Prion

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Fără surse!
Această intrare sau secțiune despre biochimie și medicină nu citează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți .
Puteți îmbunătăți această intrare adăugând citate din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor . Urmați sfaturile din desenele de referință 1 , 2 .
Curly Brackets.svg Șablonul sinoptic {{ Protein }} trebuie adăugat la acest articol sau secțiune
Puteți adăuga și completa șablonul conform instrucțiunilor și apoi eliminați acest avertisment. Dacă nu reușiți să o umpleți într-o mare măsură, nu faceți nimic; nu introduceți șabloane goale.
Prion

Prione , din engleza prion (acronim de " PR oteinaceous I nfective ON ly particle" = particule infecțioase numai proteice), [1] este numele atribuit de Stanley B. Prusiner unei molecule cu caracter proteic (un izomer conformațional al o glicoproteină ) cu capacitatea de a-și transmite propria formă greșită la variantele normale ale aceleiași proteine. [2] [3]

PrP res , proteina prionică rezistentă la protează și PrP sc , proteina scrapie , sunt forma modificată a unei proteine ​​găsite la mamifere, inclusiv la oameni (PrP sen , proteină sensibilă la protează și PrP c , proteină celulară), în toate organele, dar în special pe celulele țesutului nervos .

Fiind o glicoproteină, nu este un virus sau un microorganism , este deci lipsită de acizi nucleici și, în consecință, de informațiile genetice bazate pe acestea. [4]

Pentru toate cercetările sale, care încă continuă, Prusiner a primit premiul Nobel pentru medicină în 1997.

Istorie

Izolarea sa a avut loc datorită cercetării de zece ani a neurobiologului californian Prusiner și a colaboratorilor din domeniul așa-numitelor „ neuropatii spongiforme”, boli nervoase degenerative caracterizate prin prezența în anumite zone cerebrale a grupurilor de neuroni intens vacuolizați și „ Plăci amiloide de tip Alzheimer, cu absența oricărei reacții inflamatorii.

Înainte de a înțelege că prionii au fost responsabili de aceste patologii, unii oameni de știință au emis ipoteză în mod greșit implicarea unui virino , adică un acid nucleic învelit sau asociat cu o proteină a cărei existență este refuzată în prezent, alții unui viroid , adică un virus atipic constând exclusiv din un fragment de ARN .

În anii 1950, Carleton Gajdusek a început cercetările, pentru care a câștigat în cele din urmă Premiul Nobel în 1976, ceea ce a arătat că kuru-ul ar putea fi transmis cimpanzeilor de către un posibil agent infecțios.

Ipotezele lui John Stanley Griffith

În anii 1960, doi cercetători londonezi, radiobiologul Tikvah Alper și biofizicianul John Stanley Griffith și colaboratorii de la Institutul Hammersmith din Londra , au dezvoltat ipoteza că encefalopatiile spongiforme transmisibile au fost cauzate de un agent infecțios format exclusiv din proteine. [5] [6]

Investigațiile anterioare ale lui EJ Field despre scrapie și kuru au găsit dovezi ale transferului de polizaharide inerte din punct de vedere patologic care au devenit infecțioase doar după transferul către noua gazdă. [7] [8] De asemenea, Alper și Griffith au dorit să fie proprietarii descoperirii că misteriosul agent infecțios care provoacă bolile scrapiei și a bolii Creutzfeldt-Jakob a rezistat radiațiilor ionizante. [9]

Griffith a propus trei moduri în care o proteină ar putea deveni agent patogen: [6] În prima ipoteză, el a sugerat că dacă proteina este produsul unei gene suprimate în mod normal și introducerea acesteia trezește gena inactivă, atunci rezultatul ar fi un proces care nu se distinge de replicare, deoarece expresia genei ar produce proteina, care ar trezi apoi gena în alte celule. A doua ipoteză stă la baza teoriei moderne a prionilor și propune că o formă anormală a unei proteine ​​celulare poate transforma proteinele normale de același tip în forma anormală, ducând astfel la replicare. A treia sa ipoteză a propus că agentul ar putea fi un anticorp dacă anticorpul în sine ar fi ținta sa, deoarece un astfel de anticorp ar duce la producerea de tot mai mulți anticorpi împotriva sa. Cu toate acestea, Griffith a recunoscut că această a treia ipoteză era puțin probabilă din cauza lipsei unui răspuns imun detectabil. [10]

Francis Crick a recunoscut semnificația potențială a ipotezei proteinei Griffith pentru propagarea scrapie în cea de-a doua ediție a dogmei sale centrale de biologie moleculară (1970): în timp ce a afirmat că fluxul informațiilor secvențiale de la proteină la proteină sau ARN și ADN au fost „blocate, „a remarcat că ipoteza lui Griffith era o potențială contradicție. [11] Ipoteza revizuită a fost formulată ulterior, parțial, pentru a se potrivi transcriptului invers (pe care Temin și Baltimore l-au descoperit în 1970). [12]

Cercetările lui Prusiner

Prusiner a devenit interesat de aceste boli începând din 1972, devenind conștient de teoria lui Alper. În acest sens, omul de știință american a demonstrat că agenții patogeni ai encefalopatiilor spongiforme transmisibile au fost nemodificate atunci când au fost expuși la agenți fizici precum căldura , radiațiile ionizante și agenții chimici ( aldehide și acizi puternici ). El a concluzionat că acești agenți infecțioși au prezentat forme de rezistență la toate procesele de degradare a acidului nucleic, dar nu la fenomenele de proteoliză .
Din 1974 a început o lungă lucrare pentru purificarea agentului scrapie din extracte de creiere de hamster infectate, care s-a încheiat în 1982 cu anunțul că acest agent a fost găsit exclusiv de natură proteică.

O vreme comunitatea științifică a ignorat cercetările lui Prusiner, până când a descoperit în 1984 că gena proteinei prionice era prezentă în mod natural în genomul hamsterului și probabil al tuturor mamiferelor.

Caracteristici fizico-chimice

Spre deosebire de viruși și bacterii , prionii rămân intacti chiar și în absența unor tratamente suplimentare, precum încălzirea la temperaturi normale de sterilizare timp de peste o oră, doze mari de radiații ionizante, tratament cu formaldehidă , înălbitor și apă clocotită. Mai mult, în ciuda faptului că sunt proteine, acestea sunt rezistente la majoritatea proteazei , prin urmare organismul infectat (uman sau altfel) nu are cum să le degradeze.

Prionii sunt extrem de rezistenți la o serie de agenți fizici și chimici, dar sunt sensibili la următoarele tratamente drastice cu reactivi chimici:

  • hipoclorit de sodiu NaClO 2% timp de 1 oră
  • 2 M NaOH hidroxid de sodiu într-o autoclavă la 121 ° C timp de 30 min.
  • acid formic HCOOH 98% timp de 1 oră

Biochimie

Proteina din care sunt alcătuite prionii, PrP, se găsește în tot corpul, chiar și la persoanele sănătoase. Cu toate acestea, PrP care se găsește în materialul infectant are o structură diferită și este rezistent la proteaze , enzimele din organism care în mod normal pot distruge proteinele. La om, PrPc este codificat de o singură genă, PRNP, care se află în brațul scurt al cromozomului 20.

Forma normală a proteinei se numește PrP C , în timp ce forma infecțioasă se numește PrP sc : C se referă la PrP celular, în timp ce Sc se referă la scrapie , boala protionică prionică, care apare la oi .

În timp ce PrP C este structurat bine definit, PrP sc este polidispers și mai puțin definit. PrP poate fi indus să se plieze în alte izoforme mai mult sau mai puțin bine definite in vitro și relația lor cu formele patogene in vivo este încă neclară.

PrP sc diferă de proteina naturală PrPc pentru conformația sa tridimensională: PrP c are o structură mai deschisă care conține 3 segmente elicoidale alfa și câteva foi beta ; PrP sc are în schimb o structură mai compactă și mai stabilă în care găsim o creștere a foilor beta.

Se presupune că mecanismul de conversie conformațional la izoforma scrapie este un ligand proteic evaziv, dar până în prezent nu a fost identificat un astfel de compus. Cu toate acestea, s-a dezvoltat un corp larg de cercetări privind candidații și interacțiunea acestora cu PrPC.

Cuprul , zincul , manganul și nichelul sunt liganzi confirmați ai PrP. Legarea de ligand provoacă o schimbare conformațională cu efect necunoscut. Legarea metalelor grele de PrP a fost legată de rezistența la stresul oxidativ rezultat din toxicitatea metalelor grele .

PrP proteină

Proteina PrP este foarte conservată la mamifere, dând credință concluziilor despre animale experimentale, cum ar fi șoarecii.

Comparația dintre primate este deosebit de similară, cu 92,9-99,6% similaritate în secvențele de aminoacizi. Structura proteinei umane constă dintr-un domeniu globular cu trei α-helici și o foaie β- antiparalelă cu două cateni, o coadă NH2-terminală și o coadă scurtă COOH-terminală. [13]

O membrană de glicofosfatidilinozitol ancorează legăturile PrP COOH-terminale la membranele celulare și aceasta pare a fi o parte integrantă a transmiterii schimbării conformaționale; PrP secretat fără componenta de ancorare nu este afectat de izoforma infecțioasă. [14]

Secvența primară a PrP este de 253 aminoacizi înainte de modificarea post-translațională. Secvențele de semnal din capetele terminale amino și carboxi sunt îndepărtate după traducere, rezultând o lungime matură de 208 aminoacizi.

Pentru PrP de hamster uman și auriu , există două situri glicozilate pe helicile 2 și 3 în Asn181 și Asn197. Mouse PrP are site-uri de glicozilare Asn180 și Asn196. Există o legătură disulfură între Cys179 din a doua helică și Cys214 din a treia helix (numerotare PrPC umană).

ARN messenger PrP conține o structură pseudonodică (prion pseudonodică), despre care se crede că este implicată în reglarea traducerii proteinei PrP. [15]

Deși funcția precisă a PrP nu este încă cunoscută, este posibil ca aceasta să fie implicată în transportul cuprului ionic către celule din mediul înconjurător. Cercetătorii au propus, de asemenea, roluri pentru PrP în semnalizarea celulară sau formarea sinapselor . [16] PrP C se atașează la suprafața exterioară a membranei celulare de o moleculă de glicozilfosfatidilinozitol la C-terminalul său Ser231.

Proteina prionică conține cinci repetări ale unei octapeptide cu secvența PHGGGWGQ (deși prima repetare are secvența PQGGGGWGQ ușor modificată, cu deficit de histidină ). Se crede că acest lucru generează un domeniu de legare a cuprului prin intermediul atomilor de azot ai histidinei imidazolului lanțurilor laterale și a azotului amotonic deprotonat din a doua și a treia glicină în repetare. Abilitatea de a lega cuprul este, prin urmare, dependentă de pH . RMN arată rezultatele legării cuprului într-o schimbare conformațională la capătul N-terminal.

PrP C se găsește pe membranele celulare, inclusiv componentele sanguine , dintre care trombocitele constituie cel mai mare rezervor la om. [17] Are 209 aminoacizi (la om), o legătură disulfură, o masă moleculară de 35-36 kDa și o structură predominant alfa-elicoidală.

Există mai multe forme; o formă de suprafață ancorată de glicolipide și două forme transmembranare. [18]

Proteina normală nu este sedimentabilă, ceea ce înseamnă că nu poate fi separată prin tehnici de centrifugare . [19]

PrP C este ușor digerat de proteinaza K și poate fi eliberat de pe suprafața celulei in vitro de enzima fosfoinozitidă fosfolipază C (PI-PLC), care clivează glicofosfatidilinozitolul ancorei glicolipidei. [20] Sa raportat că PrP joacă roluri importante în aderența celulă la celulă și semnalizarea intracelulară in vivo și, prin urmare, poate fi implicat în comunicarea celulă-celulă din creier. [21]

Rolul biologic

Funcția fiziologică a proteinei prionice este încă slab înțeleasă. În timp ce datele din experimentele in vitro sugerează multe roluri diferite, studiile efectuate pe șoareci knock-out PrP au furnizat doar informații limitate, deoarece aceste animale prezintă doar anomalii minore. Într-o cercetare efectuată pe șoareci, s-a constatat că scindarea proteinelor PrP în nervii periferici a indus activarea reparării mielinei în celulele Schwann și că lipsa proteinelor PrP a determinat demielinizarea în aceste celule. [22]

PrP și apoptoză

MAVS, RIP1 și RIP3 sunt proteine ​​asemănătoare prionilor găsite în alte părți ale corpului; în plus, ele polimerizează în fibre amiloide filamentoase care inițiază apoptoza în cazul unei infecții virale pentru a preveni răspândirea virionilor către alte celule din jur. [23]

PrP și memorie pe termen lung

O analiză din 2005 a sugerat că PrP poate juca un rol în menținerea memoriei pe termen lung . [24]

În plus, un studiu din 2004 a constatat că șoarecii lipsiți de gene pentru proteina normală celulară PrP prezintă hipotensiune hipocampică modificată pe termen lung . [25] [26]

S-a descoperit că proteina de legare a elementului de poliadenilare citoplasmatică neuronală are o secvență genetică similară cu proteinele prionice de drojdie . Formarea CPEB de tip prionic este esențială pentru menținerea modificărilor sinaptice pe termen lung asociate formării memoriei pe termen lung. [27]

PrP și reînnoirea celulelor stem

Un articol din 2006 de la Whitehead Institute for Biomedical Research indică faptul că exprimarea PrP pe celulele stem este necesară pentru autoînnoirea măduvei osoase a unui organism.

Studiul a arătat că toate celulele stem hematopoietice pe termen lung exprimă PrP pe membrana lor celulară și că țesuturile hematopoietice cu celule stem PrP-nule prezintă o sensibilitate crescută la epuizarea celulelor. [28]

PrP și imunitate înnăscută

Există unele dovezi că PrP poate juca un rol în imunitatea înnăscută , deoarece expresia PRNP, gena PrP, este reglată în sus în multe infecții virale, iar PrP are proprietăți antivirale împotriva multor viruși, inclusiv HIV . [29]

Prioni cunoscuți

Prionii sunt considerați în prezent cei mai probabili agenți ai encefalopatiilor spongiforme transmisibile la mamifere (EST); au fost de asemenea identificați un prion la păsări și mai mulți prioni de ciuperci. Mai mult, unii prioni au fost recent descoperiți prezenți în bacteria Clostridium botulinum , așa cum este descris de o cercetare publicată în Science. [30]

Patologii prionice

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Bolile prionice .

Prionii cauzează o serie de boli la o varietate de organisme, inclusiv encefalopatia spongiformă bovină (ESB, cunoscută și sub numele de „boala vacii nebune”) la bovine și boala Creutzfeldt-Jakob (CJD) la om.

Toate bolile cunoscute ale prionilor de animale afectează structura sistemului nervos central sau a altor elemente neuronale ale țesuturilor [31] și toate sunt în prezent incurabile și întotdeauna letale; evoluția clinică la animale și oameni este progresivă, ireversibilă și letală, incubația durează în general câțiva ani. Debutul simptomelor patologiei menționate mai sus se manifestă prematur.

Studii recente efectuate de cercetători germani au scos la lumină mecanisme conform cărora acești agenți infecțioși, responsabili de bolile menționate mai sus, sunt transmisibile prin aer (un minut de expunere la un aerosol cu ​​prioni este suficient pentru a provoca boala). Rezultatele acestor experimente, prezentate în revista PLoS Pathogens , sunt considerate a reprezenta un punct de plecare pentru crearea și experimentarea de noi metodologii defensive. [32] [33] [34]

Conform descoperirilor recente, proteina PrP c suferă modificări conformaționale endogene (mecanisme încă în studiu, deși este considerată posibilă implicarea agenților chimici și a radiațiilor ionizante) care o transformă într-o proteină patogenă PrP sc .

În natură, transmisia prionică poate fi atât verticală (mamă-copil / ereditară), cât și orizontală ( contagiune ). Acesta din urmă este explicat, în majoritatea cazurilor, de canibalism / carnivorism (voluntar sau nu), în timp ce este incert în alte cazuri, de exemplu în scrapie .
Problema saltului de specii a apărut odată cu primele cazuri de ESB (de la oi la bovine) în 1986 , dar mai ales cu „ noua variantă a bolii Creutzfeldt-Jakob ” (de la bovină la umană) începând din 1996 .

Notă

  1. ^ Prion Strain Mutation Determined by Prion Protein Conformational Compatibility and Structural Primary , Science , 28 mai 2010: Vol. 328 nr. 5982 p. 1154-1158 doi: 10.1126 / science.1187107
  2. ^ Grupul de studiu privind encefalopatia spongiformă bovină, Grupul special de studiu cu privire la ESB ( PDF ), în MEDICINA VETERINARĂ PREVENTIVĂ , Regiunea Piemont - Departamentul de sănătate - Departamentul de sănătate publică, 26 ianuarie 2012, p. 98; 103. Adus la 6 iulie 2017 (arhivat din original la 15 decembrie 2017) .
  3. ^ Sandro Montefusco, Studiul rolului funcțional și caracterizarea structurală a cuprocomplexului TFF1-Cu , pe elea.unisa.it , 26 ianuarie 2012, p. 29.
  4. ^ Deleault NR, Harris BT, Rees JR, Supattapone S, Formarea prionilor nativi din componente minime in vitro , în Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii , vol. 104, nr. 23, iunie 2007, pp. 9741-6, DOI : 10.1073 / pnas.0702662104 , PMC 1887554 , PMID 17535913 . Adus la 28 februarie 2010 .
  5. ^ (EN) Tikvah Alper, WA și DA Cramp Haig, Agentul scrapiei se reproduce fără acid nucleic? , în Nature , vol. 214, nr. 5090, 1967-05, pp. 764–766, DOI : 10.1038 / 214764a0 . Adus la 1 iunie 2021 .
  6. ^ A b (EN) JS Griffith, Nature of the Scrapie Agent: Self-replication and Scrapie , în Nature, vol. 215, nr. 5105, 1967-09, pp. 1043-1044, DOI : 10.1038 / 2151043a0 . Adus la 1 iunie 2021 .
  7. ^ (RO) EJ Field, Experimente de transmisie cu scleroză multiplă: un raport intermediar. , în BMJ , vol. 2, nr. 5513, 3 septembrie 1966, pp. 564-565, DOI : 10.1136 / bmj.2.5513.564 . Adus la 1 iunie 2021 .
  8. ^ (EN) și DH Adams EJ Field, PROCESUL ÎN SCRAPIE infecțioasă , în The Lancet, vol. 292, nr. 7570, 1968-09, pp. 714–716, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (68) 90754-X . Adus la 1 iunie 2021 .
  9. ^ (EN) EJ Field, F. Farmer și EA Caspary, Susceptibility of Scrapie Agent to Ionizing Radiation , în Nature, vol. 222, nr. 5188, 1969-04, pp. 90–91, DOI : 10.1038 / 222090a0 . Adus la 1 iunie 2021 .
  10. ^ Prioni, ipoteza proteinelor și revoluțiile științifice , la researchgate.net , pp. 21-60.
  11. ^ (EN) Francis Crick, Central Dogma of Molecular Biology , in Nature, vol. 227, nr. 5258, 1970-08, pp. 561-563, DOI : 10.1038 / 227561a0 . Adus la 1 iunie 2021 .
  12. ^ (EN) John M. Coffin și Fan Hung, The Discovery of Reverse Transcriptase , în Revista anuală de virologie, vol. 3, nr. 1, 29 septembrie 2016, pp. 29–51, DOI : 10.1146 / annurev-virology-110615-035556 . Adus la 1 iunie 2021 .
  13. ^ (EN) Hermann M. Schätzl, Maria Da Costa și Leslie Taylor, Prion Protein Gene Variation Among Primates , în Journal of Molecular Biology, voi. 245, nr. 4, 1995-01, pp. 362–374, DOI : 10.1006 / jmbi.1994.0030 . Adus la 1 iunie 2021 .
  14. ^ (RO) B. Chesebro, Rezultatele Proteinelor Prionice fără Ancoră în Amiloidul Boli Infecțioase Fără Scrapie Clinică , în Știință, vol. 308, n. 5727, 3 iunie 2005, pp. 1435–1439, DOI : 10.1126 / science.1110837 . Adus la 1 iunie 2021 .
  15. ^ I. Barrette, Pseudoknots în ARNm proteice prionice confirmate prin analiza comparativă a secvenței și căutarea modelelor , în Nucleic Acids Research , vol. 29, nr. 3, 1 februarie 2001, pp. 753–758, DOI : 10.1093 / nar / 29.3.753 . Adus la 1 iunie 2021 .
  16. ^ (EN) Jamil Kanaani, Stanley B. Prusiner și Julia Diacovo, proteina prionică recombinantă induce polarizarea rapidă și dezvoltarea sinapselor în neuronii hipocampici șobolan embrionari in vitro: Prion protein îmbunătățește polarizarea neuronală , în Journal of Neurochemistry, Vol. 95, nr. 5, 19 septembrie 2005, pp. 1373–1386, DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2005.03469.x . Adus la 1 iunie 2021 .
  17. ^ (RO) Catherine Robertson, Stephanie A. Booth și Daniel R. Beniac, Proteina celulară prionică este eliberată pe exozomi din trombocitele activate , în Blood, Vol. 107, nr. 10, 15 mai 2006, pp. 3907–3911, DOI : 10.1182 / blood-2005-02-0802 . Adus la 1 iunie 2021 .
  18. ^ RS Hegde, A Transmembrane Form of the Prion Protein in Neurodegenerative Disease , in Science , vol. 279, nr. 5352, 6 februarie 1998, pp. 827–834, DOI : 10.1126 / science.279.5352.827 . Adus la 1 iunie 2021 .
  19. ^ Brian K. Nunnally și Ira S. Krull, Prions și boala vacii nebune , Marcel Dekker, 2004, ISBN 0-8247-5684-3 ,OCLC 55742614 . Adus la 1 iunie 2021 .
  20. ^ (EN) Charles Weissmann, The state of the prion , în Nature Reviews Microbiology, vol. 2, nr. 11, 2004-11, pp. 861–871, DOI : 10.1038 / nrmicro1025 . Adus la 1 iunie 2021 .
  21. ^ (EN) Edward Málaga-Trillo, Gonzalo P Solis și Yvonne Schrock, Regulamentul adeziunii celulelor embrionare de către proteina Prion , în PLoS Biology, vol. 7, nr. 3, 10 martie 2009, pp. e1000055, DOI : 10.1371 / journal.pbio.1000055 . Adus la 1 iunie 2021 .
  22. ^ (EN) Alison Abbott, Prioni sănătoși protejează nervii , în Nature, 24 ianuarie 2010, pp. news.2010.29, DOI : 10.1038 / news.2010.29 . Adus la 1 iunie 2021 .
  23. ^ (EN) Himani Nailwal și Francis Ka-Ming Chan, Necroptoza în inflamația antivirală , în Cell Death & Differentiation, vol. 26, n. 1, 2019-01, pp. 4-13, DOI : 10.1038 / s41418-018-0172-x . Adus la 1 iunie 2021 .
  24. ^ (EN) James Shorter și Susan Lindquist, Prions ca conducte adaptive ale memoriei și moștenirii , în Nature Reviews Genetics, vol. 6, nr. 6, 2005-06, pp. 435-450, DOI : 10.1038 / nrg1616 . Adus la 1 iunie 2021 .
  25. ^ (EN) Laura E. Maglio, Mariela F. Perez și Vilma R. Martins, Plasticitatea sinaptică a hipocampului la șoareci lipsiți de proteine ​​prionice celulare , în Molecular Brain Research, vol. 131, nr. 1-2, 2004-11, pp. 58–64, DOI : 10.1016 / j.molbrainres . 2004.08.004 . Adus la 1 iunie 2021 .
  26. ^ (EN) MD Caiati, VF Safiulina și G. Fattorini, PrPC Controls via Protein Kinase A Direction of the Synaptic Plasticity in the Immature Hippocampus , în Journal of Neuroscience, voi. 33, nr. 7, 13 februarie 2013, pp. 2973–2983, DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4149-12.2013 . Adus la 1 iunie 2021 .
  27. ^ (EN) Indulekha P. Sudhakaran și Mani Ramaswami, Consolidarea memoriei pe termen lung: Rolul proteinelor care leagă ARN cu domenii asemănătoare prionilor în ARN Biology, vol. 14, n. 5, 4 mai 2017, pp. 568–586, DOI : 10.1080 / 15476286.2016.1244588 . Adus la 1 iunie 2021 .
  28. ^ (EN) Cheng Cheng Zhang, Andrew D. Steele și Susan Lindquist, proteina Prion se exprimă pe celule stem hematopoietice de repopulare pe termen lung și este importantă pentru autoînnoirea lor , în Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 103, nr. 7, 14 februarie 2006, pp. 2184-2189, DOI : 10.1073 / pnas.0510577103 . Adus la 1 iunie 2021 .
  29. ^ Richard Lathe și Jean-Luc Darlix, Prion Protein PRNP: Un nou jucător în imunitatea înnăscută? Theβ Connection , în Journal of Alzheimer's Disease Reports , vol. 1, nr. 1, 16 decembrie 2017, pp. 263-275, DOI : 10.3233 / ADR-170037 . Adus la 1 iunie 2021 .
  30. ^ Un regulator global bacterian formează un prion .
  31. ^ Fișierul nu a fost găsit - Users.unimi.it , pe users.unimi.it . Adus la 1 iunie 2021 .
  32. ^ Prionii sunt transmisibili prin aer
  33. ^ Alzheimer amiloid și prionic subiacent
  34. ^ Bolile cerebrale ar putea fi transmise prin intervenție chirurgicală

Bibliografie

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Tesauro BNCF 37420 · LCCN (EN) sh86005911 · GND (DE) 4353535-5 · BNF (FR) cb12340093m (data) · NDL (EN, JA) 00.577.666
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Prione&oldid=122316587 ”