Propofol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Propofol
Propofol.svg
Propofol molecule ball.png
Numele IUPAC
2,6, -diizopropilfenol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 12 H 18 O
Masa moleculară ( u ) 178,27 g / mol
numar CAS 2078-54-8
Numărul EINECS 218-206-6
Codul ATC N01AX10
PubChem 4943 CID 4943
DrugBank DB00818
ZÂMBETE
eMolecules & PubChem
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor 95-99%
Metabolism hepatic
Jumătate de viață 30-60 min
Excreţie renal
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302 - 315 - 319 - 335
Sfaturi P 261 - 305 + 351 + 338 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Propofolul este un medicament anestezic și un agent hipnotic cu acțiune scurtă care se administrează intravenos. Medicamentul este adesea folosit de anestezisti ca principal agent inductor al anesteziei. Mulți îl folosesc și pentru menținerea anesteziei generale, pentru sedarea adulților ventilați mecanic și pentru alte proceduri care necesită sedare. În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică AstraZeneca sub denumirea comercială de Diprivan ( DI -iso- PR -opylphenol I ntra V enous AN esthetic), sub forma farmaceutică a unui flacon de 20 ml de 1% emulsie (10 mg / ml) și sticle de 50 ml de 1 sau 2% emulsie.

Propofolul este, de asemenea, comercializat de alte câteva companii farmaceutice ca medicament echivalent . Medicamentul este, de asemenea, utilizat pe scară largă în domeniul veterinar. Numele moleculei provine dintr-o contracție a numelui IUPAC 2,6, -diiso prop il f en ol o. Este de fapt o moleculă de fenol , cu două grupări funcționale izopropilice .

Propofolul chimic nu este legat de barbiturice și a înlocuit în mare măsură tiopentalul de sodiu (pentotal) pentru inducerea anesteziei: acest lucru se datorează faptului că recuperarea din propofol este mai rapidă și „liniară” în comparație cu tiopentalul. Propofolul nu poate fi considerat un analgezic , prin urmare, substanțele cu activitate de ameliorare a durerii, cum ar fi opioidele, pot fi utilizate în combinație cu propofolul pentru ameliorarea durerii. [2]

Aspectul propofolului este lăptos (similar cu cel al unor emulsii de grăsimi utilizate pentru nutriția parenterală), datorat și prezenței sulfatidelor din ouă, care scurtează semnificativ durata de viață a produsului odată cu deschiderea sticlei. [3] Acesta, alături de efectele amnezice [4] , este motivul pentru care propofolul este, de asemenea, numit în mod colocvial „Lapte de amnezie” (literalmente „Lapte de amnezie”), un joc de cuvinte cu „Lapte de amnezie". De Magnezie ", adică lapte de magnezie . [5]

Farmacodinamica

Se crede că propofolul poate avea mai multe mecanisme de acțiune. [6] [7] [8] În special, pare să provoace o modulare pozitivă a funcției inhibitoare a acidului gamma-aminobutiric (GABA) prin receptorii GABA A , încetinind astfel timpul de închidere a canalului, [9] [ 10] [11] acționând și ca blocant al canalelor de sodiu. [12] [13] Cercetări recente au sugerat, de asemenea, că sistemul endogen de canabinoizi poate contribui semnificativ la acțiunea anestezică a propofolului și a proprietăților sale unice. [14]
Studiile care implică monitorizarea electroencefalografică la subiecți sub anestezie generală din propofol au arătat că medicamentul reduce capacitatea creierului de a integra informațiile neuronale și acest lucru mai accentuat în banda gamma a EEG . [15] După o singură administrare intravenoasă , propofolul determină pierderea rapidă a cunoștinței (măsurată ca pierderea răspunsului la comanda vocală). Debutul acțiunii este extrem de rapid și în medie este de aproximativ 15-30 de secunde. Durata acțiunii variază de obicei între 5 și 10 minute. Majoritatea pacienților tind să se trezească atunci când concentrațiile sanguine de propofol scad la aproximativ 1 µg / ml. Performanța psihomotorie îmbunătățită (răspunsul pacientului la comanda verbală) apare de obicei la concentrații sub 0,5 µg / ml. Durata anesteziei variază și este adesea o funcție a dozei utilizate și a altor medicamente administrate concomitent. În medie, este în jur de 10 minute, putând dura până la o oră. Pacientul se trezește de obicei din anestezie rapid și lucid. Deschiderea ochilor devine posibilă în decurs de zece minute.
Dozele anestezice ale medicamentului pot crește rezistența vasculară cerebrală și pot reduce fluxul sanguin cerebral, precum și metabolismul oxigenului și glucozei cerebrale. Aceleași doze par să scadă ușor presiunea intracraniană la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale intracraniene, precum și la cei supuși sedării într-o unitate de terapie intensivă.

Farmacocinetica

Molecula se caracterizează prin lipofilicitatea sa ridicată, prin urmare tinde să fie distribuită rapid în toate țesuturile biologice ale corpului, precum și în sistemul nervos central (SNC). Inițial, cele mai mari concentrații se găsesc în organele cu perfuzie largă (de exemplu, creierul ), apoi și în alte organe, cum ar fi țesutul muscular și, în cele din urmă, țesutul adipos . Starea de echilibru dintre sânge și LCR apare în aproximativ 2-3 minute. Propofolul traversează bariera placentară.
Legarea proteinelor plasmatice , independent de concentrația medicamentului, este de aproximativ 95-99%. Molecula se leagă în principal de albumină și hemoglobină .
Propofolul este metabolizat rapid și pe larg de ficat , printr-un proces de conjugare, în special de izoenzimele CYP2B6 și într-o măsură mai mică de CYP2C9. [16] Clearance-ul ridicat este superior aceluiași flux sanguin către ficat. Acest fapt a sugerat că propofolul ar putea fi metabolizat și în alte organe, inclusiv în plămâni .
Molecula este excretată din organism, în principal prin urină , sub formă de derivați de sulfat sau glucuronat. Mai puțin de 2% din doză este excretată în fecale . După perfuzie intravenoasă, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este variabil între 277 și 403 de minute. La pacienții geriatrici, clearance-ul poate fi redus, posibil datorită alterării metabolismului hepatic. Insuficiența renală cronică sau ciroza hepatică nu par să afecteze semnificativ farmacocinetica propofolului.

Utilizare în anestezie

Propofolul este foarte versatil. Medicamentul poate fi administrat pentru sedare scurtă sau prelungită, precum și pentru anestezie generală. Utilizarea acestuia nu este asociată cu greață , așa cum se întâmplă adesea cu medicamentele opioide și anestezicele halogenate.
Caracteristicile sale de debut rapid de acțiune și recuperare rapidă, împreună cu efectele sale amnezice, l-au condus la utilizarea pe scară largă pentru sedare și anestezie. [17] Efectele amnezice induse de propofol par însă mai mici decât cele provocate de multe benzodiazepine și, în special, de midazolam. [18] [19] [20]
Ca agent de inducție în anestezie menținut cu anestezice volatile, propofolul permite scurtarea timpului de inducție și evitarea fazei inițiale de excitare care însoțește adesea utilizarea anestezicelor volatile.

Comparativ cu anestezicele barbiturice , cum ar fi tiopentalul de sodiu , are printre avantaje un timp de înjumătățire mai scurt și o acumulare mai mică în țesutul adipos, care îl fac mai ușor de administrat, având în vedere timpul de trezire mai rapid la sfârșitul perfuziei sale.

În tehnicile TIVA și TCI este utilizat ca singurul agent hipnotic pentru menținerea anesteziei generale; la doze mici, poate fi utilizat pentru menținerea sedării, acordând atenție efectului său depresiv respirator considerabil, care poate culmina cu ușurință într-o oprire a respirației spontane dacă se administrează simultan analgezice opioide precum morfină , fentanil sau remifentanil .

Fiolă de 20 ml emulsie 1% propofol.

Efecte secundare și nedorite

Studiile clinice efectuate pe mii de pacienți au arătat că efectele secundare ale propofolului apar într-un procent egal cu aproximativ 10% dintre subiecții supuși anesteziei, în timp ce aproximativ 1% prezintă efecte adverse grave constând în hipotensiune arterială , greață și vărsături și bradicardie marcată.
Depresia respirației și apneea marcată apar în mod constant în timpul fazei de inducție a anesteziei generale, totuși acest efect este de dorit pentru a iniția ventilația mecanică. [21] [22] [23] [24] Principalul efect cardiovascular advers în timpul inducerii anesteziei este cu siguranță hipotensiunea : presiunea sistolică și diastolică sunt reduse cu aproximativ 30%. [25] [26]
Persoanele cu funcții miocardice afectate preexistente, scăderea volumului de sânge sau semne de sepsis par a fi mult mai susceptibile la apariția acestui efect advers.
Pacienții copii care sunt administrați concomitent cu fentanil pot (foarte rar) să dezvolte bradicardie , asistolă și stop cardiac . Din acest motiv, pacienții sedați trebuie monitorizați cu atenție și continuu, având în vedere posibilitatea de a dezvolta hipotensiune arterială și bradicardie, precum și efecte respiratorii adverse (de exemplu, apnee, obstrucție a căilor respiratorii, reducerea saturației oxigenului arterial). [27] [28] Aceste efecte adverse sunt mult mai probabile după administrarea intravenoasă rapidă (bolus intravenos), în special la persoanele debilitate, vârstnici sau la pacienții cu clasa III sau IV ASA.
Unul dintre cele mai frecvente efecte secundare legate de administrarea de propofol este durerea în timpul injecției, în special în venele mai mici. [29] Deși cea mai bună intervenție pentru prevenirea acestei dureri rămâne necunoscută, se pare că poate fi atenuată prin pretratarea cu lidocaină . [30] Tromboza și flebita sunt raportate foarte rar. Cu toate acestea, pentru a minimiza durerea la locul injectării, cel mai bine este să canulați venele mai mari ale antebrațului sau ale fosei antecubitale, mai degrabă decât venele mâinii.
Pacienții prezintă o mare variabilitate ca răspuns la propofol. Există pacienți care suferă o sedare profundă după ce au luat doze modeste de medicament. Un efect secundar mai grav, dar din fericire rar, este distonia . Medicamentul pare să aibă atât activitate anticonvulsivantă, cât și efecte motorii excitatorii, cum ar fi șocuri tonico-clonice, [31] mișcări mioclonice ușoare și uneori opistotono . [32] [33]
Au fost raportate mai multe cazuri în literatura medicală a pacienților care au dezvoltat frisoane, febră și dureri articulare răspândite la scurt timp după ce au primit propofol intravenos pentru sedare sau anestezie generală. Aceste simptome s-au dezvoltat în decurs de 6-18 ore de la administrarea de propofol și au persistat până la 3 zile după aceea. [34] Propofolul, spre deosebire de alte molecule, nu a fost asociat cu cazuri de hipertermie malignă [35] [36] [37] și utilizarea sa a fost considerată sigură la subiecții cu porfirie . [38] [39] [40] [41] La unii subiecți utilizarea propofolului poate provoca apariția priapismului . [42] [43]

Dependența și abuzul de propofol

Există numeroase rapoarte în literatura medicală cu privire la riscul dependenței și abuzului de propofol. Uneori, aceste abuzuri duc la moartea angajatorilor. [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50] Un caz binecunoscut de deces din intoxicația cu Propofol este cel al cântărețului și interpretului Michael Jackson . În cele mai multe cazuri, aceste comportamente abuzive au implicat lucrători din domeniul sănătății, în special doctori și asistenți medicali cu sarcini de tip anestezic. [51] [52] [53] [54] [55] [56] În multe cazuri de abuz a fost raportată o dependență psihologică caracterizată printr-o dorință intensă de droguri, pierderea controlului asupra cantității luate și a frecvenței de utilizare. de propofol. [57] [58] Simptomele de sevraj, cum ar fi anxietatea, agitația, insomnia și dificultățile de concentrare, care pot sugera cumva dependență fizică, se găsesc foarte rar. [54]

Sindromul perfuziei cu propofol

Recent a fost descris un alt efect secundar rar, dar grav: sindromul de perfuzie cu propofol. Acesta este un dezechilibru metabolic care pune viața în pericol, care a fost raportat în special la pacienții cu afecțiuni critice după o perfuzie prelungită, cu doze mari de propofol, utilizată în asociere cu catecolamine și / sau corticosteroizi și în caz de aport scăzut de carbohidrați.
Caracteristicile clinice ale sindromului includ aritmii ( bradicardie , fibrilație atrială , tahicardie supraventriculară și ventriculară, bloc de ramură, asistolă ), acidoză metabolică , lipemie, insuficiență cardiacă , insuficiență renală , rabdomioliză atât a mușchilor scheletici, cât și a inimii, mioglobinurie și moarte. [59] [60]

Utilizarea recreativă

Există o literatură extinsă care atestă utilizarea propofolului în scopuri recreative. Medicamentul pare să provoace euforie , halucinații și dezinhibare. În cazul utilizării repetate și cronice, dependența se poate dezvolta, în special de tip psihic, în timp ce dependența fizică și simptomele asociate sunt mult mai rare. [51] [54] Utilizarea recreativă a medicamentului este mult mai frecventă în rândul personalului medical (în special al medicilor și al asistenților medicali) care se învârte în jurul serviciilor de anestezie, terapie intensivă și resuscitare și de urgență: cu alte cuvinte, personalul care are un acces mai ușor la medicament . Abuzul pare a fi mai ușor la lucrătorii din domeniul sănătății sub schimbări stresante, intercalate doar cu perioade scurte de odihnă. [61] Având în vedere caracteristicile farmacocinetice și farmacodinamice ale propofolului, abuzul este caracterizat ca fiind extrem de periculos fără o monitorizare adecvată și poate duce la deces la cei care îl iau. [46] [49] [52] [62]

Contraindicații

Propofolul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice, furnizate sub formă de emulsie ouă-lecitină. Urmează contraindicația subiecților cu hipersensibilitate la ouă , soia sau la produsele și derivații acestor substanțe.

Compoziţie

Cu aspectul său lăptos și nu este solubil în apă, propofolul este un compus alchilfenolic și, prin urmare, insolubil în apă. Un efect secundar frecvent după administrarea prelungită este decolorarea verde a urinei. Culoarea se datorează unui cromofor fenolic verde care este conjugat în ficat și excretat în urină [63] .

Interacțiuni

  • Anestezicele inhalate: Halotanul , izofluranul și alte molecule pot crește concentrațiile plasmatice de propofol.
  • Depresive ale SNC: benzodiazepinele, opiaceele, anestezicele inhalatoare cresc efectul sedativ și anestezic, precum și acțiunea depresivă cardiorespiratorie a propofolului.
  • Midazolam : are efecte sinergice cu propofolul (probabil datorită interacțiunii cu receptorul GABAA din creier), în inducerea anesteziei și sedării. Administrarea concomitentă are ca rezultat o creștere a concentrațiilor plasmatice de midazolam în ordinea a 20%.
  • Agoniști opiacei ( fentanil , alfentanil , sufentanil ): concentrațiile de opioide cresc cu 10-20%. Concentrațiile sanguine de propofol pot crește cu aproximativ 20%, în special cu alfentanil. Este puțin probabil ca modificările concentrațiilor sanguine de propofol și opiacee să fie importante din punct de vedere clinic. Sedarea și analgezia sunt cu siguranță mai pronunțate cu combinația a două medicamente. Asocierea poate duce, de asemenea, la bradicardie marcată, în special la pacientul pediatric.

Căutați în alte aplicații

În 2013, grație tehnicilor de fotomarcare , utilizând un derivat de diazirină , a fost identificat un situs de legare pentru propofol pe receptorii GABAA de mamifere. [64]
De asemenea, s-a demonstrat că propofolul este capabil să protejeze hialuronanul sinoviului de depolimerizare. Acest lucru ar putea deschide calea pentru alte aplicații clinice. [65]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 23.12.2011
  2. ^ JR. Miner, JH. Burton, Consultanță în practică clinică: sedarea procedurală a departamentului de urgență cu propofol. , în Ann Emerg Med , vol. 50, nr. 2, august 2007, pp. 182-7, 187.e1, DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2006.12.017 , PMID 17321006 .
  3. ^ Euliano TY, Gravenstein JS, "O scurtă farmacologie legată de anestezie" în: Anestezie esențială: de la știință la practică , Cambridge, Marea Britanie, Cambridge University Press, 2004, p. 173, ISBN 0-521-53600-6 . Adus pe 7 aprilie 2012 .
  4. ^ Robert A. Veselis, Kane O. Pryor și Ruth A. Reinsel, Propofol și midazolam inhibă procesele de memorie conștientă foarte curând după codificare: Un eveniment legat de potențial studiu al familiarității și amintirii la voluntari , în Anesthesiology , vol. 110, nr. 2, 2009-2, pp. 295-312, DOI : 10.1097 / ALN.0b013e3181942ef0 . Adus la 1 iunie 2018 .
  5. ^ (EN) Lapte de amnezie: un anestezic puternic abuzat la prea des , în The Independent, 8 noiembrie 2011. Adus la 1 iunie 2018.
  6. ^ G. Trapani, C. Altomare; G. Liso; E. Sanna; G. Biggio, Propofol în anestezie. Mecanismul de acțiune, relațiile structură-activitate și livrarea medicamentelor. , în Curr Med Chem , vol. 7, nr. 2, februarie 2000, pp. 249-71, PMID 10637364 .
  7. ^ Y. Kotani, M. Shimazawa; S. Yoshimura; T. Iwama; H. Hara, Farmacologia clinică și experimentală a propofolului, un agent anestezic cu proprietăți neuroprotectoare. , în CNS Neurosci Ther , vol. 14, n. 2, 2008, pp. 95-106, DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2008.00043.x , PMID 18482023 .
  8. ^ C. Vanlersberghe, F. Camu, Propofol. , în Handb Exp Pharmacol , nr. 182, 2008, pp. 227-52, DOI : 10.1007 / 978-3-540-74806-9_11 , PMID 18175094 .
  9. ^ G. Trapani, A. Latrofa; M. Franco; C. Altomare; E. Sanna; M. Folosește-l; G. Biggio; G. Liso, analogi de propofol. Sinteza, relațiile dintre structură și afinitate la receptorul GABAA din creierul șobolanului și profilul electrofiziologic diferențial la receptorii GABAA umani recombinați. , în J Med Chem , voi. 41, nr. 11, mai 1998, pp. 1846-54, DOI : 10.1021 / jm970681h , PMID 9599235 .
  10. ^ MD. Krasowski, A. Jenkins; P. Potop; AY. Kung; AJ. Deget de hop; NL. Harrison, Potențele anestezice generale ale unei serii de analogi de propofol se corelează cu potența pentru potențarea curentului acidului gamma-aminobutiric (GABA) la receptorul GABA (A), dar nu cu solubilitatea lipidelor. , în J Pharmacol Exp Ther , voi. 297, nr. 1, aprilie 2001, pp. 338-51, PMID 11259561 .
  11. ^ MD. Krasowski, X. Hong; AJ. Deget de hop; NL. Harrison, analiza 4D-QSAR a unui set de analogi de propofol: maparea siturilor de legare pentru un fenol anestezic pe receptorul GABA (A). , în J Med Chem , voi. 45, n. 15, iulie 2002, pp. 3210-21, PMID 12109905 .
  12. ^ G. Haeseler, M. Leuwer, Bloc cu afinitate ridicată a canalelor neuronale de sodiu IIA de șobolan acționat de tensiune prin 2,6 di-terț-butilfenol, un analog al propofolului. , în Eur J Anaesthesiol , vol. 20, nr. 3, martie 2003, pp. 220-4, PMID 12650493 .
  13. ^ G. Haeseler, M. Karst; N. Foadi; S. Gudehus; A. Roeder; H. Hecker; R. Dengler; M. Leuwer, Blocare cu afinitate ridicată a mușchilor scheletici și a canalelor neuronale de sodiu acționate de tensiune prin analogi de propofol halogenat. , în Br J Pharmacol , voi. 155, nr. 2, septembrie 2008, pp. 265-75, DOI : 10.1038 / bjp.2008.255 , PMID 18574460 .
  14. ^ CJ. Fowler, Posibilă implicare a sistemului endocannabinoid în acțiunile a trei medicamente utilizate clinic. , în Trends Pharmacol Sci , vol. 25, nr. 2, februarie 2004, pp. 59-61, DOI : 10.1016 / j.tips.2003.12.001 , PMID 15106622 .
  15. ^ U. Lee, GA. Mashour; S. Kim; GJ. Nu; BM. Choi, inducția de propofol reduce capacitatea de integrare a informațiilor neuronale: implicații pentru mecanismul conștiinței și anestezie generală. , în Conscious Cogn , vol. 18, nr. 1, martie 2009, pp. 56-64, DOI : 10.1016 / j.concog.2008.10.005 , PMID 19054696 .
  16. ^ Favetta P, Degoute CS Perdrix JP, Dufresne C, Boulieu R, Guitton J, Metaboliți de propofol la om după inducerea și întreținerea propofolului , în British Journal of Anesthesia , vol. 88, 2002, pp. 653-8, PMID 12067002 .
  17. ^ Veselis RA, Reinsel RA, Feshchenko VA, Wroński M, Efectele comparative amnestice ale midazolamului, propofolului, tiopentalului și fentanilului la concentrații echisedative , în Anestezie , vol. 87, nr. 4, octombrie 1997, pp. 749–64, PMID 9357875 .
  18. ^ MR Polster, Gray PA, O'Sullivan G, McCarthy RA, Park GR., Comparația efectelor sedative și amnezice ale midazolamului și propofolului , în Br J Anaesth. , vol. 70, nr. 6, iunie 1993, pp. 612-6, PMID 8329251 .
  19. ^ E. Wilson, N. Mackenzie; ESTE. Grant, o comparație a propofolului și midazolamului prin perfuzie pentru a oferi sedare la pacienții cărora li se administrează anestezie spinală. , în Anesthesia , 43 Suppl, martie 1988, pp. 91-4, PMID 3259111 .
  20. ^ AA. Weinbroum, P. Halpern; V. Rudick; P. Sorkine; M. Freedman; E. Geller, Midazolam versus propofol pentru sedarea pe termen lung în UCI: o comparație prospectivă randomizată. , în Terapie intensivă Med , vol. 23, n. 12, decembrie 1997, pp. 1258-63, PMID 9470082 .
  21. ^ B. Fulton, EM. Sorkin, Propofol. O privire de ansamblu asupra farmacologiei sale și o revizuire a eficacității sale clinice în sedarea de terapie intensivă. , în Droguri , vol. 50, nr. 4, octombrie 1995, pp. 636-57, PMID 8536552 .
  22. ^ HM. Bryson, BR. Fulton; D. Faulds, Propofol. O actualizare a utilizării sale în anestezie și sedare conștientă. , în Droguri , vol. 50, nr. 3, septembrie 1995, pp. 513-59, PMID 8521772 .
  23. ^ PS. Sebel, JD. Lowdon, Propofol: un nou anestezic intravenos. , în Anestezie , vol. 71, nr. 2, august 1989, pp. 260-77, PMID 2667401 .
  24. ^ MS. Langley, RC. Toc, Propofol. O revizuire a proprietăților sale farmacodinamice și farmacocinetice și utilizarea ca anestezic intravenos. , în Droguri , vol. 35, nr. 4, aprilie 1988, pp. 334-72, PMID 3292208 .
  25. ^ I. Smith, PF. Alb; M. Nathanson; R. Gouldson, Propofol. O actualizare a utilizării sale clinice. , în Anestezie , vol. 81, nr. 4, oct 1994, pp. 1005-43, PMID 7943815 .
  26. ^ Fragen RJ, "Farmacologie clinică și aplicații ale agenților de inducție anestezică intravenoasă" în: Bowdle TA, Horita A, Kharasch ED. Baza farmacologică a anesteziologiei , New York, Churchill Livingstone, 1994, pp. 319-36.
  27. ^ M. Yamakage, Y. Kamada; M. Toriyabe; Y. Honma; A. Namiki, Modificări ale schemei respiratorii și gazelor arteriale din sânge în timpul sedării cu propofol sau midazolam în anestezia coloanei vertebrale. , în J Clin Anesth , vol. 11, n. 5, august 1999, pp. 375-9, PMID 10526807 .
  28. ^ G. Rosa, [Efectele respiratorii ale propofolului]. , în Minerva Anestesiol , vol. 56, nr. 7-8, iul-august 1990, pp. 393-5, PMID 2287417 .
  29. ^ CH. McLeskey, CA. Walawander; ML. Nahrwold; MF. Roizen; TH. Stanley; RA. Thisted; PF. Alb; JL. Apfelbaum; TH. Grasela; CC. Îmbrățișare, evenimente adverse într-un studiu multicentric de fază IV al propofolului: evaluare de către anesteziști și asistenți medicali postanestezici. , în Anesth Analg , vol. 77, 4 Suppl, octombrie 1993, pp. S3-9, PMID 8214694 .
  30. ^ P. Picard, MR. Tramèr, Prevenirea durerii la injecția cu propofol: o analiză sistematică cantitativă. , în Anesth Analg , vol. 90, n. 4, aprilie 2000, pp. 963-9, PMID 10735808 .
  31. ^ B. Walder, MR. Tramèr; M. Seeck, Fenomene asemănătoare convulsiilor și propofol: o revizuire sistematică. , în Neurologie , vol. 58, nr. 9, mai 2002, pp. 1327-32, PMID 12017156 .
  32. ^ BM. Schramm, BA. Orser, reacție distonică la propofol atenuat de benztropină (cogentin). , în Anesth Analg , vol. 94, nr. 5, mai 2002, pp. 1237-40, cuprins, PMID 11973196 .
  33. ^ K. Saravanakumar, P. Venkatesh; P. Bromley, mișcări distonice refractare cu debut întârziat după anestezia cu propofol. , în Paediatr Anaesth , vol. 15, nr. 7, iulie 2005, pp. 597-601, DOI : 10.1111 / j.1460-9592.2005.01493.x , PMID 15960645 .
  34. ^ DB. Blossom, TH. Chen; J. Li; AJ. Langer; LR. Dulgher; MT. Glenshaw; CV. Gould; A. Weltman; A. Srinivasan, Sindroame febrile autolimitate asociate temporar cu utilizarea propofolului pentru sedare în procedurile endoscopice gastrointestinale. , în Pharmacoepidemiol Drug Saf , vol. 18, nr. 4, aprilie 2009, pp. 344-8, DOI : 10.1002 / pds.1696 , PMID 19242954 .
  35. ^ R. Krivosic-Horber, H. Reyfort; MC. Becq; P. Adnet, Efectul propofolului asupra modelului de porc susceptibil la hipertermie malignă. , în Br J Anaesth , vol. 62, nr. 6, iunie 1989, pp. 691-3, PMID 2787665 .
  36. ^ DP. Cartwright, Propofol la pacienții susceptibili la hiperpirexie malignă. , în Anestezie , vol. 44, nr. 2, februarie 1989, p. 173, PMID 2784640 .
  37. ^ M. Denborough, KC. Hopkinson, Propofol și hiperpirexie malignă. , în Lancet , vol. 1, nr. 8578, ianuarie 1988, p. 191, PMID 2893036 .
  38. ^ PM. Weir, BP. Hodkinson, Propofolul este un agent sigur în porfirie? , în Anestezie , vol. 43, nr. 12, decembrie 1988, pp. 1022-3, PMID 3266063 .
  39. ^ C. McLouglin, Utilizarea propofolului la un pacient cu porfirie. , în Br J Anaesth , vol. 62, nr. 1, ianuarie 1989, p. 114, PMID 2783853 .
  40. ^ R. Cooper, Anestezie pentru porfirie folosind propofol. , în Anestezie , vol. 43, nr. 7, iulie 1988, p. 611, PMID 3261949 .
  41. ^ G. Mitterschiffthaler, A. Theiner; H. Hetzel; LC. Fuith, utilizarea sigură a propofolului la un pacient cu porfirie acută intermitentă. , în Br J Anaesth , vol. 60, n. 1, ianuarie 1988, pp. 109-11, PMID 3257392 .
  42. ^ KS. Vesta, SD. Martina; ESTE LA. Kozlowski, priapismul indus de Propofol, un caz confirmat cu rechallenge. , în Ann Pharmacother , vol. 40, nr. 5, mai 2006, pp. 980-2, DOI : 10.1345 / aph.1G555 , PMID 16638914 .
  43. ^ EJ. Fuentes, S. Garcia; M. Garrido; C. Lorenzo; JM. Iglesias; JE. Sola, Tratamentul cu succes al priapismului indus de propofol cu ​​gland distal la șuntul cavernos corporal. , în Urologie , vol. 74, nr. 1, iulie 2009, pp. 113-5, DOI : 10.1016 / j.urology.2008.12.066 , PMID 19371930 .
  44. ^ JW. Follette, WJ. Farley, anestezist dependent de propofol. , în Anestezie , vol. 77, nr. 4, octombrie 1992, pp. 817-8, PMID 1416179 .
  45. ^ CF. Ward, abuz de substanțe. Acum, și pentru ceva timp să vină. , în Anestezie , vol. 77, nr. 4, octombrie 1992, pp. 619-22, PMID 1416157 .
  46. ^ a b PE. Wischmeyer, BR. Johnson; JE. Wilson; C. Dingmann; HM. Bachman; E. Rola; ZV. Tran; TK. Henthorn,Un studiu al abuzului de propofol în programele academice de anestezie. , în Anesth Analg , vol. 105, nr. 4, octombrie 2007, pp. 1066-71, cuprins, DOI : 10.1213 / 01.ane.0000270215.86253.30 , PMID 17898389 .
  47. ^ M. Odell, Propofol abuse. , în Anesth Intensive Care , vol. 27, n. 5, octombrie 1999, p. 539, PMID 10520402 .
  48. ^ EO. Bryson, EA. Frost, abuz de propofol. , în Int Anesthesiol Clin , vol. 49, nr. 1, 2011, pp. 173-80, DOI : 10.1097 / AIA.0b013e3181f2bcb0 , PMID 21239913 .
  49. ^ a b C. Wilson, P. Canning; EM. Caravati, Potențialul de abuz al propofolului. , în Clin Toxicol (Phila) , vol. 48, nr. 3, martie 2010, pp. 165-70, DOI : 10.3109 / 15563651003757954 , PMID 20397799 .
  50. ^ M. Soyka, CG. Sch utz, dependență de Propofol. , în Dependență , vol. 92, nr. 10, octombrie 1997, pp. 1369-70, PMID 9489054 .
  51. ^ a b A. Roussin, JL. Montastruc; M. Lapeyre-Mestre, Dovezi farmacologice și clinice cu privire la potențialul de abuz și dependență de propofol: o revizuire a literaturii. , în Fundam Clin Pharmacol , voi. 21, n. 5, octombrie 2007, pp. 459-66, DOI : 10.1111 / j.1472-8206.2007.00497.x , PMID 17868199 .
  52. ^ a b EF. Kranioti, A. Mavroforou; P. Mylonakis; M. Michalodimitrakis, Autoadministrare letală de propofol (Diprivan). Un raport de caz și o revizuire a literaturii. , în Forensic Sci Int , vol. 167, nr. 1, martie 2007, pp. 56-8, DOI :10.1016 / j.forsciint.2005.12.027 , PMID 16431058 .
  53. ^ M. Strehler, J. Preuss; H. Wollersen; B. Madea, [Intoxicarea letală amestecată cu propofol la un profan medical]. , în Arch Kriminol , vol. 217, nr. 5-6, pp. 153-60, PMID 16910299 .
  54. ^ a b c U. Bonnet, J. Harkener; N. Scherbaum, Un raport de caz de dependență de propofol la un medic. , în J Psychoactive Drugs , vol. 40, nr. 2, giugno 2008, pp. 215-7, PMID 18720673 .
  55. ^ U. Bonnet, N. Scherbaum, Craving dominates propofol addiction of an affected physician. , in J Psychoactive Drugs , vol. 44, n. 2, pp. 186-90, PMID 22880547 .
  56. ^ F. Dexter,Detecting diversion of anesthetic drugs by providers. , in Anesth Analg , vol. 105, n. 4, ottobre 2007, pp. 897-8, DOI : 10.1213/01.ane.0000282022.75007.f7 , PMID 17898362 .
  57. ^ GA. Fritz, WE. Niemczyk, Propofol dependency in a lay person. , in Anesthesiology , vol. 96, n. 2, febbraio 2002, pp. 505-6, PMID 11818786 .
  58. ^ U. Schneider, D. Rada; JD. Rollnik; T. Passie; HM. Emrich, Propofol dependency after treatment of tension headache. , in Addict Biol , vol. 6, n. 3, luglio 2001, pp. 263-265, DOI : 10.1080/13556210120056607 , PMID 11900605 .
  59. ^ B. Vasile, F. Rasulo; A. Candiani; N. Latronico, The pathophysiology of propofol infusion syndrome: a simple name for a complex syndrome. , in Intensive Care Med , vol. 29, n. 9, settembre 2003, pp. 1417-25, DOI : 10.1007/s00134-003-1905-x , PMID 12904852 .
  60. ^ V. Fodale, E. La Monaca, Propofol infusion syndrome: an overview of a perplexing disease. , in Drug Saf , vol. 31, n. 4, 2008, pp. 293-303, PMID 18366240 .
  61. ^ F. Charatan, Concerns mount over misuse of anaesthetic propofol among US health professionals. , in BMJ , vol. 339, 2009, pp. b3673, PMID 19737827 .
  62. ^ S. Iwersen-Bergmann, P. Rösner; HC. Kühnau; M. Junge; A. Schmoldt, Death after excessive propofol abuse. , in Int J Legal Med , vol. 114, n. 4-5, 2001, pp. 248-51, PMID 11355404 .
  63. ^ Leclercq P, Loly C, et al. Lancet 2009;373:1462.
  64. ^ Yip G, Z.-W Chen, Edge CJ, Smith EH, Dickinson R, Hohenester, E, Townsend RR, Fuchs K, Sieghart W, Evers AS, Franks NP, A propofol binding site on mammalian GABAAreceptors identified by photolabeling , in Nature Chemical Biology , Set 2013, DOI : 10.1038/nchembio.1340 .
  65. ^ C. Kvam, D. Granese; A. Flaibani; P. Pollesello; S. Paoletti, Hyaluronan can be protected from free-radical depolymerisation by 2,6-diisopropylphenol, a novel radical scavenger , in Biochem Biophys Res Commun , vol. 193, n. 3, Giu 1993, pp. 927-33, PMID 8391811 .

Altri progetti

Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Propofol&oldid=120781343 "