Simpatomimetic

Simpatomimeticul este un medicament care imită efectele stimulării sistemului nervos simpatic asupra diferitelor țesuturi. Un medicament simpaticomimetic este numit și un medicament adrenergic .

Adrenalină

Noradrenalină

Dopamina

Caracteristici

Un simpaticomimetic imită efectele substanțelor transmisoare ale sistemului nervos simpatic precum: catecolamină , epinefrină (adrenalină), noradrenalină , dopamină etc. Acestea sunt utilizate în stop cardiac și tensiune arterială scăzută sau în nașterea prematură și alte patologii. Structural este un derivat al b- feniletilaminei . Adrenalina este un simpatomimetic natural.

Aceste substanțe acționează asupra fibrelor nervoase postganglionare , ^[1] direct activând receptorii postsinaptici , blocând defalcarea și recaptarea sau stimulând producția și eliberarea de catecolamine .

Mecanisme de acțiune

Mecanismele medicamentelor simpatomimetice pot acționa direct, cum ar fi agoniștii α-adrenergici (de exemplu tramazolina ), agoniștii β-adrenergici și agoniști dopaminergici ; sau cu acțiune indirectă, cum ar fi inhibitorii monoaminooxidazei (IMAO), inhibitorii COMT , stimulanții de eliberare și inhibitorii recaptării care cresc nivelurile de catecolamine endogene.

Relația dintre structură și activitate

Pentru o activitate simpatomimetică maximă, un medicament trebuie să aibă:

Doi atomi de carbon din grupa amino preluați dintr-o grupare aromatică
O grupare hidroxil în poziția beta chirală a configurației R.
Grupările hidroxil în poziția meta și para a inelului aromatic pentru a forma un catecol care este esențial pentru legarea receptorilor.

Structura poate fi modificată pentru a modifica legătura. Dacă amina este primară sau secundară, va avea acțiune directă, dar dacă amina este terțiară, va avea acțiune directă mică. De asemenea, dacă amina are substituenți atunci va avea o activitate a receptorului beta adrenergic mai mare, dar dacă substituentul nu este voluminos atunci va favoriza receptorii alfa adrenergici.

Acțiune directă

Agoniști ai receptorilor adrenergici

Același subiect în detaliu: agonist adrenergic .

Stimularea directă a receptorilor α și β adrenergici poate produce efecte simpatomimetice. Salbutamol este o consecință directă foarte frecvent utilizat cu acțiune β agonist ₂ . Alte exemple includ fenilefrina , izoproterenolul și dobutamina .

Agoniști dopaminergici

Stimularea receptorului D1 de către agoniști dopaminergici, cum ar fi fenoldopam, este utilizată pentru administrarea intravenoasă pentru tratarea unei crize hipertensive .

Acțiune indirectă

Blocarea transportorilor de norepinefrină și dopamină

Medicamentele simpatomimetice clasice sunt amfetamine (inclusiv MDMA ), efedrină și cocaină , care acționează prin blocarea și inversarea activității transportorul de norepinefrină (NET). NET este o proteină de transport exprimată la suprafața unor celule care îndepărtează norepinefrina și adrenalina din spațiul extracelular și în celule , perturbând efectele de semnalizare.

Relația dintre structură și activitate

Pentru o activitate agonistă ridicată, este necesară cel puțin o amină alifatică primară sau secundară separată de 2 atomi de carbon dintr-un inel benzenic substituit. PKa aminei este de aproximativ 8,5-10. ^[2]

În substituția inelului aromatic, prezența unei grupări hidroxid în inelul benzenic în poziția a 3-a și a 4-a arată activitatea alfa și beta maximă.

Reactivitate încrucișată

Substanțele precum cocaina afectează și dopamina , iar unele substanțe precum MDMA afectează serotonina .

Norepinefrina este sintetizată de organism din aminoacidul tirozină ^[3] și este utilizată în sinteza epinefrinei, care este un neurotransmițător stimulator al sistemului nervos central . ^[4] Prin urmare, toate aminele simpatomimetice se încadrează în grupul principal de stimulente (a se vedea graficul medicamentelor psihoactive ). În plus față de utilizarea lor terapeutică, mulți dintre acești stimulanți au potențialul de abuz , pot induce toleranță și dependență fizică , deși nu prin aceleași mecanisme ca opioidele sau sedativele. Simptomele retragerii fizice din stimulente pot include oboseală, dispoziție disforică, apetit crescut, vise vii sau lucide, hipersomnie sau insomnie, mișcare crescută sau scăzută, anxietate și pofta de droguri, așa cum este evident în retragerea amfetaminei .

Comparaţie

„ Parasimpatolitic ” și „simpatomimetic” pot produce efecte similare, dar se referă la diferite acțiuni biochimice. De exemplu, ambele cauzează midriază , dar parasimpatoliticul reduce acomodarea vizuală ( cicloplegia ) în timp ce simpatomimeticul nu.

Exemple

Notă

^ Dorlands Medical Dictionary: sympathomimetic ^{[ link rupt ]} , pe mercksource.com .
^ Medicinal Chemistry of Adrenergics and Colinergics Arhivat la 4 noiembrie 2010 în Arhiva Internet .
^ Neil A. Campbell și Jane B. Reece, Biologie , ediția a VII-a, Pearson - Benjamin Cummings, 2005.
^ Maria A. Patestas și Leslie P. Gartner, Un manual de neuroanatomie , Editura Blackwell, 2006.

Elemente conexe

Sistemul nervos simpatic

linkuri externe

Definiția dicționarului Garzanti ^{[ link broken ]} , pe garzantilinguistica.it .

Controlul autorității	Thesaurus BNCF 39823 · LCCN (EN) sh85131450 · GND (DE) 4137457-5 · BNF (FR) cb11965058m (data)

Portalul chimiei

Portalul Medicinii

[urlDorlands_Medical_Dictionary:sympathomimetic-1] Dorlands Medical Dictionary: sympathomimetic ^{[ link rupt ]} , pe mercksource.com .

[2] Medicinal Chemistry of Adrenergics and Colinergics Arhivat la 4 noiembrie 2010 în Arhiva Internet .

[3] Neil A. Campbell și Jane B. Reece, Biologie , ediția a VII-a, Pearson - Benjamin Cummings, 2005.

[4] Maria A. Patestas și Leslie P. Gartner, Un manual de neuroanatomie , Editura Blackwell, 2006.

[1]

[2]

[3]

[4]