SIRT1

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Sirtuina 1 , cunoscută și sub numele de deacetilază sirtuin-1 dependentă de NAD , este o proteină umană codificată de gena SIRT1 . [1] [2] SIRT1 înseamnă regulatorul de omologare a omologului 2 de tip 1 de împerechere , referindu-se la faptul că omologul la sirtuina sa (echivalent biologic între specii) în drojdia S. cerevisiae este Sir2. SIRT1 este o enzimă care deacetil proteine ​​care contribuie la reglarea celulară ca răspuns la factorii de stres și la longevitate. [3]

Funcții

Sirtuina 1 este un membru al familiei de proteine ​​sirtuină, omologi ai genei Sir2 din S. cerevisiae. Membrii familiei sirtuins se caracterizează prin faptul că au un nucleu de domeniu și sunt grupați în patru clase.

Funcțiile fiziologice ale sirtuinelor la om nu sunt încă pe deplin cunoscute, cu toate acestea, în sirtuinele de drojdie sunt cunoscute pentru capacitatea lor de a regla tăcerea epigenetică a genelor și pentru capacitatea lor de a suprima recombinarea ADNr . Studiile sugerează că sirtuinele umane pot funcționa ca proteine ​​reglatoare intracelulare cu activitate mono- ADP - ribozil transferază . Proteina codificată de această genă este inclusă în familia sirtuinei de clasa I. [2] Sirtuina 1 este inhibată în celulele care au rezistență ridicată la insulină și prin inducerea expresiei acesteia crește sensibilitatea la insulină, sugerând că această moleculă este asociată cu o sensibilitate îmbunătățită la insulină (diabet) ). [4] În plus, s-a demonstrat că SIRT1 este capabil să deacetileze și să influențeze activitatea ambilor membri ai complexelor receptorilor PGC1-alfa / ERR-alfa , care sunt esențiale în reglarea metabolismului factorilor de transcripție . [5] [6] [7] [8] [9] [10]

Interacțiunile moleculare cunoscute în prezent sunt cele cu HEY2 [11] , cu receptorul PGC1-alfa [7] și receptorul ERR-alfa . [5] Mai mult, Mir-132 , un microARN , a fost văzut că interacționează cu sirtuin-1 mARN, precum și că reduce expresia proteinelor sale. Acest lucru pare a fi corelat cu rezistența la insulină la obezi . [12]

Notă

  1. ^ Frye RA, Caracterizarea a cinci ADNc umane cu omologie la gena SIR2 de drojdie: proteinele Sir2-like (sirtuine) metabolizează NAD și pot avea activitate proteică ADP-ribosiltransferază , în Biochem. Biofizi. Rez. Comun. , vol. 260, n. 1, iunie 1999, pp. 273-9, DOI : 10.1006 / bbrc.1999.0897 , PMID 10381378 .
  2. ^ a b Entrez Gene: SIRT1 sirtuin (omolog de tip mating silent regulamentul de informare 2 omolog) 1 (S. cerevisiae) , la ncbi.nlm.nih.gov .
  3. ^ Sinclair DA, Guarente L, Deblocarea secretelor genelor de longevitate , în Scientific American , martie 2006.
  4. ^ Sun C, Zhang F, Ge X și colab. , SIRT1 îmbunătățește sensibilitatea la insulină în condiții rezistente la insulină prin reprimarea PTP1B , în Cell Metab. , vol. 6, nr. 4, octombrie 2007, pp. 307-19, DOI : 10.1016 / j.cmet.2007.08.014 , PMID 17908559 .
  5. ^ a b Wilson BJ, Tremblay AM, Deblois G, Sylvain-Drolet G, Giguère V., Un comutator de acetilare modulează activitatea transcripțională a receptorului alfa legat de estrogen. , în Mol Endocrinol. , vol. 24, n. 7, iulie 2010, pp. 1349–58, DOI : 10.1210 / me. 2009-0441 , PMID 20484414 .
  6. ^ Rodgers JT, Lerin C, Haas W, Gygi SP, Spiegelman BM, Puigserver P., Controlul nutrienților al homeostaziei glucozei printr-un complex de PGC-1alpha și SIRT1. , în Nature , vol. 434, nr. 7029, martie 2005, pp. 113-8., DOI : 10.1038 / nature03354 , PMID 15744310 .
  7. ^ a b Nemoto S, Fergusson MM, Finkel T., SIRT1 interacționează funcțional cu regulatorul metabolic și coactivatorul transcripțional PGC-1 {alfa}. , în J Biol Chem. , vol. 280, nr. 16, aprilie 2005, pp. 16456–60, DOI : 10.1074 / jbc.M501485200 , PMID 15716268 .
  8. ^ Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, Messadeq N, Milne J, Lambert P, Elliott P, Geny B, Laakso M, Puigserver P, Auwerx J., Resveratrol îmbunătățește funcția mitocondrială și protejează împotriva bolilor metabolice prin activarea SIRT1 și PGC-1alpha. , în Cell , vol. 127, nr. 6, decembrie 2006, pp. 1109-22, DOI : 10.1016 / j.cell . 2006.11.013 , PMID 17112576 .
  9. ^ Liu Y, Dentin R, Chen D, Hedrick S, Ravnskjaer K, Schenk S, Milne J, Meyers DJ, Cole P, Yates J 3rd, Olefsky J, Guarente L, Montminy M., Un comutator inductibil de post modulează gluconeogeneza prin activator / schimb coactivator. , în Nature , vol. 456, nr. 7219, noiembrie 2008, pp. 269–73, DOI : 10.1038 / nature07349 , PMC 2597669 , PMID 18849969 .
  10. ^ Cantó C, Gerhart-Hines Z, Feige JN, Lagouge M, Noriega L, Milne JC, Elliott PJ, Puigserver P, Auwerx J., AMPK reglează cheltuielile de energie prin modularea metabolismului NAD + și a activității SIRT1. , în Nature , vol. 458, nr. 7214, aprilie 2009, pp. 1056–60., DOI : 10.1038 / nature07813 , PMID 19262508 .
  11. ^ Takata T, Ishikawa F, proteina SIRT1 legată de Sir2 uman se asociază cu represorii bHLH HES1 și HEY2 și este implicată în reprimarea transcripțională mediată de HES1 și HEY2 , în Biochem. Biofizi. Rez. Comun. , vol. 301, n. 1, ianuarie 2003, pp. 250–7, DOI : 10.1016 / S0006-291X (02) 03020-6 , PMID 12535671 .
  12. ^ Strum JC, Johnson JH, Ward J, Xie H, Feild J, Hester A, Alford A, Waters KM, MicroRNA 132 reglează producția de chemokine indusă de stresul nutrițional prin reprimarea SirT1 , în Mol Endocrinol , vol. 23, n. 11, 2009, pp. 1876–84, DOI : 10.1210 / me. 2009-0117 , PMID 19819989 .

Bibliografie

Reviste

Texte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=SIRT1&oldid=122253694 ”