Rituximab
| Rituximab | |
|---|---|
 | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 6416 H 9874 N 1688 O 1987 S 44 |
| Masa moleculară ( u ) | 143859,7 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 695-706-4 |
| Codul ATC | L01 |
| DrugBank | DB00073 |
| Informații de siguranță | |
Rituximab , comercializat sub numele de marcă Rituxan și Mabthera , este un medicament care aparține clasei de anticorpi monoclonali ; ținta sa este proteina CD20 . Este utilizat în tratamentul limfomului cu celule B non-Hodgkin , a leucemiei cu celule B și a anumitor boli autoimune .
Istorie
Rituximab a fost dezvoltat de Idec Pharmaceuticals și, în urma analizei datelor de siguranță și eficacitate din studiile clinice , a fost aprobat de Administrația Americană pentru Alimente și Medicamente (FDA) în 1997 pentru pacienții cu limfom non-Hodgkin. Celule B, rezistente la alte scheme de chimioterapie .
Medicamentul, în combinație cu chimioterapia CHOP ( ciclofosfamidă , doxorubicină , vincristină și prednison sau prednisolon ) a devenit terapia standard pentru tratamentul inițial al limfomului cu celule mari difuze și al altor limfoame agresive non-Hodgkin.
În prezent este comercializat ( co-comercializat ) de Biogen Idec și Genentech în SUA și de Roche în Uniunea Europeană .
Utilizare
Rituximab acționează asupra limfocitelor B, distrugând atât celulele normale, cât și celulele maligne; din acest motiv este utilizat pentru tratamentul bolilor caracterizate prin prezența unui număr mare de celule B, celule B hiperactive sau celule B disfuncționale.
Majoritatea pacienților sunt tratați cu rituximab deoarece suferă de boli neoplazice, cum ar fi leucemia și limfomul.
Nu există o lipsă de utilizări în bolile autoimune: medicamentul a demonstrat de fapt eficacitate în tratamentul artritei reumatoide în trei studii controlate randomizate și în prezent a obținut licența de comercializare de către FDA, în combinație cu metotrexatul în reducerea simptomelor. la pacienții adulți cu poliartrită reumatoidă activă severă până la moderată, cu răspuns inadecvat la una sau mai multe terapii anti- alfa TNF anterioare. Nu există nici o lipsă de date privind eficacitatea în boli cum ar fi idiopatică anemia autoimună hemolitică , aplazia pură eritroide , purpură trombocitopenică idiopatică , sindromul Evans , glomeruloscleroza segmentală și focală , vasculita , miastenia gravis, boala Wegener , scleroza multiplă , pemfigus , pemfigoid , I tip diabet mellitus , sindromul Sjögren , limfom Hodgkin și limfom non-Hodgkin , lupus eritematos sistemic , deși există riscuri semnificative de infecție progresivă cu leucoencefalopatie multifocală .
Medicamentul este utilizat în prezent și în tratamentul beneficiarilor de transplant renal.
Mecanism de acțiune
Anticorpul se leagă de grupul de diferențiere 20 (CD20), exprimat pe celulele B, încă din stadiul incipient al diferențierii; CD20, pe de altă parte, este absent pe celulele plasmatice în faza finală de diferențiere. Deși funcția exactă a CD20 este necunoscută, se pare că complexul proteic joacă un rol important în fluxul de calciu (Ca2 +) peste membrana celulară , menținând concentrația intracelulară a ionilor de calciu și permițând astfel activarea celulelor B.
Mecanismul exact de acțiune al medicamentului rămâne neclar, dar s-a constatat că efectele combinate duc la eliminarea celulelor B (inclusiv a celor maligne) din organism, permițând astfel dezvoltarea unei noi populații de celule sănătoase din celule. celulele stem ale liniei limfoide.
Evenimente adverse
Printre cele mai grave evenimente adverse (care pot duce la deces sau handicap ) au fost raportate:
- Reacții severe la perfuzie
- Stop cardiac
- Sindromul de liză tumorală care provoacă insuficiență renală acută
- infecții
- Reactivarea hepatitei B
- Alte infecții virale
- Leucoencefalopatie multifocală progresivă
- Imunotoxicitate cu depleție de celule B la 70-80% dintre pacienții cu limfom non-Hodgkin
- Toxicitate pulmonară
Un număr mic de pacienți cu lupus eritematos sistemic au murit în urma tratamentului cu rituximab. La unii pacienți a existat o reactivare cerebrală a JCV ( virusul JC ). Cu toate acestea, relația dintre aceasta și utilizarea rituximabului este neclară, deoarece alte cauze ar putea avea o responsabilitate directă în afară de imunosupresie, cum ar fi Lupus în sine.
Bibliografie
- Frank Ashall, Marile descoperiri științifice , Armando Editore, 1999, pp. 245–, ISBN 978-88-7144-949-4 .
- Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman și Shiv Pillai, Cellular and Molecular Immunology , Elsevier srl, 2010, pp. 79–, ISBN 978-88-214-3176-0 .
- Abul K. Abbas și Andrew H. Lichtman, Bazele imunologiei , Elsevier srl, 2006, pp. 70–, ISBN 978-88-85675-85-8 .
- Humphrey P. Rang, M. Maureen Dale și James M. Ritter, Farmacologie , Elsevier srl, 2008, pp. 778–, ISBN 978-88-214-3023-7 .
- Enzo Fagiolo, imuno , Mediserve srl, 2007, pp. 16–, ISBN 978-88-8204-135-9 .
- Paolo Larizza, Tratat de medicină internă , Piccin, 2005, pp. 909–, ISBN 978-88-299-1721-1 .
- Angelo Sghirlanzoni, Terapia bolilor neurologice , Springer, 3 aprilie 2010, pp. 113–, ISBN 978-88-470-1119-9 .
- Thomas C. King, Patologie , Elsevier srl, 2008, pp. 156–, ISBN 978-88-214-3019-0 .
- ( EN ) Lista WHO-INN a anticorpilor monoclonali ( PDF ), pe whqlibdoc.who.int .
- ( EN ) Marie A. Simmons, Anticorpi monoclonali: noi cercetări , Nova Publishers, 2005, ISBN 978-1-59454-247-3 .
- ( EN ) Zhiqiang An, anticorpi monoclonali terapeutici: de la bancă la clinică , John Wiley și Sons, 8 septembrie 2009, ISBN 978-0-470-11791-0 .
- ( EN ) James W. Goding, Anticorpi monoclonali: principii și practică: producerea și aplicarea anticorpilor monoclonali în biologia celulară, biochimie și imunologie , Academic Press, 1996, ISBN 978-0-12-287023-1 .
- ( EN ) Steve Shire, Current Trends in Monoclonal Antibody Development and Manufacturing , Springer, aprilie 2009, ISBN 978-0-387-76642-3 .
Rituximab
- Gianni Bonadonna, Gioacchino Robustelli Della Cuna și Pinuccia Valagussa, Medicină oncologică. Cu CD-ROM , Elsevier srl, 2007, pp. 693–, ISBN 978-88-214-2814-2 .
- Angelo Sghirlanzoni, Terapia bolilor neurologice , Springer, 3 aprilie 2010, pp. 115–, ISBN 978-88-470-1119-9 .
- ( EN ) Susan O'Brien, Hagop M. Kantarjian și Julie M. Vose, Managementul malignităților hematologice , Cambridge University Press, 31 decembrie 2010, pp. 87–, ISBN 978-0-521-89640-5 .
- ( EN ) Bruce A. Chabner și Dan L. Longo, Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice , Lippincott Williams & Wilkins, 8 noiembrie 2010, pp. 484–, ISBN 978-1-60547-431-1 .
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre rituximab
linkuri externe
- Rituximab, fișa informativă AIMAC , pe aimac.it .
- Rezumatul caracteristicilor produsului MabThera , pe ema.europa.eu .
