compusului, farmacocinetica și farmacodinamica. În iunie 2012, a început un studiu de fază 1b pe 24 de pacienți cu depresie, pentru o evaluare a eficacității acestuia, ale cărui rezultate au fost prezentate în cadrul conferinței anuale a Societății Americane de Psihofarmacologie Clinică (ASCP). În acest studiu, s-a constatat că compusul, chiar și atunci când este administrat doar 28 de zile, a cauzat o reducere semnificativă a simptomelor depresiei care au persistat cel puțin 8 săptămâni după oprirea tratamentului fără a prezenta efecte secundare semnificative. [3] [4]
În 2017, s-a efectuat un studiu dublu-orb pe 200 de pacienți cu depresie majoră cărora li s-a administrat compusul la o doză de 40 mg (în una sau două doze zilnice), cu scopul de a confirma eficacitatea și siguranța acestuia la o scară mai mare. [5]
Tot în 2017, compania producătoare a anunțat începerea unui studiu pentru a evalua capacitatea compusului de a preveni leziunile nervoase cauzate de diabet, având în vedere rezultatele promițătoare obținute la cobai, unde s-a demonstrat că medicamentul poate îmbunătăți practic toate funcțiile nervoase. parametrii compromiși de boală. [6]
Compusul E este, de asemenea, studiat pentru tratamentul sindromului Angelman și a deficitelor cognitive induse de radiații. [7]
Mecanism de acțiune
S-a demonstrat că compusul stimulează neurogeneza în special în hipocamp, o zonă a creierului care s-a văzut că scade în volum cu până la 20% în cursul tulburărilor depresive. [8] La șoareci, atât deprimați, cât și nu, s-a demonstrat că NSI-189 stimulează neurogeneza hipocampului, ceea ce a dus la o creștere a volumului său de până la 20% printr-un alt mecanism decât eliberarea factorilor neutrofici, cum ar fi BDNF. [9]
Ținta farmacologică a compusului nu a fost identificată până acum: un screening pe 57 de ținte neurotransmițătoare (receptori, transportori, canale ionice, MAO) și peste 900 kinaze nu a reușit să găsească o activitate. [9]
Într-un studiu efectuat la pacienți, s-a observat o creștere a activității electrice a hipocampului în regiunea corticală prefrontală, ceea ce indică un mecanism neutrofic. [10]
S-a demonstrat că un studiu efectuat pe cobai îmbunătățește deficiențele neurologice și motorii datorate leziunilor cerebrale, cum ar fi accidentul vascular cerebral. [11]
S-a demonstrat că compusul îmbunătățește procesarea emoțională și are un efect procognitiv care nu are legătură cu proprietățile sale antidepresive. [12]
PpNote
- ^ (EN) NSI-189: Un antidepresiv nootropic care promovează neurogeneza în Nootropix.com, 1 mai 2017. Accesat pe 27 mai 2017.
- ^ FDA aprobă cohorta finală de tratare a Neuralsteam în NSI-189 , în Neuralstem, Inc. (depusă de url original
- ^ (EN) M. Fava, K. și L. Ereshefsky Johe, A Faza 1B, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, studiu de creștere a dozei multiple de fosfat NSI-189, un compus neurogenic, la pacienții deprimați , în Psihiatrie Moleculară , vol. 21, n. 10, 1 octombrie 2016, pp. 1372–1380, DOI : 10.1038 / mp.2015.178 . Adus pe 27 mai 2017 .
- ^ (EN) Farmacocinetica cu doze multiple (PK) și efectul farmacodinamic (PD) al fosfatului NSI-189 la subiecții pacienților cu depresie - Vizualizare text complet - ClinicalTrials.gov pe clinictrials.gov. Adus pe 27 mai 2017 .
- ^ UNIPD, O nouă moleculă împotriva depresiei , pe www.unipd.it . Adus pe 27 mai 2017 .
- ^ (EN) Neuralstem, Inc. Neuralstem acordat ~ $ 1MM de NIH Grant pentru a continua cercetarea preclinică în potențialul NSI-189 pentru tratamentul neuropatiei diabetice în sala de știri GlobeNewswire. Adus la 31 august 2017 .
- ^ (EN) Neuralstem, Inc. (CUR) , pe Neuralstem, Inc. Adus la 31 august 2017 .
- ^ Thomas Frodl, Annette Schaub și Sandra Banac, Volumul redus al hipocampului se corelează cu disfuncționalitatea executivă în depresia majoră , în Journal of Psychiatry and Neuroscience , vol. 31, n. 5, 27 mai 2017, pp. 316-325. Adus pe 27 mai 2017 .
- ^ a b Trunchi neuronal de prezentare corporativă ( PDF ), martie 2016.
- ^ (EN) Administrator, Depresie majoră , pe www.neuralstem.com. Adus la 27 mai 2017 (arhivat din original la 26 mai 2017) .
- ^ Naoki Tajiri, David M. Quach și Yuji Kaneko, NSI-189, o moleculă mică cu proprietăți neurogene, exercită beneficii comportamentale și neurostructurale la șobolanii AVC , în Journal of Cellular Physiology , 9 februarie 2017, DOI : 10.1002 / jcp.25847 . Adus pe 27 mai 2017 .
- ^ Roger S. McIntyre, Karl Johe și Carola Rong, Compusul neurogen, fosfat NSI-189: un nou tratament multi-domeniu capabil de efecte pro-cognitive și antidepresive , în Opinia experților asupra medicamentelor de investigație , vol. 26, n. 6, 1 iunie 2017, pp. 767–770, DOI : 10.1080 / 13543784.2017.1324847 . Adus pe 27 mai 2017 .
