Ralph Steinman

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Ralph Steinman ( Montreal , 14 ianuarie 1943 - New York , 30 septembrie 2011 ) a fost un biolog canadian , care a descoperit celula dendritică din splina unui cobai de laborator în 1973 . Pentru această descoperire, în 2011 a primit Premiul Nobel pentru medicină , împreună cu Bruce Beutler și Jules Hoffmann .

Steinman a murit de cancer pancreatic în 2011 [1] , cu trei zile înainte de Premiul Nobel: vestea morții sale nu a ajuns la Institutul Karolinska la timp, ceea ce i-a acordat și recunoașterea făcându-l câștigător al primului și singurului premiu postum [ 2] .

Biografie

Născut într-un tată evreu, Irving Steinman, a trăit împreună cu familia în orașul a aproximativ 150.000 de locuitori din Sherbrooke , în partea de sud a provinciei Quebec , lângă granița cu Statele Unite . [3] Acolo tatăl său a deschis un mic magazin de îmbrăcăminte numit „Mozart’s”. [4] În anii de liceu, tânărul Ralph a început să-și arate interesul

Arts Buldings , Universitatea McGill

în special pentru subiectele științifice care l-au determinat să studieze mai întâi la Universitatea McGill din Montreal, Canada, apoi la Harvard Medical School unde a absolvit Medicina magna cum laude în 1968. [1] [4] [5] La Harvard a fost cercetător timp de un an în care s-a concentrat asupra studierii sistemului imunitar. În timpul stagiului său ulterior la Spitalul General din Massachusetts , Steinman a întâlnit-o pe Claudia Hoeffel, asistentă socială a spitalului cu care s-a căsătorit în 1971. După ce și-a finalizat pregătirea medicală, s-a angajat în cercetare biomedicală și, în 1970, a obținut o bursă postuniversitară. Fiziologie și imunologie celulară a Universității Rockefeller , fondată de microbiologul René Dubos și regizată de oamenii de știință Zanvil A. Cohn și James G. Hirsch . Dubos, Cohn și Hirsch au devenit imediat mentorii lui Steinman, abordarea lor de fapt nu s-a limitat la domeniul imunologiei , ci i-a inclus și pe cei din biologia celulară și biochimie . [1] Steinman și-a petrecut întreaga carieră la Rockefeller, unde a fost numit profesor asistent în 1972, profesor asociat în 1976 și profesor în 1988. [1]

Sala fondatorului Universității Rockefeller

Activități și sarcini

Cercetările timpurii ale lui Steinman, în colaborare cu Cohn, au urmărit să înțeleagă pe deplin diferitele mecanisme de funcționare a sistemului imunitar împotriva microorganismelor infecțioase și a celulelor canceroase . [1] În 1973 Steinman și Cohn au descoperit celulele dendritice. Aceasta a fost una dintre descoperirile care au schimbat profund ceea ce a fost cunoașterea vremii în ceea ce privește imunologia.

El și colegii săi au înțeles că aceste celule acționează ca sentinele ale sistemului imunitar controlând răspunsul imun înnăscut și adaptativ . De asemenea, au arătat că celulele dendritice sunt principalii promotori ai răspunsului imun mediat de celule .

O personalitate strălucitoare și dinamică, Steinman a stabilit colaborări internaționale cu mulți imunologi și oameni de știință din alte domenii pentru a aprofunda noua frontieră reprezentată de celulele dendritice. El a instruit personal mai mult de o sută de semeni și studenți absolvenți în laboratorul său și a publicat 450 de articole științifice. Începând din 1978, a devenit redactor la Jurnalul de Medicină Experimentală . De asemenea, a lucrat ca editor consultant în imunologie umană pentru Journal of Clinical Immunology , Journal of Immunologic Methods și pentru Proceedings of the National Academy of Sciences . A fost ales membru al Academiei Naționale de Științe în 2001 și al Institutului de Medicină în 2002. De asemenea, a fost membru al Societății Regale din Edinburgh .

În ultimii ani, Steinman s-a concentrat pe studierea vaccinurilor și a terapiilor bazate pe celule dendritice pentru bolile autoimune , respingerea transplantului și în contextul sistemului de supraveghere a cancerului (CSS) . În 2010, la Spitalul Universitar Rockefeller , a început primul studiu experimental de fază I cu primul vaccin care vizează celulele folosind celule dendritice împotriva HIV . Până la moartea sa în 2011, laboratorul lui Steinman a rămas în fruntea cercetării celulelor dendritice.

El a fost, de asemenea, consilier științific pentru numeroase organizații, printre care Fundația Dana , Institutul Campbell Familiy de cercetare a cancerului de sân din Toronto, Canada, Centrul de cercetare imunologică MD Anderson din Houston, Texas, Institutul Baylor pentru cercetarea imunologică , Centrul RIKEN pentru alergii și Cercetări în domeniul imunologiei în Yokohama, Japonia și Centrul CHAVI pentru imunologia vaccinului HIV-SIDA , Durham, Carolina de Nord. Steinman a fost, de asemenea, membru al Societății Americane de Investigații Clinice , al Societății Americane de Biologie Celulară și al Asociației Americane de Imunologie .

Cercetare

Infecțiile sunt întâi contracarate de imunitate înnăscută și ulterior de imunitate adaptivă care are memorie și, prin urmare, poate preveni reinfectarea. Imunologii și-au pus întotdeauna aceste întrebări:

  • care este mecanismul prin care se stabilește o rezistență a sistemului imunitar?
  • cum funcționează aceste mecanisme în condiții patologice, cum ar fi cancerul, alergiile și bolile autoimune ?
Celula dentritica

Steinman a descoperit că celulele dendritice acționează ca o punte între imunitatea înnăscută și adaptivă, inclusiv imunitatea mediată de celulele T. El a demonstrat, de asemenea, existența celulelor dendritice în splina șoarecilor. Steinman a deosebit, de asemenea, aceste celule particulare de macrofage , care sunt caracterizate de obicei prin fagocitoză persistentă și capacitatea de a se lipi de suprafețele culturii țesuturilor. Cu toate acestea, el a descoperit că celulele dendritice aveau o morfologie diferită și că exprimau alte molecule decât macrofagele. [1] De exemplu, nu au exprimat receptori pentru FcR, ci au exprimat componentele majore ale Complexului Major de Histocompatibilitate II . Pe de altă parte, macrofagele au prezentat caracteristici complet diferite. Studiul a fost realizat în colaborare cu Zanvil A. Cohn, care a studiat rezistența la boli infecțioase și, în special, biologia macrofagelor. Unele caracteristici generale ale răspunsului imun mediate de celulele T provin din celulele dendritice. Celulele dendritice (APC) au fost, prin urmare, considerate adjuvanți ai răspunsului imun, deoarece au ajutat la activarea celulelor T și au eliberat citokine , interferoni , chemokine și peptide antimicrobiene. APC-urile pot mobiliza, de asemenea, limfocite, cum ar fi NK (ucigași naturali), care la rândul lor sunt capabile să omoare celule țintă specifice. Cu toate acestea, spre deosebire de macrofage, celulele dendritice nu înghițesc microbii.

In vivo, celulele dendritice procesează antigeni pentru a forma complexe peptidă-MHC, în special în cadrul organelor limfoide unde este montat un răspuns imun specific.

Majoritatea APC-urilor circulante se găsesc, prin urmare, într-un stadiu imatur și, prin urmare, sunt capabili să colecteze și să prezinte antigeni. Stimuli de mediu diferiți sunt capabili să activeze celulele dendritice permițând maturarea și activarea diferitelor tipuri de limfocite T-helper și citotoxice. [5]

Celulele descoperite de Steinman locuiesc în organele periferice și induc diferite forme de toleranță specifică antigenului periferic. Antigenii din periferie sunt capturați de APC și transportați în organele limfoide. Un rol al celulelor dendritice a fost, de asemenea, găsit în procesele de imun-toleranță față de autoantigenele; se presupune că o modificare a acestui proces se află la baza bolilor autoimune și a bolilor inflamatorii cronice. [6]

Premii și recunoștințe

În primele două decenii de cercetare, celulele dendritice studiate de Steinman au fost subestimate, dar la mijlocul anilor 1990, comunitatea științifică a recunoscut importanța muncii sale în înțelegerea modului în care funcționează sistemul imunitar. Omul de știință a primit numeroase premii, printre care Premiul Freidrich-Sasse (1996), Premiul Emil von Behring (1996), Premiul Robert Koch (1999), Premiul Rudolf Virchow (1997) și Premiul Coley (1998). [1]

De asemenea, a primit premiul internațional al Fundației Gairdner în 2003 și premiul Albert Lasker pentru cercetarea medicală de bază în 2007, premiul medical Albany în 2009 și premiile AH Heineken pentru medicină în 2010. [1]

A primit titluri onorifice de la Universitatea din Innsbruck , Universitatea Liberă din Bruxelles , Universitatea Erlangen și Școala de Medicină Muntele Sinai . În 2012, Centrul Ralph M. Steinman pentru vaccinuri împotriva cancerului a fost înființat în onoarea sa la Institutul de cercetare imunologică Baylor din Dallas, Texas. [1]

A câștigat Premiul Nobel în 2011 împreună cu Bruce A. Beutler și Jules A. Hoffmann cu următoarea motivație: „pentru descoperirea celulei dendritice și rolul acesteia în imunitatea adaptativă”. În imunitatea adaptativă). [7]

Auto-experimentare

În martie 2007 a fost diagnosticat cu cancer pancreatic. Steinman, crezând în potențialul celulelor dendritice și în utilizarea lor posibilă în tratamentul tumorii sale agresive, a conceput imunoterapii pe baza celulelor dendritice și a testat direct pe el însuși. [8] Timp de patru ani și jumătate după diagnostic, el a rămas în esență asimptomatic. În 2011, boala a prevalat și, în septembrie, Steinman a murit cu trei zile înainte de anunțul câștigător al Premiului Nobel, după ce a fost tratat timp de 4 ani cu o terapie bazată pe cercetările sale. [9] Necunoscând moartea sa la momentul anunțării sale, Comitetul Nobel, făcând o excepție specială de la regulile de acordare a Premiului Nobel, i-a conferit, de asemenea, onoarea. [10] [11] [12] Claudia Steinman și copiii săi au donat întreaga încasare a Premiului Nobel către organizații caritabile, inclusiv 500.000 de dolari Catedrei Cohn-Steinman de la Universitatea Rockefeller și 250.000 de dolari către Fundația Familiei Steinman pentru a sprijini cariera tinerilor oamenii de știință. [1]

Notă

Bibliografie

  • John Fleischman , ASCB NEWSLETTER, ianuarie 2008, pp. 52-53
  • Michel C. Nussenzweig , Ira Mellman , NATURE, vol. 478, 27 octombrie 2011, p. 460

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității VIAF (EN) 48.250.746 · ISNI (EN) 0000 0000 7147 7034 · LCCN (EN) n86108067 · GND (DE) 139 492 151 · BNF (FR) cb15075163p (data) · WorldCat Identities (EN) lccn-n86108067