Propranolol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Propranolol
Propranolol.svg
Model de propranolol cu ​​bilă și stick.png
Numele IUPAC
1- (naftalen-1-iloxi) -3- (propan-2-ilamino) propan-2-ol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 16 H 21 NU 2
Masa moleculară ( u ) 259,34
numar CAS 525-66-6
Numărul EINECS 208-378-0
Codul ATC C07 AA05
PubChem 4946
DrugBank DB00571
ZÂMBETE
CC(C)NCC(COC1=CC=CC2=CC=CC=C21)O
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă 0,070
Temperatură de topire 163-164
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică beta-blocante , antiaritmice de clasa II, antihipertensive , vasodilatatoare
Teratogenitate ADEC: Clasa C
Mod de
administrare		 oral , intravenos
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 30
Legarea proteinelor 90
Metabolism hepatic
Jumătate de viață 3-5 ore
Excreţie urină
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Propranololul este un ingredient activ neselectiv beta-blocant , indicat în mod specific împotriva hipertensiunii și a formelor de angină . A fost primul produs beta-blocant eficient. Forma generică în care este comercializată este clorhidratul de propranolol .

Istorie și dezvoltare

Savantul scoțian James W. Black a dezvoltat cu succes propranolol la sfârșitul anilor 1950 . În 1988 a primit Premiul Nobel pentru medicină pentru această descoperire.

Propranolol a fost obținut din precursorii-β adrenergici antagoniști ai receptorilor dichloroisoprenaline și pronetalol . Modificarea structurală fundamentală care stă la baza practic tuturor beta-blocantelor ulterioare a fost inserarea unei legături eterice între naftenă și restul moleculei în raport cu structura ariletanolaminică a pronetalolului. Acest lucru a crescut potența compusului și pare să fi eliminat carcinogeneza găsită la modelele animale în ceea ce privește pronetalolul. [2] [3]

În prezent, pentru tratamentul hipertensiunii arteriale se utilizează beta-blocante noi, mai selective, precum nebivololul .

Farmacocinetica

Propranololul este absorbit rapid și aproape complet (~ 90%). Nivelurile plasmatice maxime sunt atinse la aproximativ 1 până la 3 ore după administrarea orală . În ciuda absorbției complete, biodisponibilitatea propranololului este foarte variabilă (~ 25%), deoarece ficatul metabolizează o mare parte a ingredientului activ ( efectul de primă trecere ). Administrarea în timpul sau la scurt timp după mese pare să crească nivelul de biodisponibilitate. În caz de insuficiență hepatică , scăderea fluxului sanguin sau după administrarea medicamentelor inhibitoare ale enzimelor hepatice, prezența propranololului în circulația sistemică poate fi crescută.

Principalul său metabolit , 4-hidroxipropranololul, cu un timp de înjumătățire mai lung (5,2-7,5 ore comparativ cu 3-4 ore pentru propranolol), este, de asemenea, activ din punct de vedere farmacologic.

Propranololul este o substanță foarte lipofilă , care, prin urmare, reușește să atingă concentrații ridicate în creier . Efectul unei doze unice orale este, prin urmare, mai lung decât timpul de înjumătățire al ingredientului activ și poate ajunge până la 12 ore dacă doza este suficient de mare (de exemplu, 80 mg). Concentrația plasmatică eficientă este între 10 și 100 ng / ml.

Ingredientul activ are efecte toxice la o concentrație plasmatică peste 2000 ng / ml.

Farmacodinamica

Propranololul este un beta-blocant neselectiv. Adică blochează acțiunea adrenalinei atât asupra receptorilor adrenergici β1 cât și β2 ai inimii . Acest lucru reduce debitul cardiac și tensiunea arterială , în practică munca mușchiului cardiac. Spre deosebire de alți beta-blocanți, propranololul nu poate activa parțial receptorii β atunci când nivelurile de catecolamină sunt insuficiente (adică nu are activitate simpatomimetică ). Propranololul nu interacționează cu receptorii α-adrenergici .

În ceea ce privește formele de angină, prin îmbunătățirea toleranței la eforturi, aceasta limitează simptomele .
Acționând în sistemul nervos simpatic până când acesta este blocat și asupra capacității de conducere a inimii, este util și împotriva aritmiilor cardiace și a insuficienței cardiace .

Enantiomerul S - (-) are caracteristici parțial agoniste pentru receptorii adrenergici. Probabil datorită acțiunii sale asupra receptorului α1-adrenergic, enantiomerii racemici și individuali ai propranololului au prezentat acțiune asemănătoare cocainei la șoareci, cel mai puternic fiind S - (-) propranolol. De asemenea, s-a observat că propranololul are un efect inhibitor asupra transportorului de norepinefrină , stimulează eliberarea acestuia și are o activitate parțial antagonică pentru receptorii serotoninei . Primele două sunt efecte indirecte, în timp ce ultimul este un efect direct. [4]

Ambii enantiomeri ai ingredientului activ au un efect anestezic local (local).

Indicații

O capsulă de propranolol de 80 mg

Propranololul este utilizat în mai multe cazuri, cum ar fi:

Utilizări experimentale și off-label

Propranololul are numeroase utilizări în afara etichetei și în ultimul timp este testat pentru tratarea diferitelor alte afecțiuni.

Este adesea folosit adesea de către muzicieni și vorbitori pentru a evita panica scenei ( anxietatea publicului ). Uneori, chirurgii îl iau pentru a evita tremurul natural al mâinilor în timpul operațiilor. [20]

Alte utilizări neetichetate sunt tratamentul cefaleei de tip tensiune , acatisia cauzată de antipsihotice [21] [22] și tremurăturile cauzate de boala Parkinson (compoziție cu eliberare prelungită). [23] [24] .

Studiile datând din iunie 2008 par să indice propranololul drept cea mai bună terapie cu corticosteroizi în caz de hemangioame severe, [25] deoarece are mai puține efecte secundare .

Medicamentul a fost și este testat și în domeniul psihiatric [26] pentru a trata:

Cât despre acesta din urmă, propranololul inhibă efectele norepinefrinei , un neurotransmițător care întărește consolidarea memoriei . Studiile au arătat că pacienții cărora li s-a administrat propranolol la scurt timp după o experiență traumatică prezintă simptome mai puțin grave de PTSD decât cei care nu au primit medicamentul. [33] Cu toate acestea, rezultatele acestor studii nu pot fi considerate concludente. [34] Mai mult, există o dezbatere considerabilă cu privire la faptul dacă utilizarea drogurilor pentru a afecta memoria umană este sau nu etică. [35]

Propranololul a fost, de asemenea, studiat, împreună cu numeroase alte medicamente active cu membrană, pentru posibile efecte asupra Plasmodium falciparum și, prin urmare, pentru tratamentul malariei . Cu toate acestea, efectele pozitive in vitro nu au fost însoțite de o acțiune antiparazitară in vivo utilă împotriva Plasmodium vinckei [36] și Plasmodium yoelii nigeriensis . [37] Cu toate acestea, un singur studiu din 2006 a arătat că propranololul poate reduce doza necesară de medicamente existente pentru a fi eficace împotriva P. falciparum de 5-10 ori, sugerând utilizarea combinată în terapii. [38]

Un studiu de cohortă publicat în 2017 cu un număr limitat de pacienți arată că medicamentul este în mod semnificativ capabil să încetinească progresia melanomului cutanat cu 80%, crescând rata de supraviețuire a pacienților. [39]

Contraindicații și precauții de utilizare

Propranololul trebuie administrat cu precauție la pacienții care suferă de:

De asemenea, medicamentul trebuie administrat cu precauție împreună cu alte medicamente cu efecte bradicardice și trebuie evitată întreruperea bruscă a administrării acestuia, deoarece pacientul poate prezenta ischemie miocardică . De asemenea, medicamentul reduce răspunsul sistemic la administrarea de adrenalină.

Propranololul este contraindicat pacienților care suferă de:

Efecte secundare

Acționând fără discriminare asupra tuturor receptorilor β-adrenergici, propranololul are efecte nedorite, în special la nivel cardiovascular și respirator.
Scăderea substanțială a activității miocardului poate induce bradicardie, hipotensiune și poate duce la insuficiență cardiacă. Alte reacții adverse cardiovasculare includ modificări ale sistemului de conducere cardiacă , vasoconstricție periferică și trombocitopenie .
La nivel respirator, propranololul poate provoca bronhospasm și dispnee .

Există, de asemenea, multe efecte secundare minore, cum ar fi dureri de cap , tulburări de somn , oboseală, parestezie , amețeli , somnolență, psihoză , greață , violet , disfuncție sexuală și tulburări de vedere .

Administrarea de propranolol poate duce la agravarea psoriazisului și alopeciei preexistente și, rareori, la apariția erupțiilor cutanate și a uscăciunii ochilor .

Doze

Poziția specifică este trimisă cardiologului , dozele medii și maxime sunt indicate mai jos.

Oral :

  • Hipertensiune arterială , 80 mg de două ori pe zi, în funcție de tip (maxim 320 mg / zi). În tratamentul hipertensiunii portale dozele sunt reduse la jumătate
  • Angina , 40 mg de 2-3 ori pe zi (maxim 240 mg / zi)
  • Tahiaritmii , tirotoxicoză , cardiomiopatie hipertrofică de 10-40 mg de 3-4 ori pe zi (maxim 240 mg / zi)
  • Prevenirea post- infarct miocardic acut , 40 mg de patru ori pe zi timp de 2-3 zile, apoi 80 mg de două ori pe zi.
  • Feocromocitom (terapia trebuie combinată întotdeauna cu un blocant α) 60 mg timp de 3 zile în caz de operație, altfel jumătate doză de întreținere
  • Tratamentul anxietății , doză unică 40 mg / zi (maxim 120 mg / zi în trei doze)
  • Prevenirea migrenei , controlul tremurului 40 mg de două-trei ori pe zi (maxim 160 mg / zi)
  • Tratamentul QT lung 40 mg de trei ori pe zi (adulți)

Alte doze:

Administrarea intravenoasă trebuie limitată la cazurile de aritmii care pun viața în pericol și la pacienții sub anestezie . Semnele vitale ale pacientului trebuie monitorizate îndeaproape.

La pacienții care suferă de insuficiență hepatică sau renală , precum și la femeile însărcinate și care alăptează, dozele orale trebuie reduse.

Tratament de urgență

În situații de urgență datorate efectelor secundare ale propranololului, atropina se administrează de obicei intravenos. Alte tratamente implică administrarea de glucagon sau izoprenalină .

Interacțiuni

Blocanții beta, inclusiv propranololul, au un efect potențial asupra altor medicamente care scad tensiunea arterială sau scad conductivitatea sau contracția cardiacă. În special, au avut loc interacțiuni relevante clinic cu:

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din data de 05.10.2012, referindu-se la racemul clorhidrat
  2. ^ Administrarea pronetalolului la șoareci sa dovedit a fi asociată cu o apariție ridicată de neoplasme maligne , în special limfosarcoame ale timusului . Vedea:
    GE Paget, Acțiunea cancerigenă a pronetalolului , în British Medical Journal , vol. 2, nr. 5367, 16 noiembrie 1963, pp. 1266-7, PMID 14056902 .
  3. ^ Pentru o comparație a unora dintre proprietățile pronetalolului și propranololului, a se vedea:
    JW Black, WA Duncan și RG Shanks, Comparația unor proprietăți ale pronetalolului și propranololului , în British Journal of Pharmacology and Chemotherapy , vol. 25, nr. 3, decembrie 1965, pp. 577-91, PMID 9142411 .
  4. ^ Young R, Glennon RA, S (-) Propranolol ca stimul discriminativ și comparația sa cu efectele de stimul ale cocainei la șobolani ( PDF ) [ link rupt ] , în Psychopharmacology , vol. 203, nr. 2, aprilie 2009, pp. 369-82, DOI : 10.1007 / s00213-008-1317-2 , PMID 18795268 .
  5. ^ Frank MJ, Abdulla AM, Watkins LO, Prisant L, Stefadouros MA, Managementul pe termen lung al cardiomiopatiei hipertrofice: utilitatea propranololului , în revista European Heart , vol. 4, supl. F, noiembrie 1983, pp. 155-64, DOI : 10.1093 / eurheartj / 4.suppl_F.155 , PMID 6686531 .
  6. ^ Saenz de la Calzada C, Ziady GM, Hardarson T, Curiel R, Goodwin JF, Efectul administrării acute de propranolol asupra funcției ventriculare în cardiomiopatia obstructivă hipertrofică măsurată prin tehnici neinvazive , în British heart journal , vol. 38, nr. 8, august 1976, pp. 798-803, PMID 987791 .
  7. ^ Chew SL, Dezvoltări recente în terapia feocromocitomului , în Expert Opin Investig Drugs , vol. 13, n. 12, decembrie 2004, pp. 1579-83, DOI : 10.1517 / 13543784.13.12.1579 , PMID 15566315 .
  8. ^ Prichard BN, Ross EJ, Utilizarea propranololului împreună cu medicamentele blocante ale receptorilor alfa în feocromocitom , în American Journal of Cardiology , vol. 18, nr. 3, septembrie 1966, pp. 394-8, PMID 5925096 .
  9. ^ McLarty DG, Brownlie BE, Alexander WD, Papapetrou PD, Horton P,Remisiunea tirotoxicozei în timpul tratamentului cu propranolol , în British Medical Journal , vol. 2, nr. 5862, 12 mai 1973, pp. 332-4, PMC 1589280 , PMID 4122248 .
  10. ^ Haddad JF, Tibblin S, Tratamentul preoperator al tirotoxicozei în țările în curs de dezvoltare: un studiu comparativ al carbimazolului și propranololului , în Ann R Coll Surg Engl , vol. 70, nr. 6, noiembrie 1988, pp. 357-60, PMID 3207325 .
  11. ^ Lee TC, Coffey RJ, Currier BM, Ma XP, Canary JJ, Propranolol și tiroidectomie în tratamentul tirotoxicozei , în Annals of surgery , vol. 195, nr. 6, iunie 1982, pp. 766-73, PMID 7082068 .
  12. ^ Murray TJ, Tratamentul tremurului esențial cu propranolol , în Can Med Assoc J. , vol. 107, nr. 10, 18 noiembrie 1972, pp. 984-6, PMID 5082025 .
  13. ^ ( NU ) Dietrichs E, Kvikstad V, [tremur esențial] , în Tidsskr Nor Laegeforen , vol. 128, nr. 19, 9 octombrie 2008, pp. 2210-3, PMID 18846147 .
  14. ^ Gorman WP, Cooper R, Pocock P, Campbell MJ, O comparație între primidonă, propranolol și placebo în tremor esențial, utilizând analize cantitative , în J Neurol Neurosurg Psychiatry , vol. 49, nr. 1, ianuarie 1986, pp. 64-8, PMID 3514797 .
  15. ^ Cleeves L, Findley LJ, Mecanisme beta-adrenoreceptoare în tremur esențial: un studiu comparativ cu doză unică a efectului unui antagonist neselectiv și al unui adrenoreceptor selectiv beta-2 , în J Neurol Neurosurg Psychiatry , vol. 47, nr. 9, septembrie 1984, pp. 976-82, PMID 6148382 .
  16. ^ Graham EM, Bandisode VM, Bradley SM, Crawford FA Jr, Simsic JM, Atz AM, Efectul utilizării preoperatorii a propranololului asupra rezultatului postoperator la pacienții cu tetralogie Fallot , în The American Journal of Cardiology , vol. 101, nr. 5, 1 martie 2008, pp. 693-5, DOI : 10.1016 / j.amjcard.2007.10.033 , PMID 18308023 .
  17. ^ Mahmoud AB, Tantawy AE, Kouatli AA, Baslaim GM, Propranolol: o nouă indicație pentru un medicament vechi în prevenirea tahicardiei ectopice joncționale postoperatorii după repararea chirurgicală a tetralogiei Fallot ( PDF ) [ link rupt ] , în Interact Cardiovasc Thorac Surg , vol. 7, nr. 2, aprilie 2008, pp. 184-7, DOI : 10.1510 / icvts . 2007.160945 , PMID 18089616 .
  18. ^ Ohrström A, Pandolfi M, Tratamentul pe termen lung al glaucomului cu propranolol sistemic , în Am J Ophthalmol , vol. 86, nr. 3, septembrie 1978, pp. 340-4, PMID 717497 .
  19. ^ Borthne A, Tratamentul glaucomului cu propranolol (Inderal). Un studiu clinic. , în Acta Ophthalmologica , vol. 54, nr. 3, iulie 1976, pp. 291-300, PMID 782144 .
  20. ^ Elman MJ, Sugar J, Fiscella R, și colab.,Efectul propranololului versus placebo asupra performanței chirurgicale rezidente , în Tranzacțiile Societății Oftalmologice Americane , vol. 96, 1998, pp. 283-91; discuție 291-4, PMC 1298399 , PMID 10360293 .
  21. ^ Sharma A, Madaan V, Petty F, Tratamentul cu propranolol pentru acatisia indusă de neuroleptic , în Prim Care Companion J Clin Psychiatry , vol. 7, nr. 4, 2005, pp. 202-3, PMID 16163405 .
  22. ^ Kramer MS, Gorkin R, DiJohnson C, Tratamentul acatisiei induse de neuroleptic cu propranolol: un studiu de replicare controlată , în The Hillside Journal of Clinical Psychiatry , vol. 11, n. 2, 1989, pp. 107-19, PMID 2577308 .
  23. ^ Koller WC, Herbster G, Terapia adjuvantă a tremurului parkinsonian , în Arhivele neurologiei , vol. 44, nr. 9, septembrie 1987, pp. 921-3, PMID 3619710 .
  24. ^ Strang RR, Studiu clinic cu un antagonist al receptorilor beta (propranolol) în parkinsonism , în J Neurol Neurosurg Psychiatry , vol. 28, nr. 5, octombrie 1965, pp. 404-6, PMID 5839555 .
  25. ^ Léauté-Labrèze C și colab., Propranolol pentru hemangioamele severe ale copilăriei ( PDF ), în New England Journal of Medicine , vol. 358, 24 de pagini = 2649-2651, iunie 2008, DOI : 10.1056 / NEJMc0708819 , PMID 18550886 .
  26. ^ ( DE ) Kornischka J, Cordes J, Agelink MW, [40 de ani beta-blocante adrenoceptoare în psihiatrie] , în Fortschr Neurol Psychiatr. , vol. 75, nr. 4, aprilie 2007, pp. 199-210, DOI : 10.1055 / s-2006-944295 , PMID 17200914 .
  27. ^ Vieweg V, Pandurangi A, Levenson J, Silverman J, The psychiatrist consultant și sindromul polidipsia-hiponatremia în schizofrenie , în Int J Psychiatry Med , vol. 24, n. 4, 1994, pp. 275-303, PMID 7737786 .
  28. ^ Kishi Y, Kurosawa H, Endo S, Propranololul este eficient în polidipsia primară? , în Int J Psychiatry Med , voi. 28, nr. 3, 1998, pp. 315-25, PMID 9844835 .
  29. ^ Goldstein MB, Folsom T, Tratamentul cu succes al polidipsiei psihogene și al intoxicației cu apă cu propranolol. Un raport de caz , în medicina din Minnesota , vol. 74, nr. 4, aprilie 1991, pp. 29-32, PMID 1875874 .
  30. ^ ( FR ) Thibaut F, Coloana L, [Efectul anti-agresiv al beta-blocantelor] , în Encephale , vol. 19, nr. 3, 1993, pp. 263-7, PMID 7903928 .
  31. ^ Fleminger S, Greenwood RJ, Oliver DL, Management farmacologic pentru agitație și agresivitate la persoanele cu leziuni cerebrale dobândite , în Cochrane Database Syst Rev , n. 4, 18 octombrie 2006, DOI : 10.1002 / 14651858.CD003299.pub2 , PMID 17054165 .
  32. ^ Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK, Efectul propranololului post-recuperare asupra răspunsului psihofiziologic în timpul imaginilor traumatice ulterioare direcționate de script în tulburarea de stres post-traumatic , în Journal of Psychiatric Research , vol. 42, n. 6, mai 2008, pp. 503-6, DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2007.05.006 , PMID 17588604 .
  33. ^ Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR, Tratamentul imediat cu propranolol scade tulburarea de stres posttraumatic la două luni după traumatism , în Biologie psihiatrie , vol. 54, nr. 9, 1 noiembrie 2003, pp. 947-9, DOI : 10.1016 / S0006-3223 (03) 00412-8 , PMID 14573324 .
  34. ^ McGhee LL, Maani CV, Garza TH, Desocio PA, Gaylord KM, Black IH, Efectul propranololului asupra tulburării de stres posttraumatic la membrii de serviciu arși , în J Burn Care Res , vol. 30, n. 1, ianuarie-februarie 2009, pp. 92-7 , PMID 19060728 .
  35. ^ Glannon W, Psychopharmacology and memory , în Journal of Medical Ethics , vol. 32, nr. 2, pp. 74-8, DOI : 10.1136 / jme.2005.012575 , PMID 16446410 .
  36. ^ Ohnishi S, Sadanaga K, Katsuoka M, Weidanz W, Efectele membranelor care acționează-medicamente asupra speciilor de plasmodiu și eritrocitelor cu celule secera , în Mol Cell Biochem , vol. 91, nr. 1-2, 1990, pp. 159–65, DOI : 10.1007 / BF00228091 , PMID 2695829 .
  37. ^ Singh N, Puri S, Interacțiunea dintre clorochină și diverși agenți farmacologici în Plasmodium yoelii nigeriensis rezistent la clorochină , în Acta Trop , vol. 77, nr. 2, 2000, pp. 185–93, DOI : 10.1016 / S0001-706X (00) 00133-9 , PMID 11080509 .
  38. ^ Murphy S, Harrison T, Hamm H, Lomasney J, Mohandas N, Haldar K, Erythrocyte G protein as a novel target for malarial chemiototherapy , în PLoS Med , vol. 3, nr. 12, decembrie 2006, pp. e528, DOI : 10.1371 / journal.pmed.0030528 , PMID 17194200 .
  39. ^ (EN) Vincenzo De Giorgi, Marta Grazzini și Silvia Benemei, Propranolol pentru tratamentul off-label al pacienților cu melanom: rezultatele unui studiu de cohortă în oncologia JAMA, DOI : 10.1001 / jamaoncol.2017.2908 . Adus de 03 octombrie 2017.
  40. ^ Fluvoxamina încetinește metabolismul propranololului, ducând astfel la niveluri mai mari decât cele normale din propranolol în sânge. van Harten J, Prezentare generală a farmacocineticii fluvoxaminei , în Clin Pharmacokinet , 29 Suppl 1, 1995, pp. 1-9, PMID 8846617 .

Bibliografie

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controllo di autorità NDL ( EN , JA ) 00576203
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Propranololo&oldid=120781384 "