Riluzole

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Riluzole
Riluzole2DACS.svg
Riluzole ball-and-stick model.png
Numele IUPAC
6- (trifluormetoxi) benzotiazol-2-amină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 8 H 5 F 3 N 2 OS
Masa moleculară ( u ) 234.199 g / mol
numar CAS 1744-22-5
Numărul EINECS 605-724-6
Codul ATC N07 XX02
PubChem 5070
DrugBank DB00740
ZÂMBETE
C1=CC2=C(C=C1OC(F)(F)F)SC(=N2)N
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor 96%
Metabolism hepatic
Jumătate de viață 12 ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxicitate acuta
Pericol
Fraze H 301
Sfaturi P 301 + 310 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Riluzolul [2] este un medicament cu acțiune antiglutamatergică , aparținând clasei chimice a benzotiazolilor , indicat pentru tratamentul SLA pentru a întârzia utilizarea ventilației mecanice asistate .

Farmacodinamica

Riluzolul acționează prin blocarea canalelor de sodiu cu tensiune , rezultând scăderea eliberării presinaptice a glutamatului . În special, ar acționa în culturile de celule de glioblastom prin creșterea sintezei de N-acetilaspartlglutamat (NAAG) și N-acetilaspartat (NAA) [3] .

Profil clinic

Riluzolul este singurul agent pentru tratamentul SLA ( scleroza laterală amiotrofică ) care este aprobat de Food and Drug Administration (FDA). [4] . Riluzolul este singurul compus care sa dovedit a fi benefic pentru pacienții cu SLA, deși cu o creștere modestă a supraviețuirii, la fel ca și alte medicamente de investigație. Rezultatele studiilor efectuate pe acest medicament sunt dificil de evaluat din mai multe motive, cum ar fi profilul farmacocinetic al medicamentului nedefinit, modelele pe animale alese și metodologia studiilor clinice care nu este unică. [4] A arătat, de asemenea, acțiune neuroprotectoare în mai multe modele in vitro și in vivo; necunoscând etiologia exactă a SLA, se crede că riluzolul acționează protejând neuronii predispuși genetic de insulta excitativă de tip glutaminergic. În SLA s-a văzut, de asemenea, că există un deficit constitutiv al enzimei SuperOxidoDismutază ( SOD ) asupra căreia ar putea acționa și riluzolul.

Efecte adverse

Tolerabilitatea medicamentului este bună în general. Efectele adverse includ:

  • scăderea funcției pulmonare (7,3%)
  • pneumonie (2,5%)
  • astenie (5,8%)

În plus, poate apărea o creștere a enzimelor hepatice ( GPT și GOT ).

Efectele secundare sunt, de asemenea, parțial atribuite evoluției patologiei de bază. Este recomandat ca medicament de primă linie (utilizare timpurie) pentru a întârzia cât mai mult progresia bolii [5] .

Indicații

40 de studii randomizate controlate (ECA sau studii randomizate controlate ) au fost efectuate începând cu 18 aprilie 2010; 19 dintre acestea sunt cercetări legate de SLA; deosebit de important este studiul de asociere cu vitamina E realizat în Germania în 2005. [6] .

Utilizați pentru indicații neaprobate (off-label)

Celelalte studii se referă la cercetări în patologiile nervoase pentru indicații neaprobate ( off-label ) și printre acestea:

aceste cercetări sugerează o perspectivă largă de utilizare a acestui medicament.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 13.05.2014
  2. ^ RILUTEK. RCP , pe torrinomedica.it . Adus la 8 iulie 2010 .
  3. ^ Arun P, Moffett JR, Namboodiri AM., Riluzol scade sinteza de N-acetilaspartat și N-acetilaspartilglutamat în celulele neuroblastomului uman SH-SY5Y. , în Brain Res. , 12 aprilie 2010 12 aprilie, PMID 20394738 .
  4. ^ a b Zoccolella S, Santamato A, Lamberti P., Tratamente actuale și emergente pentru scleroza laterală amiotrofică. , în Neuropsihiatr Dis Treat. , vol. 5, 16 noiembrie 2009, pp. 577-95, PMID 19966906 .
  5. ^ Riluzole , pe asrim.ch. Adus la 8 iulie 2010 .
  6. ^ M. Graf, D. Ecker; R. Horowski; B. Kramer; P. Riederer; M. Gerlach; C. Hager; B.C. Ludolph; G. Becker; J. Osterhage; WH. Jost, terapie cu doză mare de vitamina E în scleroza laterală amiotrofică ca terapie suplimentară la riluzol: rezultatele unui studiu dublu-orb controlat cu placebo. , în J Neural Transm , vol. 112, nr. 5, mai 2005, pp. 649-60, DOI : 10.1007 / s00702-004-0220-1 , PMID 15517433 .
  7. ^ a b G. Bensimon, A. Ludolph; Y. Agid; M. Vidailhet; C. Payan; PN. Leigh; PN. Leigh; G. Bensimon; B.C. Ludolph; PN. Leigh; Y. Agid, tratament cu Riluzole, supraviețuire și criterii de diagnostic în Parkinson plus tulburări: studiul NNIPPS. , în Creier , vol. 132, Pt 1, ianuarie 2009, pp. 156-71, DOI : 10.1093 / brain / awn291 , PMID 19029129 .
  8. ^ PA. LeWitt, DC. Taylor, Protecția împotriva progresiei bolii Parkinson: experiență clinică. , în Neurotherapeutics , vol. 5, nr. 2, aprilie 2008, pp. 210-25, DOI : 10.1016 / j.nurt.2008.01.007 , PMID 18394564 .
  9. ^ C. Scherfler, T. Sather; E. Diguet; N. Stefanova; Z. Pușchban; F. Tison; W. Poewe; GK. Wenning, Riluzole îmbunătățește deficitele motorii și atenuează pierderea neuronilor striatali într-un model de șobolan cu dublă leziune secvențială de degenerare striatonigrală (varianta parkinson a atrofiei sistemului multiplu). , în J Neural Transm , vol. 112, nr. 8, august 2005, pp. 1025-33, DOI : 10.1007 / s00702-004-0245-5 , PMID 15583958 .
  10. ^ PA. LeWitt, Studii clinice de neuroprotecție pentru boala Parkinson. , în Neurologie , vol. 63, 7 Suppl 2, octombrie 2004, pp. S23-31, PMID 15477583 .
  11. ^ CA. Braz, V. Borges; HB. Ferraz, Efectul riluzolului asupra diskineziei și durata stării de viață la pacienții cu boală Parkinson: un studiu pilot dublu-orb, controlat cu placebo. , în Clin Neuropharmacol , vol. 27, n. 1, pp. 25-9, PMID 15090933 .
  12. ^ G. Ristori, S. Romano; A. Visconti; S. Cannoni; M. Spadaro; M. Frontali; FE. Poduri; N. Vanacore; M. Salvetti, Riluzole în ataxia cerebeloasă: un studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. , în Neurologie , vol. 74, nr. 10, martie 2010, pp. 839-45, DOI : 10.1212 / WNL.0b013e3181d31e23 , PMID 20211908 .
  13. ^ VG. Shakkottai, CH. Chou; S. Oddo; CA. Sailer; HG. Knaus; GA. Gutman; EU INSUMI. Barish; FM. LaFerla; KG. Chandy, Excitabilitatea neuronală îmbunătățită în absența neurodegenerării induce ataxia cerebeloasă. , în J Clin Invest , vol. 113, nr. 4, februarie 2004, pp. 582-90, DOI : 10.1172 / JCI20216 , PMID 14966567 .
  14. ^ a b c N. Stefanova, P. Bücke; S. Duerr; GK. Wenning, atrofie multiplă a sistemului: o actualizare. , în Lancet Neurol , vol. 8, nr. 12, decembrie 2009, pp. 1172-8, DOI : 10.1016 / S1474-4422 (09) 70288-1 , PMID 19909915 .
  15. ^ RC. Shelton, O. Osuntokun; UN. Heinloth; SA. Corya, Opțiuni terapeutice pentru depresia rezistentă la tratament. , în CNS Drugs , vol. 24, n. 2, februarie 2010, pp. 131-61, DOI : 10.2165 / 11530280-000000000-00000 , PMID 20088620 .
  16. ^ BP. Brennan, JI. Hudson; JE. Jensen; J. McCarthy; JL. Roberts; AP. Prescot; BM. Cohen; HG. Papă; PF. Renshaw; D. Ongür, îmbunătățirea rapidă a neurotransmisiei glutamatergice în depresia bipolară după tratamentul cu riluzol. , în Neuropsihofarmacologie , vol. 35, nr. 3, februarie 2010, pp. 834-46, DOI : 10.1038 / npp . 2009.191 , PMID 19956089 .
  17. ^ G. Sanacora, Agenții glutamatergici reprezintă o nouă clasă de medicamente antidepresive? Partea 1. , în J Clin Psychiatry , vol. 70, nr. 10, octombrie 2009, pp. 1473-5, DOI : 10.4088 / JCP.09ac05680blu , PMID 19906350 .
  18. ^ R. Machado-Vieira, HK. Manji; CA. Zarate, Rolul sinapselor tripartite glutamatergice în fiziopatologia și terapeutica tulburărilor de dispoziție. , în Neurolog , vol. 15, nr. 5, octombrie 2009, pp. 525-39, DOI : 10.1177 / 1073858409336093 , PMID 19471044 .
  19. ^ SJ. Mathew, JW. Murrough; M. aan het Rot; KA. Collins; DL. Reich; DS. Charney, Riluzol pentru prevenirea recidivelor după ketamină intravenoasă în depresia rezistentă la tratament: un studiu pilot continuat randomizat, controlat cu placebo. , în Int J Neuropsychopharmacol , vol. 13, n. 1, februarie 2010, pp. 71-82, DOI : 10.1017 / S1461145709000169 , PMID 19288975 .
  20. ^ SJ. Mathew, HK. Manji; DS. Charney, medicamente noi și ținte terapeutice pentru tulburări severe de dispoziție. , în Neuropsihofarmacologie , vol. 33, nr. 9, august 2008, pp. 2080-92, DOI : 10.1038 / sj.npp.1301652 , PMID 18172433 .
  21. ^ G. Sanacora, SF. Kendell; Y. Levin; AA. Simen; LR. Fenton; V. Coric; JH. Krystal, Dovezi preliminare ale eficacității riluzolului la pacienții tratați cu antidepresiv cu simptome depresive reziduale. , în Biol Psychiatry , voi. 61, nr. 6, martie 2007, pp. 822-5, DOI : 10.1016 / j.biopsych . 2006.08.037 , PMID 17141740 .
  22. ^ H. Frieling, T. Hillemacher; JH. Demling; J. Kornhuber; S. Bleich, [Noi opțiuni în tratamentul depresiei] , în Fortschr Neurol Psychiatr , vol. 75, nr. 11, noiembrie 2007, pp. 641-52, DOI : 10.1055 / s-2007-959181 , PMID 17366379 .
  23. ^ T. Mestre, J. Ferreira; MM. Coelho; M. Rosa; C. Sampaio, Intervenții terapeutice pentru progresia bolii în boala Huntington. , în Cochrane Database Syst Rev , Nr. 3, 2009, pp. CD006455, DOI : 10.1002 / 14651858.CD006455.pub2 , PMID 19588392 .
  24. ^ F. Squitieri, A. Ciammola; C. Colonnese; A. Ciarmiello, Efectele neuroprotectoare ale riluzolului în boala Huntington. , în Eur J Nucl Med Mol Imaging , vol. 35, nr. 1, ianuarie 2008, pp. 221-2, DOI : 10.1007 / s00259-007-0615-y , PMID 17987289 .
  25. ^ GB. Landwehrmeyer, B. Dubois; JG. de Yébenes; B. Kremer; W. Gaus; PH. Kraus; H. Przuntek; M. Dib; A. Doble; W. Fischer; B.C. Ludolph, Riluzole în boala Huntington: un studiu controlat randomizat de 3 ani. , în Ann Neurol , vol. 62, nr. 3, septembrie 2007, pp. 262-72, DOI : 10.1002 / ana.21181 , PMID 17702031 .
  26. ^ RM. Bonelli, P. Hofmann, O revizuire sistematică a studiilor de tratament în boala Huntington din 1990. , în Expert Opin Pharmacother , vol. 8, nr. 2, februarie 2007, pp. 141-53, DOI : 10.1517 / 14656566.8.2.141 , PMID 17257085 .
  27. ^ V. Heiser, S. Engemann; W. Bröcker; I. Dunkel; A. Boeddrich; S. Waelter; E. Nordhoff; R. Lurz; N. Schugardt; S. Rautenberg; C. Herhaus, Identificarea benzotiazolilor ca potențiali inhibitori de agregare a poliglutaminei bolii Huntington prin utilizarea unui test automat de întârziere a filtrului. , în Proc Natl Acad Sci SUA , 99 Suppl 4, decembrie 2002, pp. 16400-6, DOI : 10.1073 / pnas . 182426599 , PMID 12200548 .
  28. ^ C. Cepeda, RS. Crâng; CR. Calvert; E. Hernández-Echeagaray; BINE. Nguyen; E. Jocoy; LJ. Creştin; DAR. Arian; DOMNIȘOARĂ. Levine, modificări electrofiziologice tranzitorii și progresive ale căii corticostriatale într-un model de șoarece al bolii Huntington. , în J Neurosci , vol. 23, n. 3, februarie 2003, pp. 961-9, PMID 12574425 .
  29. ^ ZH. Qin, J. Wang; ZL. Gu, Dezvoltarea de noi terapii pentru boala Huntington: speranță și provocare. , în Acta Pharmacol Sin , voi. 26, n. 2, februarie 2005, pp. 129-42, DOI : 10.1111 / j.1745-7254.2005.00520.x , PMID 15663888 .
  30. ^ RA. Pagon, TC. Pasăre; CR. Dolan; K. Stephens; S. Donkervoort; T. Siddique, Prezentare generală a sclerozei laterale amiotrofice , PMID 20301623 .
  31. ^ DIN. Ciraulo, O. Sarid-Segal; CM. Knapp; A.M. Ciraulo; J. LoCastro; DIN. Bloch; DAR. Montgomery; DB. Leiderman; A. Elkashef, Studii de testare a eficacității paroxetinei, pentoxifilinei, riluzolului, pramipexolului și venlafaxinei în dependența de cocaină. , în Addiction , 100 Suppl 1, martie 2005, pp. 12-22, DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2005.00985.x , PMID 15730346 .
  32. ^ Y. Itzhak, JL. Martin, Efectul riluzolului și gabapentinei asupra sensibilizării comportamentale induse de cocaină și metamfetamină la șoareci. , în Psihofarmacologie (Berl) , vol. 151, nr. 2-3, august 2000, pp. 226-33, PMID 10972469 .
  33. ^ RL. Brackett, B. Pouw; JF. Blyden; M. Nour; RR. Matsumoto, Prevenirea convulsiilor și letalității induse de cocaină la șoareci: eficacitatea vizării diferitelor situri ale complexului receptorilor NMDA. , în Neuropharmacology , vol. 39, nr. 3, ianuarie 2000, pp. 407-18, PMID 10698007 .
  34. ^ M. Irifune, N. Kikuchi; T. Saida; T. Takarada; Y. Shimizu; C. Endo; K. Morita; T. Dohi; T. Sato; M. Kawahara,Riluzole, un inhibitor al eliberării glutamatului, induce pierderea reflexului de îndreptare, a antinocicepției și a imobilității ca răspuns la stimularea nocivă la șoareci. , în Anesth Analg , vol. 104, nr. 6, iunie 2007, pp. 1415-21, cuprins, DOI : 10.1213 / 01.ane.0000263267.04198.36 , PMID 17513634 .
  35. ^ B. Sung, G. Lim; J. Mao, Modificarea activității de exprimare și absorbție a transportorilor de glutamat spinal după leziuni nervoase contribuie la patogeneza durerii neuropatice la șobolani. , în J Neurosci , vol. 23, n. 7, aprilie 2003, pp. 2899-910, PMID 12684477 .
  36. ^ J. Mao, B. Sung; RR. Ji; G. Lim, morfina cronică induce reglarea descendentă a transportatorilor de glutamat spinal: implicații în toleranța la morfină și sensibilitatea anormală a durerii. , în J Neurosci , vol. 22, n. 18, septembrie 2002, pp. 8312-23, PMID 12223586 .
  37. ^ NA. Hammer, J. Lillesø; JL. Pedersen; H. Kehlet, Efectul riluzolului asupra durerii acute și hiperalgeziei la om. , în Br J Anaesth , vol. 82, nr. 5, mai 1999, pp. 718-22, PMID 10536550 .
  38. ^ Wu K, Hanna GL, Rosenberg DR, Arnold PD (2012). "Rolul semnalizării glutamatului în patogeneza și tratamentul tulburării obsesiv-compulsive". Farmacologie Biochimie și comportament 100 (4): 726-735.

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Riluzolo&oldid=121931649 ”