Porfiria

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Porfiria
Urina pacientului cu porfirie.png
În stânga a fost prelevată imediat o probă de urină, în timp ce în dreapta aceeași probă după 3 zile de expunere la soare, arătând clasica schimbare de culoare spre violet.
Boala rara
Cod. SSN RCG110
Specialitate endocrinologie
Clasificare și resurse externe (EN)
Plasă D011164
MedlinePlus 001208

Porfiria (pronunțată: / porfiˈria / [1] ; "porfiria [2] ") este un set de boli rare , în cea mai mare parte ereditare, datorită unei modificări a activității uneia dintre enzimele care sintetizează grupul hem în sânge .

Acesta este un grup de afecțiuni în care se acumulează substanțe numite porfirine, care afectează negativ pielea sau sistemul nervos . [3] Simptomele unui atac includ dureri abdominale, dureri în piept, vărsături, confuzie, constipație, febră, tensiune arterială crescută și ritm cardiac crescut. [4] [3] [5] Atacurile durează de obicei de la zile la săptămâni. [3] Complicațiile pot include paralizie, niveluri scăzute de sodiu din sânge și convulsii. [5] Atacurile pot fi cauzate de alcool, fumat, modificări hormonale, post, stres sau anumite medicamente. [5] Dacă pielea este afectată, poate apărea vezicule sau mâncărime cu expunerea la lumina soarelui. [3]

Majoritatea tipurilor de porfirie sunt moștenite de la părinți și se datorează unei mutații a uneia dintre genele care produc hem. [3] Ele pot fi moștenite într-o manieră autosomală dominantă, autosomală recesivă sau legată de X. [3] Un tip, porfiria cutanea tardă, s-ar putea datora și creșterii fierului hepatic, hepatitei C, alcoolului sau HIV / SIDA. [3] Mecanismul de bază are ca rezultat o scădere a cantității de hem produsă și o acumulare de substanțe implicate în producția de hem. [3] Porfirii pot fi, de asemenea, clasificați în funcție de faptul că sunt implicați în ficat sau în măduva osoasă. [4] Diagnosticul se face de obicei cu teste de sânge, urină și scaun. [4] Se pot face teste genetice pentru a determina mutația specifică. [5]

Tratamentul depinde de tipul de porfirie și de simptomele individuale. Tratamentul porfiriei pielii implică, în general, protecția împotriva razelor solare. Tratamentul pentru porfirie acută poate implica administrarea intravenoasă de hem sau glucoză. Un transplant de ficat este rar folosit. [3]

Frecvența porfiriei este neclară. Se estimează că afectează 1 până la 100 de persoane pentru fiecare 50.000 de persoane. [6] Incidența variază la nivel mondial în funcție de regiune. Se crede că Porphyria cutanea tarda este cel mai frecvent tip [4] . Boala a fost descrisă cel puțin încă din 370 î.Hr. de Hipocrate. [7] Mecanismul de baza a fost descrisă pentru prima dată de Felix Hoppe-Seyler în 1871. [7] derivează porfiria nume din πορφύρα greacă, porphyra, care înseamnă „violet“, o referire la culoarea care urina poate lua in timpul unui atac . [7]

semne si simptome

Diferitele tipuri de porfirii pot fi împărțite în două grupe: porfirii acute și porfirii cronici (o altă clasificare este împărțirea în hepatic și eritropoietic).

Porfirii acute

Porfiriile acute sunt:

Aceste boli afectează în primul rând sistemul nervos, provocând crize episodice cunoscute sub numele de atacuri acute. Principalul simptom al unui atac acut este durerea abdominală, adesea însoțită de vărsături, hipertensiune arterială (hipertensiune arterială) și tahicardie (o frecvență cardiacă anormal de rapidă). Episoadele mai severe pot implica complicații neurologice: de obicei neuropatie motorie (disfuncție severă a nervilor periferici care inervează mușchii), care poate duce la tetrapllegie (paralizia tuturor celor patru membre) și simptome ale sistemului nervos central, precum convulsii și coma. Ocazional, pot exista simptome psihiatrice de scurtă durată, cum ar fi anxietatea, confuzia, halucinațiile și, foarte rar, psihozele evidente. Toate aceste simptome se remit odată cu finalizarea atacului acut. Porfiria nu este o cauză a bolilor psihiatrice cronice, deși a fost sugerată o asociere cu anxietatea și depresia.

Având în vedere numeroasele prezentări și incidența relativ scăzută a porfiriei, pacienții pot fi suspectați inițial că au alte afecțiuni fără legătură. De exemplu, polineuropatia porfirică acută poate fi confundată cu sindromul Guillain-Barré, iar testul porfiriei este de obicei recomandat în aceste situații. [8]

Porfirie cronice

  • Porphyria cutanea tarda (PCT) (hepatic) - Porphyria cutanea tarda este cea mai frecventă. În general apare în jur de 30-40 de ani, nu se găsește aproape niciodată în copilărie . După cum sugerează și numele, acest tip de porfirie are efecte cutanate prezente în zonele expuse la soare, care constă în fragilitatea pielii cu formarea de bule, eroziuni care se transformă în cruste și chisturi . Persoanele cu PCT tind sa aiba probleme cu ficatul mai ușor decât media, în special ca urmare a excesiv de alcool aportul, supraîncărcarea cu fier, virusul infecție, și , uneori, din cauza medicamente, în special medicamente. Estrogeni .
  • Porfiria hepatoeritropoietică (HEP) (hepatică)
  • Porfirie eritropoietice :
    • Anemie sideroblastică ereditară
    • Porfiria eritropoietică congenitală sau boala Gunther (CEP) (eritropoietică) - Foarte rar; provoacă anemie hemolitică și fotosensibilitate: simptomele sunt prezente de la naștere. Urina este de culoare roșu închis, datorită cantității mari de porfirine eliminate. O caracteristică specială a acestei boli este eritrodonția: atunci când dinții sunt luminați cu lumină ultravioletă, aceștia apar roșu fluorescent. Fluorescența se datorează porfirinelor care se depun în fosfatul de calciu al dinților .
    • Protoporfirie eritropoietică (eritropoietică) (PPE) - Nu foarte frecventă. Apare în primii ani de viață. Simptomele se caracterizează prin arsură, eritem și edem al zonelor expuse la soare, îngroșarea pielii, în special în partea din spate a mâinilor și nasului . Problemele hepatice sunt adesea prezente din cauza stazii protoporfirinei în celulele hepatice și canaliculii biliari, rezultând în formarea de calculi în vezica biliară .

Niciunul dintre acestea nu este asociat cu atacuri acute; manifestarea lor primară este cu boli de piele. Din acest motiv, aceste patru porfirie - împreună cu două porfirie acute, VP și HCP, care pot implica și manifestări ale pielii - sunt uneori numite porfirie ale pielii.

Manifestările cutanate sunt prezente acolo unde se acumulează porfirine în exces. Porfirinele sunt molecule fotoactive și expunerea la lumină are ca rezultat promovarea electronilor la niveluri mai ridicate de energie. Când acestea revin la nivelul de energie de repaus sau la starea de bază, energia este eliberată. Aceasta explică proprietatea fluorescenței tipică porfirinelor. Acest lucru provoacă leziuni locale ale pielii.

Manifestări cutanate

Două tipuri distincte de afecțiuni ale pielii sunt observate în porfiria cronică:

  • Fotosensibilitate imediată . Acest lucru este tipic pentru XLDPP și EPP. După o perioadă variabilă de expunere la soare, de obicei în jur de 30 de minute, pacienții se plâng de dureri severe, arsuri și disconfort în zonele expuse. De obicei, efectele nu sunt vizibile, deși ocazional pot apărea roșeață și umflături ale pielii.
  • Boala veziculo-erozivă a pielii : Aceasta - o referință la vezicule caracteristice (vezicule) și răni deschise (eroziuni) observate la pacienți - este modelul observat în CEP, PCT, VP și HCP. Modificările sunt vizibile numai în zone expuse la soare, cum ar fi fața și partea din spate a mâinilor. O boală mai ușoară a pielii, cum ar fi cea observată în VP și HCP, constă în fragilitatea crescută a pielii în zonele expuse cu tendința de vezicule și eroziune, în special după umflături sau zgârieturi minore. Acestea se vindecă lent, lăsând adesea mici cicatrici care pot fi mai deschise sau mai întunecate decât pielea normală. Uneori se observă o patologie cutanată mai severă în PCT, cu leziuni proeminente, întunecarea pielii expuse, cum ar fi fața și hipertricoză: creștere anormală a părului pe față, în special pe obraji. Cea mai severă boală se găsește în CEP și o variantă rară a PCT cunoscută sub numele de porfirie hepato-eritropoietică (HEP); Simptomele includ scurtarea severă a degetelor, pierderea apendicelor pielii, cum ar fi părul și unghiile, și cicatrici severe ale pielii, cu dispariția progresivă a urechilor, buzelor și nasului. Pacienții pot prezenta, de asemenea, deformări, dinți decolorați sau anomalii ale gingiei și oculare.

Cauze

Porfirii sunt, în general, considerați ca fiind genetici.

Factori declanșatori

Porfiria acută poate fi declanșată de o serie de medicamente, dintre care se crede că o activează prin interacțiunea cu enzimele hepatice produse cu hem. Astfel de medicamente includ [9] :

  • Sulfonamide , inclusiv sulfadiazină, sulfasalazină și trimetoprim / sulfametoxazol.
  • Sulfoniluree, cum ar fi glibenclamida, gliclazida și glimepirida, deși se crede că glipizida este sigură.
  • Barbiturice, inclusiv tiopental, fenobarbital, primidon, etc.
  • Tratamentul sistemic cu antifungice, inclusiv fluconazol, griseofulvin, ketoconazol și voriconazol (se consideră că utilizarea topică a acestor agenți este sigură datorită absorbției sistemice minime).
  • Unele anestezice precum ketamina și etomidatul.
  • Unele antibiotice, cum ar fi rifapentina, rifampicina, rifabutina, izoniazida, nitrofurantoina și, eventual, metronidazolul.
  • Derivați de ergot, inclusiv dihidroergotamină, ergometrină, ergotamină, metisergidă etc.
  • Anumite medicamente antiretrovirale (de exemplu, indinavir, nevirapină , ritonavir, saquinavir etc.)
  • progestative
  • Unele anticonvulsivante, inclusiv: carbamazepină, etosuximidă, fenitoină, topiramat, valproat.
  • Unii analgezici, cum ar fi dextropropoxifenul, ketorolac, metamizol, pentazocină
  • Unele tratamente pentru cancer, cum ar fi bexaroten, busulfan, clorambucil, estramustină, etopozidă, flutamidă, idarubicină, ifosfamidă, irinotecan, ixabepilonă, letrozol, lomustină, megestrol, mitomicină, mitoxantronă, paclitaxel, procamoxifarbazină, top
  • Unele antidepresive, cum ar fi imipramina, fenelzina, trazodona
  • Unele antipsihotice, cum ar fi risperidona, ziprasidona
  • Unele retinoide utilizate pentru afecțiuni ale pielii, cum ar fi acitretina și izotretinoina
  • Diverse altele: cocaină, metildopa, fenfluramină, disulfiram, orfenadrină, pentoxifilină, aurotiomalat de sodiu etc.

Genetica

Subtipurile de porfirie depind de care enzimă este deficitară.

Tipul porfiriei Deficitul de enzime Eritropoietic-hepatic Moştenire Simptome Prevalenta
Protoporfiria dominantă legată de X (XLDPP) 5-aminolevulinat (ALA) sintază (ALAS) eritropoietic Dominant X-linked Fotosensibilitate, ciroză Rar; aproximativ 50 de cazuri raportate [10]
Porfiria cu deficit de aminolevulinat dehidratază (ALADP) 5-aminolevulinat dehidratază (ALAD) hepatic Autosomal recesiv [11] Dureri abdominale, neuropatie [11] Extrem de rar; mai puțin de 10 cazuri raportate niciodată [10]
Porfiria acută intermitentă (AIP) Hidroximetilbilirubin sintetaza (HMBS), anterior porfobilinogen deaminază (PBGD) hepatic Autosomal dominant [11] Dureri abdominale periodice, neuropatie periferică, tulburări psihiatrice, tahicardie 1 din 10.000 -20.000
Porfiria eritropoietică congenitală (CEP) uroporfirinogen sintetaza

(UROS)

eritropoietic Autosomal recesiv [11] Fotosensibilitate severă cu eritem, umflături și vezicule. Anemie hemolitică, splenomegalie 1 din 1.000.000 sau mai puțin
Porphyria cutanea tarda (PCT) uroporfirinogen

decarboxilază (UROD)

hepatic Aproximativ 80% sporadic [12] 20% autosomal dominant [11] Fotosensibilitate cu vezicule și bule 1 din 10.000 [10]
Coproporfirie ereditară (HCP) coproporfirinogen oxidază (CPOX) hepatic Autosomal dominant [11] Fotosensibilitate, simptome neurologice, colici 1 din 500.000 [10]
Arderoporphyria coproporfirinogen ossidas i (CPOX) eritropoietic Autosomal recesiv [11] Icter, anemie, ficat și splină mărite, adesea neonatale. Fotosensibilitatea mai târziu [11] Extrem de rar; mai puțin de 10 cazuri raportate [10]
Porphyria Variegata VP) protoporfirinogen oxidază (PPOX) hepatic Autosomal dominant [11] [13] Fotosensibilitate, simptome neurologice, întârziere în dezvoltare 1 din 300 în Africa de Sud

1 din 75.000 în Finlanda [10]

Protoporfiria eritropoietică (PPE) Ferochelataza (FECH) eritropoietic Autosomal dominant [11] Fotosensibilitate cu leziuni cutanate. Calculi biliari, disfuncție hepatică ușoară [11] 1 din 75.000 -200.000

Patogenie

La om, porfirinele sunt principalii precursori ai hemului , un constituent esențial al hemoglobinei , mioglobinei , catalazei , peroxidazei și citocromilor hepatici P450 .

Organismul necesită porfirine pentru a produce hem, care este folosit pentru a transporta oxigenul în sânge, printre altele, dar în porfirie există o deficiență (moștenită sau dobândită) a enzimelor care transformă diferitele porfirine în altele, ducând la niveluri anormal de ridicate a uneia sau mai multora dintre aceste substanțe. Porfiriile sunt clasificate în două moduri: după simptome și după fiziopatologie. Fiziologic, porfirii sunt clasificați ca hepatici sau eritropoetici pe baza locurilor de acumulare a precursorilor hemului, în ficat sau în măduva osoasă și în celulele roșii din sânge. [14]

Deficiența enzimelor căii porfirinei duce la o producție insuficientă de hem. Funcția hemului joacă un rol central în metabolismul celular. Aceasta nu este principala problemă în porfirie; majoritatea enzimelor de sinteză a hemului - chiar și a enzimelor disfuncționale - au suficientă activitate reziduală pentru a ajuta la biosinteza hemului. Principala problemă a acestor deficiențe este acumularea de porfirine, precursorii hemului, care sunt toxici pentru țesuturi în concentrații mari. Proprietățile chimice ale acestor intermediari determină localizarea acumulării, indiferent dacă induc fotosensibilitate și dacă intermediarul este excretat (în urină sau fecale).

Există opt enzime în calea biosintetică a hemului, dintre care patru - prima și ultimele trei - sunt în mitocondrii, în timp ce celelalte patru sunt în citosol. Defectele oricăruia dintre acestea pot duce la o formă de porfirie.

Porfirii hepatici se caracterizează prin atacuri neurologice acute (convulsii, psihoze, dureri extreme de spate și abdominale și polineuropatie acută), în timp ce formele eritropoietice au probleme ale pielii, de obicei o erupție vezicală sensibilă la lumină și creșterea creșterii părului.

Porfiria pestriță (de asemenea porfiria pestriță sau porfiria mixtă), care rezultă dintr-o deficiență parțială de PROTO oxidază , se manifestă cu leziuni cutanate similare cu cele ale porfiriei cutanate tardive combinate cu atacuri neurologice acute. Toate celelalte porfirie predomină pe piele sau pe nerv.

Diagnostic

Diagnosticul se face cu o examinare atentă a porfirinelor din sânge , urină și fecale . [15] [16] Pentru analiza precisă a tipului de porfirie, se utilizează teste mai specifice, cum ar fi evaluarea activității enzimelor individuale în sânge, deși nu sunt disponibile toate testele pentru fiecare enzimă. Analiza genetică vă permite să confirmați diagnosticul cu încredere. Diagnosticul fazelor acute se efectuează prin măsurarea ALA (acid delta-aminolevulinic) și a PBG ( porfobilinogen ) în urină.

În general, estimarea urinei porfobilinogenului (PBG) este primul pas dacă se suspectează porfiria acută. Ca urmare a feedback-ului, scăderea producției de hem conduce la o creștere a producției de precursori, PBG fiind una dintre primele substanțe din calea de sinteză a porfirinei. [17] În aproape toate cazurile de sindroame acute de porfirie, PBG urinar este semnificativ crescut, cu excepția deficitului rar de ALA dehidratază sau la pacienții cu simptome datorate tirozinemiei ereditare de tip I. [18] În cazul porfiriei din otrăvire cu mercur sau arsen, apar alte modificări ale profilurilor de porfirină, în special creșteri ale uroporfirinei I și III, coproporfirinei I și III și pre-coproporfirinei [19]

Repetarea testelor în timpul unui atac și atacurile ulterioare pot fi necesare pentru a detecta porfiria, deoarece nivelurile pot fi normale sau aproape normale între atacuri. Se știe că testul de depistare a urinei eșuează în stadiile incipiente ale unui atac porfiric sever, acut, care pune viața în pericol și intermitent.

Până la 90% dintre purtătorii genetici ai celor mai frecvente porfirie hepatice acute dominate moștenite (porfirie acută intermitentă, coproporfirie ereditară, porfirie pestriță) au fost observate la testele ADN ca latente pentru simptome clasice și pot necesita teste ADN sau enzime. Excepția de la aceasta poate fi pentru purtătorii genetici latenți post-pubertate ai coproporfiriei ereditare.

Deoarece majoritatea porfirilor sunt afecțiuni rare, laboratoarele spitalului general nu au de obicei experiența, tehnologia sau personalul pentru a efectua teste de porfirie. În general, testul implică trimiterea probelor de sânge, scaun și urină la un laborator de referință [15] . Toate probele pentru detectarea porfirinelor trebuie manipulate corect. Probele trebuie luate în timpul unui atac acut; altfel poate apărea un rezultat fals negativ. Probele trebuie protejate de lumină și refrigerate sau depozitate [15]

Dacă toate studiile de porfirină sunt negative, trebuie luată în considerare pseudoporfiria . O analiză atentă a medicamentului va găsi adesea cauza pseudoporfiriei.

Alte teste de diagnostic

Pot fi necesare teste diagnostice suplimentare pe organele afectate, cum ar fi studii de conducere nervoasă pentru neuropatie sau o ecografie a ficatului. Testele biochimice de bază pot ajuta la identificarea bolilor hepatice, a carcinomului hepatocelular și a altor probleme ale organelor.

Terapii

În cazurile de porfirie acută este importantă prevenirea : nu administrați medicamente care pot induce boala și stabiliți o dietă bogată în zaharuri. Există unele terapii medicamentoase care pot conține crize acute.

În cazul în care pacienții care suferă de porfirie acute trebuie să fie supuși anesteziei, utilizarea tiopentalului și a barbituricelor în general este contraindicată, deoarece sunt capabili să provoace o criză acută de porfirie datorită inducției enzimatice pe care o produc în ficat. La acești pacienți, propofolul este de obicei preferat ca inductor al anesteziei [20] .

Pentru porfirie neacute, cum ar fi cele ale pacienților cu boală Gunther, se încearcă un transplant de măduvă osoasă sau, alternativ, se încearcă transfuzii. În porfiria cutanată târzie, terapia inițială trebuie să se concentreze pe îndepărtarea substanței toxice (viruși, alcool, fier, droguri) și protejarea de soare. Ulterior, este posibil să se intervină prin creșterea eliminării porfirinelor. Pentru protoporfirie, terapia constă în protecție solară prin creme de protecție și b-caroten.

Notă

  1. ^ Luciano Canepari , porfiria , în Il DiPI - Dicționar de pronunție italiană , Zanichelli, 2009, ISBN 978-88-08-10511-0 .
  2. ^ Porfiria, Treccani , pe treccani.it .
  3. ^ a b c d e f g h i Porphyria , pe ghr.nlm.nih.gov .
  4. ^ a b c d Porphyria , la niddk.nih.gov .
  5. ^ a b c d Stein, PE; Badminton, MN; Rees, DC (februarie 2017). "Actualizați revizuirea porfirelor acute". British Journal of Hematology. 176 (4): 527-538 .
  6. ^ porfirie , pe GHR , iulie 2009. Accesat la 26 octombrie 2016 (arhivat din original la 26 octombrie 2016) .
  7. ^ a b c McManus, Linda (2014). Patobiologia bolilor umane: o enciclopedie dinamică a mecanismelor bolii. Elsevier. p. 1488 ..
  8. ^ Albers JW, Fink JK (2004). „Neuropatie porfirică”. Nervul muscular. 30 (4): 410-422 .
  9. ^ Tishler, PV. „Despre Porphyria: Baza de date de siguranță”. Baza de date privind siguranța medicamentelor Porphyria. American Porphyria Foundation , la porphyriafoundation.com .
  10. ^ a b c d e f Arceci, Robert.; Hann, Ian M.; Smith, Owen P. (2006). Hematolog pediatric. Malden, Mass.: Blackwell Pub .
  11. ^ a b c d e f g h i j k Tabelul 18-1 din: Marks, Dawn B.; Swanson, Todd; Sandra I Kim; Marc Glucksman (2007). Biochimie și biologie moleculară. Philadelphia: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins .
  12. ^ PORPHYRIA CUTANEA TARDA , pe omim.org .
  13. ^ Singal, AK; Anderson, KE; Pagon, RA; Adam, deputat; Ardinger, HH; Wallace, SE; Amemiya, A; Bean, LJH; Pasăre, TD; Dolan, CR; Fong, CT; Smith, RJH; Stephens, K (2013). „Porfiria variată”. GeneReviews. Seattle, SUA: Universitatea din Washington. .
  14. ^ Lourenço, Charles Marquez; Lee, Chul; Anderson, Karl E. (2012). „Tulburări ale biosintezei Haem”. În Saudubray, Jean-Marie; van den Berghe, Georges; Walter, John H. Boli metabolice înnăscute: diagnostic și tratament (ediția a 5-a). New York: Springer. pp. 521-532. .
  15. ^ a b c Thadani H, Deacon A, Peters T (2000). „Diagnosticul și gestionarea porfiriei”. BMJ. 320 (7250): 1647–1651. .
  16. ^ "Teste pentru diagnosticul de Porfiria". Fundația Americană Porfiria. . Adus la 19 octombrie 2018 (arhivat din original la 20 martie 2014) .
  17. ^ Anderson KE, Bloomer JR, Bonkovsky HL, Kushner JP, Pierach CA, Pimstone NR, Desnick RJ (2005). „Recomandări pentru diagnosticul și tratamentul porfirelor acute”. Ann. Intern. Med. 142 (6): 439-50. .
  18. ^ Berkó G, Durkó I (19 dec. 1971). „[Modificarea metodei Mauzerall-Granick pentru determinarea acidului aminolevulinic urinar]”. Orvosi hetilap (în maghiară). 112 (51): 3085-6 .
  19. ^ Woods, JS (1995). „Metabolismul porfirinei ca indicator al expunerii și toxicității metalelor”. În Goyer, RA și Cherian, MG Toxicologia metalelor, aspecte biochimice. 115. Berlin: Springer. pp. 19–52, capitolul 2 ..
  20. ^ NF Jensen, DS Fiddler; V. Striepe;, Considerații anestezice în porfirii. ( PDF ).

Bibliografie

  • ( FR ) N. Elaine Marieb & Katja Hoehn, Anatomie et physiologie humaines , ediția a VIII-a, Pearson, 2010 ISBN 978-2761337472
  • ( RO ) Puy H, Gouya L, Deybach JC. Porfirii. Lancet 2010

linkuri externe