Scleroza laterala amiotrofica

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Notă despre dezambiguizare.svg Dezambiguizare - „boala Charcot“ se referă aici. Dacă sunteți în căutarea pentru neuropatie periferică, a se vedea boala Charcot-Marie-Tooth .
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Scleroza laterala amiotrofica
ALS Coronal.jpg
Imagistica prin rezonanță magnetică nucleară arată o creștere a semnalului T2 în interiorul porțiunii posterioare a capsulei interne, la nivelul materiei albe subcorticale din cortexul motor, care delimiteaza tractul corticospinal.
Boala rara
Cod. SSN RF0100
Specialitate neurologie
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 105400
Plasă D000690
MedlinePlus 000688
eMedicină 1170097 , 791154 și 306543
Sinonime
boala lui Lou Gehrig
Boala Charcot
Boala neuronilor motori
SLA
Eponime
Jean-Martin Charcot
Lou Gehrig
Editați datele pe Wikidata · Manual

Scleroza laterală amiotrofică, sau ALS, de asemenea , numit boala lui Lou Gehrig ( numit după un baseball jucător a cărui boală a ridicat atenția publicului în 1939 ), sau boala sau neuron cu motor boala Charcot, este o progresiva boala neurodegenerativă a neuronului motor , care afectează în mod selectiv neuronii cu motor , atât la nivel central ( „ motor neuron 1 “, la nivelul cortexului cerebral ) și periferic ( «motor neuron a 2», la nivelul trunchiului cerebral și măduva spinării ). [1] [2] [3] ALS este caracterizat prin rigiditate musculară, musculare convulsii și slăbiciune treptată din cauza a scăzut musculare dimensiune . [4] Aceasta are ca rezultat dificultăți de vorbire , înghițire și, în cele din urmă, respirație . [4]

În 90% -95% din cazuri, cauza nu este cunoscută. [5] Aproximativ 5% -10% din cazuri sunt mostenite de la parinti [6] și aproximativ jumătate dintre acestea se datorează unuia dintre cele două specifice gene . Diagnosticul se bazeaza pe observarea pacientului semnele și simptomele și unele teste de diagnostic efectuate pentru a exclude alte cauze posibile . [5]

Nu exista nici un tratament cunoscut pentru ALS. [5] Un medicament numit riluzol poate prelungi speranța de viață cu aproximativ două până la trei luni. [7] de ventilație artificială poate duce la ameliorarea calității și o durată de viață mai lungă. [8] Boala începe de obicei în jurul vârstei de 60 de ani și, în cazuri moștenite, aproximativ zece ani mai devreme. [6] Supraviețuirea mediană de la debut la moarte poate varia de la trei la patru ani [9] ; aproximativ 10% supraviețuiesc mai mult de 10 de ani, în timp ce 5% ating sau depășesc 20 de ani de la diagnostic. [5] Majoritatea mor de insuficienta respiratorie. În mare parte a lumii, epidemiologice ratele de ALS sunt necunoscute. [6] În Europa și Statele Unite , boala afecteaza aproximativ 2 persoane in fiecare 100.000 de persoane pe an. [6] [10]

Prima descriere a datelor de boală înapoi la cel puțin 1824 de către Charles Bell . [11] In 1869, legătura dintre simptome și probleme neurologice care stau la baza a fost descrisă de Jean-Martin Charcot , care în 1874 a început să folosească termenul scleroză laterală amiotrofică. [11] Condiția a devenit cunoscută în secolul 20 , atunci când acesta a lovit jucator de baseball Lou Gehrig [1] și mai târziu , când Stephen Hawking ( care suferă de o formă rară de ALS juvenili și care au supraviețuit 55 de ani de la diagnostic) a câștigat faima pentru meritele sale științifice. [12] Primul caz mass - media din Italia nu se referă, așa cum se crede adesea, un jucător de fotbal , în anii 1970, dar scriitorul Giovanni Papini , care a murit în 1956 .

fundal

Doctor Jean-Martin Charcot prima corelat simptome cu probleme neurologice care stau la baza

Primele descrieri ale bolii data de spate la cel puțin 1824, în raport cu cele efectuate de medicul Charles Bell . [11] În 1850, François-Amilcar Aran a fost primul care descrie ca o tulburare a numit „atrofie musculară progresivă“, o formă de scleroză laterală amiotrofică , în care numai inferioare neuronii cu motor sunt afectate. [13] In 1869, Jean-Martin Charcot primul corelat simptome cu care stau la baza problemelor neurologice si a introdus termenul de „scleroză laterală amiotrofică“ (ALS) , în 1874 lucrarea sa. [11] sindromul brațului Flagellant, o variantă locală a ALS, a fost descrisă pentru prima dată de Alfred Vulpian în 1886, în timp ce în 1918 a fost rândul unei variante care afecteaza picioarele, descrise de Pierre Marie si student patrikios. [14] scleroza laterală amiotrofică a devenit celebru în Statele Unite în 1939, atunci când cariera legendarului Lou Gehrig a fost întrerupt de această afecțiune care a dus la moartea sa , doi ani mai târziu.

În 1945, US Navy medicii au arătat că ALS a fost de 100 de ori mai raspandita in randul Guam Chamorro decât în restul populației globului. In 1956, Guam endemice varianta a ALS a fost numită „scleroză laterală amiotrofică / parkinsonism demență complexe“ (ALS / PDC), deoarece această condiție a prezentat simptomele tipice ale ALS însoțite de cele ale parkinsonism ; denumirea în limba locală este „ Guam boala lytico-bodig “. Cu toate că au fost efectuate mai multe studii genetice și de mediu, cauza ALS / PDC rămâne necunoscut până astăzi. Datele privind prevalența a atins punctul culminant la începutul anilor 1950 și în mod constant a scăzut ulterior; în 1985 incidența ALS / PDC in Guam a fost aproximativ la fel ca și în restul lumii. [15]

Prima gena pentru a fi asociate cu ALS a fost SOD1 , identificat în 1993. A fost prima oară când o legătură de analiză a fost în măsură să identifice cauza genetice a unei tulburări neurodegenerative rare. [16]

În decembrie 1995, riluzolul a devenit primul medicament aprobat de Food and Drug Administration pentru ALS. Acesta a fost apoi aprobat în Europa , în 1996 și Japonia , în 1998.[17] În 2006, TDP-43 de proteine a fost descoperit ca fiind o componentă importantă a corpilor de incluziune care pot fi observate in ambele ALS si dementa frontotemporala (FTD), oferind dovezi că ALS și FTD fac parte dintr-o imagine boala comuna. Aceasta a dus la descoperirea în 2008 , că mutațiile în TARDBP , gena care codifică-TDP 43, sunt o cauza de ALS familiale. [16] În 2011, repetate lărgiri C9orf72 non-codare au dovedit a fi o cauza majora a ALS si FTD. [18] edaravonă a fost aprobat pentru tratamentul ALS în Japonia și Coreea de Sud în 2015 și în Statele Unite , în 2017. [19] În Italia, Agenția Medicamentului italian , cu rezoluția nr. 819/2018 din 23 mai 2018 publicată în Monitorul Oficial la 28 mai 2018, a stabilit includerea edaravonă printre medicamente care pot fi administrate în întregime de către Sistemul Național de Sănătate, cu baza de prescriptie de droguri, care poate fi realizată numai de neurolog si exclusiv pentru pacienții care au caracteristici clinice adecvate-funcționale ( de exemplu , invaliditate moderată și funcția respiratorie bun) [20] .

Etimologia numelui

Termenul „amiotrofică“ provine din limba greacă cuvântul amyotrophia: înseamnă a- „nu“, cu mio referindu -se la „mușchi“, și mijloace trophia „ de alimentație“; „amiotrofice“ înseamnă deci „nici hrană musculară“, care descrie caracteristica atrofie a dezafectate tesutul muscular al pacientului. „Identifică“ zonele laterale ale unei persoane din măduva spinării în cazul în care nervoase afectate celulele sunt localizate. Degenerarea în acest domeniu conduce la cicatrizare sau întărire ( „ scleroză “).

În Commonwealth țări și în Irlanda , termenul de „boala neuronului motor“ (MNB) este utilizat în mod obișnuit, care înseamnă italiană „boala neuronului motor , “. [21]

Scleroza laterală amiotrofică este uneori denumit „boala lui Charcot“ , deoarece Jean-Martin Charcot a fost primul care a corela clinice simptome cu patologia observate la autopsie . Termenul este ambiguu si poate fi confundat cu boala Charcot-Marie-Tooth și neuro-osteoartropatia Charcot . [22]

Epidemiologie

ALS este o boala rara, cu o incidență de 2-3 cazuri la 100.000 de persoane pe an , în timp ce prevalența este de 6-8 cazuri la 100.000 de persoane [23] , în principal sporadice. Formele Familiar sunt aproximativ 5-10% din total. Ea apare mai frecvent la barbati decat la femei si este extrem de rară după vârsta de 80 [23] .

O incidență ridicată a fost raportată în Noua Guinee de Vest [24] , pe Peninsula Kii din Japonia [25] și, într - o formă asociată cu demență și parkinsonismul , de asemenea , în Guam Insula Chamorro [26] . O anchetă, realizată între 2004 și 2008 de către Torino procurorul Raffaele Guariniello , găsit 51 de cazuri de ALS pe 30.000 de fotbaliști italieni au examinat [27] . Un studiu pe aproximativ 7325 fotbaliști italian Serie A și B profesionale active, între 1980 și 2001 a identificat 5 cazuri de ALS, cu un risc egal cu de 6,5 ori în comparație cu populația generală. In acest studiu, a fost de asemenea observat că fotbaliștii dezvoltat ALS la o vârstă medie de 43 de ani , în comparație cu o vârstă medie de aproximativ 65 de ani , în cazuri ALS non-fotbal [28] . Au existat , de asemenea , rapoarte de soți care suferă de aceeași boală , în sudul Franței [29] [30] [31] [32] [33] .

Fiziopatologie

Etimologia definiției amiotrofică laterală amiotrofică clarifică caracteristicile bolii: cuvântul amiotrofica este compus din trei termeni grecești, care sunt ( care corespunde negației), mea ( „mușchi“), trofice ( „dezvoltare“), prin urmare , aceasta înseamnă că mușchii slăbesc și atrofie; adjectivul lateral se referă la zona maduvei spinarii (mai precis, fenomenul implică funiile laterale, care conțin fasciculele corticale-descendent, adică cai piramidale formate prin sinapse care se conectează primul motor neuron situat in cortexul cu al doilea neuron cu motor, situată în coarnele anterioare ale măduvei spinării).

Procesul abiotrofico -degenerativo care afectează atât primul și al doilea neuron cu motor implica si grinzile care permit un prim control al neuronului motor pe al doilea neuron motor (site - ul în cornul anterior al măduvei spinării). Rezultatul este o prelucrare a acestui domeniu, care, după moartea neuronală, este ocupat de o reacție proliferativă a astrogliosis (adică astrogliosis) și în același timp, o paloare a căilor mielinizati, astfel încât în ​​mod progresiv aceasta zona afectata de boala tinde sa " Harden. „: aici se explică utilizarea sclerozei care înseamnă“ indurare“. [34]

Caracteristica definitorie a ALS este moartea ambelor tipuri de neuroni cu motor , superioară și inferioară , care apare in creier, trunchiul cerebral și măduva spinării . Inainte de moarte, neuronii cu motor dezvolta bogate în proteine incluziuni în corpul lor de celule și axonilor . Acest lucru se poate datora, în parte, a defectelor de degradare a proteinelor [35] Adesea , aceste incluziuni conțin ubiquitin și de obicei încorporează una dintre proteinele asociate bolii: SOD1, TDP-43 (proteina de legare la TAR ADN sau TARDBP); o FUS [ 36] .

Etiologie

Etiopatogenia este necunoscut, dar este probabil să fie o boală de origine multifactorială. În prezent, cele mai multe ipoteze acreditate pentru a explica degenerării neuronale sunt două: un prejudiciu excitotoxic, din cauza unui exces de glutamat , care rezultă din transformarea metionină , și o deteriorare oxidativ, datorită unui dezechilibru între oxidant și reducând substanțele în micromediul din jurul afectate motor neuroni . La 21 septembrie 2010, un rezultat mare a fost atins în înțelegerea factorilor etiologici: potrivit unui studiu coordonat Italia-SUA, cauza ar fi genetice. Un număr de gene responsabile pentru ALS familiale au fost descoperite începând cu anii 1990, dar până de curând aceste gene ar putea explica doar aproximativ 30% din cazuri. Aceasta noua descoperire este de primă importanță, deoarece gena C9ORF72 singur este responsabil pentru aproximativ 40% din ALS familiale [37] .

Un pas important spre rezolvarea problemei a venit în 1993, când oamenii de știință au descoperit ca mutatii in gena care produce superoxid dismutazei Cu / Zn ( de asemenea , cunoscut sub numele de enzima SOD1) au fost asociate cu unele cazuri de ALS familiale (~ 20%).. Această enzimă are un antioxidant funcție, deoarece reduce nivelul de superoxid ion (O 2 -) un toxic radical liber produs în timpul celulare oxidative metabolismului capabile să modifice proteine , membrane si ADN - ul în sine. [38]

Deși este încă neclar modul în care SOD1 de mutație genetică conduce la degenerare a neuronilor motori, cercetatorii au emis ipoteza ca acumularea de radicali liberi ar putea rezulta din funcționarea defectuoasă a acestei gene. Cel mai de cercetare curentă indică faptul că moartea neuronului motor nu este probabil un rezultat al pierderii sau alterarea activității superoxid, ceea ce sugerează că toxicitatea mutante SOD1 induce în alt mod. [39] [40]

Studiile cu transgenice soareci au condus la o serie de teorii despre rolul SOD1 in familiala scleroza laterala amiotrofica pentru SOD1 mutant . Șoarecii complet lipsit de gena SOD1 nu se dezvolta in mod curent ALS, cu toate că acestea prezintă musculare accelerate legate de îmbătrânirea atrofie ( sarcopenie ) și o durată de viață mai scurtă. Mai mult, agregarea proteinelor sa dovedit a fi o trăsătură patologică comună a ambelor ALS familiale și sporadice. La șoarecii cu mutanta SOD1, agregate (acumulări de proteine ​​misfolded) mutante SOD1 au fost descoperite numai în țesuturile bolnave și au fost detectate cantități mai mari în timpul degenerare a neuronilor motori. [41] acumulare agregată a mutantului SOD1 se presupune că joacă un rol în perturbarea funcțiilor celulare prin deteriorarea mitocondriile , proteazom , pliere proteine sau alte proteine. [42] Orice întrerupere, dacă este dovedită, ar da credibilitate semnificativă teoriei că complexele sunt implicate în toxicitatea mutantului SOD1.

Alte studii s- au concentrat pe rolul de glutamat în degenerare a neuronilor motori. Aminoacidul cunoscut sub numele de acid glutamic este unul dintre mesagerii chimice din creier cunoscut sub numele de neurotransmitatori . Se pare că, în comparație cu populația sănătoasă, pacienții cu ALS au niveluri mai ridicate de glutamat în lor plasmă de sânge și în lichidul cefalorahidian (sau lichidul cefalorahidian ). Studiile de laborator au aratat ca neuronii incep sa moara progresiv atunci când sunt expuse la cantități excesive de glutamat pentru perioade lungi de timp ( excitotoxicitate ). Mecanismele care duc la producerea excesivă de glutamat în sistemul nervos central și modul în care acest dezechilibru poate contribui la dezvoltarea ALS sunt studiate. O cauză posibilă ar putea fi identificată într-un defect al recaptarii glutamat de terminațiile pre-sinaptice. O alta cauza probabila ar putea fi din cauza reacțiilor autoimune, în care anticorpii produși de pacientului sistemul imunitar ataca neuronii motorii ale pacientului, care interferă și apoi blocarea transmiterea impulsului nervos între creier și mușchi. [43]

Oamenii de stiinta de la Negri Mario Institutul au descoperit că TDP-43 de proteine ​​spectacole anomalii la majoritatea pacientilor afectati de aceasta boala. Prin urmare, de cercetare a stabilit că cauza probabilă a bolii, sau evolutia acesteia, ar depinde de o enzimă numită PPIA; lipsa acestei enzime, într-un model de șoarece de ALS, accelerează progresia bolii. Nu numai că, o deficiență relativă a enzimei a fost găsit în diferite modele celulare si animale de ALS, precum si la pacientii cu ALS sporadice. [44]

Ipoteză asupra factorilor de mediu

În cercetarea cauzelor ALS, cercetatorii au studiat, de asemenea, factorii de mediu, cum ar fi expunerea la agenți toxici sau contagioase. Unele studii științifice [45] au emis ipoteza posibile corelații între expunerea la anumite pesticide și ALS. Studii în literatura de specialitate, în mod necesar retrospectivă și , adesea , efectuate pe eșantioane mici de populație, au subliniat de multe ori acest tip de asociere. [46] O 2012 meta - analiză , [47] efectuat pe studiile retrospective, au arătat, deși doar la subiecții de sex masculin, o semnificativă statistic corelație între expunerea la pesticide si dezvoltarea bolii; Studiile au examinat, cu toate acestea, nu a specificat substanța implicată. Un alt studiu meta-analiza a examinat efectele posibile ale diferitelor clase de pesticide, observând o posibilă corelație, deși nesemnificativă statistic, între ALS și expunerea la insecticide organoclorurate. [48]

Clinica

Debutul ALS poate fi atat de subtile încât simptomele sunt adesea trecute cu vederea. Simptomele initiale includ convulsiile scurte (mioclonie), crampe sau unele rigiditate musculară. Rigiditatea care afectează funcționarea unui braț sau picior, și vocea indistinct sau un ton nazal. Aceste tulburări generale se dezvolta în forme mai pronunțate de slăbiciune sau atrofie , ceea ce poate duce la medic pentru a suspecta o formă de ALS.

Părțile ale corpului afectate de simptomele inițiale ale ALS depind de care muschii din corp sunt deteriorate mai întâi. Aproximativ 75% dintre persoanele cu experienta ALS „debut la nivelul membrelor“. În unele dintre aceste cazuri, simptomele sunt inițial simtit pe unul dintre picioare și pacienții devin conștienți de ei atunci când merge pe jos sau a alerga, sau pentru că au observat că ei excursie mai des. Alți pacienți cu debut la nivelul membrelor experimenta efectele bolii pe o mână sau braț, deoarece acestea au dificultati in indeplinirea sarcinilor simple, care necesită dexteritate manuală, cum ar fi nasturilor o cămașă, scris, sau de cotitură o cheie într-un sistem de blocare.

Bulbar manifestări neurologice

Aproximativ 25% din cazuri sunt ALS „ debut bulbar “. Acești pacienți inițial dificultăți de notificare în rostirea de cuvinte și fraze ( dizartrie ), până la punctul de pierdere a comunicării verbale ( anarthria ). S - ar putea fi , de asemenea , o problemă cu motilitate corzilor vocale, uneori la disfonie . S - ar putea fi în creștere de dificultate la inghitire lichide, solide, sau ambele ( disfagie ). Limba poate prezenta atrofică și cu fasciculații următoarele implicare a XII - craniana nervului ( nervul hipoglos ). Adesea , există o oboseală ușoară a mușchilor de mestecat, care , împreună cu disfagie este adesea responsabil pentru pierderea în greutate și de malnutriție (pentru a supraviețui este , prin urmare , este necesar de a avea un PEG implant chirurgie). Indiferent de care parte a corpului este afectată mai întâi de boală, slăbiciune musculară și atrofie răspândit în alte părți ale corpului ca progresele bolii. Pacienții au probleme în creștere se deplasează în jurul, înghițire ( disfagie ), și de vorbire sau de formare de cuvinte ( dizartrie ). Semne de prim motor neuron implicarea includ strângere musculara progresiva ( spasticitate ) și prezența unor reflexe exagerate ( hipereflexie ) sau reflexe patologice ( degetele de la picioare mari mute , Hoffmann semn, semn Babinski lui ). Semne de deteriorare a doilea neuron cu motor sunt prezența hipo-atrofie a mușchilor inervate de aceasta, fasciculații (spasmele musculare perceptibil sub piele), crampe musculare, reducerea tonusului muscular și reflexele osteotendinoasa.

Prezența semnului Babinski lui

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: semnul Babinski lui .
Semnul Babinski lui .

Un reflex anormal, cunoscută în medicină ca semn Babinski lui (care constă în extinderea degetul mare în sus și „Fanning“ din alte degetele de la picioare, atunci când talpa piciorului este stimulat, de exemplu , prin zgârierea cu un creion, ar trebui să fie a adăugat că acest reflex este normal în copilul care încă nu a învățat să meargă, ea devine anormal de peste aproximativ 16 luni de vârstă), acesta este un alt indicator de deteriorare a primului neuron cu motor. Simptomele de mai mici degenerare a neuronilor motori includ slăbiciune musculară și atrofie, crampe musculare, și trăgînd musculare trecătoare , care poate fi văzut sub piele ( fasciculații ). Aproximativ 15-45% dintre pacienți prezintă așa-numitul „ efect pseudobulbara “, de asemenea , cunoscut sub numele de „labilitate emoțională“, care constă în crize de râs sau plâns incontrolabil.

Pentru a fi diagnosticat ca având ALS, pacienții trebuie să aibă semne și simptome de leziuni la ambele neuronii motori superioare și inferioare, care nu pot fi atribuite altor cauze.

Deși secvența de simptome emergente și rata de progresie a bolii variază de la persoană la persoană, pacienții vor fi aproape întotdeauna în cele din urmă în imposibilitatea de a sta în picioare sau de mers pe jos, pentru a primi sau din pat pe cont propriu. Folosi mâinile și brațele tale. dificultăți la înghițire și de mestecat afecta capacitatea pacientului de a mânca în mod normal, și crește riscul de sufocare. Menținerea greutatea ta va deveni o problemă. Acest lucru se datorează faptului că, de obicei, boala nu poate afecta abilitățile cognitive și pacienții sunt conștienți de pierderea lor progresivă a funcției și, prin urmare, poate deveni anxios si deprimat.

manifestările respiratorii

Ca diafragma și mușchii intercostali slăbi, capacitatea vitală și scăderea presiunii inspiratorii forțată. In debutul bulbar ALS, acest lucru se poate întâmpla înainte de a se produce slăbiciune semnificative și vizibile într-un membrelor. C-PAP de ventilație sau de ventilație cu presiune pozitivă Două niveluri (denumită frecvent ca B-PAP ) este frecvent utilizat pentru susținerea respirației, inițial doar noaptea și, cu agravarea bolii, de asemenea , în timpul zilei.. Este recomandabil ca, înainte de terapia B-PAP devine insuficientă, pacientul (cu sprijinul familiei sale) decide dacă să aibă o traheostomie realizată și prin ea pentru a primi pe termen lung ventilație mecanică. Unii pacienți nu acceptă această practică și în loc să aleagă îngrijiri paliative într - un termen lung de ingrijire unitate: cei mai mulți oameni cu ALS mor ca urmare a insuficienței pulmonare sau debutul pneumoniei , și nu direct de boala.

manifestările neuropsihice

Desi ALS afecteaza predominant neuronii cu motor, 50% dintre pacienți au evidențiat de asemenea anomalii neuropsihologice, clasic susținute de funcționarea cortexului frontal, mai ales în funcții executive (care includ abilități precum captarea, planificarea, inhibarea comportamentale și cognitive, categorisire) [49] . Prezența insuficienței cognitive la pacienți a fost recent identificat ca fiind un indice de prognostic negativ [50] . În plus față de posibilele disfuncții cognitive, aproximativ 70% dintre pacienți manifestă, datorită modificărilor neurologice secundare ale bolii, labilitate emoțională (manifestări ale expresiei emoționale, cum ar fi râs, plâns sau zambitoare, complet inadecvat sau foarte excesive în raport cu contextul și incontrolabile în ceea ce privește voința cuiva), adesea menționată ca o sursă de disconfort sau jenă din partea pacienților înșiși [51] .

Boala nu afectează capacitatea unei persoane de a vedea , miros , gust , auziți sau tactile simt senzații . Controlul mușchilor oculari este funcția cea mai conservate, cu toate că unii pacienți cu o durată de boală extrem de lung (mai mult de 20 de ani), poate, de asemenea pierde controlul ochi. Spre deosebire de scleroza multiplă, controlul asupra căilor urinare și intestinale sfincterelor este de obicei păstrat în ALS, cu toate că, în urma forțată imobilitate și dietetice modificări, probleme intestinale , cum ar fi constipația poate necesita tratament medical intens.

Dementa fronto-temporala

Pictogramă lupă mgx2.svg Demență frontotemporală cu amiotrofia .

Un procent mic de pacienti prezinta dezvoltarea de dementa frontotemporală , caracterizate prin schimbări profunde în personalitate ; acest lucru este mai frecvent in randul celor cu un istoric familial de dementa. Un procent mai mare de pacienți probleme cu generarea de cuvânt, o atenție, sau de luare a deciziilor. Funcția cognitivă poate fi afectată ca parte a procesului de boala sau ar putea fi legate de respiratie nocturne insuficiente (hipoventilație nocturnă). Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să explice cursul bolii pacienților și descrie tratament opțiunile disponibile , astfel încât pacienții să poată lua decizii în cunoștință de cauză , care au fost studiate în prealabil.

Diagnostic

Nici un test poate oferi un diagnostic definitiv al ALS, deși prezența unor semne de deteriorare a neuronilor motori superiori și inferiori într-un singur aspect al motivului este puternic orientativ. Diagnosticul de ALS se bazează în principal pe simptome și semne că medicul arată, în pacient și pe o serie de teste care sunt utilizate pentru a exclude alte boli. Medicii revizui istoricul medical complet al pacientului si conduc, de obicei examene neurologice la intervale regulate pentru a evalua dacă simptome, cum ar fi slăbiciune musculară, atrofie musculară, hiperreflexie și spasticitate devin progresiv mai rău.

Electromiografia (EMG)

Deoarece simptomele ALS pot fi similare cu cele ale unei game largi de alte boli sau tulburări mai tratabile,, teste adecvate trebuie efectuate pentru a exclude posibilitatea altor condiții, în special boli musculare primare , care se pot prezenta. O expresie clinică similară (deficit rezistenta progresiva, crampe musculare și atrofie musculară) un astfel de test este electromiografie (EMG), o tehnică specială de înregistrare care detectează indusă sau activitate electrică spontană în mușchi și permite detectarea orice zone ale denervation active și cronice. Unele date de la EMG poate susține diagnosticul de ALS. Un'altra prova comune misura la velocità di conduzione del nervo (NCV). Le anomalie specifiche nei risultati NCV possono suggerire, ad esempio, che il paziente abbia piuttosto una forma di neuropatia periferica (danno ai nervi periferici).

Risonanza magnetica assiale dell'encefalo con tecnica FLAIR che mostra un aumento del segnale T 2 all'interno della parte posteriore della capsula interna, in coerenza con la diagnosi di SLA.

Per studiare l'entità delle lesioni il neurologo può richiedere una risonanza magnetica (MRI), una procedura non invasiva che utilizza un campo magnetico e onde radio per ricostruire al computer immagini tridimensionali dettagliate del cervello e del midollo spinale. Anche se le scansioni MRI sono spesso normali nei pazienti affetti da SLA, possono rivelare la presenza di altri problemi che possono essere causa di sintomi analoghi, come un tumore del midollo spinale, la sclerosi multipla , l'ernia di un disco intervertebrale nella zona cervicale, la siringomielia , o la spondilosi cervicale .

Diagnosi differenziale con le miopatie

Basandosi sui sintomi dei pazienti ed i dati provenienti dall'esame e da questi test, il medico curante può richiedere ulteriori esami su campioni di sangue ed urine , per eliminare la possibilità di altre malattie così come esami di laboratorio di "routine". In alcuni casi, ad esempio, se un medico sospetta che il paziente possa avere una miopatia ( distrofia muscolare , miastenia , ecc.) piuttosto che una SLA, può allora richiedere una biopsia muscolare per riscontrare eventuali malattie atrofiche, degenerative o infiammatorie.

Diagnosi differenziale con malattie infettive e altre affezioni neurologiche

Malattie infettive come quelle causate dal virus dell'immunodeficienza umana ( HIV ), il virus della leucemia a cellule T ( HTLV ), la malattia di Lyme , la sifilide [52] e la encefalite da zecche [53] , la Sindrome di Guillain Barrè possono in alcuni casi causare sintomi simili alla SLA.

Affezioni neurologiche, di solito molto meno gravi, come la sclerosi multipla , la sindrome post-poliomielitica , la neuropatia motoria multifocale , la neuropatia assonale motoria acuta , l' atrofia muscolare spinale e patologie benigne come lasindrome da crampi e fascicolazioni , possono mimare certi aspetti della malattia nota come SLA e devono essere considerate come alternative diagnostiche dai medici che tentano di porre una diagnosi. Ci sono casi documentati di pazienti che presentano sintomi simili alla SLA, con un titolo anticorpale positivo alla Borreliosi di Lyme, che rispondono (all'inizio aggravandosi per la reazione di Herxheimer e successivamente migliorando), a protratte terapie antibiotiche con claritromicina , doxiciclina o ceftriaxone . [54]

Dal momento che la prognosi e la terapia variano enormemente nel caso delle summenzionate diagnosi, e dal momento che esiste una certa varietà di malattie o disordini che possono rassomigliare alla SLA nelle sue prime fasi, i pazienti giustamente dovrebbero cercare una seconda opinione neurologica dopo la diagnosi di SLA.

Marcatori biologici per la diagnosi (sperimentazione dal 2006)

Nel 2006, ricercatori della Mount Sinai School of Medicine hanno identificato tre proteine che si trovano a concentrazioni significativamente inferiori rispetto a quelle nei pazienti sani nel liquor cefalorachidiano (CSF) di pazienti affetti da SLA. La misura dei livelli nel CSF di queste tre proteine si è rivelata un indice accurato al 95% per la diagnosi di SLA. Questi sono i primi marcatori biologici disponibili per la diagnosi di questa malattia e potrebbero essere i primi strumenti per poter confermare la diagnosi di SLA. [55]

Con le procedure diagnostiche attuali, il tempo medio che trascorre dall'insorgenza dei sintomi alla diagnosi è di circa 12 mesi. Marcatori diagnostici migliori potrebbero aiutare a fare una diagnosi ancora più precoce, permettendo ai pazienti di ricevere la terapia più tempestivamente, anche di anni. [56]

Prognosi

Il paziente affetto da SLA perde progressivamente i motoneuroni superiori (corticali) e inferiori (troncoencefalici e spinali), con un decorso del tutto imprevedibile e differente da soggetto a soggetto, con esiti disastrosi per la qualità di vita, oltre che per la sopravvivenza.

Le conseguenze di questa malattia sono la perdita progressiva e irreversibile della normale capacità di deglutizione ( disfagia ), dell'articolazione della parola ( disartria ) e del controllo dei muscoli scheletrici , con una paralisi che può avere un'estensione variabile, fino alla compromissione dei muscoli respiratori , alla necessità di ventilazione assistita e quindi alla morte, in genere entro pochi anni. L'unico modo per prolungare la sopravvivenza del malato è la tracheotomia con la respirazione artificiale : pur in condizione di disabilità estrema, il paziente, se tenuto al riparo da infezioni e malattie respiratorie, può vivere anche 20 anni o più. La SLA non altera le funzioni sensoriali, sessuali e sfinteriali del malato. In una percentuale variabile dal 20 al 30% dei pazienti si può riscontrare una condizione di decadimento cognitivo, il cui esito si risolve in una franca demenza di tipo fronto-temporale in circa il 10% dei pazienti. Alcuni geni, attualmente ancora oggetto di studio, sembrerebbero correlati al processo neurodegenerativo di entrambe le patologie, in particolare c9ORF72.

Casi di lunga sopravvivenza

Solo il 5% dei pazienti raggiunge i 20 anni dalla diagnosi ei casi di sopravvivenza lunga sono pochissimi (la sopravvivenza della maggioranza - il 75 % - si aggira fra i due ei cinque anni, il 20% li supera ma non arriva ai 20). [57] [58]

La SLA giovanile, una forma molto rara che colpisce prima dei 30-40 anni, è, per motivi sconosciuti, più lenta nella progressione della maggioranza delle forme, meno virulenta e ad un certo punto pare arrestarsi, dopo aver comunque causato grave disabilità fino alla tetraplegia [57] ; chi sostiene che il noto fisico teorico Stephen Hawking (nel suo caso è stato anche individuato un difetto di assorbimento delle vitamine ), che ha superato i 50 anni dalla diagnosi (conservando alcuni minimi movimenti facciali, oltre che quelli oculari) sopravvivendo alla malattia per 55 anni, avesse la SLA e non la meno aggressiva atrofia muscolare progressiva (come sostengono taluni), afferma che questo sia uno dei motivi - accanto all'assistenza costante e al trattamento di supporto tramite ventilazione assistita notturna - per la sua lunga sopravvivenza che ne fanno un caso record e quasi unico (un altro caso simile è il chitarrista Jason Becker , anch'egli colpito da SLA giovanile, che si è poi stabilizzata). [57] [59]

Trattamento

Trattamento farmacologico

Al 2020 non è stata scoperta nessuna cura definitiva per la SLA. Nonostante questo, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato il primo trattamento farmacologico per la malattia: il riluzolo . Si pensa che il riluzolo possa ridurre il danno ai motoneuroni, perché riduce il rilascio di glutammato. Test clinici in pazienti con SLA hanno mostrato che il riluzolo prolunga la sopravvivenza fino a soli tre mesi, e può estendere il tempo di sopravvivenza soprattutto nei pazienti con SLA ad inizio bulbare. Il farmaco estende anche il tempo durante il quale il paziente può rimanere libero dal supporto ventilatorio. Il riluzolo non può invertire il danno subito dai motoneuroni, ed i pazienti che prendono il farmaco devono essere monitorizzati per il danno epatico ed altri possibili effetti collaterali. Comunque, questa prima terapia specifica per la malattia, offre la speranza che la progressione della SLA possa un giorno essere rallentata da nuovi farmaci o combinazioni di essi.

Trattamenti sperimentali

I ricercatori stanno studiando varie soluzioni per ritardare l'avanzamento della SLA; tra le possibili terapie più promettenti che in un futuro prossimo potrebbero essere disponibili vi sono quelle che seguono. [60]

Il resveratrolo sembra in grado di proteggere i neuroni essendo in grado di stimolare la produzione di NAD , ed è in grado di superare la barriera ematoencefalica. I filamenti di RNA possono ostacolare la produzione di proteine nocive nei neuroni e nelle cellule.

I motoneuroni sembrano essere protetti dal fattore di crescita insulino-simile ( IGF-1 ) e da proteine quali il fattore di crescita dell' endotelio vascolare (VEGF). È stato visto infatti che questa malattia si accompagna spesso a carenza di somatotropina e IGF-I [61] e che l'uso di questo fattore di crescita stimola le connessioni neuronali, inibisce la morte dei neuroni e in generale da grandi benefici ai malati di malattie neurodegenerative compresa la SLA [62] . Attualmente il più grande ostacolo terapeutico a questo approccio è il costo di quest'ormone proteico. Alcuni pazienti che ne hanno tratto giovamento [63] , nonostante non vi sia nessuna prova scientifica certa dell'efficacia [64] , hanno ottenuto, tramite ricorso giudiziario, che la ASL fornisca l'ormone gratuitamente. [65] Tra gli effetti collaterali, l'aumento della possibilità di sviluppo di tumori [66] , possibilità invece negata da molti studi. [67]

Uno studio del 2008 ha mostrato come l'uso di litio , un medicinale usato in campo psichiatrico come stabilizzatore dell'umore, potrebbe rallentare notevolmente la progressione della SLA, sia nell'uomo, sia nel modello della malattia nei topi [68] ; studi successivi condotti su campioni significativi, tuttavia, non hanno confermato questa evidenza [69] . Tra i trattamenti suggeriti e in fase di studio vi è anche la somministrazione di palmitoiletanolamide [70] .

Esperimenti svolti sui topi hanno confermato che le cellule staminali si spostano nella zona in cui si trovano i neuroni danneggiati e che quindi potrebbero essere utilizzate a scopi terapeutici.

Altre possibili cure, in sperimentazione presso un progetto coordinato dal dipartimento di neuroscienze di Genova e promosso dal centro clinico NeMo, comprendono la somministrazione di un chemioterapico , la ciclofosfamide , e del G-CSF (il fattore di crescita granulocitario ), con effetti di immunomodulatore e immunosoppressore , supportato dalla reinfusione di cellule staminali emopoietiche autologhe prelevate dallo stesso paziente. [71] La sperimentazione si è svolta con la partecipazione del dottor Mario Melazzini, presidente AISLA e malato di SLA dal 2004, nonché inventore del protocollo clinico citato. I risultati sarebbero leggermente incoraggianti, anche se dipendenti dal tipo specifico di SLA. Nel 2013 è iniziato un trial clinico ufficiale con 28 pazienti selezionati in 7 centri italiani a Genova, Milano, Novara, Torino, Firenze e Siena. [72] [73]

Trattamento di supporto

Altri trattamenti per la SLA sono mirati a rendere meno gravi i sintomi ed a migliorare la qualità della vita per i pazienti. Agli effetti, numerosi studi empirici basati su interviste ai pazienti con SLA rivelano come la percezione della propria qualità della vita sia parzialmente indipendente dal declino della funzionalità fisica [74] . Le cure palliative vengono fornite al meglio da team multidisciplinari costituiti da professionisti dell'assistenza come medici, farmacisti, fisioterapisti, terapisti occupazionali , e logopedisti ; nutrizionisti; assistenti sociali; ed infermieri specializzati nell'assistenza domiciliare e negli hospice per lungodegenti . Lavorando con i pazienti ed il personale sanitario, questi "team di assistenza" possono pianificare un piano individualizzato di terapia medica e fisica e fornire apparecchiature speciali destinate a mantenere i pazienti nella migliore situazione di mobilità e comfort che si possa ragionevolmente raggiungere.

I medici possono prescrivere farmaci per contribuire a ridurre l' affaticamento , semplici spasmi muscolari, controllo della spasticità e riducono l'eccesso di saliva e catarro . Le droghe, inoltre, sono a disposizione per aiutare i pazienti con dolore, depressione , disturbi del sonno e stipsi . I farmacisti possono esprimere il loro parere sull'uso adeguato dei farmaci e controllare le prescrizioni del paziente per evitare i rischi d'interazioni tra farmaci.

Una terapia fisica e un'apparecchiatura speciale possono accrescere l'indipendenza e la sicurezza dei pazienti durante il decorso della SLA. Un delicato esercizio aerobico di basso consumo come camminare, nuotare e andare in bicicletta/cyclette può rinforzare i muscoli inalterati, migliorare la salute cardiovascolare ed aiutare i pazienti a combattere l'affaticamento e la depressione. Diversi tipi di movimento e gli esercizi d'allungamento possono contribuire ad impedire lo spasticismo doloroso e la riduzione (contrattura) dei muscoli. I fisioterapisti possono suggerire gli esercizi, che forniscano questi benefici senza che i muscoli si affatichino. I Terapisti occupazionali possono suggerire i dispositivi come rampe, busti ortopedici, stampelle e sedie a rotelle che aiutano i pazienti a conservare l'energia e rimanere mobili.

I pazienti affetti da SLA, che hanno difficoltà a parlare, possono trarre beneficio dall'intervento di un logoterapista. Questi professionisti del settore medico-sanitario possono insegnare ai pazienti le strategie adottabili, quali le tecniche per aiutarli a parlare più forte e più chiaro. Mentre la SLA progredisce, i logoterapisti possono suggerire l'uso di modi di comunicare adattabili o alternativi, quali gli amplificatori di voce, i dispositivi generatori di dialoghi (o propagatori di voce) e/o le tecniche base di comunicazione, quali tabelle alfabetiche o segnali di si/no. Questi metodi e dispositivi aiutano i pazienti a comunicare quando essi non possono più parlare o produrre suoni vocali. Con l'aiuto dei terapisti occupazionali, i comunicatori possono essere attivati mediante interruttori o tecniche d'emulazione del mouse, controllati da piccoli movimenti fisici, per esempio, della testa, della dita o degli occhi.

I pazienti e coloro che li assistono possono imparare dai logoterapisti e dai nutrizionisti come progettare e preparare numerosi piccoli pasti durante il giorno, che forniranno abbastanza calorie, fibra e liquidi e come evitare gli alimenti difficili da eliminare. I pazienti possono cominciare per mezzo di dispositivi d'aspirazione a rimuovere i liquidi o la saliva in eccesso e per evitare il soffocamento. Quando i pazienti non sono più in grado di alimentarsi autonomamente, i medici possono raccomandare il posizionamento di una gastrostomia percutanea (PEG), la quale riduce il rischio di soffocamento e di polmonite, che può derivare dall'inalazione di liquidi nei polmoni. Questo dispositivo non è doloroso e non impedisce ai pazienti di assumere l'alimento oralmente se desiderano e sono in grado di deglutirlo.

Una paziente sottoposta a pressione positiva continua bifasica

Quando i muscoli respiratori si indeboliscono, l'uso di respiratori per l'assistenza ventilatoria notturna ( ventilazione di pressione positiva intermittente (IPPV) o pressione positiva continua bifasica (BIPAP) può essere usato per aiutare la respirazione durante il sonno. Tali dispositivi insufflano artificialmente aria nei polmoni del paziente tramite varie interfacce esterne (maschere, ecc.), che sono applicate direttamente al viso. Quando i muscoli non riescono più a garantire l'ossigenazione e si riscontra un aumento dell'anidride carbonica nel sangue, questi dispositivi devono essere utilizzati a tempo pieno.

Nelle fasi più avanzate della malattia possono essere necessarie forme di ventilazione meccanica con supporto maggiore erogato per mezzo di un tubo inserito in trachea attraverso il naso o la bocca; per impiego di lunga durata, si effettua un intervento quale la tracheotomia , in cui il tubo necessario al supporto ventilatorio (cannula tracheostomica) viene inserito direttamente nella trachea del paziente attraverso un'apertura nel collo. I pazienti e le loro famiglie devono considerare parecchi fattori, quando decidono e se decidono una di queste opzioni. I dispositivi di ventilazione differiscono l'uno dall'altro a seconda del loro effetto sulla qualità di vita del paziente e del costo. Anche se il supporto ventilatorio può migliorare i problemi respiratori e prolungare la sopravvivenza, non incide sulla progressione della SLA. I pazienti devono pienamente essere informati circa queste considerazioni e gli effetti di lunga durata della loro vita priva di movimento, prima che prendano le decisioni circa il supporto di ventilazione. Tuttavia, da uno studio italiano emerge come la maggior parte dei pazienti SLA con ventilazione meccanica invasiva, dichiarino che se fosse teoricamente possibile tornare a ritroso nel tempo, sceglierebbero nuovamente di sottoporsi all'intervento tracheotomico, nonostante la drammaticità che la condizione di ventilazione assistita imponga [75] . Inoltre, i pazienti SLA con ventilazione meccanica invasiva non sembrano mediamente differire, in termini di benessere psicologico, dai pazienti che non hanno subito l'intervento [76] . Alcuni pazienti ventilati con tracheotomia di lunga durata possono in ogni caso parlare se il palloncino che mantiene in sede la cannula viene sgonfiato o la stessa ne è sprovvista.

Gli operatori sociali, gli assistenti e gli infermieri d' ospizio aiutano i pazienti, le famiglie e coloro che li assistono nei problemi medici, emozionali e finanziari per fare fronte alla SLA, specialmente durante le fasi finali della malattia. I servizi sociali forniscono il supporto quale assistenza nell'ottenere il sussidio finanziario, l'eventuale assistenza legale, nella preparazione di un testamento biologico e nell'individuazione dei gruppi di sostegno per i pazienti e coloro che li assistono. Gli infermieri domiciliari sono a disposizione non solo per fornire le cure mediche, ma anche per istruire i famigliari circa operazioni quali la manutenzione dei respiratori, la somministrazione degli alimenti, e la mobilizzazione dei pazienti evitando dolorosi problemi cutanei e contratture. Gli infermieri a domicilio lavorano in collegamento con i medici, per effettuare l'appropriata terapia, ridurre la sofferenza e le cure che influiscono sulla qualità della vita del paziente che desidera restare a casa.

Sia la ricerca animale che umana suggeriscono che la limitazione di calorie (CR) possa essere controindicata nei malati di SLA [77] . In questo studio, Hamadeh e altri , inoltre, notano due studi umani che indicano la riduzione dell'assunzione di calorie correlata con la morte dei pazienti affetti da SLA [78] [79] . Tuttavia, nel primo studio, Slowie, Paige e Antel dichiarano [78] : “La riduzione di assunzione di energia da parte di malati di Sla non è correlata con la morte, ma fu un aspetto importante della malattia. Concludiamo che i pazienti di SLA hanno una cronica carenza di energia ed è raccomandato un incremento dell'energia assunta.„

Precedentemente, Pedersen e Mattson avevano trovato che nel modello del topo con SLA, il CR “accelera il decorso clinico„ della malattia e non aveva dato benefici. Pedersen WA, Mattson MP dichiarano: Nessun beneficio dalla restrizione alimentare riguardo alla progressione della Sclerosi Laterale Amiotrofica in topi mutanti dell'enzima Cu/Zn superossido dismutasi. Suggerendo che una dieta ipercalorica può ritardare la SLA e una dieta chetogenica nel modello del topo con SLA è indicata per ritardare il progresso della malattia, come scrivono Zhao Z, Lange DJ, Voustianiouk A, e altri: Una dieta chetogenica è una potenziale novità nella terapia della Sclerosi Laterale Amiotrofica. [80] [81] .

La nuova scoperta di RNAi dà certe promesse nel trattamento della SLA. Negli studi recenti, RNAi è stato usato nei topi da laboratorio per inibire i geni specifici, che conducono alla SLA. Cytrx , la società che ha patrocinato la ricerca sulla SLA utilizzando il gene di RNAi ha messo a tacere la tecnologia mirata al gene del mutante SOD1. Il gene del mutante SOD1 è responsabile della SLA in un sottoinsieme del 10% di tutti i pazienti di SLA che soffrono dalla forma familiare, o genetica, della malattia.

Infine, il benessere psicologico dei pazienti è uno dei pochi fattori noti che influenzano favorevolmente l'esito prognostico della malattia [76] . Nonostante questo, non esistono nel panorama della letteratura scientifica esempi di comprovata efficacia nei termini di tecniche di intervento psicologico volte al supporto di pazienti con SLA che, divenendo progressivamente disartrici, non possono beneficiare di tecniche di colloquio clinico classicamente inteso [82] . È stato finora pubblicato un unico studio pilota pilota [83] che ha indagato l'esito di un trattamento psicologico, basato sull'ipnosi e sull'apprendimento della tecnica di autoipnosi, su un ridotto gruppo di pazienti con SLA. L'efficacia di tale tecnica psicologica sembra decisamente soddisfacente nei termini di riduzione dell'ansia, della depressione, del miglioramento della qualità della vita, della percezione di miglioramento della qualità del sonno, e di diminuzione della frequenza delle fascicolazioni, dei crampi e della labilità emotiva [84] . Inoltre, una successiva ricerca di follow-up ha evidenziato un significativo mantenimento dei benefici ottenuti tramite l'ipnosi sia per il paziente sia per chi lo assiste; tali benefici riguardano un miglioramento complessivo della qualità della vita e una riduzione significativa dei sintomi depressivi e, soprattutto, dei sintomi ansiosi, anche a distanza di sei mesi dall'inizio del trattamento [85] .

Libri e testimonianze

Filmografia

Note

  1. ^ a b Evelyn B. Kelly, Encyclopedia of human genetics and disease , Santa Barbara, Calif., Greenwood, 2013, pp. 79-80, ISBN 978-0-313-38713-5 . URL consultato il 23 gennaio 2016 ( archiviato il 4 marzo 2016) .
  2. ^ Motor neurone disease , su http://www.nhs.uk/ . URL consultato il 2 gennaio 2015 ( archiviato l'11 giugno 2016) .
  3. ^ edited by Seth Love, David N. Louis, David W. Ellison, Greenfield's neuropathology , 8th, London, Hodder Arnold, 2008, p. 947, ISBN 978-0-340-90681-1 . URL consultato il 23 gennaio 2016 ( archiviato il 29 novembre 2014) .
  4. ^ a b Motor Neuron Diseases Fact Sheet , su ninds.nih.gov , National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). URL consultato il 7 novembre 2010 (archiviato dall' url originale il 13 aprile 2014) .
  5. ^ a b c d Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Fact Sheet , su http://www.ninds.nih.gov/ , 19 settembre 2014. URL consultato il 2 gennaio 2015 (archiviato dall' url originale il 4 gennaio 2015) .
  6. ^ a b c d MC Kiernan, S Vucic, BC Cheah, MR Turner, A Eisen, O Hardiman, JR Burrell e MC Zoing, Amyotrophic lateral sclerosis. , in Lancet , vol. 377, n. 9769, 12 marzo 2011, pp. 942-55, DOI : 10.1016/s0140-6736(10)61156-7 , PMID 21296405 .
  7. ^ RG Miller, JD Mitchell e DH Moore, Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND). , in The Cochrane database of systematic reviews , vol. 3, 14 marzo 2012, pp. CD001447, DOI : 10.1002/14651858.CD001447.pub3 , PMID 22419278 .
  8. ^ CJ McDermott e PJ Shaw, Diagnosis and management of motor neurone disease. , in BMJ (Clinical research ed.) , vol. 336, n. 7645, 22 marzo 2008, pp. 658-62, DOI : 10.1136/bmj.39493.511759.be , PMID 18356234 .
  9. ^ edited by Joseph I. Sirven, Barbara L. Malamut, Clinical neurology of the older adult , 2nd, Philadelphia, Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2008, p. 421, ISBN 978-0-7817-6947-1 .
  10. ^ Epidemiology of Sporadic ALS , su http://aces.stanford.edu/ . URL consultato il 2 gennaio 2015 (archiviato dall' url originale l'8 ottobre 2015) .
  11. ^ a b c d Rowland LP, How amyotrophic lateral sclerosis got its name: the clinical-pathologic genius of Jean-Martin Charcot [ collegamento interrotto ] , in Arch. Neurol. , vol. 58, n. 3, marzo 2001, pp. 512-5, DOI : 10.1001/archneur.58.3.512 , PMID 11255459 .
  12. ^ David B. Jacoby, Robert M. Youngson, Encyclopedia of family health , 3rd, Tarrytown, NY, Marshall Cavendish, 2004, p. 1256, ISBN 978-0-7614-7486-9 . URL consultato il 23 gennaio 2016 ( archiviato il 5 marzo 2016) .
  13. ^ Visser J, de Jong JM, de Visser M,The history of progressive muscular atrophy: syndrome or disease? , in Neurology , vol. 70, n. 9, febbraio 2008, pp. 723-27, DOI : 10.1212/01.wnl.0000302187.20239.93 , PMID 18299524 .
  14. ^ Wijesekera LC, Mathers S, Talman P, Galtrey C, Parkinson MH, Ganesalingam J, Willey E, Ampong MA, Ellis CM, Shaw CE, Al-Chalabi A, Leigh PN,Natural history and clinical features of the flail arm and flail leg ALS variants , in Neurology , vol. 72, n. 12, marzo 2009, pp. 1087-94, DOI : 10.1212/01.wnl.0000345041.83406.a2 , PMC 2821838 , PMID 19307543 .
  15. ^ Lee SE, Guam dementia syndrome revisited in 2011 , in Current Opinion in Neurology , vol. 24, n. 6, dicembre 2011, pp. 517-24, DOI : 10.1097/WCO.0b013e32834cd50a , PMID 21986681 .
  16. ^ a b Renton AE, Chiò A, Traynor BJ,State of play in amyotrophic lateral sclerosis genetics , in Nature Neuroscience , vol. 17, n. 1, gennaio 2014, pp. 17-23, DOI : 10.1038/nn.3584 , PMC 4544832 , PMID 24369373 .
  17. ^ Yeo CJ, Simmons Z, Discussing edaravone with the ALS patient: an ethical framework from a US perspective , in Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration , vol. 19, 3–4, maggio 2018, pp. 167-72, DOI : 10.1080/21678421.2018.1425455 , PMID 29334251 .
  18. ^ Hardiman O, Al-Chalabi A, Chio A, Corr EM, Logroscino G, Robberecht W, Shaw PJ, Simmons Z, van den Berg LH, Amyotrophic lateral sclerosis , in Nature Reviews. Disease Primers , vol. 3, n. 17071, ottobre 2017, p. 17071, DOI : 10.1038/nrdp.2017.71 , PMID 28980624 .
  19. ^ Takei K, Watanabe K, Yuki S, Akimoto M, Sakata T, Palumbo J, Edaravone and its clinical development for amyotrophic lateral sclerosis , in Amyotrophic Lateral Sclerosis , vol. 18, sup 1, ottobre 2017, pp. 5-10, DOI : 10.1080/21678421.2017.1353101 , PMID 28872907 .
  20. ^ Gazzetta Ufficiale , su www.gazzettaufficiale.it . URL consultato il 3 settembre 2019 .
  21. ^ Motor neurone disease , su nhs.uk , NHS Choices. URL consultato il 2 gennaio 2015 ( archiviato il 29 dicembre 2014) .
  22. ^ Goetz CG, <336::AID-MUS4>3.0.CO;2-L Amyotrophic lateral sclerosis: early contributions of Jean-Martin Charcot , in Muscle & Nerve , vol. 23, n. 3, marzo 2000, pp. 336-43, DOI : 10.1002/(SICI)1097-4598(200003)23:3<336::AID-MUS4>3.0.CO;2-L , PMID 10679709 .
  23. ^ a b Logroscino G, Traynor BJ, Hardiman O, et al. ,Incidence of amyotrophic lateral sclerosis in Europe , in J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. , vol. 81, n. 4, aprile 2010, pp. 385-90, DOI : 10.1136/jnnp.2009.183525 , PMC 2850819 , PMID 19710046 .
  24. ^ Spencer PS, Palmer VS, Ludolph AC, On the decline and etiology of high-incidence motor system disease in West Papua (southwest New Guinea) , in Mov. Disord. , vol. 20, Suppl 12, agosto 2005, pp. S119–26, DOI : 10.1002/mds.20552 , PMID 16092101 .
  25. ^ S. Kuzuhara, Y. Kokubo P3-146Marked increase of parkinsonism-dementia (PD) phenotypes in the high incidence amyotrophic lateral sclerosis (ALS) focus in the Kii peninsula of Japan. Alzheimer's and Dementia, Volume 2, Issue 3, Pages S417-S417
  26. ^ Reed D, Labarthe D, Chen KM, Stallones R, A cohort study of amyotrophic lateral sclerosis and parkinsonism-dementia on Guam and Rota , in Am J Epidemiol. , vol. 125, n. 1, gennaio 1987, pp. 92-100, PMID 3788958 .
  27. ^ Gaia Piccardi, Sla, ora il calcio ha paura. «I casi sono almeno 51» , su corriere.it , Corriere della Sera , 10 ottobre 2008. URL consultato il 25 maggio 2019 ( archiviato il 1º marzo 2019) .
  28. ^ Chiò A, Benzi G, Dossena M, Mutani R, Mora G, Severely increased risk of amyotrophic lateral sclerosis among Italian professional football players , in Brain , vol. 128, n. 3, 2005, pp. 472-476, PMID 15921041 .
  29. ^ Rachele MG, Mascia V, Tacconi P, Dessi N, Marrosu F, Conjugal amyotrophic lateral sclerosis: a report on a couple from Sardinia, Italy , in Ital J Neurol Sci. , vol. 19, n. 2, aprile 1998, pp. 97-100, DOI : 10.1007/BF02427565 , PMID 10935845 .
  30. ^ Poloni M, Micheli A, Facchetti D, Mai R, Ceriani F, Conjugal amyotrophic lateral sclerosis: toxic clustering or change? , in Ital J Neurol Sci. , vol. 18, n. 2, aprile 1997, pp. 109-12, DOI : 10.1007/BF01999572 , PMID 9239532 .
  31. ^ Camu W, Cadilhac J, Billiard M., Conjugal amyotrophic lateral sclerosis: a report on two couples from southern France , in Neurology , vol. 44, 3 Pt 1, marzo 1994, pp. 547-8, PMID 8145930 .
  32. ^ Cornblath DR, Kurland LT, Boylan KB, Morrison L, Radhakrishnan K, Montgomery M., Conjugal amyotrophic lateral sclerosis: report of a young married couple , in Neurology , vol. 43, n. 11, novembre 1993, pp. 2378-80, PMID 8232960 .
  33. ^ Corcia P, Jafari-Schluep HF, Lardillier D, Mazyad H, Giraud P, Clavelou P, Pouget J, Camu W, A clustering of conjugal amyotrophic lateral sclerosis in southeastern France , in Neurol. , vol. 60, n. 4, novembre 2003, pp. 553-7, DOI : 10.1001/archneur.60.4.553 , PMID 12707069 .
  34. ^ "Difendersi dal morbo di Gehrig", di Patrick Aebischer e Ann C.Kato, pubbl. su "Le Scienze (Scientific American)", num. 473, gennaio 2008, pag. 62
  35. ^ ( EN ) Deng HX, Chen W, Hong ST, Boycott KM, Gorrie GH, Siddique N, Yang Y, Fecto F, Shi Y, Zhai H, Jiang H, Hirano M, Rampersaud E, Jansen GH, Donkervoort S, Bigio EH, Brooks BR, Ajroud K, Sufit RL, Haines JL, Mugnaini E, Pericak-Vance MA, Siddique T,Mutations in UBQLN2 cause dominant X-linked juvenile and adult onset ALS and ALS/dementia , in Nature , vol. 477, n. 7363, 8 settembre 2011, pp. 211-5, DOI : 10.1038/nature10353 , PMC 3169705 , PMID 21857683 .
  36. ^ ( EN ) Deng HX, Zhai H, Bigio EH, Yan J, Fecto F, Ajroud K, Mishra M, Ajroud-Driss S, Heller S, Sufit R, Siddique N, Mugnaini E, Siddique T., FUS-immunoreactive inclusions are a common feature in sporadic and non-SOD1 familial amyotrophic lateral sclerosis , in Ann Neurol. , vol. 67, n. 6, giugno 2010, pp. 739-48, DOI : 10.1002/ana.22051 , PMID 20517935 .
  37. ^ Sclerosi Laterale Amiotrofica – C9ORF72 [ collegamento interrotto ]
  38. ^ Rosen DR, Mutation in Cu,Zn superoxide dismutase gene are associated with familial amyotrophyc lateral sclerosis , in Nature , vol. 362, n. 69-62.
  39. ^ Reaume A, Elliott J, Hoffman E, Kowall N, Ferrante R, Siwek D, Wilcox H, Flood D, Beal M, Brown R, Scott R, Snider W, Motor neurons in Cu/Zn superoxide dismutase-deficient mice develop normally but exhibit enhanced cell death after axonal injury , in Nat Genet , vol. 13, n. 1, 1996, pp. 43-7, PMID 8673102 .
  40. ^ Bruijn L, Houseweart M, Kato S, Anderson K, Anderson S, Ohama E, Reaume A, Scott R, Cleveland D, Aggregation and motor neuron toxicity of an ALS-linked SOD1 mutant independent from wild-type SOD1 , in Science , vol. 281, n. 5384, 1998, pp. 1851-4, PMID 9743498 .
  41. ^ Furukawa Y, Fu R, Deng H, Siddique T, O'Halloran T, Disulfide cross-linked protein represents a significant fraction of ALS-associated Cu, Zn-superoxide dismutase aggregates in spinal cords of model mice , in Proc Natl Acad Sci USA , vol. 103, n. 18, 2006, pp. 7148-53, PMID 16636274 .
  42. ^ Boillée S, Vande Velde C, Cleveland D, ALS: malattia dei motoneuroni ei loro vicini non neuronali , in Neuron , vol. 52, n. 1, 2006, pp. 39-59, PMID 17015226 .
  43. ^ Glutamate, excitotoxicity and amyotrophic lateral sclerosis. - PubMed - NCBI , su ncbi.nlm.nih.gov . URL consultato il 4 maggio 2019 ( archiviato il 23 agosto 2015) .
  44. ^ Daniele Banfi, SLA, svelato meccanismo chiave nello sviluppo , su lastampa.it , La Stampa , 16 febbraio 2015. URL consultato il 31 maggio 2019 ( archiviato il 31 maggio 2019) .
  45. ^ Vinceti M, Bottecchi I, Fan A, Finkelstein Y, Mandrioli J., Are environmental exposures to selenium, heavy metals, and pesticides risk factors for amyotrophic lateral sclerosis? , in Rev Environ Health , vol. 1, n. 27, 2012, pp. 19-41, PMID 22755265 .
  46. ^ Bonvicini F, Marcello N, Mandrioli J, Pietrini V, Vinceti M., Pesticide exposure as a risk factor for amyotrophic lateral sclerosis: a meta-analysis of epidemiological studies: pesticide exposure as a risk factor for ALS. , in Ann Ist Super Sanita , vol. 3, n. 46, 2010, pp. 284-7, PMID 20847462 .
  47. ^ Malek AM, Barchowsky A, Bowser R, Youk A, Talbott EO., Pesticide exposure as a risk factor for amyotrophic lateral sclerosis: a meta-analysis of epidemiological studies: pesticide exposure as a risk factor for ALS , in Environ Res , n. 117, agosto 2012, pp. 112-9, PMID 22819005 .
  48. ^ Kamel F, Umbach DM, Bedlack RS, Richards M, Watson M, Alavanja MC, Blair A, Hoppin JA, Schmidt S, Sandler DP, Pesticide exposure and amyotrophic lateral sclerosis , in Neurotoxicology , vol. 33, n. 3, giugno 2012, pp. 457-62, PMID 22521219 .
  49. ^ Phukan J, Pender NP, Hardiman O. (2007) Cognitive impairment in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Lancet Neurol., 6(11), 994-1003. PMID 17945153
  50. ^ Elamin M, Bede P, Byrne S, Jordan N, Gallagher L, Wynne B, O'Brien C, Phukan J, Lynch C, Pender N, Hardiman O. (2013) Cognitive changes predict functional decline in ALS: a population-based longitudinal study. Neurology. Apr 23;80(17), 1590-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e31828f18ac
  51. ^ Palmieri A, Abrahams S, Sorarù G, Mattiuzzi L, D'Ascenzo C, Pegoraro E, Angelini C., Emotional Lability in MND: Relationship to cognition and psychopathology and impact on caregivers , in J Neurol Sci. , vol. 278, n. 1-2, dicembre 2009, pp. 16-20, DOI : 10.1016/j.jns.2008.10.025 , PMID 19103449 .
  52. ^ el Alaoui-Faris M, Medejel A, al Zemmouri K, Yahyaoui M, Chkili T, Amyotrophic lateral sclerosis syndrome of syphilitic origin. 5 cases. , in Rev Neurol (Paris) , vol. 146, n. 1, 1990, pp. 41-4, PMID 2408129 .
  53. ^ Umanekii KG, Dekonenko EP, Structure of progressive forms of tick-borne encephalitis , in Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova. , vol. 83, n. 8, 1983, pp. 1173-9, PMID 6414202 .
  54. ^ Hansel Y, Ackerl M, Stanek G., ALS-like sequelae in chronic neuroborreliosis. , in Wien Med Wochenschr. , vol. 145, n. 7-8, 1995, pp. 186-8, PMID 7610670 .
  55. ^ Pasinetti GM, Ungar LH, Lange DJ, Yemul S, Deng H, Yuan X, Brown RH, Cudkowicz ME, Newhall K, Peskind E, Marcus S, Ho L, Identification of potential CSF biomarkers in ALS , in Neurology , vol. 66, n. 8, aprile 2006, pp. 1218-22, DOI : 10.1212/01.wnl.0000203129.82104.07 , PMID 16481598 .
  56. ^ Pasinetti G, Ungar L, Lange D, Yemul S, Deng H, Yuan X, Brown R, Cudkowicz M, Newhall K, Peskind E, Marcus S, Ho L, Identification of potential CSF biomarkers in ALS , in Neurology , vol. 66, n. 8, 2006, pp. 1218-22, PMID 16481598 .
  57. ^ a b c Come mai Stephen Hawking è ancora vivo? , su ilpost.it . URL consultato il 30 novembre 2015 ( archiviato l'8 dicembre 2015) .
  58. ^ Stephen Hawking è sopravvissuto alla SLA per mezzo secolo, ma come fa ad essere vivo? , su urbanpost.it . URL consultato il 30 novembre 2015 (archiviato dall' url originale l'8 dicembre 2015) .
  59. ^ How Has Stephen Hawking Lived Past 70 with ALS? Archiviato il 30 agosto 2015 in Internet Archive ., su Scientific American
  60. ^ "Difendersi dal morbo di Gehrig", di Patrick Aebischer e Ann C.Kato, pubbl. su "Le Scienze (Scientific American)", num. 473, gennaio 2008, pag. 68
  61. ^ [https://web.archive.org/web/20170107101323/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20930497 Archiviato il 7 gennaio 2017 in Internet Archive . Growth hormone/insulin-like growth facto... [J Endocrinol Invest. 2010] - PubMed - NCBI]
  62. ^ [https://web.archive.org/web/20170107174028/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16197815 Archiviato il 7 gennaio 2017 in Internet Archive . Beneficial effects of intrathecal IGF-1 administr... [Neurol Res. 2005] - PubMed - NCBI]
  63. ^ SLA , su carlobruno.it . URL consultato il 1º agosto 2012 ( archiviato il 9 giugno 2013) .
  64. ^ ASSISLA: IGF-1 , su assisla.it . URL consultato il 1º agosto 2012 (archiviato dall' url originale l'8 dicembre 2012) .
  65. ^ Malata di Sla vince ricorso , su unirsicontrolasla.blogspot.it . URL consultato il 4 maggio 2019 ( archiviato il 6 marzo 2016) .
  66. ^ La somatomedina o IGF-1 , su my-personaltrainer.it . URL consultato il 1º agosto 2012 ( archiviato il 12 agosto 2012) .
  67. ^ [https://web.archive.org/web/20170107100619/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14639613 Archiviato il 7 gennaio 2017 in Internet Archive . Prediagnostic levels of C-peptide, IGF-I, IGFBP... [Int J Cancer. 2004] - PubMed - NCBI]
  68. ^ Fornai F, Longone P, Cafaro L, et al. , Lithium delays progression of amyotrophic lateral sclerosis , in Proc. Natl. Acad. Sci. USA , vol. 105, n. 6, febbraio 2008, pp. 2052-7, DOI : 10.1073/pnas.0708022105 , PMC 2538879 , PMID 18250315 . URL consultato il 9 agosto 2012 ( archiviato l'8 agosto 2012) .
  69. ^ KE. Morrison, S. Dhariwal; R. Hornabrook; L. Savage; DJ. Burn; TK. Khoo; J. Kelly; CL. Murphy; A. Al-Chalabi; A. Dougherty; PN. Leigh, Lithium in patients with amyotrophic lateral sclerosis (LiCALS): a phase 3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. , in Lancet Neurol , vol. 12, n. 4, aprile 2013, pp. 339-45, DOI : 10.1016/S1474-4422(13)70037-1 , PMID 23453347 .
  70. ^ S. Clemente, Amyotrophic lateral sclerosis treatment with ultramicronized palmitoylethanolamide: a case report. , in CNS Neurol Disord Drug Targets , vol. 11, n. 7, novembre 2012, pp. 933-6, PMID 22998138 .
  71. ^ Mario Melazzini, un medico, un malato, un uomo , su linkiesta.it . URL consultato il 22 gennaio 2014 (archiviato dall' url originale il 3 febbraio 2014) .
  72. ^ Sla, appello dei malati: «Vogliamo la stessa cura di Melazzini» , su laprovinciapavese.gelocal.it . URL consultato il 9 marzo 2016 ( archiviato il 9 marzo 2016) .
  73. ^ Protocollo di sperimentazione con ciclofosfamide: stato dell'arte e chiarimenti , su aisla.it . URL consultato il 9 marzo 2016 ( archiviato il 9 marzo 2016) .
  74. ^ Palmieri A, Sorarù G, Lombardi L, D'Ascenzo C, Baggio L, Ermani M, Pegoraro E, Angelini C., Quality of life and motor impairment in ALS: Italian validation of ALSAQ , in Neurological Research , vol. 32, n. 1, febbraio 2010, pp. 32-40, DOI : 10.1179/174313209X385734 , PMID 20092693 .
  75. ^ Vianello A, Arcaro G, Palmieri A, Ermani M, Braccioni F, Gallan F, Soraru' G, Pegoraro E, Survival and quality of life after tracheostomy for acute respiratory failure in patients with amyotrophic lateral sclerosis , in J Crit Care , vol. 26, n. 3, giugno 2011, pp. 329.e7-14, DOI : 10.1016/j.jcrc.2010.06.003 , PMID 20655697 .
  76. ^ a b McDonald ER, Hillel A, Wiedenfeld SA. (1996) Evaluation of the psychological status of ventilatory-supported patients with ALS/MND. Palliat Med. Jan; 10(1): 35-41.
  77. ^ Hamadeh MJ, Rodriguez MC, Kaczor JJ, Tarnopolsky MA, Caloric restriction transiently improves motor performance but hastens clinical onset of disease in the Cu/Zn-superoxide dismutase mutant G93A mouse , in Muscle Nerve , vol. 31, n. 2, febbraio 2005, pp. 214-20, DOI : 10.1002/mus.20255 , PMID 15625688 .
  78. ^ a b Kasarskis EJ, Berryman S, Vanderleest JG, Schneider AR, McClain CJ, Nutritional status of patients with amyotrophic lateral sclerosis: relation to the proximity of death , in Am. J. Clin. Nutr. , vol. 63, n. 1, gennaio 1996, pp. 130-7, PMID 8604660 .
  79. ^ Slowie LA, Paige MS, Antel JP, Nutritional considerations in the management of patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) , in J Am Diet Assoc , vol. 83, n. 1, luglio 1983, pp. 44-7, PMID 6863783 .
  80. ^ Zhao Z, Lange DJ, Voustianiouk A, et al. ,A ketogenic diet as a potential novel therapeutic intervention in amyotrophic lateral sclerosis , in BMC Neurosci , vol. 7, 2006, p. 29, DOI : 10.1186/1471-2202-7-29 , PMC 1488864 , PMID 16584562 .
  81. ^ Rapporto sullo studio di Zhao et al , su sciencedaily.com . URL consultato il 4 maggio 2019 ( archiviato il 2 aprile 2019) .
  82. ^ Pagnini F, Simmons Z, Corbo M, Molinari E., Amyotrophic lateral sclerosis: time for research on psychological intervention? , in Amyotroph Lateral Scler. , vol. 13, n. 5, settembre 2012, pp. 416-417, DOI : 10.3109/17482968.2011.653572 , PMID.
  83. ^ Palmieri A, Kleinbub JR, Calvo V, Sorarù G, Grasso I, Messina I, Sambin M., Efficacy of hypnosis-based treatment in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A pilot study , in Frontiers in Psychology , vol. 3, novembre 2012, p. 465, DOI : 10.3389/fpsyg.2012.00465 , PMID 23162510 . URL consultato il 28 marzo 2015 ( archiviato il 2 aprile 2015) .
  84. ^ Palmieri A, Kleinbub JR, Calvo V, Sorarù G, Grasso I, Messina I, Sambin M., Efficacy of hypnosis-based treatment in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A pilot study. , in Frontiers in Psychology , vol. 3, novembre 2012, p. 465, DOI : 10.3389/fpsyg.2012.00465 , PMID 23162510 . URL consultato il 28 marzo 2015 ( archiviato il 2 aprile 2015) .
  85. ^ Palmieri A, Calvo V, Kleinbub JR, Pagnini F, Sambin M, D'Ascenzo C, Querin G, Barilaro P, Sorarù G, Efficacy of hypnosis-based treatment in ALS and its effect on the caregiver: Results of a six-month longitudinal study , in Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration , 14(Suppl. 2), novembre 2013, p. 13, DOI : 10.3109/21678421.2013.838413/022 .

Bibliografia

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Classificazione
e risorse esterne ( EN )		 ICD-9-CM :335.20 ; ICD-10-CM : G12.21 e G12.2 ; OMIM : 105400 ; MeSH : D000690 ; DiseasesDB : 29148 ;

MedlinePlus : 000688 ; eMedicine : 1170097 , 791154 e 306543 ;

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 36605 · LCCN ( EN ) sh85004728 · BNF ( FR ) cb12110754p (data) · NDL ( EN , JA ) 01127913
Medicina Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Sclerosi_laterale_amiotrofica&oldid=121927499 "