Neuropeptida Y
| Neuropeptida Y | |
|---|---|
 | |
| Gene | |
| HUGO | NPY |
| Locus | Chr. 7 - 24,3 Mb p24,29 - 24,3 Mb |
| Proteină | |
| numar CAS | |
| OMIM | MGI: 162640 MGI: |
| UniProt | P01303 |
Neuropeptida Y ( NPY ) este o polipeptidă foarte răspândită în sistemul nervos central și în sistemul nervos autonom ; efectuează mai multe acțiuni, inclusiv creșterea poftei de mâncare și modularea răspunsului vasoconstrictor declanșat de neuronii noradrenergici . [1]
Structura
Neuropeptida Y face parte din familia care include peptida YY și polipeptida pancreatică . Este format din 36 de aminoacizi :
- OOC - Tyr - Pro - Ser - Lys - Pro - Asp - Asn - Pro - Gli - Glu - Asp - Ala - Glu - Asp -
- Met - Ala - Arg - Tyr - Tyr - Ser - Ala - Leu - Arg - His - Tyr - Ile - Asn - Leu - Ile - Thr - Arg - Gln - Arg - Tyr - NH 2
Funcţie
Distingem acțiunile la nivelul sistemului nervos central , la nivelul sistemului nervos autonom și acțiunile prejuncționale .
Funcții în sistemul nervos central
Neuropeptida Y este un puternic stimulator al apetitului și are un puternic efect de uscare . [2] Cu toate acestea, nivelurile crescute de NPY pot provoca hipotensiune , hipotermie și depresie a centrelor respiratorii. De asemenea, este capabil să provoace vasoconstricție a arterelor cerebrale. În sistemul nervos central, atât al oamenilor, cât și al animalelor, rolul NPY a fost demonstrat atât ca un anxiolitic (un compus capabil să combată simptomele anxietății precum medicamentele clasice), cât și ca antidepresiv. Această neuropeptidă este, de asemenea, implicată în consumul și abuzul de alcool, de fapt persoanele care suferă de depresie și alcoolici au modificat nivelurile acestei neuropeptide în organism. Localizarea NPY în hipocampus îl face important în procesele de învățare și memorie; în această regiune a creierului este, de asemenea, capabil să stimuleze proliferarea neuronală și acest lucru este în conformitate cu proprietățile sale antidepresive.
Funcții în sistemul nervos autonom
Neuropeptida Y este adesea asociată ca un cotransmițător de noradrenalină în sistemul nervos simpatic . Are o acțiune vasoconstrictoare și, de asemenea, are o acțiune cronotropă și inotropă pozitivă asupra inimii . Dozele mari de NPY pot declanșa răspunsuri hipertensive masive. Pe de altă parte, efectul asupra rinichilor este deosebit, deoarece poate inhiba eliberarea reninei și crește diureza și natriureza .
Acțiune prejuncțională
Receptorii Y neuropeptidici sunt prezenți la capătul distal al neuronilor presinaptici. Legarea NPY de acești receptori este capabilă să inhibe eliberarea neurotransmițătorilor atât în sistemul nervos simpatic, cât și în sistemul nervos parasimpatic .
Receptorii neuropeptidici Y
Există 6 receptori pentru NPY, denumiți în ordinea Y 1 , Y 2 , Y 3 , Y 4 , Y 5 și Y 6 . [2] Toate dar Y3 au fost donate și s - a arătat că legarea cu conduce NPY la activarea proteinelor G conectate la DAG - 3 Sistem IP cu calciu eliberare și inhibarea adenilat ciclazei . Acțiunile și locațiile receptorilor Y sunt după cum urmează:
- Y 1 , Y 2 : localizate în terminațiile nervoase periferice. Aceștia mediază acțiunea vasoconstrictoare pozitivă, inotropă și cronotropă.
- Y 4 : deși poate fi activat la legarea cu NPY, acest receptor are o afinitate mult mai mare pentru polipeptida pancreatică . Prin urmare , acesta trebuie să fie considerat ligand fiziologic al y4
- Y 5 : prezente în principal în sistemul nervos central și sunt principalii receptori asociați cu stimularea poftei de mâncare.
- Y 6 : rolul acestor receptori la om nu este încă.
Toți acești receptori sunt, de asemenea, exprimați și localizați în creier, unde stimularea lor, în special cea mai importantă dintre ele (receptorul Y1), mediază majoritatea funcțiilor NPY, adică anxiolitic, orezant, antidepresiv, proliferativ etc.
Farmacologie
Au fost creați mai mulți antagoniști selectivi și non-peptidici pentru receptorii Y:
- BIBP3226, [3] BIB03304, H409 / 22, [4] SR 120107A [5] și SR 120819A: [5] Y antagoniști ai receptorului 1 și implicat în reglarea efectelor cardiovasculare.
- Antagonist al receptorilor y2 și implicat în reglarea efectelor cardiovasculare: BIIE20246.
Deși au fost produși numeroși antagoniști ai receptorilor Y, aceste medicamente nu par să joace un rol în modularea efectelor cardiace și de presiune ale neuropeptidei Y în condițiile de bază, deși pot juca un rol în stări de boală precum hipertensiunea și insuficiența cardiacă . [6] [7] O altă perspectivă terapeutică a antagoniștilor receptorilor Y este utilizarea lor în stări de anxietate , diabet și, mai ales, obezitate . În acest sens, antagoniștii pentru receptorul Y 1 și pentru receptorul Y 5 au fost utilizați mai presus de toate. [2]
Notă
- ^ DiBona GF, Neuropeptide Y , în Am J Physio , 2002 (arhivat din original la 4 iulie 2008) .
- ^ a b c Parker E, Van Heek M, Stamford A, Receptorii neuropeptidici Y ca ținte pentru dezvoltarea medicamentelor anti-obezitate: perspectivă și starea actuală , în Eur J Pharmacol , 2002, DOI : 10.1016 / S0014-2999 (02) 01427- 9 .
- ^ Scurt timp de înjumătățire
- ^ Testat la oameni
- ^ a b Poate fi luat pentru sistem de operare, durată lungă de acțiune
- ^ Balasubramaniam A., Potențialele clinice ale familiei de hormoni neuropeptidici Y [ link rupt ] , în operația Am J , 2002.
- ^ Malmstrom RE, Pharmacology of neuropeptide Y receptor antagonist: focus on cardiovascular functions , în Eur J Pharmacol , 2002, PMID 12106798 .
Bibliografie
- Fiorenzo Conti și colab. , Fiziologie medicală , Prima ediție, Milano, Edi.Ermes, 2005, ISBN 88-7051-282-7 .
- Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
