Procaine

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Procaine
Procaine.svg
Procainemodel.png
Numele IUPAC
4- aminobenzoat de 2- (N, N-dietil) -aminoetil
Denumiri alternative
4- aminobenzoat de 2- (dietilamino) -etil
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 13 H 20 N 2 O 2
Masa moleculară ( u ) 236,31
numar CAS 59-46-1
Numărul EINECS 200-426-9
Codul ATC N01 BA02
PubChem 4914
DrugBank DB00721
ZÂMBETE
O=C(OCCN(CC)CC)c1ccc(N)cc1
Proprietăți fizico-chimice
Constanta de disociere a acidului (pKa) la 288 K. 8.1
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică anestezice
Date farmacocinetice
Metabolism hidroliza prin esteraze plasmatice
Jumătate de viață 40-84 secunde
Excreţie renal
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxicitate acuta
Pericol
Fraze H 301 - 317
Sfaturi P 280 - 301 + 310 [1]

Procaina este un medicament anestezic local. Clorhidratul de procaină este comercializat sub denumirea de Novocain.

Este un solid cristalin alb aparținând alcaloizilor constând dintr-un ester al acidului para-aminobenzoic . Din punct de vedere chimic, este un derivat sintetic al cocainei , din care are o acțiune paralizantă asupra structurilor nervoase sensibile periferice.

Astăzi este utilizat numai pentru anestezie de infiltrație sau ca blocant nervos în scop diagnostic . [2] Cu toate acestea, unele persoane care sunt hipersensibile la această substanță pot dezvolta afecțiuni ale pielii (de exemplu urticarie ).

Procaina este metabolizată în cea mai mare parte prin hidroliză în țesuturi , în timp ce restul suferă o degradare enzimatică în ficat , ca și cocaina . Din acest motiv, are o durată scurtă de acțiune, dar mai puțină toxicitate decât cocaina.

Procaina a fost sintetizată pentru prima dată în 1905, [3] de chimistul german Alfred Einhorn . A fost introdus în medicină de chirurgul Heinrich Braun în 1909 . [4]

Farmacologie

Procaina este un anestezic. Acționează în primul rând ca un blocant al canalelor de sodiu . [5]

Astăzi este utilizat în principal ca anestezic dentar, deoarece a fost înlocuit de alternative mai eficiente (și hipoalergenice), cum ar fi lidocaina . La fel ca alte anestezice locale, procaina este un vasodilatator , deci este administrată împreună cu epinefrină , care provoacă vasoconstricție . Vasoconstricția ajută la reducerea sângerărilor , crește durata și calitatea anesteziei, împiedică medicamentul să ajungă în circulație sistemică în cantități mari și reduce cantitatea de anestezic necesară. [6] Spre deosebire de cocaină , procaina nu provoacă euforie , care creează dependență și crește riscul abuzului.

Procaina este un ester, deci este metabolizată în plasmă de enzimele pseudocolinesterazei prin hidroliză în acid para-amino benzoic (PABA), care este apoi excretat de rinichi în urină.

Procaina este folosită ocazional ca aditiv în drogurile ilegale, cum ar fi cocaina. Producătorii de MDMA utilizează procaina ca aditiv, în rapoarte cuprinse între 1 și 10% din MDMA și până la 90% din procaină. [7]

Sinteză

Procaina poate fi sintetizată în două moduri. [8] Procaine synthesis.png

  1. Primul constă în reacția directă a esterului etilic al acidului 4-aminobenzoic cu 2-dietilaminoetanol în prezența etoxidului de sodiu .
  2. Al doilea este prin oxidarea 4-nitrotoluenului la acid 4-nitrobenzoic, care este apoi reacționat cu clorură de tionil . Clorura acidă rezultată este esterificată cu 2-dietilaminoetanol pentru a da nitrocaină. În cele din urmă, gruparea nitro este redusă prin hidrogenare.

Efecte adverse

Procaina deprimă activitatea neuronală. Depresia duce la neliniște, tremurături și convulsii ușoare sau severe. Studiile la animale au arătat că utilizarea procainei crește nivelul de dopamină și serotonină din creier. [9] Pot apărea alte probleme legate de toleranța individuală la diferite doze. Nervozitatea și amețeala rezultă din excitația sistemului nervos central care, în caz de supradozaj, duce la insuficiență respiratorie. Procaina poate induce, de asemenea, o slăbire a miocardului, rezultând un risc crescut de stop cardiac . [10]

Procaina poate provoca reacții alergice cu probleme legate de respirație, erupții cutanate și umflături. Reacțiile alergice la procaină nu sunt de obicei ca răspuns la procaină în sine, ci la metabolitul său PABA . Sunt destul de rare, se estimează că au o incidență de 1 din 500.000 de injecții. Aproximativ unul din 3000 de nord-americani albi este homozigot (adică are două copii ale genei anormale) pentru forma atipică a enzimei pseudocolinesterază și nu hidrolizează anestezice precum procaina. [11] [12] Acest lucru are ca rezultat o permanență mai lungă a anestezicului în sânge și, prin urmare, o creștere a toxicității .

Istorie

Procaina a fost sintetizată pentru prima dată în 1905, [3] la scurt timp după amilocaină . A fost creat de chimistul german Alfred Einhorn care a dat substanței chimice numele comercial Novocaine, din latina nov- (care înseamnă „nou”) și -caine , un sufix comun pentru toți alcaloizii folosiți ca anestezici. A fost introdus în medicină de către chirurgul Heinrich Braun în 1909 [4] pentru a fi utilizat în stomatologie și chirurgie , având în vedere potența redusă și durata de acțiune.

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din data de 03.08.2012 referitoare la clorhidrat
  2. ^ (EN) Cât durează Novocaine? , pe www.medicalnewstoday.com , 22 mai 2018. Adus pe 29 iulie 2020 .
  3. ^ a b Sigmund Freud și Richard Woodley, Despre cocaină / cocaină în America , în Newton's Big Economic Paperbacks , Newton Compton Editori, p. 298, ISBN 978-88-541-1940-6 .
  4. ^ a b "Introducere în chimia farmaceutică" ediția a doua, Graham L. Patrick, p. 233.
  5. ^ Procaine , la www.drugbank.ca . Adus pe 29 iulie 2020 .
  6. ^ AL Sisk, Vasoconstrictoare în anestezie locală pentru stomatologie , în Anesthesia Progress , vol. 39, nr. 6, 1992, pp. 187–193. Adus pe 29 iulie 2020 .
  7. ^ EcstasyData.org: Rezultate: Rezultatele testelor de laborator pentru droguri recreative , la www.drugsdata.org . Adus pe 29 iulie 2020 .
  8. ^ Alfred Einhorn, Karl Fiedler și Carl Ladisch, Ueber p-Aminobenzoësäurealkaminester , în Justus Liebigs Annalen der Chemie , vol. 371, nr. 2, 1 ianuarie 1909, pp. 142–161, DOI : 10.1002 / jlac.19093710204 . Adus pe 29 iulie 2020 .
  9. ^ K. Sawaki și M. Kawaguchi, Unele corelații între convulsiile induse de procaină și monoaminele din măduva spinării șobolanilor , în Japanese Journal of Pharmacology , vol. 51, nr. 3, 1989-11, pp. 369–376, DOI : 10.1254 / jjp.51.369 . Adus pe 29 iulie 2020 .
  10. ^ (EN) Novocain - informații de prescriere FDA, efecte secundare și utilizări , pe Drugs.com. Adus pe 29 iulie 2020 .
  11. ^ Ombregt, Ludwig ,, Un sistem de medicină ortopedică , ediția a treia, ISBN 978-0-7020-5295-8 ,OCLC 857890247 . Adus pe 29 iulie 2020 .
  12. ^ Intrare OMIM - * 177400 - BUTIRILCOLINESTERASE; BCHE , pe omim.org . Adus pe 29 iulie 2020 .

Elemente conexe

Alte proiecte

Controlul autorității Tezaur BNCF 46440 · BNF (FR) cb11944205x (data)