Sindromul oboselii cronice

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Sindromul oboselii cronice
Panglică albastră.svg
O panglică albastră a fost aleasă ca simbol internațional al luptei împotriva CFS.
Boala rara
Specialitate neurologie și reumatologie
Etiologie boală virală
Clasificare și resurse externe (EN)
Plasă D015673
MedlinePlus 001244
eMedicină 235980
Sinonime
Sindromul oboselii cronice
Encefalomielita mialgică
CFS / ME
Sindromul de oboseală post-virală
Sindromul de oboseală postinfecțioasă
Sindromul de oboseală post-gripală
SEID

Sindromul de oboseală cronică (în engleză Chronic Fatigue Syndrome, un acronim CFS) sau encefalomielita mialgică (Myalgic Encephalomyelitis - ME) denumită în cele din urmă de CDC cu acronimul compozit ME / CFS , este o boală multifactorială care este descrisă de una dintre relațiile Institutului of Medicine (IOM) [1] publicată în februarie 2015 ca o „boală sistemică, complexă, cronică și severă” caracterizată prin oboseală profundă , disfuncție cognitivă, tulburări de somn , manifestări autonome, durere și alte simptome, care sunt agravate de un efort de orice fel.

Cu referire explicită la raportul OIM, Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor ( CDC) [2] și-au actualizat cardul de boală la 3 iulie 2017, unificând CFS cu ME sub definiția ME / CFS (Encefalomielita Myalgică / sindromul oboselii cronice), preferând-o decât cea propusă de OIM pentru boala de intoleranță la efort sistemic (SEID). Este denumită o boală gravă, pe termen lung, care afectează multe sisteme ale corpului, reducând sau împiedicând activitățile normale ale pacienților, limitându-le uneori la culcare. Principalele simptome indicate de CDC sunt: ​​oboseală severă, tulburări de somn, agravarea simptomelor după efort (stare de rău post-exercițiu, stare de rău post-efort, PEM), la care se pot adăuga dureri și probleme de concentrare și echilibru.

Anterior, CDC și Criteriile internaționale de consens [3] recunoscuseră SFC ca o boală devastatoare și complexă caracterizată prin oboseală copleșitoare, manifestări ale sistemului nervos autonom, sisteme neurologice-cognitive, neuroendocrine și imune, cu o multitudine de simptome care nu acestea sunt îmbunătățite prin odihnă și care se pot agrava după activitatea fizică sau efortul mental, rezultând o reducere substanțială a nivelului de activitate al pacienților în comparație cu ceea ce ar putea suporta înainte de a se îmbolnăvi.

Noua dicție de ME / CFS evită confundarea acestei boli cu oboseala cronică simplă, care este doar un simptom comun multor alte boli, sau cu oboseala cronică idiopatică (ICF) care se referă la oboseala cronică neexplicată din punct de vedere al medicului, durabilă cel puțin 6 luni, care nu îndeplinește criteriile pentru ME / CFS [4] .

ME / CFS afectează predominant sexul feminin și populația adultă care nu este în vârstă și poate afecta și copiii și adolescenții [5] .

Institutul Național pentru Cercetări în Sănătate din Regatul Unit indică faptul că ME / CFS este unul dintre sindroamele frecvente la subiecții afectați de Long Covid [6] [7] [8] , similar cu ceea ce a fost declarat de prof. Anthony Fauci începând cu începutul ca iulie 2020 [9] [10] .

O creștere semnificativă a mortalității din toate cauzele și în special din cauzele cardiovasculare se observă la pacienții cu EM / SFC [11] .

În ceea ce privește starea fizică, mentală și socială a pacienților, o cercetare europeană [12] a arătat că pacienții cu ME / CFS suferă de o calitate a vieții mai slabă legată de sănătate decât cei cu multe boli grave mai cunoscute. Raportul OIM menționat anterior menționează, de asemenea, la pacienții cu ME / CFS, cu și fără comorbidități, scoruri ale parametrilor de vitalitate fizică și mentală (VT - MOS SF-36) în mod constant mult mai mici decât la controalele sănătoase și la pacienții cu alte boli cronice. [13] .

Mulți pacienți se luptă cu simptomele de ani de zile înainte de a primi un diagnostic corect.

Conform raportului OIM menționat mai sus, mulți profesioniști din domeniul sănătății au fost mult timp sceptici cu privire la severitatea CFS / ME, confundându-l cu tulburări psihologice sau psihosomatice. Absența unor semne exterioare deosebite poate determina de fapt clinicienii să o confunde cu anxietatea sau sindroamele depresive, cu care boala împărtășește unele caracteristici biologice, în ciuda faptului că este o patologie complet distinctă și independentă [14] . Prin urmare, îndemnul OIM și CDC de a instrui și informa profesioniștii din domeniul sănătății din ce în ce mai mult despre ME / CFS ca o boală biologică gravă care necesită un diagnostic și tratament adecvat și în timp util.

Aceste recomandări sunt cu atât mai valabile în Italia, unde boala nu este încă recunoscută, cu unele excepții [15] , în ciuda angajamentului continuu de informare și sensibilizare de către asociațiile de pacienți [16] [17] [18] [19 ] . ] .

În 2019, Regiunea Veneto a prezentat o propunere de lege națională pentru o inițiativă regională pentru „Recunoașterea sindromului oboselii cronice (SFC) ca o boală invalidantă care dă dreptul la scutirea de la participarea la cheltuielile de sănătate” [20] .

În decembrie 2020, un raport al Grupului de lucru socio-economic al rețelei europene privind ME / CFS ( EUROMENE ) a concluzionat că neîncrederea și lipsa cunoștințelor și a înțelegerii ME / CFS sunt răspândite în rândul medicilor de familie și că întârzierile de diagnostic care rezultă din aceasta constituie un factor de risc pentru bolile severe și prelungite și face încercări de a determina prevalența lor și, prin urmare, problematica impactului lor economic [21] .

Definiții și linii directoare

Conform raportului OIM din 2015, pentru diagnosticul de SFC pacientul trebuie să aibă timp de cel puțin 6 luni o oboseală profundă , cu o reducere semnificativă a funcțiilor lor , o stare de rău post-exercițiu (PEM) care crește după orice fel fizic, intelectual sau emoțional , somn nerecuperator și cel puțin una dintre următoarele două tulburări: disfuncție cognitivă și / sau intoleranță ortostatică . [22] CDC [2] și- a adaptat definiția la OIM prin includerea intoleranței la efort ca simptom primar, alături de oboseală și tulburări de somn.

De-a lungul anilor, au existat numeroase definiții și linii directoare pentru boală, inclusiv Ghidurile canadiene și criteriile internaționale de consens din 2011 [3] , din care sunt disponibile și traduceri autorizate în limba italiană [23] . Conform acestor criterii, încă utilizate de centrele internaționale de excelență, cum ar fi Centrul de oboseală Charité alSpitalului universitar din Charité din Berlin [24] [25] , definiția operativă a cazului clinic al ME / CFS necesită prezența următoarelor: simptome:

  1. Epuizare . Un grad semnificativ de debut nou, inexplicabil, persistent, oboseală fizică sau mentală recurentă, care reduce semnificativ nivelul de activitate.
  2. Malaise post-exercițiu (PEM). O agravare a simptomelor în urma efortului fizic sau cognitiv caracterizată printr-un debut întârziat al efortului (24 de ore sau mai mult) și zile sau săptămâni de durată.
  3. Disfuncții ale somnului *. Somn neîmprospătat sau tulburări ale calității sau ritmului somnului.
  4. Durere *. Grad semnificativ de mialgie care poate fi resimțit la nivelul mușchilor și / sau articulațiilor și este adesea difuz și de natură migratoare. Există adesea dureri de cap severe de un nou tip, prezentare sau severitate.
  5. Manifestări neurologice-cognitive . Două sau mai multe dintre următoarele simptome: confuzie, concentrare scăzută și consolidare a memoriei pe termen scurt, dezorientare, dificultate în procesele informaționale, catalogarea și recuperarea cuvintelor. Tulburările percepționale și senzoriale, ataxia, slăbiciunea musculară și fasciculările sunt frecvente. Pot exista fenomene de supraîncărcare: cognitive, senzoriale - de exemplu fotofobie și hipersensibilitate la zgomot și / sau suprasolicitare emoțională, care pot duce la stări de rău și / sau anxietate post-exercițiu.
  6. Cel puțin un simptom din două dintre următoarele trei categorii :
    1. Manifestări ale sistemului nervos autonom : intoleranță ortostatică, hipotensiune arterială mediată neuronal (NMH), sindrom de tahicardie ortostatică posturală (POTS), hipotensiune posturală întârziată , amețeală presincopică, paloare extremă, greață și sindrom de colon iritabil , frecvență urinară și disfuncție a vezicii urinare palpitații cu sau fără aritmii cardiace; dispnee de efort.
    2. Manifestări neuroendocrine : temperatura corpului subnormală și fluctuații nocturne marcate, episoade de transpirație, senzație recurentă de febră și extremități reci; intoleranță extremă la căldură și frig; schimbare accentuată a greutății, anorexie sau apetit anormal; pierderea adaptabilității și agravarea simptomelor cu stres.
    3. Manifestări imune : limfadenopatie, dureri în gât recurente, simptome recidivante asemănătoare gripei, stare generală de rău, noi sensibilități la alimente, medicamente și / sau substanțe chimice.
  7. Boala a persistat cel puțin șase luni și are, în general, un debut bine definit, deși poate fi treptată. Un diagnostic preliminar poate fi făcut mai devreme. Trei luni este potrivit pentru bebeluși.

* Unii pacienți nu au dureri sau disfuncții ale somnului, dar nu se potrivește niciun alt diagnostic, cu excepția ME / CFS. În acest caz, un diagnostic de ME / CFS poate fi luat în considerare atunci când debutul bolii a fost de tip infecțios.

Pe această bază, în 2014, AGENAS a elaborat și câteva orientări italiene [26] .

Anterior, definiția din 1994 a CFS (Fukuda [27] ) a fost respectată, ceea ce impune oboseala cronică severă timp de 6 sau mai multe luni consecutive, fără legătură cu efortul continuu sau alte afecțiuni medicale asociate cu oboseala, care oboseala interferează semnificativ cu activitățile zilnice. și munca și că în cele 6 sau mai multe luni consecutive au apărut 4 sau mai multe dintre următoarele simptome și au persistat sau s-au repetat în mod repetat: somn neîmprospătat, stare de rău post-efort care durează mai mult de 24 de ore, afectare semnificativă a memoriei pe termen scurt sau concentrare, dureri musculare, dureri articulare fără umflături sau roșeață, dureri de cap de tip sau severitate neobișnuite, limfadenopatie a gâtului sau a axilei, dureri în gât frecvente sau recurente.

Publicațiile din întreaga lume confirmă și atestă dovezi științifice solide care califică boala ca fiind biologică și nu psihologică [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] . OIM în sine a respins ideea că este o boală psihiatrică [35] .

Publicarea în februarie 2015 a documentului OIM menționat anterior, care a recomandat noi criterii de diagnostic și un nou nume (SEID) pentru CFS / ME, a dat un nou impuls angajamentului privind CFS, atât la nivel universitar, cât și la nivel economic [36] , cu un notabil creșterea eforturilor în SUA [37] [38] și în alte părți [39] [40] și un puternic impuls al cercetării și publicațiilor pe această temă de către comunitatea științifică internațională, declanșând un fel de concurență în strângerea de fonduri și în căutarea biomarkerilor obiectivi [ 41] [42] .

Descriere

Boala prezintă o serie de anomalii ale sistemului neurologic, imunologic , endocrin . Fiecare persoană reacționează diferit la boală și poate dezvolta un număr mare de simptome, inclusiv următoarele: astenie și slăbiciune, atât generalizate, cât și în zone specifice, în special la nivelul membrelor inferioare; somn neîmprospătat ; memorie și concentrare afectate; faringită ; durere sau umflarea glandelor ganglionare cervicale și axilare ; dureri musculare și articulare , fără inflamație sau cu umflarea acestora; dureri de cap ; non-apariția de noi alergii și intoleranțe ; paraestezie ; tinitus ; neuropatii ; probleme de echilibru; probleme de respirație, dificultăți de respirație, apnee în somn; tahicardie; sinuzită ; crampe și spasme ; ataxie ; tremur ; fasciculatii ; mioclonia ; bufeuri, transpirații și frecare; febră intermitentă; vedere neclară; dispepsie , creștere în greutate, probleme intestinale; probleme ginecologice și urologice; anxietate; confuzie ; intoleranță la căldură, frig, umiditate, zgomot, lumină, mirosuri.

O analiză sistematică și meta-analiza australiană au demonstrat recent că pacienții cu ME / CFS au afectat reglarea cardiacă autonomă în comparație cu controalele sănătoase și că aceste modificări ale parametrilor ritmului cardiac pot fi simptomatice ale afecțiunii [43] .

Boala poate apărea sau se poate agrava (adesea temporar) după orice infecție, chiar și numai gripală, și uneori în comorbiditate cu fibromialgie . SFC poate afecta grav capacitatea pacienților de a duce o viață normală.

Multe persoane cu CFS au dificultăți în desfășurarea activităților zilnice și cel puțin un sfert dintre ele au fost forțate să se culce pentru perioade lungi de timp din cauza bolii. Prin urmare, boala poate avea repercusiuni sociale importante în ceea ce privește lumea muncii sau activitățile profesionale în general, deoarece poate duce la absența de la locul de muncă sau la o izolare socială reală.

ME / CFS poate fi, de asemenea, înțeleasă ca o cronicizare a sindromului de oboseală post-virală (PVFS din sindromul englez de oboseală post-virală) , când starea continuă mult după negativizarea unei boli infecțioase.

Gradele de severitate

Potrivit Institutului Național pentru Excelență în Sănătate și Îngrijire (NICE) și Colegiul Regal de Medici Generaliști (RCGP), simptomele fizice ale ME / CFS pot fi la fel de invalidante ca și cele ale afecțiunilor cronice, cum ar fi scleroza multiplă , lupus eritematos sistemic , artrită insuficiență cardiacă reumatoidă și congestivă [44] . Alte cercetări arată că persoanele cu ME / CFS au un scor global mai scăzut la testele de calitate a vieții legate de sănătate decât majoritatea celorlalte afecțiuni cronice [12] .

Liniile directoare NICE pentru ME / CFS descriu trei niveluri de severitate [44] :

  • Blând. Persoanele cu ME / CFS ușoare sunt mobile, pot avea grijă de ele însele și au dificultăți în a face treburile casnice ușoare. Majoritatea continuă să lucreze sau să studieze, dar pentru a face acest lucru probabil că au oprit toate activitățile recreative și sociale. De multe ori își iau zile libere sau se odihnesc în weekend pentru a trece prin restul săptămânii.
  • Moderat. Persoanele cu ME / CFS moderat au mobilitate redusă și sunt limitate în toate activitățile vieții de zi cu zi, deși pot experimenta exacerbări și ușurări ale nivelului de simptome și capacitatea de a efectua activități. De obicei, au încetat să mai lucreze, să meargă la școală sau la facultate și au nevoie de perioade de odihnă, dormind adesea după-amiaza timp de o oră sau două. Somnul lor nocturn este, în general, de calitate slabă și deranjat.
  • Serios. Persoanele cu ME / CFS severe nu pot desfășura activități pe cont propriu sau pot efectua doar activități zilnice minime (cum ar fi spălarea feței și a dinților). Au dificultăți cognitive severe și au nevoie de un scaun cu rotile pentru mobilitate. De multe ori nu pot ieși din casă sau au un efect postum sever și prelungit dacă o fac. De asemenea, își pot petrece cea mai mare parte a timpului în pat și sunt adesea extrem de sensibili la lumină și zgomot.

Chiar și în așa-numita sa formă mai blândă, ME / CFS poate avea un impact semnificativ asupra calității vieții unui individ. Lipsa de înțelegere și conștientizare cu privire la ME / SFC determină pacienții să se confrunte cu neîncrederea și chiar discriminarea din partea prietenilor, a familiei, a profesioniștilor din domeniul sănătății și sociali și a angajatorilor [45] .

Epidemiologie

Boala afectează în principal adulții, cu o vârstă maximă de debut între 20 și 45 de ani, cu un raport femeie / bărbat de 3: 1 [46] [47] , dar poate apărea și la copii [5] ; foarte rar apare pentru prima dată la subiecții de vârstă avansată, care în schimb suferă deja de slăbiciune din cauza vârstei.

Raportul OIM estimează că numărul pacienților cu ME / CFS din Statele Unite ale Americii este cuprins între 836.000 și 2,5 milioane, iar consecințele economice în ceea ce privește costurile bolii între 17 și 24 de miliarde de dolari pe an.

SFC este frecvent asociat cu fibromialgie (precum și sindrom de sensibilitate chimică multiplă ). Poate avea, de asemenea, asociere cu SFB ( sindromul fasciculării benigne ) [48] [49] [50] .

Etiologie și fiziopatologie

Clasificată de Organizația Mondială a Sănătății sub boli ale sistemului nervos , [51] etiologia SFC rămâne incertă și este încă în curs de studiu.

Patogeneza ME / CFS este multifactorială, deși în majoritatea cazurilor debutul bolii urmează unei infecții virale, chiar minime, până la punctul în care boala a fost definită și ca sindrom post-oboseală virală.

Expunerea la agenți virali sau bacterieni [52] , factori genetici și de mediu, intoxicații chimice sau farmacologice [53] , anomalii ale florei intestinale intestinale [54] , hipotensiune neuro-mediată și hipotensiune ortostatică [55] , traume fizice, schelet și mușchi , poate declanșa activarea sau poate contribui la apariția ME / CFS.

Deoarece nu există încă markeri biologici universal stabiliți și teste specifice, CFS a fost mult timp dificil de identificat ca o singură entitate nosografică și unii cercetători l-au considerat ca un termen umbrelă [56] pentru o mare varietate de boli subiacente, inclusiv infecții virale și multe alte boli asociate cu leziuni neurologice sau mitocondriale , rezultând în producția insuficientă de energie sau disfuncții autoimune.

Deși mecanismele fiziopatologice nu sunt încă clare, modelul neuro-imuno-endocrinologic al pacienților cu CFS colectat din diferite studii indică fără echivoc că acești trei piloni pot fi cheia înțelegerii complexității bolii, concentrându-se în special pe rolul inflamației [ 57] și autoimunitatea [58] [59] .

O mare parte din comunitatea de cercetare ME / CFS consideră inflamația ca fiind un fapt. Chiar denumirea asumată de CDC, encefalomielita mialgică , înseamnă în esență „durerea musculară legată de inflamația sistemului nervos central” și multe eforturi de a găsi biomarkeri diagnostici s-au concentrat asupra unuia sau mai multor aspecte ale neuroinflamării, de la periferie la creier [60]. ] .

În 2019, analizele sistematice ale numeroaselor cercetări au confirmat o funcție citotoxică consistentă a celulelor natural ucise (NK) [61] și activarea mai multor citokine, inclusiv un factor semnificativ crescut de necroză tumorală, oferind certitudinea unei componente inflamatorii, deși nu neapărat primar, în CFS [62] .

Unii cercetători indică posibile declanșatoare ale inflamației care nu implică autoimunitate [46] , dar mecanismele autoimune pot fi cu siguranță legate de ME / CFS la cel puțin un subgrup de pacienți [63] .

În același timp, cercetarea SFC se concentrează pe microbiologie [64] și rolul permeabilității intestinale, disbioză și microbiotă [65] [66] [67] [68] .

Din punct de vedere clinic, un factor de risc semnificativ nu a fost încă identificat, deși au fost propuse mai multe ipoteze. [69]

Infecții, inflamații și autoimunitate

Rolul infecțiilor în activarea bolii a fost adesea subliniat. Datele actuale nu susțin prezența unui proces infecțios în menținerea bolii, ci doar în declanșarea acestuia [70] [71] și din acest motiv, deși boala apare mai ales ca urmare a unei infecții, CFS / ME nu este o boală infecțioasă.

Una dintre cele mai consistente descoperiri la persoanele diagnosticate cu boala este funcția slabă a acestor celule limfocitare NK, spre deosebire de alte limfocite . Reducerea acestei funcții se corelează cu severitatea bolii. [72] [73]

Cu alte cuvinte, SFC este asociat cu un răspuns imunologic anormal și cu anomalii neuroendocrine, reducând funcția limfocitelor ucigașe naturale [72] .

La persoanele predispuse, unii agenți patogeni (de exemplu virusul Epstein-Barr [74] , Rotavirusul , citomegalovirusul , agentul bolii Lyme Borrelia , Leishmania , Streptococcus pyogenes , virusul gripal , Campylobacter jejuni și Aggregatibacter actinomycetemcomitans , agent principal al periodontitei ) pot declanșa o activare inflamatorie și imună cu activitatea anticorpilor direcționați împotriva sistemului nervos și endocrin și împotriva fibrelor musculare, provocând o cascadă de probleme și simptome.

În mod similar, modificările imune, cum ar fi imunosupresia sau activarea cronică a sistemului imunitar, pot contribui, de asemenea, la simptomele CFS la persoanele sensibile [75] [76] .

Mai multe studii consideră stresul oxidativ și nitrozativ asociat cu niveluri reduse de antioxidanți la pacienți, sugerând că ME / CFS, indiferent de factorul declanșator, este o boală imuninflamatorie. Un studiu recent publicat în Metabolic Brain Disease [77] a propus un model de dezvoltare și progresie a bolii, pornind de la luarea în considerare a rolului post-infecție al modelelor moleculare asociate cu deteriorarea și dezvoltarea inflamației cronice, a stresului oxidativ și nitrosativ. în preparate genetic. Consecințele sunt detaliate, inclusiv rolul creșterii permeabilității intestinale și a translocării antigenelor comensale în circulație și dezvoltarea disautonomiei, neuroinflamării și anomaliilor neurocognitive și neuroimagistice. Creșterea nivelurilor acestui stres și tranziția către descreșterea imunitară și metabolică sunt descrise în raport cu apariția hipernitrosilării, performanța redusă mitocondrială, imunosupresia, hibernarea celulară, toleranța la endotoxine.

Cercetările din 2018 au arătat că stimularea neuropeptidelor și citokinelor mastocitelor și microgliei poate provoca inflamații focale în hipotalamus și amigdala, explicând majoritatea simptomelor din ME / CFS și ASD [78] .

Persoanele cu un diagnostic stabilit prezintă un stres oxidativ mai mare , care este generat de un răspuns imun antioxidant redus și de cantități mai mari de interleukină 10 și receptor de tip toll 4. Multe dintre aceste răspunsuri imune sunt corelate cu simptomul stării de rău post-exercițiu. [70]

Cercetările au constatat că pacienții cu EM, în comparație cu pacienții cu simptome psihiatrice de anxietate sau depresie, au niveluri mai ridicate de două proteine ​​imune specializate, numite citokine , care promovează inflamația, în special interleukina-1 și necroza tumorală-alfa. De asemenea, au descoperit niveluri ridicate de neopterină, care este un indicator al activității imune pro-inflamatorii [79] .

Deși implicarea sistemului imunitar în patogeneza SFC este acum sigură, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a clarifica interacțiunea dintre sistemul nervos central, sistemul imunitar și factorii genetici [80] .

De asemenea, a fost ipotezată o legătură ocazională cu boala celiacă . [81]

Un italian de cercetare prezice CFS ca o evoluție, spontană sau din cauza unor factori externi , cum ar fi L- triptofan tratamente sau modificari dietetice, ale eozinofilică mialgii , adică dureri musculare cauzate de o crestere a eozinofilelor de celule albe sanguine ( eozinofilie ), de obicei din cauza autoimune reacții precum, în special, alergii severe. [82]

Anomalii ale globulelor albe din acest tip, responsabile de exemplu în degradarea histaminei emise de bazofile care provoacă reacții alergice, cu creșteri ale numărului și nivelului proteinei cationice și proteinei X eliberate, cu alte manifestări multisistemice ( esofagită , gastroenterită , eozinofilă pneumonie ), au fost altfel observate în trecut de cercetătorii italieni și mai târziu din alte țări, la unii pacienți cu alergii și SFC. [83] [84] [85] [86]

Potrivit unei cercetări realizate în 2015 de oameni de știință chinezi, atopia sau predispoziția de a dezvolta alergii și manifestările autoimune sunt asociate cu o incidență mai mare a SFC, în timp ce pacienții găsesc, de asemenea, o cantitate mai mare de histamină. [87]

Universitatea australiană din Griffith a anunțat o descoperire [88] care ar putea ajuta la iluminarea cauzelor bolii, identificând un nou receptor în sistemul imunitar, important pentru mișcarea calciului în interiorul celulelor, care ar fi redus semnificativ la pacienți. CFS / ME, așa cum apare la pacienții cu tetanie normocalcemică la nivelul canalelor de calciu .

Sistem dopaminergic

La pacienții cu fibromialgie sau sindrom de oboseală cronică, unele studii au constatat o scădere a dopaminei în SNC (așa cum se întâmplă în substanța neagră în cazurile de boală Parkinson ). [89]

Anomalii fizice și endocrine

Mai multe studii au arătat că pacienții au indicatori mai critici în testele de efort cardiopulmonar, chiar și 24 de ore mai târziu, în special în testele de ventilație. Aceste descoperiri par a fi specifice pentru SFC și oferă dovezi obiective pentru capacitatea redusă de recuperare după efortul raportat în mod obișnuit de pacienți. [90]

Un număr substanțial de anomalii ale axei hipotalamus - hipofiză - suprarenală (HPA) [91] [92] [93] au fost găsite la pacienții cu SFC și pot include hipocortizolism ușor (variație diurnă a cortizolului ), feedback negativ crescut al cortizol, hipoparatiroidism ușor, deficit de vitamina D , uneori o tulburare hiper-serotoninergică (aceasta ar fi în contrast cu depresia și anxietatea multor pacienți, efect în loc de niveluri scăzute de serotonină). Experții sunt împărțiți dacă nivelurile de serotonină sunt ridicate sau scăzute la persoanele cu sindrom de oboseală cronică. Unele studii arată că problema din ME / CFS poate sta în activitatea scăzută a receptorilor serotoninei, deși există o mulțime de aceasta. Un studiu mai recent sugerează o posibilă reacție autoimună la serotonină. [94]

Nu este clar dacă aceste tulburări joacă un rol primordial în patogeneza SFC [95] sau au doar un rol secundar în exacerbarea sau perpetuarea simptomelor pe parcursul bolii.

Miopatii, neuropatii si metabolism

Reducerea masei mitocondriale a monocitelor prezente în sânge, cu scăderea masei datorită autofagiei celulare cauzate de lizozom , fără prezența miopatiei mitocondriale genetice, observată la un pacient cu fibromialgie comparativ cu un pacient sănătos

SFC a fost, de asemenea, asociat cu neuropatii , cu boli metabolice [96] sau cu miopatii mitocondriale [56] și canalopatii , în special cu cele dobândite (grupul care cuprinde sindromul Isaacs și alte boli cu simptome similare, cum ar fi miastenia gravis și sindromul Lambert-Eaton ), dar și unele disfuncții congenitale care provoacă intoleranță la exercițiile fizice. [97] [98] [99]

Implicarea mitocondriilor , observată și în unele cazuri de fibromialgie, ar explica gama largă de simptome ca organite care acționează ca centrale electrice care se găsesc în toate celulele corpului, nu doar în fibrele nervoase și musculare. [56] In particolare si è notata una scarsità di produzione di ATP e un aumento di acido lattico durante l'esercizio fisico, maggiore che negli individui sani, e una disfunzione nella produzione di ribonuclease L, enzima collegato all' interferone naturale e allo smaltimento delle molecole di RNA ; il meccanismo di quest'ultima disfunzione sarebbe simile a quello che causa la fatica nei malati di cancro, seppur con diversa origine. [100] [101]

Nell'agosto 2016 la National Academy of Science ha pubblicato una ricerca [102] dell'University of California di San Diego che indica che, nonostante le diverse forme di CFS ei diversi fattori scatenanti, la risposta metabolica cellulare è la stessa in tutti i pazienti ed è simile allo “stato Dauer” che si osserva in alcuni organismi e che entra in gioco quando stress ambientali innescano un rallentamento del metabolismo per consentire la sopravvivenza in condizioni che altrimenti potrebbero causare la morte delle cellule.

Agenti tossici e alterazioni mitocondriali

La CFS viene altresì indagata come malattia ambientale. In questo ambito una ricerca italo-russa ha evidenziato varianti genetiche specifiche per i pazienti di Fibromialgia e CFS connesse alla mediazione dell' ossido d'azoto [103] , varianti già indicate come possibile spiegazione a casi di sensibilità chimica multipla in precedenti studi americani. [104] [105]

Le ricerche compiute in ambito civile e militare inerenti alla sindrome della guerra del Golfo - che di fatto si manifesta in forma di CFS, fibromialgia , sindrome dell'intestino irritabile , dispepsia funzionale o altri disordini funzionali dell'apparato gastroenterico [106] - evidenziano possibili compromissioni di tipo mitocondriale [107] e chimico-tossicologico [108] .

Diverse ipotesi coinvolgono un'intossicazione cronica o esposizione prolungata a livelli molto bassi e difficili da individuare, di sostanze pericolose [109] , quali metalli pesanti ( cadmio , piombo , mercurio degli amalgami dentali [110] , arsenico , alluminio , ecc.), insetticidi , pesticidi e altri prodotti contenenti organofosfati [111] , radiazioni ionizzanti a basso livello (es. uranio impoverito , o incidenti nucleari apparentemente lontani ma con possibile fallout radioattivo secondario a grande distanza e/o contaminazioni del cibo [112] ) o armi chimiche . [113]

Resta difficile stabilire il ruolo dei mitocondri nei meccanismi patogenetici di ME/CFS a causa delle incongruenze tra gli studi. [114]

Diagnosi

Non esiste ancora alcun marcatore biologico o test di laboratorio universalmente acclarato che identifichi con certezza la sindrome o le patologie affini, per cui la diagnosi è spesso tuttora sintomatica e differenziale.

Nel 2015 lo IOM nel suo rapporto sulla CFS ha definito nuove caratterizzazioni diagnostiche, recepirte dai CDC [115] . Un operatore sanitario può fare la diagnosi di ME/CFS sulla base di un'accurata anamnesi e di un esame fisico, risultati di test di laboratorio e valutazione di altre malattie correlate alla fatica con un work-up mirato. Le condizioni di comorbidità sono spesso presenti e possono includere: disturbi del sonno, sindrome dell'intestino irritabile, fibromialgia, depressione o ansia. La presenza di queste condizioni non esclude la diagnosi di ME/CFS.

In seguito, varie ipotesi di potenziali marcatori della CFS sono state avanzate negli Stati Uniti - a livello plasmatico [116] [102] , cerebrospinale [117] , microbiologico [65] - ma anche in Australia [118] , nel Regno Unito [119] , in Canada [120] e in Giappone [121] .

Studi di neuroimaging e analisi di marcatori del sangue, metabolismo energetico e funzione mitocondriale, hanno rivelato molte anomalie biologiche oggettive [122] , ma nessuno di questi “biomarcatori” ha ancora un tasso di falsi negativi e falsi positivi sufficientemente basso da costituire un test diagnostico. Agli esami non risultano solitamente alterazioni di marcatori normali, come il CPK , e all' elettromiografia non sono presenti segni estesi di denervazione , al massimo di sofferenza muscolare, talvolta correlata o autonoma (dovuta a cause meccaniche come l' ernia del disco ). In certi casi vengono eseguiti risonanza magnetica o biopsia muscolare per escludere miopatie come la distrofia muscolare o la sclerosi multipla alla cui sintomatologia la CFS viene spesso associata. [123]

Nel febbraio 2017 una ricerca americana ha fornito una prova neurofisiologica oggettiva del fenomeno del malessere post-sforzo [124]

Nello stesso anno, facendo riferimento al notevole impatto sociale ed economico della ME/CFS, la rete EUROMENE di ricercatori e medici europei ha istituito un database di ricerca sui biomarcatori attivi in Europa chiamato progetto ME/CFS EUROMENE Biomarker Landscape [125] .

Nel 2019 una revisione sistematica di Harvard sui potenziali sistemi diagnostici ha concluso che: i meccanismi biologici delle citochine e le innumerevoli fonti di potenziale varianza nella loro misurazione, rendono improbabile che venga mai scoperto un profilo diagnostico di citochine coerente e replicabile; la PET è un'opzione promettente per gli studi futuri sulla neuroinfiammazione; al momento la MRS, sebbene meno informativa, rappresenta un'opzione preferibile, più ampiamente disponibile, meno invasiva e meno costosa [60] .

Nel 2020 revisioni sistematiche degli studi di neuroimaging sulla ME/CFS hanno osservato il reclutamento aggiuntivo di un'area cerebrale aggiuntiva durante compiti cognitivi e anomalie nel tronco cerebrale, suggerendo un accoppiamento neurovascolare anormale nella ME/CFS [126] e un'interruzione diffusa della rete del sistema nervoso autonomo, inclusi cambiamenti morfologici, anomalie della materia bianca e aberrazioni nella connettività funzionale [127] . Tuttavia, questi risultati non sono coerenti tra gli studi e le origini di queste anomalie rimangono sconosciute.

Diagnosi differenziale

Per presupporre una diagnosi di fatica cronica è necessario escludere altre possibili cause [128] :

Comorbilità

La CFS può essere associata alle seguenti patologie [129] [130] :

Trattamento

La CFS è una malattia cronica idiopatica che viene spesso definita "senza cura".

Tuttavia vi sono vari trattamenti che sembrano aver dato miglioramenti più o meno significativi nei pazienti di CFS.

I professori Hornig e Montoya, i quali hanno ricevuto entrambi finanziamenti dal National institue of Health per identificare i sottogruppi della CFS, ritengono che debbano esserci terapie differenziate a seconda del tipo di CFS [56] , citando espressamente come possibili alternative di trattamento terapeutico: antibiotici , antivirali , l' immunoterapia , trattamenti probiotici o la terapia di sostituzione dei lipidi di membrana [136] [137] .

L'immunomodulatore Rintatolimod è un agonista TLR3 selettivo, che ha dimostrato attività clinica per la ME / CFS in studi clinici di fase II e di fase III in doppio cieco, controllati con placebo, randomizzati, multi-sito. Ha il primato di essere stato il primo farmaco approvato per la ME/CFS [138] , tuttavia la sua efficacia è controversa [139] . Lo studio clinico di Fase III ha ipotizzato una rilevanza diretta dei risultati anche per i pazienti guariti clinicamente da COVID-19 e privi di SARS-CoV-2 rilevabile [140] .

Studi randomizzati in Norvegia hanno suggerito un beneficio clinico utilizzando l'anticorpo monoclonale anti-CD20 rituximab [141] .

Un approccio che ha mostrato risultati apprezzabili passa attraverso la cura della permeabilità intestinale [142] e della disbiosi .

La batterioterapia [143] [144] [145] ha mostrato risultati persino più incoraggianti del tradizionale approccio farmacologico [146] , ma in molti Paesi, tra cui l'Italia, non è autorizzata per questa patologia.

Altre applicazioni terapeutiche utilizzate sono l' ossigenoterapia iperbarica [147] , l' ozonoterapia [148] e l' agopuntura [149] .

Sul piano nutraceutico, comunemente vengono usati integratori come vitamina D , magnesio , potassio , ribosio , curcumina , coenzima Q10 , acetilcarnitina [128] .

Una recente ricerca reviewed ha dimostrato l'efficacia dei flavonoidi naturali luteolina e tetrametossiluteolina (il principio attivo del timo) nell'inibire i processi infiammatori del cervello nella ME/CFS [78] .

Farmaci anti-sintomatici, come antidolorifici e antinfiammatori , stimolanti contro la difficoltà di concentrazione e l' astenia , antidepressivi e miorilassanti , antistaminici , vengono spesso utilizzati per contrastare i sintomi più invalidanti.

Il ruolo del riposo non è derogabile. La revisione delle proprie abitudini, la "taratura" e pianificazione delle attività in funzione delle proprie risorse energetiche, prevedendo sempre adeguati tempi di riposo e recupero tra un'attività e l'altra, consentirà ai pazienti di conservare un certo controllo sulla propria vita e operatività, senza subire tracolli e disfatte totali.

Un'attività fisica lieve può aiutare a migliorare l'umore e la resistenza muscolare, ma evitando qualunque sforzo relativamente alle proprie energie disponibili, per evitare di esacerbare i sintomi della malattia (PEM). Trattamenti fisioterapici sono sconsigliati [150] .

Su pazienti con sclerosi multipla e insufficienza venosa cronica cerebrospinale il trattamento di angioplastica vascolare ha mostrato miglioramenti significativi di alcuni aspetti clinico-funzionali della sindrome da fatica cronica. [151] [152]

La psicoterapia può infine sostenere i pazienti nel superare le difficoltà psicologiche legate alla condizione fisica. [128]

Prognosi

Per quanto riguarda l'aspettativa di vita, negli Stati Uniti i pazienti di ME/CFS hanno un rischio di mortalità precoce significativamente maggiore per tutte le cause (55,9 anni contro 73,5 anni) e per cause cardiovascolari (M = 58,8 anni contro 77,7 anni) [11] .

Nello stesso studio è stata anche osservata una differenza direzionale nell'età di morte per suicidio (41,3 anni contro 47,4 anni) e cancro (66,3 anni contro 71,1 anni), che non raggiungeva tuttavia un grado di significatività statistica sufficiente [11] . nel Regno Unito si stima che il tasso di suicidio tra i pazienti affetti da ME/CFS possa essere pari a circa sette volte quello della popolazione sana [153] .

Anche la prognosi del recupero funzionale è considerata sfavorevole, dato che solo una minoranza dei pazienti torna ai livelli di funzionamento pre-morbosi, con una stima mediana del 5% [154] .

La maggior parte dei pazienti mantiene un grado di disabilità significativo. Tuttavia, si stima un miglioramento sostanziale in circa il 40% dei pazienti [154] [155] , e la prognosi negli adolescenti è considerata migliore rispetto agli adulti [156] [157] .

Tuttavia, a causa dell'eterogeneità della metodologia quanto alla definizione del caso, alla durata del follow-up, e ai criteri di valutazione del grado di recupero, la prognosi stimata della ME/CFS è variabile e incerta. Un problema metodologico notevole riguarda la discrepanza tra la percezione soggettiva del decorso della malattia da parte dei pazienti, la sintomatologia presentata, e le misure oggettive del loro grado di recupero funzionale:

Alcuni dei giovani adulti hanno valutato la loro salute come "buona" sebbene la quantità di attività che potevano svolgere era minima. Si erano così abituati al loro livello di prestazioni che lo accettavano come la loro nuova normalità. Sfortunatamente molti di loro, pur descrivendo la loro salute come buona, non erano in grado di lavorare a tempo pieno o di svolgere altri compiti [158] .

Questo indica che i pazienti "guariti" non abbiano in realtà recuperato il loro livello di salute premorboso, ma si sono semplicemente adattati ai sintomi. Risultati simili sono stati riportati da Reyes et al., che hanno notato che "tutti i pazienti, compresi quelli che hanno riferito il recupero, hanno affermato di continuare ad avere alcuni sintomi che definiscono la CFS" [159] . Sankey et al. hanno osservato che il miglioramento riportato dai pazienti “su domande specifiche, contrasta notevolmente con il numero di sintomi che stavano ancora sperimentando. […] Sebbene 21 pazienti (il 75%) si considerassero completamente guariti, descrivevano una persistenza di sintomi di affaticamento, mal di testa, depressione e disturbi del sonno" [160] .

Cenni storici

Malattie da affaticamento senza causa precisa o chiara erano già descritte nel XIX secolo e venivano normalmente ricomprese sotto la dizione di nevrastenia o neurastenia (termine coniato nel 1869), ossia astenia ritenuta un tempo di origine nervosa e psicosomatica . [161] Se ne occupò anche il celebre psichiatra e neurologo svizzero-tedesco Otto Binswanger .

Vari disturbi correlati al sistema nervoso sono stati rilevati in seguito (come la cosiddetta sindrome di Los Angeles del 1936), ma non avevano ancora trovato una collocazione specifica nell'ambito della medicina per la difficoltà di trovare riscontri fisiologici precisi, contro pregiudizi culturali ancora molto diffusi.

Nel 1960 lo psicologo Pierre Daco individuava il disturbo soprattutto nelle sue componenti sociali, osservando come la civiltà industriale moderna tenda a « [...] moralizzare la fatica stessa, e non siamo lontani dal considerarla una riprovevole mancanza di volontà »; Daco dimostra come quello che è in realtà un disturbo fisiologico sia imputato a una mancanza di volontà da parte della persona, ritenuta moralmente responsabile delle sue scelte e per questo condannata. Lo studioso condannava le discriminazioni sociali della patologia sul posto di lavoro e in famiglia, [162] poiché spesso accadeva che il malato fosse bollato come "pigro" proprio da coloro che, pur in buona fede, si "sforzavano" di aiutarlo, ottenendo però il risultato di farlo sentire emarginato.

Anche oggi i pazienti di ME/CFS denunciano la frustrazione dello stigma morale associato a una malattia biologica severa, ma invisibile.

Purtroppo il fraintendimento l'equivoco è stato alimentato fino ai tempi recenti da un controverso studio britannico denominato "PACE Trial" [163] pubblicato su The Lancet nel 2011 e su Psychological Medicine nel 2013, successivamente contestato dalla comunità scientifica e dalle organizzazioni dei pazienti, anche attraverso le vie legali mediante ricorso al Freedom of Information Act, e infine qualificato come un caso esemplare di "bad science" [164] che ha fuorviato milioni di pazienti [165] . La diatriba è proseguita per un certo periodo in aperta contrapposizione tra medici ricercatori esperti di CFS e gli psichiatri autori dello studio [166] , sebbene il tribunale avesse respinto anche il loro ricorso in appello [167] .

Contro i pregiudizi infondati, i CDC raccomandano oggi un maggiore sforzo di formazione e informazione dei sanitari.

La malattia ha ottenuto una certa notorietà in Italia dopo che l'exPresidente della repubblica Francesco Cossiga dichiarò che ne soffriva (nel suo caso assieme alla bipolare ) da molti anni. [168] [169]

Recentemente ha dichiarato di soffrirne il motociclista ex campione del mondo Casey Stoner [170]

Altro

Ogni anno il 12 maggio ricorre la Giornata Mondiale della CFS [171] , nell'anniversario di nascita di Florence Nightingale, fondatrice dell'assistenza infermieristica moderna, che si suppone l'abbia contratta nel suo servizio nella Guerra di Crimea.

Note

  1. ^ Beyond Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Redefining an Illness - Institute of Medicine , su iom.nationalacademies.org . URL consultato il 9 gennaio 2016 .
  2. ^ a b ( EN ) CDC - General Information - Chronic Fatigue Syndrome (CFS) , su www.cdc.gov . URL consultato il 6 giugno 2016 .
  3. ^ a b ( EN ) BM Carruthers, MI van de Sande e KL De Meirleir, Myalgic encephalomyelitis: International Consensus Criteria , in Journal of Internal Medicine , vol. 270, n. 4, 1º ottobre 2011, pp. 327-338, DOI : 10.1111/j.1365-2796.2011.02428.x . URL consultato il 6 giugno 2016 .
  4. ^ ( EN ) Chronic fatigue - MEpedia , su me-pedia.org . URL consultato il 19 febbraio 2021 .
  5. ^ a b ( EN ) CDC - Pediatrics - Chronic Fatigue Syndrome (CFS) , su www.cdc.gov . URL consultato il 10 giugno 2016 .
  6. ^ Living with Covid19. A dynamic review of the evidence around ongoing covid-19 symptoms (often called long covid) ( PDF ), su National Institute for Health Research , 15 ottobre 2020, DOI : 10.3310/themedreview_41169 (archiviato dall' url originale il 18 ottobre 2020) .
  7. ^ Coronavirus: Long Covid could be four different syndromes , in BBC News , 15 ottobre 2020. URL consultato il 18 ottobre 2020 .
  8. ^ Mahase E, Long covid could be four different syndromes, review suggests , in Bmj , vol. 371, ottobre 2020, pp. m3981, DOI : 10.1136/bmj.m3981 , PMID 33055076 .
  9. ^ Fauci to Medscape: 'We're Gonna Get Through It' , su Medscape . URL consultato il 19 febbraio 2021 .
  10. ^ Che cosa è la stanchezza cronica e perché è uno degli effetti a lungo termine del Covid , su HuffPost Italia , 7 febbraio 2021. URL consultato il 19 febbraio 2021 .
  11. ^ a b c ( EN ) Stephanie L. McManimen, Andrew R. Devendorf e Abigail A. Brown, Mortality in patients with myalgic encephalomyelitis and chronic fatigue syndrome , in Fatigue: Biomedicine, Health & Behavior , vol. 4, n. 4, 2016-10, pp. 195-207, DOI : 10.1080/21641846.2016.1236588 . URL consultato il 13 settembre 2020 .
  12. ^ a b Michael Falk Hvidberg, Louise Schouborg Brinth e Anne V. Olesen, The Health-Related Quality of Life for Patients with Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) , in PLoS ONE , vol. 10, n. 7, 6 luglio 2015, DOI : 10.1371/journal.pone.0132421 . URL consultato il 27 febbraio 2017 .
  13. ^ ( EN ) Alison C. Bested e Lynn M. Marshall, Review of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: an evidence-based approach to diagnosis and management by clinicians , in Reviews on Environmental Health , vol. 30, n. 4, 1º dicembre 2015, pp. 223-249, DOI : 10.1515/reveh-2015-0026 . URL consultato il 19 febbraio 2021 .
  14. ^ Leighton R. Barnden, Benjamin Crouch e Richard Kwiatek, Evidence in chronic fatigue syndrome for severity-dependent upregulation of prefrontal myelination that is independent of anxiety and depression , in NMR in biomedicine , vol. 28, n. 3, 1º marzo 2015, pp. 404-413, DOI : 10.1002/nbm.3261 . URL consultato il 13 luglio 2016 .
  15. ^ Art.27 LR 6, 27/04/2015 Riconoscimento della fibromialgia e dell'encefalomielite mialgica benigna quali patologie rare , su bur.regione.veneto.it .
  16. ^ Zac, http://www.cfsitalia.it/ , su www.cfsitalia.it . URL consultato il 6 giugno 2016 .
  17. ^ Stanchezza Cronica , su www.stanchezzacronica.it . URL consultato il 6 giugno 2016 .
  18. ^ Associazione Mara , su associazionemara.org . URL consultato il 6 giugno 2016 .
  19. ^ Anfisc - HOME , su www.anfisc.it . URL consultato il 6 giugno 2016 (archiviato dall' url originale il 30 maggio 2016) .
  20. ^ XVIII Legislatura - Lavori - Progetti di legge - Scheda del progetto di legge , su www.camera.it . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  21. ^ Derek FH Pheby, Diana Araja e Uldis Berkis, A Literature Review of GP Knowledge and Understanding of ME/CFS: A Report from the Socioeconomic Working Group of the European Network on ME/CFS (EUROMENE) , in Medicina (Kaunas, Lithuania) , vol. 57, n. 1, 24 dicembre 2020, DOI : 10.3390/medicina57010007 . URL consultato il 16 gennaio 2021 .
  22. ^ http://www.nationalacademies.org/hmd/~/media/Files/Report%20Files/2015/MECFS/MECFS_DiagnosticAlgorithm
  23. ^ Zac, http://www.cfsitalia.it/ME_Overview.htm , su www.cfsitalia.it . URL consultato il 6 giugno 2016 .
  24. ^ ( DE ) Charité Fatigue Centrum - Für Patienten , su cfc.charite.de .
  25. ^ ( DE ) Questionario di ammissione allo Charité Fatigue Centrum ( PDF ), su cfc.charite.de .
  26. ^ Sindrome da fatica cronica, lo studio di Agenas - Agenas - Agenzia Nazionale per i servizi sanitari Regionali , su www.agenas.it . URL consultato il 6 giugno 2016 (archiviato dall' url originale il 19 agosto 2016) .
  27. ^ K. Fukuda, SE Straus e I. Hickie, The chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study. International Chronic Fatigue Syndrome Study Group , in Annals of Internal Medicine , vol. 121, n. 12, 15 dicembre 1994, pp. 953-959. URL consultato l'11 giugno 2016 .
  28. ^ Scientists Discover Robust Evidence That Chronic Fatigue Syndrome Is a Biological Illness | Columbia University Mailman School of Public Health , su www.mailman.columbia.edu . URL consultato il 10 giugno 2016 .
  29. ^ Teilah Kathryn Huth, Donald Staines e Sonya Marshall-Gradisnik, ERK1/2, MEK1/2 and p38 downstream signalling molecules impaired in CD56dimCD16+ and CD56brightCD16dim/− natural killer cells in Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis patients , in Journal of Translational Medicine , vol. 14, 21 aprile 2016, DOI : 10.1186/s12967-016-0859-z . URL consultato il 10 giugno 2016 .
  30. ^ Leighton R. Barnden, Richard Kwiatek e Benjamin Crouch, Autonomic correlations with MRI are abnormal in the brainstem vasomotor centre in Chronic Fatigue Syndrome , in NeuroImage : Clinical , vol. 11, 31 marzo 2016, pp. 530-537, DOI : 10.1016/j.nicl.2016.03.017 . URL consultato il 10 giugno 2016 .
  31. ^ Gina Rutherford, Philip Manning e Julia L. Newton, Understanding Muscle Dysfunction in Chronic Fatigue Syndrome , in Journal of Aging Research , vol. 2016, 1º gennaio 2016, DOI : 10.1155/2016/2497348 . URL consultato il 10 giugno 2016 .
  32. ^ KA Schlauch, SF Khaiboullina e KL De Meirleir, Genome-wide association analysis identifies genetic variations in subjects with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome , in Translational Psychiatry , vol. 6, n. 2, 1º febbraio 2016, pp. e730, DOI : 10.1038/tp.2015.208 . URL consultato il 10 giugno 2016 .
  33. ^ Tong Wu, Xianghua Qi e Yuan Su, Electroencephalogram characteristics in patients with chronic fatigue syndrome , in Neuropsychiatric Disease and Treatment , vol. 12, 28 gennaio 2016, pp. 241-249, DOI : 10.2147/NDT.S92911 . URL consultato il 10 giugno 2016 .
  34. ^ Benedicte Meyer, Chinh Bkrong Thuy Nguyen e Aurora Moen, Maintenance of Chronic Fatigue Syndrome (CFS) in Young CFS Patients Is Associated with the 5-HTTLPR and SNP rs25531 A > G Genotype , in PLoS ONE , vol. 10, n. 10, 16 ottobre 2015, DOI : 10.1371/journal.pone.0140883 . URL consultato il 10 giugno 2016 .
  35. ^ Julie Rehmeyer e David Tuller, Getting It Wrong on Chronic Fatigue Syndrome , in The New York Times , 18 marzo 2017. URL consultato il 3 maggio 2017 .
  36. ^ Lobbyists seek new funds for chronic fatigue syndrome research , su Science | AAAS , 17 agosto 2015. URL consultato il 6 giugno 2016 .
  37. ^ NIH takes action to bolster research on Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome , su National Institutes of Health (NIH) , 29 ottobre 2015. URL consultato il 6 giugno 2016 .
  38. ^ mecfs funding , su National Institutes of Health (NIH) , 12 aprile 2016. URL consultato il 6 giugno 2016 .
  39. ^ The Mitochondria Man Gets His Money and The UK Goes MEGA: ME/CFS Research Moving Forward , su Health Rising's Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) and Fibromyalgia Forums . URL consultato l'11 giugno 2016 .
  40. ^ Jonathan CW Edwards, Simon McGrath e Adrian Baldwin, The biological challenge of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: a solvable problem , in Fatigue , vol. 4, n. 2, 2 aprile 2016, pp. 63-69, DOI : 10.1080/21641846.2016.1160598 . URL consultato il 10 giugno 2016 .
  41. ^ administrator, Lipkin says 3-5 years to solve ME/CFS – if funds made available! , su The Microbe Discovery Project , 6 gennaio 2016. URL consultato l'11 giugno 2016 (archiviato dall' url originale il 4 giugno 2016) .
  42. ^ ( EN ) $3.28 Million Awarded for ME/CFS Biomarker Study - Bateman Horne Center , su Bateman Horne Center , 9 giugno 2016. URL consultato l'11 giugno 2016 .
  43. ^ Maximillian J. Nelson, Jasvir S. Bahl e Jonathan D. Buckley, Evidence of altered cardiac autonomic regulation in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: A systematic review and meta-analysis , in Medicine , vol. 98, n. 43, 2019-10, pp. e17600, DOI : 10.1097/MD.0000000000017600 . URL consultato il 16 gennaio 2021 .
  44. ^ a b Turnbull N, Shaw EJ, Baker R, Dunsdon S, Costin N, Britton G, Kuntze S e Norman R, Chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (or encephalopathy): diagnosis and management of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (or encephalopathy) in adults and children , London, Royal College of General Practitioners, 2007.
  45. ^ Diagnosi e presentazione clinica della CFS - GP notebook , su gpnotebook.com .
  46. ^ a b ( EN ) Mateo Cortes Rivera, Claudio Mastronardi e Claudia T. Silva-Aldana, Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Review , in Diagnostics , vol. 9, n. 3, 2019/9, p. 91, DOI : 10.3390/diagnostics9030091 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  47. ^ why-is-the-prevalence-of-chronic-fatigue-syndrome-higher-in-women-than-in-men , su phoenixrising.me .
  48. ^ AboutBFS.com - Featured Article , su nextination.com . URL consultato il 4 ottobre 2014 .
  49. ^ Marceil D. Blexrud, Anthony J. Windebank e Jasper R. Daube, Long-term follow-up of 121 patients with benign fasciculations , in Annals of Neurology , vol. 34, n. 4, DOI : 10.1002/ana.410340419 .
  50. ^ BFS Recovery - What is Benign Fasciculation Syndrome? , su bfsrecovery.com . URL consultato il 4 ottobre 2014 (archiviato dall' url originale il 19 maggio 2013) .
  51. ^ ( EN ) World Health Organization: ICD-10 , su apps.who.int . URL consultato il 24 gennaio 2011 .
  52. ^ Per esempio lo Streptococcus pyogenes A, chiamato anche streptococco β emolitico di gruppo A (ritenuto anche causa di reumatismi e disturbi neuropsichiatrici detti PANDAS , che sono correlati al disturbo ossessivo-compulsivo , alla corea di Sydenham e alla sindrome di Tourette , nonché da taluni ritenuto avere perfino un collegamento con forme leggere di autismo , come la sindrome di Asperger cfr. Sindrome di Tourette: quando il cervello è irriverente Archiviato il 28 gennaio 2015 in Internet Archive .
  53. ^ Beatrice Alexandra Golomb, Hayley Jean Koslik e Alan J Redd, Fluoroquinolone-induced serious, persistent, multisymptom adverse effects , in BMJ Case Reports , vol. 2015, 5 ottobre 2015, DOI : 10.1136/bcr-2015-209821 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  54. ^ La sindrome da stanchezza cronica è nel vostro “intestino” e non nella vostra “testa”
  55. ^ Goldstein DS, Robertson D, Esler M, Straus SE, Eisenhofer G, Dysautonomias: clinical disorders of the autonomic nervous system , in Annals of Internal Medicine , vol. 137, n. 9, 2002, pp. 753-63, DOI : 10.7326/0003-4819-137-9-200211050-00011 , PMID 12416949 .
  56. ^ a b c d David Cox, Is chronic fatigue syndrome finally being taken seriously? , su the Guardian , 4 aprile 2016. URL consultato il 10 giugno 2016 .
  57. ^ ( EN ) Anthony L. Komaroff, Inflammation correlates with symptoms in chronic fatigue syndrome , in Proceedings of the National Academy of Sciences , vol. 114, n. 34, 15 agosto 2017, pp. 8914-8916, DOI : 10.1073/pnas.1712475114 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  58. ^ Franziska Sotzny, Julià Blanco e Enrica Capelli, Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome - Evidence for an autoimmune disease , in Autoimmunity Reviews , vol. 17, n. 6, 2018-06, pp. 601-609, DOI : 10.1016/j.autrev.2018.01.009 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  59. ^ ( EN ) Jonas Blomberg, Carl-Gerhard Gottfries e Amal Elfaitouri, Infection Elicited Autoimmunity and Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: An Explanatory Model , in Frontiers in Immunology , vol. 9, 2018, DOI : 10.3389/fimmu.2018.00229 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  60. ^ a b Michael B. VanElzakker, Sydney A. Brumfield e Paula S. Lara Mejia, Neuroinflammation and Cytokines in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS): A Critical Review of Research Methods , in Frontiers in Neurology , vol. 9, 2018, p. 1033, DOI : 10.3389/fneur.2018.01033 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  61. ^ Natalie Eaton-Fitch, Stanley du Preez e Hélène Cabanas, A systematic review of natural killer cells profile and cytotoxic function in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome , in Systematic Reviews , vol. 8, n. 1, 11 14, 2019, p. 279, DOI : 10.1186/s13643-019-1202-6 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  62. ^ Rebecca Strawbridge, Maria-Laura Sartor e Fraser Scott, Inflammatory proteins are altered in chronic fatigue syndrome-A systematic review and meta-analysis , in Neuroscience and Biobehavioral Reviews , vol. 107, 12 2019, pp. 69-83, DOI :10.1016/j.neubiorev.2019.08.011 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  63. ^ ( EN ) Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome – Evidence for an autoimmune disease , in Autoimmunity Reviews , vol. 17, n. 6, 1º giugno 2018, pp. 601-609, DOI : 10.1016/j.autrev.2018.01.009 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  64. ^ ( EN ) Home , su The Microbe Discovery Project . URL consultato il 10 giugno 2016 (archiviato dall' url originale il 21 giugno 2016) .
  65. ^ a b ( EN ) Ludovic Giloteaux, Julia K. Goodrich e William A. Walters, Reduced diversity and altered composition of the gut microbiome in individuals with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome , in Microbiome , vol. 4, n. 1, 23 giugno 2016, DOI : 10.1186/s40168-016-0171-4 . URL consultato il 13 luglio 2016 .
  66. ^ Dorottya Nagy-Szakal, Brent L. Williams e Nischay Mishra, Fecal metagenomic profiles in subgroups of patients with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome , in Microbiome , vol. 5, n. 1, 26 aprile 2017, p. 44, DOI : 10.1186/s40168-017-0261-y . URL consultato il 28 maggio 2017 .
  67. ^ ( EN ) Navena Navaneetharaja, Verity Griffiths e Tom Wileman, A Role for the Intestinal Microbiota and Virome in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS)? , in Journal of Clinical Medicine , vol. 5, n. 6, 6 giugno 2016, p. 55, DOI : 10.3390/jcm5060055 . URL consultato l'11 giugno 2016 .
  68. ^ Sanjay K. Shukla, Dane Cook e Jacob Meyer, Changes in Gut and Plasma Microbiome following Exercise Challenge in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) , in PLoS ONE , vol. 10, n. 12, 18 dicembre 2015, DOI : 10.1371/journal.pone.0145453 . URL consultato il 10 giugno 2016 .
  69. ^ Hempel S, Chambers D, Bagnall AM, Forbes C, Risk factors for chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: a systematic scoping review of multiple predictor studies , in Psychol Med , vol. 38, n. 7, luglio 2008, pp. 915-26, DOI : 10.1017/S0033291707001602 , PMID 17892624 .
  70. ^ a b Nijs J, Nees A, Paul L, De Kooning M, Ickmans K, Meeus M, Van Oosterwijck J, Altered immune response to exercise in patients with chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: a systematic literature review ( PDF ), in Exerc Immunol Rev , vol. 20, 2014, pp. 94-116, PMID 24974723 . URL consultato il 19 giugno 2015 (archiviato dall' url originale il 20 giugno 2015) .
  71. ^ Natelson BH, Lange G,A status report on chronic fatigue syndrome , in Environ. Health Perspect. , 110 Suppl 4, Suppl 4, 2002, pp. 673-7, DOI : 10.1289/ehp.02110s4673 , PMC 1241224 , PMID 12194905 .
  72. ^ a b Beyond Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Redefining an Illness, page 149 , su nap.edu .
  73. ^ Lorusso L, Mikhaylova SV, Capelli E, Ferrari D, Ngonga GK, Ricevuti G, Immunological aspects of chronic fatigue syndrome , in Autoimmun Rev , vol. 8, n. 4, febbraio 2009, pp. 287-91, DOI : 10.1016/j.autrev.2008.08.003 , PMID 18801465 .
  74. ^ Elena Agliari, Adriano Barra e Kristian Gervasi Vidal, Can persistent Epstein–Barr virus infection induce chronic fatigue syndrome as a Pavlov reflex of the immune response? , in Journal of Biological Dynamics , vol. 6, n. 2, 1º marzo 2012, pp. 740-762, DOI : 10.1080/17513758.2012.704083 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  75. ^ Appel S, Chapman J, Shoenfeld Y, Infection and vaccination in chronic fatigue syndrome: myth or reality? , in Autoimmunity , vol. 40, n. 1, 2007, pp. 48-53, DOI : 10.1080/08916930701197273 , PMID 17364497 .
  76. ^ Nancy Agmon-Levin, Yaron Zafrir e Shaye Kivity, Chronic fatigue syndrome and fibromyalgia following immunization with the hepatitis B vaccine: another angle of the 'autoimmune (auto-inflammatory) syndrome induced by adjuvants' (ASIA) , in Immunologic Research , vol. 60, n. 2-3, dicembre 2014, pp. 376-383, DOI : 10.1007/s12026-014-8604-2 . URL consultato il 23 ottobre 2017 .
  77. ^ Gerwyn Morris, Michael Maes e Michael Berk, Myalgic encephalomyelitis or chronic fatigue syndrome: how could the illness develop? , in Metabolic Brain Disease , vol. 34, n. 2, 2019, pp. 385-415, DOI : 10.1007/s11011-019-0388-6 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  78. ^ a b Theoharis C. Theoharides e Irene Tsilioni, Tetramethoxyluteolin for the Treatment of Neurodegenerative Diseases , in Current Topics in Medicinal Chemistry , vol. 18, n. 21, 2018, pp. 1872-1882, DOI : 10.2174/1568026617666181119154247 . URL consultato il 16 gennaio 2021 .
  79. ^ ( EN ) Michael Maes, Frank NM Twisk e Cort Johnson, Myalgic Encephalomyelitis (ME), Chronic Fatigue Syndrome (CFS), and Chronic Fatigue (CF) are distinguished accurately: Results of supervised learning techniques applied on clinical and inflammatory data , in Psychiatry Research , vol. 200, n. 2, 30 dicembre 2012, pp. 754-760, DOI : 10.1016/j.psychres.2012.03.031 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  80. ^ Hyong Jin Cho, Anna Skowera e Anthony Cleare, Chronic fatigue syndrome: an update focusing on phenomenology and pathophysiology , in Current Opinion in Psychiatry , vol. 19, n. 1, gennaio 2006, pp. 67-73, DOI : 10.1097/01.yco.0000194370.40062.b0 . URL consultato il 23 ottobre 2017 .
  81. ^ ( EN ) Chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis , su guidance.nice.org.uk , National Institute for Health and Clinical Excellence, 2007. URL consultato il 12 ottobre 2012 .
  82. ^ Chronic fatigue: a peculiar evolution of eosinophilia myalgia syndrome following treatment with L-tryptophan in four Italian adolescents.
  83. ^ Conti F1, Magrini L, Priori R, Valesini G, Bonini S. Eosinophil cationic protein serum levels and allergy in chronic fatigue syndrome , Università La Sapienza, 1996
  84. ^ Richard S. Schacterle, Fabrizio Conti, Laura Magrini, Anthony L. Komaroff & Guido Valesini, Increased Eosinophil Protein X Levels in Chronic Fatigue Syndrome' , Journal of Chronic Fatigue Syndrome, Volume 9, 2001
  85. ^ TIMOTHY CRAIG, DO, and SUJANI KAKUMANU, Chronic Fatigue Syndrome: Evaluation and Treatment
  86. ^ Bristol Sorensen, MS, Joanne E. Streib, BA, Matthew Strand, PhD, Barry Make, MD, Patricia C. Giclas, PhD, Monika Fleshner, PhD, e and James F. Jones, MD, Complement activation in a model of chronic fatigue syndrome
  87. ^ Tse-Yen Yang, PhD, Haung-Tsung Kuo, MD, Hsuan-Ju Chen, MSc, Chih-Sheng Chen, MD, Wei-Ming Lin, MD, Shin-Yi Tsai, MD, Chua-Nan Kuo, MD, and Chia-Hung Kao, MD, Increased Risk of Chronic Fatigue Syndrome Following Atopy. A Population-Based Study
  88. ^ T. Nguyen, D. Staines e B. Nilius, Novel identification and characterisation of Transient receptor potential melastatin 3 ion channels on Natural Killer cells and B lymphocytes: effects on cell signalling in Chronic fatigue syndrome/Myalgic encephalomyelitis patients , in Biological Research , vol. 49, 31 maggio 2016, DOI : 10.1186/s40659-016-0087-2 . URL consultato il 10 giugno 2016 .
  89. ^ Wood PB., Role of central dopamine in pain and analgesia. , in Expert Rev Neurother. , vol. 8, 2008, pp. 781-797.
  90. ^ Beyond Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Redefining an Illness, page 83 , su nap.edu .
  91. ^ Tak LM, Cleare AJ, Ormel J, Manoharan A, Kok IC, Wessely S, Rosmalen JG, Meta-analysis and meta-regression of hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in functional somatic disorders. , in Biol Psychol , vol. 87, n. 2, maggio 2011, pp. 183-94, DOI :10.1016/j.biopsycho.2011.02.002 , PMID 21315796 .
  92. ^ Andrew S. Papadopoulos e Cleare, Anthony J., Hypothalamic–pituitary–adrenal axis dysfunction in chronic fatigue syndrome , in Nature Reviews Endocrinology , vol. 8, n. 1, 27 settembre 2011, pp. 22-32, DOI : 10.1038/nrendo.2011.153 , PMID 21946893 .
  93. ^ Van Den Eede F, Moorkens G, Van Houdenhove B, Cosyns P, Claes SJ, Hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in chronic fatigue syndrome. ( PDF ), in Neuropsychobiology , vol. 55, n. 2, 2007, pp. 112-20, DOI : 10.1159/000104468 , PMID 17596739 .
  94. ^ ( EN ) Serotonin in Fibromyalgia and Chronic Fatigue Syndrome , su Verywell Health . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  95. ^ Cho HJ, Skowera A, Cleare A, Wessely S,Chronic fatigue syndrome: an update focusing on phenomenology and pathophysiology , in Current Opinion in Psychiatry , vol. 19, n. 1, 2006, pp. 67-73, DOI : 10.1097/01.yco.0000194370.40062.b0 , PMID 16612182 .
  96. ^ Christopher W. Armstrong et al., Metabolism in chronic fatigue syndrome , Advances in Clinical Chemistry, 1 January 2014, volume 66, pages 121–172
  97. ^ AA. VV., Movement Disorders in Children and Adolescents , pp. 94-95
  98. ^ Allison Hale, Mary Jo Hovey, Fluid, Electrolyte, and Acid-Base Imbalances: Content Review Plus Practice Questions , Davis, 2013, p. 141
  99. ^ AA.VV., Neurotic, neuromuscular and autonomic nervous form of magnesium imbalance
  100. ^ Gerwyn Morris et al., A narrative review on the similarities and dissimilarities between myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) and sickness behavior
  101. ^ Mira Meeus et al., Immunological Similarities between Cancer and Chronic Fatigue Syndrome: The Common Link to Fatigue?
  102. ^ a b ( EN ) Robert K. Naviaux, Jane C. Naviaux e Kefeng Li, Metabolic features of chronic fatigue syndrome , in Proceedings of the National Academy of Sciences , vol. 113, n. 37, 13 settembre 2016, pp. E5472–E5480, DOI : 10.1073/pnas.1607571113 . URL consultato il 16 settembre 2016 .
  103. ^ Chiara De Luca, Agnese Gugliandolo e Carlo Calabrò, Role of polymorphisms of inducible nitric oxide synthase and endothelial nitric oxide synthase in idiopathic environmental intolerances , in Mediators of Inflammation , vol. 2015, 1º gennaio 2015, p. 245308, DOI : 10.1155/2015/245308 . URL consultato il 13 luglio 2016 .
  104. ^ Pall ML, Elevated nitric oxide/peroxynitrite theory of multiple chemical sensitivity: central role of N-methyl-D-aspartate receptors in the sensitivity mechanism, in Environ. Health Perspect., vol. 111, nº 12, September 2003, pp. 1461–4, DOI:10.1289/ehp.5935.
  105. ^ Biological definition of multiple chemical sensitivity from redox state and cytokine profiling and not from polymorphisms of xenobiotic-metabolizing enzymes, in Toxicology and Applied Pharmacology, vol. 248, nº 3, 2010, pp. 285–92, DOI:10.1016/j.taap.2010.04.017
  106. ^ Information on Veterans' medically unexplained chronic multisymptom illnesses that VA recognizes are related to Gulf War service
  107. ^ Hayley J. Koslik, Gavin Hamilton e Beatrice A. Golomb, Mitochondrial Dysfunction in Gulf War Illness Revealed by 31Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy: A Case-Control Study , in PLOS ONE , vol. 9, n. 3, 27 marzo 2014, pp. e92887, DOI : 10.1371/journal.pone.0092887 . URL consultato il 13 luglio 2016 .
  108. ^ Roberta F. White, Lea Steele e James P. O'Callaghan, Recent research on Gulf War illness and other health problems in veterans of the 1991 Gulf War: Effects of toxicant exposures during deployment , in Cortex , vol. 74, 1º gennaio 2016, pp. 449-475, DOI : 10.1016/j.cortex.2015.08.022 . URL consultato il 13 luglio 2016 .
  109. ^ National Toxicology Program (June 2012). "NTP monograph on health effects of low-level lead" (PDF). NTP Monogr. Research Triangle Park: US Department of Health and Human Services, pp. 27 e segg. PMID 23964424 .
  110. ^ Kern JK, et al., Evidence supporting a link between dental amalgams and chronic illness, fatigue, depression, anxiety, and suicide.
  111. ^ Reid S, Metal, Multiple Chemical Sensitivity and Chronic Fatigue Syndrome in British Gulf War Veterans , in American Journal of Epidemiology, vol. 153, nº 6, 2001, pp. 604–9, DOI:10.1093/aje/153.6.604.
  112. ^ Come avvenuto in Francia dopo il disastro di Černobyl'
  113. ^ The causes of CFS , su chronicfatiguesyndrome.net.au .
  114. ^ Sean Holden, Rebekah Maksoud e Natalie Eaton-Fitch, A systematic review of mitochondrial abnormalities in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome/systemic exertion intolerance disease , in Journal of Translational Medicine , vol. 18, n. 1, 07 29, 2020, p. 290, DOI : 10.1186/s12967-020-02452-3 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  115. ^ ( EN ) Diagnosis | Information for Healthcare Providers | Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome ME/CFS | CDC , su www.cdc.gov , 12 agosto 2019. URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  116. ^ ( EN ) Mady Hornig, José G. Montoya e Nancy G. Klimas, Distinct plasma immune signatures in ME/CFS are present early in the course of illness , in Science Advances , vol. 1, n. 1, American Association for the Advancement of Science , 1º febbraio 2015, pp. e1400121, DOI : 10.1126/sciadv.1400121 . URL consultato il 9 gennaio 2016 .
  117. ^ ( EN ) M. Hornig, G. Gottschalk e DL Peterson, Cytokine network analysis of cerebrospinal fluid in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome , in Molecular Psychiatry , 31 marzo 2015, DOI : 10.1038/mp.2015.29 . URL consultato il 9 gennaio 2016 .
  118. ^ Brett A. Lidbury, Badia Kita e Donald P. Lewis, Activin B is a novel biomarker for chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME) diagnosis: a cross sectional study , in Journal of Translational Medicine , vol. 15, 2017, p. 60, DOI : 10.1186/s12967-017-1161-4 . URL consultato il 14 giugno 2017 .
  119. ^ Robert D. Petty, Neil E. McCarthy e Rifca Le Dieu, MicroRNAs hsa-miR-99b, hsa-miR-330, hsa-miR-126 and hsa-miR-30c: Potential Diagnostic Biomarkers in Natural Killer (NK) Cells of Patients with Chronic Fatigue Syndrome (CFS)/ Myalgic Encephalomyelitis (ME) , in PLoS ONE , vol. 11, n. 3, 11 marzo 2016, DOI : 10.1371/journal.pone.0150904 . URL consultato il 10 giugno 2016 .
  120. ^ Lindsey Russell, Gordon Broderick e Renee Taylor, Illness progression in chronic fatigue syndrome: a shifting immune baseline , in BMC Immunology , vol. 17, 10 marzo 2016, DOI : 10.1186/s12865-016-0142-3 . URL consultato il 10 giugno 2016 .
  121. ^ Sanae Fukuda, Junzo Nojima e Yukari Motoki, A potential biomarker for fatigue: Oxidative stress and anti-oxidative activity , in Biological Psychology , vol. 118, 1º luglio 2016, pp. 88-93, DOI :10.1016/j.biopsycho.2016.05.005 . URL consultato l'11 giugno 2016 .
  122. ^ Anthony L. Komaroff, Ryosuke Takahashi e Takashi Yamamura, [Neurologic Abnormalities in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Review] , in Brain and Nerve = Shinkei Kenkyu No Shinpo , vol. 70, n. 1, 2018-01, pp. 41-54, DOI : 10.11477/mf.1416200948 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  123. ^ ( EN ) Dawn C Kroencke, Sharon G Lynch e Douglas R Denney, Fatigue in multiple sclerosis: relationship to depression, disability, and disease pattern , in Multiple Sclerosis Journal , vol. 6, n. 2, 2000-04, pp. 131-136, DOI : 10.1177/135245850000600213 . URL consultato il 20 settembre 2020 .
  124. ^ Dane B. Cook, Alan R. Light e Kathleen C. Light, Neural Consequences of Post-Exertion Malaise in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome , in Brain, Behavior, and Immunity , 16 febbraio 2017, DOI : 10.1016/j.bbi.2017.02.009 . URL consultato il 2 marzo 2017 .
  125. ^ Carmen Scheibenbogen, Helma Freitag e Julià Blanco, The European ME/CFS Biomarker Landscape project: an initiative of the European network EUROMENE , in Journal of Translational Medicine , vol. 15, n. 1, 07 26, 2017, p. 162, DOI : 10.1186/s12967-017-1263-z . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  126. ^ Zack Y. Shan, Leighton R. Barnden e Richard A. Kwiatek, Neuroimaging characteristics of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS): a systematic review , in Journal of Translational Medicine , vol. 18, n. 1, 09 01, 2020, p. 335, DOI : 10.1186/s12967-020-02506-6 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  127. ^ Rebekah Maksoud, Stanley du Preez e Natalie Eaton-Fitch, A systematic review of neurological impairments in myalgic encephalomyelitis/ chronic fatigue syndrome using neuroimaging techniques , in PloS One , vol. 15, n. 4, 2020, pp. e0232475, DOI : 10.1371/journal.pone.0232475 . URL consultato il 16 gennaio 2021 .
  128. ^ a b c CFS o sindrome da stanchezza cronica
  129. ^ Sintomi e comorbidità della fibromialgia , su fibromialgiamonitor.net . URL consultato il 25 gennaio 2015 (archiviato dall' url originale il 26 gennaio 2016) .
  130. ^ Leslie A. Aaron et al., Comorbid Clinical Conditions in Chronic Fatigue. A Co-Twin Control Study
  131. ^ Webfodder, Inc. - http://www.webfodder.com , Vitamins, essential oils, nutritional supplements, from Dr. Michael Seidman , su secure.bodylanguagevitamin.com . URL consultato il 13 luglio 2016 (archiviato dall' url originale il 29 giugno 2016) .
  132. ^ Elizabeth M. Maloney, Roumiana S. Boneva e Jin-Mann S. Lin, Chronic fatigue syndrome is associated with metabolic syndrome: results from a case-control study in Georgia , in Metabolism: Clinical and Experimental , vol. 59, n. 9, 1º settembre 2010, pp. 1351-1357, DOI : 10.1016/j.metabol.2009.12.019 . URL consultato il 13 luglio 2016 .
  133. ^ Roumiana S. Boneva, Elizabeth M. Maloney e Jin-Mann Lin, Gynecological history in chronic fatigue syndrome: a population-based case-control study , in Journal of Women's Health (2002) , vol. 20, n. 1, 1º gennaio 2011, pp. 21-28, DOI : 10.1089/jwh.2009.1900 . URL consultato il 13 luglio 2016 .
  134. ^ BL Harlow, LB Signorello e JE Hall, Reproductive correlates of chronic fatigue syndrome , in The American Journal of Medicine , vol. 105, 3A, 28 settembre 1998, pp. 94S–99S. URL consultato il 13 luglio 2016 .
  135. ^ Roberto Patarca Montero, Kenny De Meirleir, Chronic Fatigue Syndrome: Critical Reviews and Clinical Advances; What Does the Research Say? , CRC Press, 2000, pag. 122
  136. ^ ( EN ) Mending the Mitochondria: Lipid Replacement Therapy for Chronic Fatigue Syndrome , in Dr Courtney Craig . URL consultato il 23 ottobre 2017 .
  137. ^ Garth L. Nicolson e Rita Ellithorpe, Lipid Replacement and Antioxidant Nutritional Therapy for Restoring Mitochondrial Function and Reducing Fatigue in Chronic Fatigue Syndrome and Other Fatiguing Illnesses , in Journal of Chronic Fatigue Syndrome , vol. 13, n. 1, 1º gennaio 2006, pp. 57-68, DOI : 10.1300/J092v13n01_06 . URL consultato il 23 ottobre 2017 .
  138. ^ Ampligen approvato in Argentina per la ME/CFS , in paolomaccallini , 26 agosto 2016. URL consultato il 23 ottobre 2017 .
  139. ^ William M. Mitchell, Efficacy of rintatolimod in the treatment of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME) , in Expert Review of Clinical Pharmacology , vol. 9, n. 6, giugno 2016, pp. 755-770, DOI : 10.1586/17512433.2016.1172960 . URL consultato il 23 ottobre 2017 .
  140. ^ David R. Strayer, Diane Young e William M. Mitchell, Effect of disease duration in a randomized Phase III trial of rintatolimod, an immune modulator for Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome , in PloS One , vol. 15, n. 10, 2020, pp. e0240403, DOI : 10.1371/journal.pone.0240403 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  141. ^ Sigrid Lunde, Einar K. Kristoffersen e Dipak Sapkota, Serum BAFF and APRIL Levels, T-Lymphocyte Subsets, and Immunoglobulins after B-Cell Depletion Using the Monoclonal Anti-CD20 Antibody Rituximab in Myalgic Encephalopathy/Chronic Fatigue Syndrome , in PloS One , vol. 11, n. 8, 2016, pp. e0161226, DOI : 10.1371/journal.pone.0161226 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  142. ^ Michael Maes e Jean-Claude Leunis, Normalization of leaky gut in chronic fatigue syndrome (CFS) is accompanied by a clinical improvement: effects of age, duration of illness and the translocation of LPS from gram-negative bacteria , in Neuro Endocrinology Letters , vol. 29, n. 6, dicembre 2008, pp. 902-910. URL consultato il 23 ottobre 2017 .
  143. ^ ( EN ) Informit - RMIT Training PTY LTD (https://www.informit.org/researchers/who-is-informit ), The GI microbiome and its role in Chronic Fatigue Syndrome: A summary of bacteriotherapy , in Journal of the Australasian College of Nutritional and Environmental Medicine , vol. 31, n. 3, dicembre 2012. URL consultato il 23 ottobre 2017 .
  144. ^ Thomas J. Borody, MD, PhD; Anna Nowak, BMedSci; Sarah Finlayson, BSc (Adv) Hons, The GI Microbiome and its role in Chronic Fatigue Syndrome: a Summary of Bacteriotherapy ( PDF ), su cdd.com.au , ACNEM Journal Vol 31, No 3 – December 2012 (archiviato dall' url originale il 4 giugno 2016) .
  145. ^ ( EN ) T. Thurm, JN Ablin e D. Buskila, Fecal Microbiota Transplantation for Fibromyalgia: A Case Report and Review of the Literature , in Open Journal of Gastroenterology , vol. 07, n. 04, 28 aprile 2017, p. 131, DOI : 10.4236/ojgas.2017.74015 . URL consultato il 23 ottobre 2017 .
  146. ^ Ansel Collatz, Samantha C. Johnston e Donald R. Staines, A Systematic Review of Drug Therapies for Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis , in Clinical Therapeutics , 23 maggio 2016, DOI :10.1016/j.clinthera.2016.04.038 . URL consultato l'11 giugno 2016 .
  147. ^ ( EN ) Shai Efrati, Haim Golan e Yair Bechor, Hyperbaric Oxygen Therapy Can Diminish Fibromyalgia Syndrome – Prospective Clinical Trial , in PLOS ONE , vol. 10, n. 5, 26-mag-2015, pp. e0127012, DOI : 10.1371/journal.pone.0127012 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  148. ^ ( EN ) Umberto Tirelli, Cinzia Cirrito e Martina Pavanello, Ozone therapy is an effective therapy in chronic fatigue syndrome: result of an Italian study in 65 patients , in Ozone Therapy , vol. 3, n. 2, 13 settembre 2018, DOI : 10.4081/ozone.2018.7812 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  149. ^ Zi-Han Yin, Lin-Jia Wang e Ying Cheng, Acupuncture for Chronic Fatigue Syndrome: An Overview of Systematic Reviews , in Chinese Journal of Integrative Medicine , 1º aprile 2020, DOI : 10.1007/s11655-020-3195-3 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  150. ^ Marjon EA Wormgoor e Sanne C. Rodenburg, The evidence base for physiotherapy in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome when considering post-exertional malaise: a systematic review and narrative synthesis , in Journal of Translational Medicine , vol. 19, n. 1, 4 gennaio 2021, p. 1, DOI : 10.1186/s12967-020-02683-4 . URL consultato il 15 gennaio 2021 .
  151. ^ Vinicio Napoli, Raffaella Berchiolli e Maria Chiara Carboncini, Percutaneous Venous Angioplasty in Patients with Multiple Sclerosis and Chronic Cerebrospinal Venous Insufficiency: A Randomized Wait List Control Study , in Annals of Vascular Surgery , vol. 62, 2020-01, pp. 275-286, DOI : 10.1016/j.avsg.2019.05.018 . URL consultato il 20 settembre 2020 .
  152. ^ Aldo d'Alessandro, Tarcisio Niglio e Antonello Desogus, New acoustic wave therapy improves quality of life in patients with multiple sclerosis and chronic cerebrospinal venous insufficiency , in Annali Italiani Di Chirurgia , vol. 86, n. 4, 2015-07, pp. 336-339. URL consultato il 20 settembre 2020 .
  153. ^ ( EN ) Nav Kapur e Roger Webb, Suicide risk in people with chronic fatigue syndrome , in The Lancet , vol. 387, n. 10028, 2016-04, pp. 1596-1597, DOI : 10.1016/S0140-6736(16)00270-1 . URL consultato il 13 settembre 2020 .
  154. ^ a b R Cairns e M Hotopf, [A systematic review describing the prognosis of chronic fatigue syndrome A systematic review describing the prognosis of chronic fatigue syndrome ] , in Occup Med (Lond) , 2005 Jan;55, n. 55, DOI : 10.1093/occmed/kqi013 .
  155. ^ J Joyce, M Hotopf e S Wessely, The prognosis of chronic fatigue and chronic fatigue syndrome: a systematic review , in QJM , 1997 Mar;90(3):223-33, DOI : 10.1093/qjmed/90.3.223 .
  156. ^ ( EN ) Prognosis | Presentation and Clinical Course | Healthcare Providers | Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) | CDC , su www.cdc.gov , 23 luglio 2019. URL consultato il 13 settembre 2020 .
  157. ^ ( EN ) Peter C. Rowe, Rosemary A. Underhill e Kenneth J. Friedman, Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Diagnosis and Management in Young People: A Primer , in Frontiers in Pediatrics , vol. 5, 2017, DOI : 10.3389/fped.2017.00121 . URL consultato il 13 settembre 2020 .
  158. ^ ( EN ) Prognosis of ME / CFS – by David S. Bell, MD , su Open Medicine Foundation , 1º agosto 2016. URL consultato il 13 settembre 2020 .
  159. ^ ( EN ) Michele Reyes, James G. Dobbins e Rosane Nisenbaum, Chronic Fatigue Syndrome Progression and Self-Defined Recovery: Evidence from the CDC Surveillance System , in Journal of Chronic Fatigue Syndrome , vol. 5, n. 1, 1999-01, pp. 17-27, DOI : 10.1300/J092v05n01_03 . URL consultato il 13 settembre 2020 .
  160. ^ ( EN ) Alison Sankey, Catherine M. Hill e Josie Brown, A Follow-up Study of Chronic Fatigue Syndrome in Children and Adolescents: Symptom Persistence and School Absenteeism , in Clinical Child Psychology and Psychiatry , vol. 11, n. 1, 2006-01, pp. 126-138, DOI : 10.1177/1359104506059133 . URL consultato il 13 settembre 2020 .
  161. ^ The mystery of chronic fatigue syndrome , su articles.latimes.com .
  162. ^ Pierre Daco, Les prodigieuses victoires de la psychologie moderne , Verviers, Marabout, 1960. ISBN 2-501-00151-6 .Tr. it. Che cos'è la psicologia di Angelo Toninelli e Liliana Basile , Milano, Rizzoli, 15ª ed. 1999, cap. 2, pp. 12-19. ISBN 88-17-11552-5 . 4ª ed. Collana BUR: 2006. ISBN 88-17-10766-2 ; ISBN 978-88-17-10766-2 .
  163. ^ Paul McCrone, Michael Sharpe e Trudie Chalder, Adaptive Pacing, Cognitive Behaviour Therapy, Graded Exercise, and Specialist Medical Care for Chronic Fatigue Syndrome: A Cost-Effectiveness Analysis , in PLOS ONE , vol. 7, n. 8, 1º agosto 2012, pp. e40808, DOI : 10.1371/journal.pone.0040808 . URL consultato il 3 maggio 2017 .
  164. ^ How bad science misled chronic fatigue syndrome patients , su STAT , 21 settembre 2016. URL consultato il 3 maggio 2017 .
  165. ^ ( EN ) Bec Crew, Bad Science Has Misled Millions With Chronic Fatigue, Court Order Reveals , in ScienceAlert . URL consultato il 3 maggio 2017 .
  166. ^ ( EN ) An open letter to Psychological Medicine, again! , su www.virology.ws . URL consultato il 3 maggio 2017 .
  167. ^ ( EN ) Judge Dismisses QMUL's Appeal, University Must Release PACE Data , su theprintnews.co.uk . URL consultato il 3 maggio 2017 .
  168. ^ Salute: un virus causa sindrome fatica cronica, malattia di Cossiga
  169. ^ Tirelli: "Il presidente Cossiga? Un paziente ideale". L'oncologo Umberto Tirelli racconta il suo incontro con Francesco Cossiga, colpito dalla sindrome da stanchezza cronica: "Ha vinto il cancro, era un uomo forte
  170. ^ Stoner: “La malattia mi sta distruggendo” - Motociclismo
  171. ^ ( EN ) CDC, ME/CFS , su Centers for Disease Control and Prevention , 11 maggio 2020. URL consultato il 15 gennaio 2021 .

Voci correlate

Collegamenti esterni

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 4859 · LCCN ( EN ) sh88006956 · BNF ( FR ) cb122007806 (data) · NDL ( EN , JA ) 00577364