Procainamidă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Procainamidă
Procainamide.svg
Numele IUPAC
4-amino- N - (2-dietilaminoetil) benzamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 13 H 21 N 3 O
Masa moleculară ( u ) 235.325
numar CAS 51-06-9
Numărul EINECS 200-078-8
Codul ATC C01 BA02
PubChem 4913
DrugBank DB01035
ZÂMBETE
O=C(c1ccc(N)cc1)NCCN(CC)CC
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică antiaritmic
Mod de
administrare
Oral, intravenos, intramuscular
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 85% (oral)
Legarea proteinelor 15-20%
Metabolism Hepatic (CYP2D6)
Jumătate de viață 2,5 - 4,5 ore
Excreţie renal
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302 - 315 - 319 - 335
Sfaturi P 261 - 305 + 351 + 338 [1]

Procainamida este un medicament cu indicație specifică împotriva anomaliilor ritmului cardiac ( aritmii ), se încadrează în clasa IA a clasificării Vaughan Williams. Acțiunea sa are loc prin blocarea canalelor de sodiu dependente de tensiune care se află în starea activă și / sau refractară a celulei cardiace. Inițial, dezvoltarea procainamidei a fost stimulată de observarea unui anestezic, procaină (esterul bioizosteric al procainamidei) care, administrată intravenos, a provocat efecte antiaritmice semnificative, deși de scurtă durată. Utilizarea procainei a fost limitată datorită: efectelor toxice asupra sistemului nervos central , duratei scurte de acțiune datorită inhibării sale enzimatice prin hidroliză chimică sau prin esteraze plasmatice și inactivității acesteia pe cale orală. Procainamida a fost biosintetizată cu substituția izosterică a grupării ester cu gruparea amidă și este mai rezistentă atât la hidroliza chimică, cât și la hidroliza enzimatică. [2]

Proprietăți farmacodinamice

Procainamida este un agent antiaritmic , acționează prin blocarea canalelor de sodiu care se află în stare activă provocând o scădere moderată a pantei fazei 0 a potențialului de acțiune . Reduce rata de depolarizare la nivelul fibrelor Purkinje și încetinește rata potențialului de acțiune cardiacă. Procainamida prelungește perioada refractară a mușchiului inimii și exercită un efect inotrop negativ asupra celulelor mușchiului inimii. În special, acest medicament încetinește conducerea la nivelul fasciculului His (fascicul atrioventricular) și suprimă automatismul sistemului constând din fibrele Purkinje și fasciculul atrioventricular , scăzând forța de contracție a miocitului . Procainamida are o acțiune similară cu a chinidinei , ambele posedând activitate anticolinergică care le poate modifica efectul terapeutic. În rezumat, procainamida deprimă excitabilitatea mușchiului inimii la stimularea electrică și încetinește conducerea în atriu , mănunchiul său și ventriculul . [3]

Activitatea ganglionară pe care o are procainamida reduce rezistența vasculară periferică și poate provoca hipotensiune. Hipotensiunea este observată, în general, numai în timpul perfuziei excesiv de rapide de procainamidă sau în prezența unor serii preexistente de disfuncție ventriculară stângă. [4]

Proprietăți farmacocinetice

Absorbţie

După administrarea intravenoasă, cantitatea de procainamidă prezentă în sânge va corespunde dozei introduse. Dacă se preferă administrarea orală, concentrația efectivă a medicamentului care ajunge în fluxul sanguin va fi cantitativ mai mică din cauza unei posibile eliminări pre-sistemice în ficat și / sau tractul gastro-intestinal. [3]

Distribuție

Procainamida este larg distribuită țesuturilor cu un volum de distribuție între 1,48 - 4,30 L / kg de masă corporală. Are capacitatea de a depăși bariera placentară cu posibile efecte teratogene asupra fătului sau se poate revărsa în laptele matern, dezavantajând hrana naturală a nou-născutului în primele luni de viață. Pe de altă parte, este slab legat de proteinele plasmatice, într-un procent care nu depășește 20%. Acest lucru poate duce la o acumulare a medicamentului în organele și țesuturile corpului, provocând toxicitate. [3]

Metabolism

Cu administrare orală, și nu parenterală, 50% din Procainamidă suferă o eliminare pre-sistemică în ficat care suferă în principal reacții de acetilare , ai căror metaboliți mențin în mod egal activitate antiaritmică. Prin urmare, este important să se evalueze orice toxicitate în timpul tratamentului. Metabolitul principal este cunoscut sub numele de N-acetilprocainamidă, dar sunt generați, de asemenea, metaboliți minori și / sau lipsiți. Rata de acetilare a procainamidei este un parametru genetic pentru care fiecare persoană va răspunde într-un mod variabil la terapie. Pacienții cu acetilare rapidă vor fi mai predispuși la acumularea metabolitului activ cu posibile dovezi de toxicitate. Studiile clinice arată că 80/90% din China și Japonia au nativi cu activitate rapidă de acetilare; Caucazienii, africanii și indienii, pe de altă parte, prezintă un metabolism mai lent în 50% din cazuri. Pacienții cu afecțiuni hepatice vor avea un metabolism inadecvat, cu consecința și posibila acumulare de procainamidă activă și toxicitate asociată. [3]

Eliminare

Administrarea intravenoasă prevede că procainamida este excretată în proporție de 50/70% sub formă nemodificată în urină. Restul cantității procentuale sub formă metabolizată poate urma eliminării renale și biliare. Metaboliții au un timp de ședere mai lung în organism decât procainamida, cu tendința de a se acumula și în țesuturi și organe. Toxicitatea în ceea ce privește acumularea de metaboliți, dar și a medicamentului în sine, poate fi agravată în caz de insuficiență renală, deoarece rinichiul este incapabil să-și desfășoare activitatea de eliminare. În general, timpul pentru purificarea completă a Procainamidei din organism se încadrează în intervalul cuprins între 3 - 5 ore, în timp ce metaboliții săi între 4-7 ore; aceasta înseamnă că sunt necesare mai multe administrări pe zi pentru a menține efectul terapeutic antiaritmic dorit. [3]

Indicații

Procainamida este utilizată ca terapie pentru aritmiile ventriculare, în special după infarctul miocardic și tahicardia atrială. Terapiile pe termen scurt sunt preferate din cauza toxicității asociate, inclusiv a efectelor legate de lupus. Prin urmare, este sugerat ca un al doilea sau al treilea medicament de alegere. [3]

Contraindicații

Utilizarea acestuia este contraindicată la subiecții cu insuficiență cardiacă, hipotensiune arterială și lupus eritematos sistemic . De evitat în caz de alăptare . Procainamida poate fi contraindicată în caz de bloc cardiac complet, lupus, anumite anomalii ale ritmului cardiac și atunci când se iau astemizol, cisapridă, dofetilidă, fenotiazine, inhibitori de fosfodiesterază tip 5, terfenadină sau ziprasidonă. Consumul de alcool poate reduce eficacitatea medicamentului.

Înainte de a lua procainamidă, este important să spuneți medicului dumneavoastră:

  • de orice alergie la ingredientul activ, la excipienții acestuia, la orice alt medicament (în special la anestezice locale cum ar fi procaina), la alimente sau la alte substanțe (în special la sulfiți);
  • medicamente, medicamente pe bază de plante și suplimente administrate, în special antiaritmice, anticolinergice, arsenic, astemizol, cisapridă, dofetilidă, droperidol, antagoniști ai receptorilor H2, cetolide, macrolide, fenotiazine, inhibitori ai fosfodiesterazei de tip 5, pimozide, kinolone
  • antagoniști ai receptorilor serotoninei, trimetoprim, ziprasidonă și blocanți neuromusculari;
  • dacă aveți (sau ați suferit de) probleme hepatice sau renale, insuficiență cardiacă congestivă, bloc cardiac, prelungirea QT sau alte probleme cardiace, probleme ale măduvei osoase sau sângelui, miastenie gravis sau reacții toxice la digoxină;

Procainamida poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje periculoase. [5]

Sarcina și alăptarea

În ceea ce privește sarcina, sunt disponibile date clinice privind gestațiile expuse. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară / fetală, nașterea și dezvoltarea postnatală. Cu toate acestea, procainamida poate traversa placenta, iar metaboliții săi pot trece în laptele matern, astfel încât o cantitate mică de medicament poate ajunge la nou-născut. Prin urmare, trebuie să aveți grijă atunci când utilizați medicamentul în timpul sarcinii și alăptării. [3]

Interacțiuni

Procainamida este un medicament care poate interacționa cu următoarele medicamente: [3]

  • Inhibitori ai ECA : Există un risc crescut de toxicitate cu captopril, în special la pacienții cu insuficiență renală.
  • Medicamente anti- ulcer peptic : există o creștere a concentrației plasmatice a Procainamidei cu cimetidină .
  • Antiaritmice : O creștere a depresiei miocardice apare cu orice medicament din această categorie.

Riscul apariției aritmiilor ventriculare apare, prin urmare, este de preferat să se evite utilizarea concomitentă cu amiodaronă .

Procainamida poate interacționa cu alcoolul, deoarece acesta din urmă crește eliminarea procainamidei, reducând timpul de înjumătățire al medicamentului și crescând rata de acetilare a acestuia, cu o creștere consecventă a producției principalului metabolit N-acetilprocainamidă (NAPA).

Toxicitate

Efectele cardiotoxice ale Procainamidei includ: prelungirea excesivă a potențialului de acțiune, prelungirea intervalului QT și inducerea torsadei vârfurilor și a sincopei. Pot fi induse noi aritmii. [4]

Dozare

Pentru injecție intravenoasă lentă:

  • rata nu trebuie să depășească 50 mg pe minut, 100 mg numai sub control cu electrocardiogramă , repetată la intervale de 5 minute până când aritmia este controlată; doză maximă 1 g.

Pentru perfuzie intravenoasă:

  • 500-600 mg în 25-30 minute întotdeauna sub observație instrumentală ECG (electrocardiogramă), ulterior cu întreținere la o rată de 2-6 mg pe minut.

Este de preferat să diluați flacoanele cu clorhidrat de Procainamidă SALF înainte de administrare pentru a permite un control mai bun al ratei de administrare. Pentru diluare se recomandă utilizarea unei soluții de clorură de sodiu 0,9% (soluție fiziologică) comparativ cu o soluție de glucoză 5%. Dacă se folosește acesta din urmă, este de preferat să neutralizați soluția cu bicarbonat de sodiu. [3]

Doza inițială

Controlul inițial al aritmiei poate fi realizat prin administrarea repetată a bolusului la fiecare 5 minute de 100 mg prin injecție directă într-o venă sau o linie de perfuzie la o rată care nu depășește 50 mg / min, până când aritmia este rezolvată sau până la atingerea unei doze totale de 500 mg. Ulterior, este necesar să așteptați 10 minute sau mai mult pentru a permite o distribuție mai mare în țesuturi înainte de a relua administrarea. Alternativ, clorhidratul de procainamidă poate fi administrat prin perfuzie intravenoasă a unei soluții de 20 mg / ml (obținută prin diluarea unui flacon de clorhidrat de procainamidă SALF 500 mg / 5 ml până la 25 ml) la o rată constantă de 1 ml / min timp de 25-30 min ., până când se atinge doza de 500-600 mg. Doze mai mari de 600 mg sunt rareori necesare. Doza maximă recomandată de clorhidrat de procainamidă este de 1 g. [3]

Doza de întreținere

Infuzie intravenoasă a unei soluții de 2 mg / ml (obținută prin diluarea unui flacon de procainamidă clorhidrat SALF 500 mg / 5 ml până la 250 ml). Infuzia trebuie să aibă loc la o rată de 1-3 ml / min. [3]

Pacienți cu insuficiență renală : La pacienții cu clearance- ul creatininei redus sau cu antecedente de insuficiență renală, poate fi necesară o doză mai mică administrată la o viteză mai mică de perfuzie pentru a obține un răspuns clinic optim și pentru a reduce riscul reacțiilor adverse. [3]

Pacienți cu insuficiență hepatică : La pacienții cu insuficiență hepatică, pot fi necesare intervale mai mari între administrări pentru a atinge niveluri sanguine adecvate și pentru a limita riscul de reacții adverse. [3]

Pacienți vârstnici (peste 50 de ani): La pacienții cu vârsta peste 50 de ani, doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul individual, vârsta subiectului și funcția cardiacă și renală. Doze mai mici sau intervale mai mari între doze pot fi necesare pentru a atinge niveluri sanguine adecvate și pentru a reduce riscul reacțiilor adverse. [3]

Pacienți aflați în hemodializă : după hemodializă pot fi necesare ajustări ale dozelor. [3]

Efecte secundare

Printre cele mai frecvente efecte secundare se regăsesc erupții cutanate , febră , agranulocitoză după tratament prelungit, angioedem , greață , diaree , depresie miocardică , insuficiență cardiacă . Psihoza și angiodema au fost, de asemenea, raportate ca efecte adverse. [4]

Un efect secundar îngrijorător asociat terapiilor pe termen lung este un sindrom foarte asemănător cu lupusul eritematos , caracterizat de obicei prin artralgie și artrită. Pleurezia și / sau pericardita se găsesc și la unii pacienți. Procainamida induce rar lupusul renal. În urma terapiilor prelungite, se constată anomalii serologice la aproape toți pacienții; aproximativ o treime dintre pacienții tratați cu procainamidă pe termen lung prezintă simptome referitoare la lupus. În timpul terapiei este necesar să se efectueze screening-uri normale pentru prezența anticorpilor antinucleari asociați cu lupus erimatos sistemic. Lupusul erimatos sistemic se rezolvă prin întreruperea tratamentului și utilizarea corticosteroizilor . [4]

Procainamida poate reduce numărul de trombocite din sânge și capacitatea organismului de a combate infecțiile. De asemenea, poate interfera cu rezultatele unor teste de laborator. Alte efecte adverse posibile ale acestuia includ durerea, umflarea și roșeața la locul injectării. Este important să contactați imediat un medic dacă aveți: erupții cutanate (de asemenea pe față, în formă de fluture), urticarie, dificultăți de respirație, senzație de apăsare sau durere în piept, umflarea gurii, feței, buzelor sau limbii, întuneric urină, depresie, diaree, amețeli sau amețeală, leșin, bătăi rapide, lente sau neregulate ale inimii, febră, frisoane sau dureri în gât, halucinații, pierderea poftei de mâncare, modificări ale dispoziției sau comportamentului, răni ale gurii sau iritații ale gurii, dureri musculare sau slăbiciune, greață, scaune palide, convulsii, dureri de stomac, oboseală severă sau persistentă, respirație scurtă, articulații umflate sau sensibile, vânătăi sau sângerări, oboseală sau slăbiciune neobișnuită, vărsături și respirație șuierătoare, icter. [5]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 03.07.2013, referindu-se la clorhidrat
  2. ^ William O. Foye, lui Foye. Principiile chimiei farmaceutice, Piccin, 2014 , p. 757.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Agenzia Italiana del Farmaco, Procainamide clorhidrat SALF 500 mg / 5 ml soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă , pe farmaceutice.agenziafarmaco.gov.it , 2016. 8-1 -2018 .
  4. ^ a b c d G. Katzung, Anthony J. Trevor, ediția a 10-a Farmacologie generală clinică, Piccin, 2017, p.256-257-258
  5. ^ a b Spitalul de cercetare HUMANITAS, Efecte secundare ale procainamidei , pe humanitas.it . Adus 2018-1-8 .

Bibliografie

  • Formular național britanic, Ghid pentru consumul de droguri ediția a IV-a , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  • William O. Foye, lui Foe. Principiile chimiei farmaceutice , Piccin, 2014.
  • G. Katzung, Anthony J. Trevor, ediția a 10-a farmacologie generală clinică , Piccin, 2017.
  • Baza de date AIFA cu medicamente
  • HRRang, JMRitter, RJFlower, G.Henderson, Edra Masson, Farmacologie generală , Edra Masson, 2016.

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe