Ropinirol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Ropinirol
Ropinirol Structural Formulae.svg
Ropinirol ball-and-stick model.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 16 H 24 N 2 O
Masa moleculară ( u ) 260,375 g / mol
numar CAS 91374-21-9
Numărul EINECS 618-737-7
Codul ATC N04 BC04
PubChem 5095
DrugBank DB00268
ZÂMBETE
CCCN(CCC)CCC1=C2CC(=O)NC2=CC=C1
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 5-6 ore
Excreţie Oral
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant periculos pentru mediu
Atenţie
Fraze H 302 - 400
Sfaturi P 273 [1]

Ropinirolul este un compus chimic, un agonist care nu este ergolinic al dopaminei . Medicamentul este utilizat în tratamentul bolii Parkinson , adesea și în asociere cu levodopa . În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică GlaxoSmithKline sub denumirea comercială de Requip, sub formă farmaceutică de tablete cu doze cuprinse între 0,25 mg și 5 mg.

Farmacodinamica

Ropinirol acționează ca un agonist non-ergolinic asupra dopaminei D2, D3 și D4 receptori , caracterizat printr - o afinitate mai mare pentru receptorii D3. De asemenea, este slab activ pe receptorii 5-HT2 și pe receptorii α2. Din punct de vedere practic, însă, nu are afinitate pentru receptorii 5-HT1, GABA, muscarinici, α1 și β-adrenergici. [2] Medicamentul stimulează receptorii dopaminei din striat și astfel compensează deficitul de neurotransmițător care caracterizează boala Parkinson. Ropirinolul este, de asemenea, capabil să inhibe secreția de prolactină la nivel hipotalamic și hipofizar.

Farmacocinetica

După administrarea orală, ropirinolul este aproape complet absorbit din tractul gastro-intestinal . Biodisponibilitatea medicamentului este de aproximativ 50%. [3] Concentrația plasmatică maximă (Cmax) este atinsă la aproximativ 1,5 ore după administrare. Administrarea medicamentului cu o masă, mai ales dacă este grasă, reduce rata de absorbție. Ropirinolul se leagă de proteinele plasmatice într-o mică măsură, de la 10% la 40%. Metabolizarea substanței are loc în principal prin citocromul P450 , izoenzima CYP1A2 . Metaboliții , dintre care principalul este de cel puțin 100 de ori mai puțin puternic decât medicamentul de bază, sunt excretați în principal (între 60 și 90%) pe cale urinară . [4] Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 6 ore. [5] Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că există o mare variabilitate interindividuală a diferiților parametri farmacocinetici.

Utilizări clinice

Ropinirolul este indicat:

  • ca tratament inițial, pentru a amâna inițierea terapiei cu levodopa
  • în asociere cu aceeași levodopa, în timpul evoluției bolii, când devine evident că efectul terapiei dopaminergice slăbește sau devine instabil. În această fază, pacientul tratat poate prezenta fluctuații neplăcute ale efectului terapeutic al medicamentului, fluctuații cunoscute și sub denumirea de „deteriorarea sfârșitului dozei” sau „fenomene on-off”. În acest stadiu, ropinirolul poate fi util combinat cu levodopa. [6] [7] [8]

Ropinirolul poate fi utilizat și pentru tratamentul sindromului picioarelor neliniștite , dar în Italia este o indicație off-label. [9] [10] [11]

Efecte secundare și nedorite

Dintre cele mai frecvente reacții adverse, acestea prezintă greață , vărsături , arsuri la stomac, dureri abdominale , somnolență și episoade de adormire, bradicardie , hipotensiune arterială și hipotensiune posturală, sincopă , diskinezie , edem la nivelul membrelor inferioare. Medicamentul poate provoca efecte adverse psihiatrice și în special halucinații , confuzie marcată, paranoia și delirul . Au fost raportate probleme de control al impulsurilor în timpul supravegherii post-introducere pe piață, care pot duce la jocuri de noroc compulsive [12] [13] [14] și la creșterea libidoului, cu unii subiecți care dezvoltă hipersexualitate directă și exhibiționism . [15]

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții utilizați în formularea farmacologică. De asemenea, este contraindicat la subiecții cu insuficiență hepatică , cu insuficiență renală severă ( clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min) și la femeile gravide .

Avertizări

Deoarece tratamentul medicamentos a fost asociat cu episoade bruște de somnolență, pacienții trebuie informați cu privire la această posibilitate și trebuie să fie prudenți atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje. Datorită riscului cunoscut de hipotensiune arterială și posturală, asociat cu administrarea medicamentului, se recomandă un control atent al tensiunii arteriale și, în special, la începutul tratamentului, în special la subiecții care suferă de boli cardiovasculare grave (insuficiență coronariană, insuficiență cardiacă si altii).

Doze terapeutice

  • boala Parkinson

La adulți, doza inițială recomandată de ropinirol este de 0,25 mg, de trei ori pe zi, timp de o săptămână. Ulterior, doza poate fi crescută cu 0,25 mg suplimentar pentru fiecare doză zilnică unică, în fiecare săptămână. Doza zilnică totală din prima săptămână este deci egală cu 0,75 mg, cea din a doua săptămână de 1,50 mg și așa mai departe. Doza zilnică de întreținere trebuie calibrată în funcție de eficacitatea și tolerabilitatea individului. În general, un răspuns terapeutic adecvat poate fi înregistrat la o doză variabilă între 3 și 9 mg / zi de ropinirol, care, prin urmare, trebuie considerate doze uzuale. În cazuri speciale, doza necesară de ropinirol poate ajunge progresiv până la 24 mg / zi.

  • Sindromul picioarelor neliniștite (RLS)

La adulții cu RLS, doza maximă recomandată este de 4 mg pe zi. Medicamentul trebuie administrat cu 1 până la 3 ore înainte de culcare. Într-un studiu deschis de 52 de săptămâni, a existat o doză eficientă medie de 1,90 mg o dată pe zi, administrată de pacienți cu 1-3 ore înainte de culcare. [16]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 21.02.2011, referindu-se la clorhidrat
  2. ^ Eden, RJ și colab. , Preclinical Pharmacology of Ropinirole (SK&F 101468-A) a Novel Dopamine D 2 Agonist , în Farmacologie Biochimie & Comportament , vol. 38, 1991, pp. 147–154, DOI : 10.1016 / 0091-3057 (91) 90603-Y .
  3. ^ CM. Kaye, B. Nicholls, Farmacocinetica clinică a ropinirolului. , în Clin Pharmacokinet , vol. 39, nr. 4, octombrie 2000, pp. 243-54, PMID 11069211 .
  4. ^ JV. Ramji, JP. Keogh; TJ. Blake; C. Mătură; RJ. Chenery; DR. Citeron; MERGE. Lewis; B.C. Taylor; DE SINE. Yeulet, Dispoziția ropinirolului la animale și la om. , în Xenobiotica , vol. 29, nr. 3, martie 1999, pp. 311-25, DOI : 10.1080 / 004982599238696 , PMID 10219970 .
  5. ^ R. Pahwa, KE. Lyon; RA. Hauser, terapia cu Ropinirol pentru boala Parkinson. , în Expert Rev Neurother , vol. 4, nr. 4, iulie 2004, pp. 581-8, DOI : 10.1586 / 14737175.4.4.581 , PMID 15853577 .
  6. ^ CE. Clarke, KH. Deane, Ropinirol versus bromocriptină pentru complicațiile induse de levodopa în boala Parkinson. , în Cochrane Database Syst Rev , Nr. 1, 2001, pp. CD001517, DOI : 10.1002 / 14651858.CD001517 , PMID 11279719 .
  7. ^ CE. Clarke, KH. Deane, Ropinirol pentru complicațiile induse de levodopa în boala Parkinson. , în Cochrane Database Syst Rev , Nr. 3, 2000, pp. CD001516, DOI : 10.1002 / 14651858.CD001516 , PMID 10908503 .
  8. ^ J. Kulisevsky, J. Pagonabarraga, Tolerabilitatea și siguranța ropinirolului versus alți agoniști de dopamină și levodopa în tratamentul bolii Parkinson: meta-analiză a studiilor controlate randomizate. , în Drug Saf , vol. 33, nr. 2, februarie 2010, pp. 147-61, DOI : 10.2165 / 11319860-000000000-00000 , PMID 20082541 .
  9. ^ CL. Comella, sindromul picioarelor neliniștite: tratament cu agenți dopaminergici. , în Neurologie , vol. 58, 4 Suppl 1, februarie 2002, pp. S87-92, PMID 11909990 .
  10. ^ MZ. Molnar, K. Fornadi; CM. Shapiro, tratament cu Ropinirol pentru sindromul picioarelor neliniștite. , în Drugs Today (Barc) , vol. 42, n. 9, septembrie 2006, pp. 587-98, DOI : 10.1358 / punct . 2006.42.9.996568 , PMID 17028668 .
  11. ^ LI. Varga, N. Ako-Agugua; J. Colasante; L. Hertweck; T. Houser; J. Smith; AA. Watty; S. Nagar; RB. Raffa, Revizuirea critică a ropinirolului și pramipexolului - dopamină putativă D (3) - agoniști selectivi ai receptorilor - pentru tratamentul RLS. , în J Clin Pharm Ther , voi. 34, nr. 5, octombrie 2009, pp. 493-505, DOI : 10.1111 / j.1365-2710.2009.01025.x , PMID 19744006 .
  12. ^ ML. Dodd, KJ. Klos; JH. Bower; VOI. Geda; KA. Josephs; JE. Ahlskog, jocuri de noroc patologice cauzate de medicamente utilizate în tratamentul bolii Parkinson. , în Arch Neurol , vol. 62, nr. 9, septembrie 2005, pp. 1377-81, DOI : 10.1001 / archneur.62.9.noc50009 , PMID 16009751 .
  13. ^ ED. Driver-Dunckley, BN. Nobil; JG. Hentz; VG. Evident; JN. Cavitatea; J. Parohie; L. Krahn; CH. Adler, jocurile de noroc și dorința sexuală crescută cu medicamente dopaminergice în sindromul picioarelor neliniștite. , în Clin Neuropharmacol , vol. 30, n. 5, pp. 249-55, DOI : 10.1097 / wnf.0b013e31804c780e , PMID 17909302 .
  14. ^ M. Gahr, BJ. Connemann; CJ. Schönfeldt-Lecuona, [Jocuri de noroc patologice induse de agoniștii dopaminei]. , în Fortschr Neurol Psychiatr , vol. 79, nr. 8, august 2011, pp. 470-4, DOI : 10.1055 / s-0031-1281580 , PMID 21809260 .
  15. ^ Ch. Berger, FW. Mehrhoff; KM. Beier; HM. Meinck, [Delincvența sexuală și boala Parkinson]. , în Nervenarzt , vol. 74, nr. 4, aprilie 2003, pp. 370-5, DOI : 10.1007 / s00115-003-1505-6 , PMID 12707708 .
  16. ^ D. Garcia-Borreguero, R. Grunstein; G. Sridhar; T. Dreykluft; P. Muntele; R. Dom; E. Lainey; A. Moorat; J. Roberts, Un studiu deschis de 52 de săptămâni al siguranței pe termen lung a ropinirolului la pacienții cu sindrom de picioare neliniștite. , în Sleep Med , vol. 8, nr. 7-8, noiembrie 2007, pp. 742-52, DOI : 10.1016 / j.sleep.2006.09.009 , PMID 17512789 .

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe