Pramipexol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Pramipexol
Pramipexole.svg
Pramipexole ball-and-stick model.png
Numele IUPAC
(S) - N 6 - propil-4,5,6,7-tetrahidro-1,3-benzotiazol-2,6-diamină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 10 H 17 N 3 S
Masa moleculară ( u ) 211.324 g / mol
numar CAS 104 632-26-0
Numărul EINECS 600-593-1
Codul ATC N04 BC05
PubChem 59868
DrugBank DB00413
ZÂMBETE
CCCNC1CCC2=C(C1)SC(=N2)N
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate > 95%
Legarea proteinelor aproximativ 15%
Jumătate de viață 8-12 ore
Excreţie Urinar (90%) și fecal (<5%)
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]

Pramipexolul este un compus aparținând clasei de agoniști ai receptorilor dopaminergici neergolinici . Ca medicament este utilizat în tratamentul bolii Parkinson , fie singur (de obicei la pacienții tineri), fie în asociere cu levodopa . Este, de asemenea, utilizat în tratamentul sindromului picioarelor neliniștite (RLS) și al depresiei. În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Boehringer Ingelheim sub denumirea comercială de Mirapexin sub formă farmaceutică de tablete cu o doză cuprinsă între 0,125 mg și 1,5 mg.

Farmacodinamica

Pramipexolul este un agonist complet / parțial al tuturor receptorilor dopaminergici cu excepția receptorilor D 1 și care prezintă o legare preferențială la receptorul D3.

  • D 2S (K i = 3,9 nM; IA = 130%)
  • D 2L (K i = 2,2 nM; IA = 70%)
  • D 3 (K i = 0,5 nM; IA = 70%)
  • D 4 (K i = 5,1 nM; IA = 42%)

De asemenea , are o afinitate scăzută pentru unii serotoninergici receptori , cum ar fi 5-HT 1A, 5-HT1B, 5-HT 1D și pentru receptorul adrenergic α 2. [2] [3] [4] În acest sens, pramixol își desfășoară acțiunea clinică prin legarea receptorilor prezenți în nucleul striat pentru dopamină , un neurotransmițător epuizat în boala Parkinson din cauza degenerării substanței negre a lui Sömmering .

Pramipexolul pare, de asemenea, să aibă efecte neuroprotectoare și acționează la nivel mitocondrial, ceea ce poate contribui la efectele terapeutice. [5]

Rol în boala Parkinson

Boala Parkinson este o boală neurodegenerativă care afectează substantia nigra, o componentă a ganglionilor bazali . Substanța neagră are o cantitate mare de neuroni dopaminergici, care sunt celule nervoase care eliberează neurotransmițătorul cunoscut sub numele de dopamină. Atunci când dopamina este eliberată, aceasta poate activa receptorii dopaminei în striat, care este o altă componentă a ganglionilor bazali. Când neuronii substanței negre se deteriorează în boala Parkinson, striatul nu mai primește corect semnalele dopaminei. Drept urmare, ganglionii bazali nu mai pot regla în mod eficient mișcarea corpului și funcția motorie devine afectată. Acționând ca un agonist al receptorilor de dopamină D2, D3 și D4, pramipexolul poate stimula direct receptorii de dopamină care nu funcționează în striat, restabilind astfel semnalele de dopamină necesare pentru buna funcționare a ganglionilor bazali. [6]

Farmacocinetica

După administrarea orală, pramipexolul este aproape complet absorbit din tractul gastro-intestinal . Biodisponibilitatea este mai mare de 90%. Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de trei ore (T max ).
Aportul simultan de alimente reduce rata de absorbție. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută și mai mică de 20%. În unele studii pe animale (șobolani), concentrațiile în țesuturile creierului sunt mult mai mari (de aproximativ 8 ori) decât în plasmă .
Timpul de înjumătățire al medicamentului variază de la 8 ore la adulții tineri până la 12 ore la vârstnici. Pramipexolul este metabolizat într-o mică măsură în corpul uman. Eliminarea are loc în principal (aproximativ 90%) prin rinichi , sub formă nemodificată, în timp ce doar o cantitate minimă (aproximativ 2%) este eliminată prin fecale .

Utilizări clinice

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Levodopa .

Pramipexolul este indicat doar în stadiile incipiente ale bolii Parkinson sau în asociere cu levodopa. Utilizarea numai a acestui medicament permite întârzierea utilizării levodopa. Poate fi utilizat și într-o etapă ulterioară, în cursul natural al bolii, când efectul levodopa tinde să se estompeze sau să devină discontinuu și să apară fluctuații ale efectului terapeutic (așa-numitul sfârșit de doză sau epuizarea fluctuații, adică reapariția simptomelor parkinsoniene după scurtarea duratei răspunsului la levodopa). [7] [8] [9]
Pramipexolul este, de asemenea, indicat în tratamentul sindromului picioarelor neliniștite moderate până la severe [10] [11] și în unele forme de depresie, de asemenea, în contextul bolii parkinson, [12] [13], inclusiv depresia bipolară, mai ales atunci când alte tratamente nu au reușit să ameliorează simptomele bolii. [14] [15]
Utilizarea sa ca antidepresiv este recentă și dezvoltată în două direcții: asociată cu alte antidepresive, vizează forme persistente în care joacă un rol potențator; [16] [17] singură este utilă în forme caracterizate prin oboseală, lipsă de energie, capacitate scăzută de gândire sau concentrare, dificultăți de luare a deciziilor, anhedonie. Poate reprezenta o alternativă eficientă pentru pacienții care nu au răspuns la alte tratamente de primă linie, cum ar fi SSRI, dar pot fi necesare doze mari de compus. [18] De asemenea, a fost demonstrată eficacitatea pramipexolului la pacienții cu fibromialgie . [19] Pramipexolul poate fi, de asemenea, utilizat în terapia pe termen lung a cefaleei cluster sau pentru a limita efectele adverse asupra funcției sexuale a ISRS și a altor antidepresive de nouă generație. [20]

Efecte secundare și nedorite

Principalele efecte adverse includ:

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții utilizați în formularea farmacologică.

Doze terapeutice

La persoanele cu boala Parkinson, doza zilnică recomandată este de 0,375 mg de medicament (sub formă de sare) administrat de 3 ori pe zi. Această doză este crescută ulterior la fiecare 7 zile până la obținerea unui control adecvat al simptomatologiei. Cu toate acestea, doza maximă recomandată de 4,5 mg pe zi nu trebuie depășită.

Cercetare

Pramipexolul a fost evaluat pentru tratamentul disfuncției sexuale experimentat de unii utilizatori de antidepresive cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI). [31] Pramipexolul a arătat efecte asupra studiilor pilot într-un studiu de concepție controlat cu placebo în tulburarea bipolară. [32] [33] [34] Este, de asemenea, studiat pentru tratamentul depresiei clinice și a fibromialgiei . [35] [36] [37]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 08.07.2011, referitor la clorhidrat
  2. ^ Kvernmo T, Härtter S, Burger E, O revizuire a proprietăților de legare a receptorilor și farmacocinetice ale agoniștilor dopaminei , în Clinical Therapeutics , vol. 28, nr. 8, august 2006, pp. 1065–78, DOI :10.1016 / j.clinthera .2006.08.004 , PMID 16982285 .
  3. ^ Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, și colab. , Acțiuni diferențiale ale agenților antiparkinson la mai multe clase de receptori monoaminergici. II. Proprietăți agoniste și antagoniste la subtipurile de receptor de tip dopamină D (2) și alfa (1) / alfa (2) -adrenoceptor , în Jurnalul de farmacologie și terapie experimentală , vol. 303, n. 2, noiembrie 2002, pp. 805-14, DOI : 10.1124 / jpet.102.039875 , PMID 12388667 .
  4. ^ Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A, Acțiuni diferențiale ale agenților antiparkinson la clase multiple de receptori monoaminergici. I. O analiză multivariată a profilurilor de legare a 14 medicamente la 21 de subtipuri de receptori umani nativi și clonați , în Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol. 303, n. 2, noiembrie 2002, pp. 791–804, DOI : 10.1124 / jpet.102.039867 , PMID 12388666 .
  5. ^ Wei-li Chang, Martin Weber și Michelle R. Breier, Selectivitatea stereochimică și neuroanatomică a efectelor pramipexolului asupra porții senzorimotorii la șobolani , în Brain Research , vol. 1437, 9 februarie 2012, pp. 69–76, DOI : 10.1016 / j.brainres.2011.12.007 . Adus la 15 august 2017 .
  6. ^ (EN) Mark J. Millan, Lisa Maiofiss și Didier Cussac, Acțiuni diferențiale ale agenților antiparkinsonieni la mai multe clase de receptor monoaminergic. I. O analiză multivariată a profilurilor de legare a 14 medicamente la 21 de subtipuri de receptori umani nativi și clonați , în Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol. 303, n. 2, 1 noiembrie 2002, pp. 791–804, DOI : 10.1124 / jpet.102.039867 . Adus la 6 iunie 2020 .
  7. ^ M. Dooley, A. Markham, Pramipexole. O revizuire a utilizării sale în gestionarea bolii Parkinson precoce și avansată. , în Îmbătrânirea drogurilor , vol. 12, nr. 6, iunie 1998, pp. 495-514, PMID 9638397 .
  8. ^ A. Antonini, P. Barone; R. Ceravolo; G. Fabbrini; M. Tinazzi; G. Abbruzzese, Rolul pramipexolului în gestionarea bolii Parkinson. , în CNS Drugs , vol. 24, n. 10, octombrie 2010, pp. 829-41, DOI : 10.2165 / 11585090-000000000-00000 , PMID 20839895 .
  9. ^ S. Perez-Lloret, S. Perez Lloret; MV. Rey; L. Ratti; O. Rascol, Pramipexol pentru tratamentul bolii Parkinson precoce. , în Expert Rev Neurother , vol. 11, n. 7, iulie 2011, pp. 925-35, DOI : 10.1586 / ern.11.75 , PMID 21721909 .
  10. ^ F. Cataldo, M. Violante; L. Bellia; A. Albeggiani, [Observații clinice despre un caz de tetanie hipocalcemică secundară bolii celiace diagnosticate inițial ca hipoparatiroidism cronic]. , în Minerva Pediatr , vol. 41, nr. 2, februarie 1989, pp. 113-6, PMID 2739631 .
  11. ^ L. Ferini-Strambi, D. Aarskog; M. Partinen; KR. Chaudhuri; M. Sohr; D. Verri; S. Albrecht, Efectul pramipexolului asupra simptomelor RLS și a somnului: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. , în Sleep Med , vol. 9, nr. 8, decembrie 2008, pp. 874-81, DOI : 10.1016 / j.sleep.2008.09.001 , PMID 18952497 .
  12. ^ P. Barone, W. Poewe; S. Albrecht; C. Debieuvre; D. Massey; O. Rascol; E. Toulouse; D. Weintraub, Pramipexol pentru tratamentul simptomelor depresive la pacienții cu boala Parkinson: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. , în Lancet Neurol , vol. 9, nr. 6, iunie 2010, pp. 573-80, DOI : 10.1016 / S1474-4422 (10) 70106-X , PMID 20452823 .
  13. ^ MH. Corrigan, AQ. Denahan; EXISTĂ. Wright; RJ. Ragual; DL. Evans, Comparația pramipexolului, fluoxetinei și placebo la pacienții cu depresie majoră. , în Depress Anxiety , vol. 11, n. 2, 2000, pp. 58-65, PMID 10812530 .
  14. ^ CA. Zarate, JL. Payne; J. Singh; JA. Quiroz; DIN. Luckenbaugh; KD. Denicoff; DS. Charney; HK. Manji, Pramipexol pentru depresia bipolară II: o dovadă controlată cu placebo a studiului conceptului. , în Biol Psychiatry , vol. 56, nr. 1, iulie 2004, pp. 54-60, DOI : 10.1016 / j.biopsych.2004.03.013 , PMID 15219473 .
  15. ^ Chris B. Aiken, Pramipexol în psihiatrie: o revizuire sistematică a literaturii , în The Journal of Clinical Psychiatry , vol. 68, nr. 8, august 2007, pp. 1230-1236. Adus la 15 august 2017 .
  16. ^ Cassano P, Lattanzi L, Soldani F, Navari S, Battistini G, Gemignani A, Cassano GB., Pramipexol în depresie rezistentă la tratament: o urmărire extinsă. , în Depress Anxiety. , vol. 20, nr. 3, 2004, pp. 131–138, DOI : 10.1002 / da.20038 , PMID 15549689 .
  17. ^ Lattanzi L, Dell'Osso L, Cassano P, Pini S, Rucci P, Houck PR, Gemignani A, Battistini G, Bassi A, Abelli M, Cassano GB., Pramipexol în depresie rezistentă la tratament: un studiu naturalist de 16 săptămâni . , în Tulburarea bipolară. , vol. 4, nr. 5, 2002, pp. 307-314, DOI : 10.1034 / j.1399-5618.2002.01171.x , PMID 12479663 .
  18. ^ Jan Fawcett, A. John Rush și John Vukelich, Experiență clinică cu Pramipexol cu ​​doză mare la pacienții cu episoade depresive rezistente la tratament în depresia unipolară și bipolară , în The American Journal of Psychiatry , vol. 173, nr. 2, 1 februarie 2016, pp. 107–111, DOI : 10.1176 / appi.ajp.2015.15060788 . Adus la 15 august 2017 .
  19. ^ Holman AJ, Myers RR., Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo al pramipexolului, un agonist al dopaminei, la pacienții cu fibromialgie care primesc medicamente concomitente. , în Arthritis Rheum. , vol. 52, nr. 8, 2005, pp. 2495-2505, DOI : 10.1002 / articolul 21191 , PMID 16052595 .
  20. ^ DeBattista C, Solvason HB, Breen JA, Schatzberg AF., Pramipexol mărirea unui inhibitor selectiv al recaptării serotoninei în tratamentul depresiei. , în J Clin Psychopharmacol. , vol. 20, nr. 2, 2000, pp. 274-275, DOI : 10.1097 / 00004714-200004000-00029 , PMID 10770475 .
  21. ^ M. Ossemann, Recurența cefaleei cluster cu pramipexol. , în Acta Neurol Belg , vol. 110, nr. 3, septembrie 2010, pp. 279-80, PMID 21114140 .
  22. ^ S. Sato, T. Hori; K. Tsutsumi; T. Asada, edem periferic indus de Pramipexol la un pacient cu depresie bipolară. , în J Neuropsychiatry Clin Neurosci , vol. 23, n. 4, 2011, pp. E20, DOI : 10.1176 / appi.neuropsych.23.4.e20 , PMID 22231331 .
  23. ^ V. Sharma, A. Smith, Un caz de manie în urma utilizării pramipexolului. , în Am J Psychiatry , vol. 164, n. 2, februarie 2007, p. 351, DOI : 10.1176 / appi.ajp.164.2.351 , PMID 17267809 .
  24. ^ Î.Hr. de Cerqueira, AE. Nardi, episoade asemănătoare unui atac de panică posibil induse de pramipexol la un pacient cu boală Parkinson cu debut tânăr. , în J Neuropsychiatry Clin Neurosci , vol. 23, n. 3, 2011, pp. E21, DOI : 10.1176 / appi.neuropsych.23.3.E21 , PMID 21948911 .
  25. ^ RA. Sansone, M. Ferlan, Pramipexol și masturbarea compulsivă. , în Psihiatrie (Edgmont) , vol. 4, nr. 9, septembrie 2007, pp. 57-9, PMID 20532122 .
  26. ^ CA. Cooper, A. Jadidian; M. Paggi; J. Romrell; DOMNIȘOARĂ. Okun; RL. Rodriguez; HH. Fernandez, Prevalența comportamentului hipersexual la pacienții cu boala Parkinson: Nu se limitează la bărbați și la utilizarea agonistului dopaminergic. , în Int J Gen Med , vol. 2, 2009, pp. 57-61, PMID 20360887 .
  27. ^ ECh. Wolters, YD. van der Werf; OA. van den Heuvel, tulburări legate de boala Parkinson în spectrul impulsiv-compulsiv. , în J Neurol , 255 Suppl 5, septembrie 2008, pp. 48-56, DOI : 10.1007 / s00415-008-5010-5 , PMID 18787882 .
  28. ^ S. Fenu, J. Wardas; M. Morelli, Tulburările de control al impulsurilor și sindromul de reglare a dopaminei asociate cu terapia agonistă a dopaminei în boala Parkinson. , în Behav Pharmacol , vol. 20, nr. 5-6, septembrie 2009, pp. 363-79, DOI : 10.1097 / FBP.0b013e32833109a0 , PMID 19724195 .
  29. ^ K. Fujimoto, [Jocuri de noroc patologice și boala Parkinson]. , în Brain Nerve , vol. 60, n. 9, septembrie 2008, pp. 1039-46, PMID 18807938 .
  30. ^ BP. Kolla, deputat. Mansukhani; R. Barraza; JM. Bostwick, Impactul agoniștilor dopaminei asupra comportamentelor compulsive: o serie de cazuri de jocuri patologice induse de pramipexol. , în Psychosomatics , vol. 51, nr. 3, pp. 271-3, DOI : 10.1176 / appi.psy.51.3.271 , PMID 20484726 .
  31. ^ (EN) Charles Debattista, H. Brent Solvason și Jeanne Anne Heilig Breen, Pramipexole Augmentation of a Selective Serotonin Reuptake Inhibitor in the Treatment of Depression in the Journal of Clinical Psychopharmacology, Vol. 20, nr. 2, 2000-04, pp. 274-275. Adus la 6 iunie 2020 .
  32. ^ (EN) Zarate Ca, Jl Payne, Singh J, Quiroz Ja, Da Luckenbaugh, Denicoff Kd, Pramipexole for Bipolar II Depression: A Placebo-Controlled Proof of Concept Study on Biological psihiatry, 1 iulie 2004. Adus la 6 iunie 2020 .
  33. ^ (EN) Goldberg JF, Burdick Ke, Endick Cj, Preliminary Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Pramipexole Added to Mood Stabilizers for Treatment-Resistant Bipolar Depression , in The American journal of psychiatry, 2004 Recuperat 6 martie iunie , 2020 .
  34. ^ (EN) Guy M. Goodwin, A. Martinez-Aran și David C. Glahn, Insuficiență cognitivă în tulburarea bipolară: neurodezvoltare sau neurodegenerare? Un raport al întâlnirii experților ECNP , în Neuropsihofarmacologie europeană , vol. 18, nr. 11, 1 noiembrie 2008, pp. 787–793, DOI :10.1016 / j.euroneuro.2008.07.005 . Adus la 6 iunie 2020 .
  35. ^ (EN) L Lattanzi, Bone L, P Cassano, Pini S, Rucci P, Houck Pr, Pramipexole in Treatment-Resistant Depression: A 16-week Naturalistic Study on Bipolar Troubles, Oct. 2002 Recuperat 6 iunie 2020 .
  36. ^ (EN) Paul Cassano, Lorenzo Lattanzi și Federico Soldani, Pramipexol în depresie rezistentă la tratament: o urmărire extinsă în Depresie și anxietate, vol. 20, nr. 3, 2004, pp. 131–138, DOI : 10.1002 / din.20038 . Adus la 6 iunie 2020 .
  37. ^ (EN) Holman Aj, Myers Rr, Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo de Pramipexol, un agonist de dopamină la pacienții cu fibromialgie care primesc medicamente concomitente , de artrită și reumatism, august 2005 Accesat la 6 iunie 2020 .

Bibliografie

  • Laurence Brunton, Bruce Chabner, Bjorn Knollman, Goodman & Gilman - Bazele farmacologice ale terapiei 11 / ed. , McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-2461-2 .
  • Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .

Elemente conexe

Alte proiecte