Sildenafil

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Sildenafil
Numele IUPAC
1- [4-etoxi-3- (6,7-dihidro-1-metil- 7-oxo-3-propil-1 H-pirazol [4,3-d] pirimidin-5-il) fenilsulfonil] -4-metilpiperazină
Denumiri alternative
Marea Britanie-92.480
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 22 H 30 N 6 O 4 S
Masa moleculară ( u )	bază: 476,6 g / mol
numar CAS	139755-83-2
Numărul EINECS	604-158-7
PubChem	5212
DrugBank	DB00203
ZÂMBETE	CCCC1=NN(C2=C1N=C(NC2=O)C3=C(C=CC(=C3)S(=O)(=O)N4CCN(CC4)C)OCC)C
Proprietăți fizico-chimice
Densitate (g / cm 3 , în cs )	1.4
Solubilitate în apă	3.5
Temperatură de topire	189-190 ° C
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	40%
Metabolism	Hepatic
Jumătate de viață	3-4 ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
Atenţie
Fraze H	315 - 319 - 335
Sfaturi P	261 - 305 + 351 + 338 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Citratul de sildenafil , al cărui nume comercial cel mai popular este Viagra , este un medicament dezvoltat de compania farmaceutică Pfizer, utilizat în principal în tratamentul disfuncției erectile (impotență sau impotentia erigendi ).

Studiată inițial pentru tratamentul anginei pectorale , în timpul testelor clinice a arătat o eficacitate redusă asupra anginei , în timp ce principalele dovezi au fost legate de efectele secundare, dintre care cea mai mare se referea la erecția penisului ^[2] . Sildenafilul a fost brevetat în 1996 și aprobat de FDA pentru disfuncția erectilă la 27 martie 1998.

În Italia, brevetul a expirat la 22 iunie 2013, deschizând efectiv piața și la medicamente echivalente care conțin același ingredient ca Viagra sau sildenafil. ^[3]

Din 2005, medicamentul a fost aprobat de FDA și Agenția Europeană a Medicamentului (EMA), de asemenea, pentru tratamentul hipertensiunii pulmonare de clasa II și III, conform clasificării Organizației Mondiale a Sănătății . ^[4]

fundal

A fost sintetizat în 1989 de un grup de chimiști Pfizer care căutau substanțe adecvate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și a anginei pectorale . Medicamentul s-a dovedit imediat că are un efect redus asupra acestor patologii, dar că este foarte eficient în tratamentul disfuncției erectile . Prima comercializare a avut loc în 1998 exclusiv cu această indicație clinică.

De-a lungul timpului, sildenafilul a fost subiectul fenomenelor de combatere a bolilor , precum și al colegilor săi, deoarece este adesea utilizat în afara criteriilor medicale precise și rigide pentru tratamentul disfuncției erectile , ci mai degrabă pentru uz recreativ, așa cum este acum o literatură științifică relevantă privind documente cu inhibitori de fosfodiesterază-5. ^{[5] [6] [7]} Mai mult, crearea entității „disfuncție erectilă” ca o tulburare medicală gravă, răspândită și tratabilă s-a dezvoltat odată cu introducerea Viagra. Într-adevăr, a fost lansat în 1998 cu o campanie mondială de relații publice fără precedent, așa cum descrie Joel Lexchin într-un număr al PLoS Medicine , folosind tehnici rafinate de tratare a bolilor. ^{[8] [9]}

Farmacodinamica

Fenomenul de erecție se datorează unei relaxări a mușchilor netezi ai corpului cavernos al penisului, urmată de vasodilatație arterială . Constricția paralelă a vaselor venoase determină stagnarea sângelui care urmează unei erecții. Relaxarea mușchilor netezi ai corpului cavernos este un fenomen mediat de oxidul nitric (NO). Activează enzima guanilat ciclază care catalizează transformarea guanozin trifosfatului (GTP) în guanozin monofosfat ciclic (cGMP) care stimulează relaxarea musculară. GMPc este degradat de o fosfodiesterază din care sunt cunoscuți cel puțin 11 izoenzime . În corpul cavernos, fosfodiesteraza implicată este fosfodiesteraza de tip 5 (5PDE) .

Sildenafilul acționează prin inhibarea 5PDE, care determină o creștere a aportului de sânge, după o creștere a concentrației de cGMP, urmată de o îmbunătățire a erecției. La dozele terapeutice, sildenafilul nu produce erecție în absența stimulării sexuale.

Există pe piață alte medicamente care pot inhiba 5PDE: tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) și avanafil (Spedra).

Farmacocinetica

Sildenafilul este administrat pe cale orală și este absorbit rapid din intestin . Concentrația sanguină a medicamentului atinge valorile maxime în decurs de o oră de la administrare. Biodisponibilitatea sa este de aproximativ 40% datorită efectului puternic de prim pas hepatic. Sildenafilul călătorește în sânge mai mult de 95% legat de proteinele plasmatice .

Medicamentul este metabolizat în ficat de doi citocromi : citocromul 3A4 și citocromul 2C9. Principalul metabolit obținut este N- demetil sildenafil, care este încă activ farmacologic (este capabil să inhibe 5PDE cu o potență, comparativ cu sildenafilul, de 50%). Atât medicamentul, cât și metaboliții săi sunt eliminați, în principal prin bilă , în fecale . O mică parte, pe de altă parte, este eliminată în urină . Timpul de înjumătățire plasmatică al sildenafilului este de aproximativ 3,5 ore. La persoanele în vârstă sau la persoanele cu insuficiență renală sau hepatică , metabolismul medicamentului este redus.

Avertizări

Severe arteriale pulmonare hipertensiune sau clasa III: din 2005 utilizarea medicamentului a fost confirmată la pacienții sever limitate în activitățile zilnice normale și cu dispnee de repaus ^[10]

Hipertensiune arterială pulmonară de clasa II : utilizarea sildenafilului în terapia cronică a fost aprobată de AIFA în 2010 , cu un plan terapeutic național ^[10]

Hipertensiune pulmonară asociată cu boala veno-ocluzivă : utilizarea vasodilatatoarelor (prostaciclină) în cazul hipertensiunii pulmonare asociată cu boala veno-ocluzivă pulmonară poate induce edem pulmonar, chiar fatal. Dacă apare edem pulmonar cu sildenafil, evaluați posibilitatea bolii veno-ocluzive pulmonare asociate

Stimularea cardiacă beta-adrenergică : Sildenafilul pare să inhibe stimularea cardiacă beta-adrenergică. De fapt, în timp ce efectele sildenafilului asupra nivelului cardiac au fost minime în condițiile de repaus, în condițiile de stimulare beta sau supraîncărcare a presiunii par relevante (sildenafilul a scăzut răspunsurile cardiace induse de dobutamină și efectele sistolice rezultate din stimularea beta) ^[11] .

Toxicitate oftalmică : medicamentele inhibitoare ale fosfodiesterazei PDE5 sunt asociate cu posibile efecte adverse asupra structurilor ochiului. Cauza acestor efecte se regăsește în interacțiunea medicamentului cu PDE6 oculară, o enzimă implicată în fototransducția în cascadă a retinei. Baza de date a OMS conține 892 de rapoarte de evenimente adverse oculare asociate cu utilizarea inhibitorilor PDE5. Pentru unele reacții adverse se definește relația de cauzalitate (alterarea percepției și luminozității cromatice, vedere încețoșată, hiperemie conjunctivală, durere oculară, fotofobie), pentru alte reacții adverse cauzarea este considerată posibilă (neuropatie optică anterioară ischemică non-arteritică, midriază, subconjunctival hemoragie și evenimente vasculare care afectează retina). Dintre toate rapoartele de orbire, 82 au fost legate de sildenafil ^[12] . Dacă apar probleme vizuale bruște în timpul tratamentului cu sildenafil, întrerupeți administrarea medicamentului.

Utilizări clinice

Sildenafilul este utilizat pentru tratamentul disfuncției erectile din cauze organice sau psihogene. Medicamentul trebuie administrat cu aproximativ o oră înainte de actul sexual pe stomacul gol, deși efectele sale pot apărea până la patru ore mai târziu. În general, se utilizează doze de medicamente care variază între 25 și 100 mg, începând cu cele mai mici cantități și apoi crescând în funcție de răspuns.

Înainte de a începe să utilizați sildenafil, trebuie efectuată o evaluare clinică completă a persoanei.

În realitate, sildenafilul nu este neapărat utilizat în disfuncția erectilă, ci și în hipertensiunea pulmonară idiopatică sau secundară, o patologie periculoasă pentru debutul insuficienței cardiace și respiratorii pe termen lung. S-a demonstrat că acest medicament la doze mici, prin inhibarea fosfodiesterazei 5, este capabil să dilate arterele pulmonare și să blocheze progresia simptomelor fără a activa niciun proces de erecție.

Studii recente au arătat că sildenafilul are o anumită influență în conversia țesutului adipos alb în țesut adipos maro (așa-numita „„ grăsime bună ”) ^{[13] [14] [15] [16]} ; acest lucru ar putea deschide calea pentru utilizări ulterioare ale moleculei în lupta împotriva obezității, chiar dacă proiectele în această direcție sunt încă într-o etapă embrionară. ^[17]

Efecte secundare

Cele mai frecvente reacții adverse în terapia cu sildenafil sunt: ​​congestie nazală, dispepsie , diaree , cefalee , vărsături , înroșirea feței , priapism . De asemenea, au fost raportate modificări vizuale cu tulburări ale discriminării culorilor (probabil datorită inhibării 5PDE retiniană care pare să aibă un rol important în acest fenomen). În principal, aceste reacții adverse par a fi dependente de doză. Utilizarea sildenafilului este contraindicată tuturor persoanelor care efectuează terapii pe bază de nitrați , deoarece este capabilă să intensifice acțiunea oxidului nitric (sildenafilul a fost studiat inițial ca medicament antianginal și numai studii clinice ulterioare au arătat acțiunea pentru care este utilizat în prezent ).

Medicamentul este contraindicat persoanelor cu boli cardiovasculare , cu modificări anatomice patologice ale penisului (sau cu alte patologii care pot duce la o erecție prelungită), cu disfuncții hepatice sau renale. Anterior, a existat o dezbatere amplă cu privire la pericolele sildenafilului asupra sistemului cardiovascular după raportarea deceselor la persoanele care au luat acest medicament, deși nu a fost posibil să se stabilească o legătură cauzală între evenimentul advers și medicamentul pentru toți. Studiile ulterioare de evaluare nu au arătat o creștere a deceselor din cauze cardiovasculare la persoanele care utilizează sildenafil. În prezent, Sidenafil este considerat sigur pentru sistemul cardiovascular. Cu toate acestea, persoanele cu patologii de la acest nivel este nevoie să fie supuse evaluării foarte atent de screening .

Mulți compuși pot modifica funcționalitatea citocromului 3A4 (prin inducție sau inhibare), cu modificarea consecventă a nivelurilor sanguine ale medicamentului. Unele dintre interacțiunile dintre sildenafil și alți compuși sunt prezentate în tabelul următor:

Notă

Bibliografie

• MJ Mycek, RA Harvey, PC Champe, Farmacologie , a doua ediție italiană, Bologna, Zanichelli .

Elemente conexe

• Excitare sexuală
• Tadalafil

Alte proiecte

• Wikicitată conține citate din sau despre Sildenafil
• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Sildenafil

linkuri externe

• Fișier detaliat despre Viagra și sildenafil , la anagen.net .
• Utilizări, dozare, efecte secundare , pe pillswiki.it .
• Dosar despre Viagra , pe minerva.unito.it . Adus la 18 iulie 2020 (Arhivat din original la 27 decembrie 2019) .
• Ghid de utilizare a medicamentelor - 5 inhibitori de fosfodiesterază , pe Guidausofarmaci.it .
• Evaluarea beneficiu-risc a sildenafilului în tratamentul disfuncției erectile , pe pharmaco-vigilance.org . Adus pe 29 august 2007 (depus de „Adresa URL originală , 6 octombrie 2007).
• Sildenafil (Viagra) și reacțiile adverse cardiovasculare , pe pharmacovigilanza.org . Adus pe 29 august 2007 (depus de „Adresa URL originală 10 octombrie 2007).
• Viagra: fișă informativă despre medicamentul Pfizer , pe pfizer.it .

Portalul chimiei

Portalul Medicinii