Acesta este un articol de calitate. Faceți clic aici pentru informații mai detaliate

Sindromul Down

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Sindromul Down
21 trisomie - sindrom Down.png
Cariograma trisomiei 21
Boala rara
Specialitate neurologie și genetică
Etiologie Genetica
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 190685
Plasă D004314
MedlinePlus 000997
eMedicină 943216
Sinonime
Mongoloidismul
Trisomia 21
Eponime
John Langdon Down
Portretul lui John Langdon Down (c. 1870) de Sydney Hodges.jpg
Medicul englez John Langdon Down
Editați datele pe Wikidata · Manual

Sindromul Down , mai corect trisomia 21 și, în trecut, mongolismul [1] [2] sau mongoloidismul [3] , este o afecțiune cromozomială cauzată de prezența unui al treilea exemplar (sau a unei părți a acestuia) a cromozomului 21 [4] . DS este, de asemenea, prescurtat de la acronimul numelui său în engleză , sindrom Down . Este cea mai frecventă anomalie cromozomială a omenirii [5] , asociată de obicei cu o întârziere a capacității cognitive și a creșterii fizice, precum și cu un set particular de trăsături faciale [4] .

IQ-ul mediu al persoanelor cu sindrom Down este de aproximativ 50, comparativ cu 100 pentru persoanele neafectate [4] [6] . În cazul în care toate cazurile diagnosticate au întârzieri cognitive, dizabilitatea este foarte variabilă în rândul persoanelor afectate. Majoritatea se încadrează în domeniul „ușor” sau „cu handicap moderat” din punctul de vedere al abilităților motorii.

Sindromul poartă numele medicului britanic John Langdon Down , care l-a descris pe larg în Observațiile sale asupra unei clasificări etnice a idioților (1866) [7], deși există studii clinice anterioare asupra acestui lucru de către medicii francezi JED Esquirol (1838) și Édouard Séguin (1844) [8] . Apoi a fost identificată în 1959 ca o trisomie a cromozomului 21, o descoperire a cărei atribuire este dezbătută între Jérôme Lejeune și Marthe Gautier [9] .

Sindromul Down poate fi identificat la un copil chiar înainte de naștere cu screening prenatal. [4] [10]

Istorie

O pictură flamandă din 1515 despre care se crede că înfățișează subiecți cu sindrom Down [11]

Primul medic care a caracterizat afecțiunea ca o formă distinctă de dizabilitate mintală a fost, așa cum sa menționat, John L. Down în 1862, care a descris-o mai complet în 1866, cu textul citat. [12] [13] [14] Down a inventat termenul „mongoloid” pentru a-i descrie pe cei afectați de sindrom, datorită asemănării somatice cu copiii de etnie „ mongolă ”, conform terminologiei care datează de la opera lui Blumenbach (1795). ), apoi în uz dar mai târziu abandonat. [15] . Aproape un secol mai târziu, în 1961, nouăsprezece geneticieni i-au scris editorului Lancet (revista științifică britanică) atrăgând atenția asupra faptului că acest termen ar putea avea „conotații înșelătoare” și că acum era o „frază jenantă” de abandonat [ 16] . Prin urmare, revista britanică a promovat și a susținut adoptarea termenului de înlocuire „sindrom Down”.

La fel, termenii „mongolism” sau „imbecilitate mongolă” au căzut treptat în desuetudine de la începutul anilor șaptezeci și astăzi sunt considerați inacceptabili, înjositori sau jignitori [17] [18] . Organizația Mondială a Sănătății nu mai folosește în mod oficial termenul din 1965, în urma unei cereri oficiale a delegatului Republicii Populare Mongole . [17] Grupurile de advocacy pentru părinții copiilor cu sindrom au salutat eliminarea definiției „mongoloidului”, care a fost considerată inadecvată și discriminatorie [19] .

În 1975, institutele naționale de sănătate au convocat o conferință pentru standardizarea denumirii [20] . Termenul de trisomie 21 este un sinonim stabilit [18] [21] .

Pe parcursul secolului al XX-lea , sindromul Down a devenit cea mai recunoscută formă de dizabilitate mintală. Majoritatea persoanelor afectate au început să primească asistență medicală cu privire la problemele asociate. Odată cu nașterea mișcării eugenice , programele de sterilizare forțată a persoanelor cu sindrom Down și grade comparabile de handicap au început în 33 din cele 48 de state din SUA de atunci și în alte câteva țări; de exemplu Aktion T4 în al treilea Reich , program sistematic de exterminare [22] .

Până la mijlocul secolului al XX-lea, cauza sindromului Down a rămas necunoscută; cu toate acestea, a fost găsită o asociere cu vârsta maternă. Textele medicale au raportat această afecțiune ca o combinație de factori ereditari neidentificați încă. Alte teorii s-au concentrat asupra posibilelor leziuni suferite în timpul nașterii [23] .

Odată cu descoperirea tehnicilor de analiză a cariotipului (1950) a fost posibilă identificarea anomaliilor cromozomiale în număr sau formă. În 1958, Jérôme Lejeune a descoperit că sindromul Down a fost rezultatul prezenței unui cromozom supranumerar [24] și, în consecință, starea a fost denumită „trisomia 21” [25] . Munca experimentală care a condus la această descoperire a fost efectuată de un om de știință francez, Marthe Gautier , coautor al articolului care descrie prezența cromozomului supranumerar [26] .

Epidemiologie

Grafic reprezentând cazurile de trisomie-21 la fiecare 100 de nașteri în raport cu vârsta mamei

Factorul care influențează cel mai mult incidența sindromului Down este vârsta maternă. După cum se poate vedea din graficul din dreapta, atunci când o femeie are peste 35 de ani, probabilitatea de a concepe un copil afectat de această afecțiune crește considerabil. Cu toate acestea, copiii cu sindrom nu trebuie presupus că au în principal mame în vârstă; de fapt, doar aproximativ 1 din cinci au o mamă cu vârsta peste 35 de ani, acest lucru se datorează faptului că majoritatea femeilor își concep copiii la o vârstă mai mică. [27]

Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, incidența sindromului variază de la 0,9 la 1 caz la 1000 de nașteri vii. [28] În Statele Unite , Centrul pentru Controlul și Prevenirea Bolilor oferă o estimare mai mare a acestei cifre cu aproximativ 1 din 691 de copii născuți cu această afecțiune. [29] Totuși, dacă ar fi luată în considerare concepția cu trisomia 21, aceste cifre ar fi mult mai mari, deoarece aproximativ 75% dintre aceste sarcini se termină prin avort sau nașterea unui făt fără viață. [27]

Un studiu efectuat în Regatul Unit , care a analizat datele între 1985 și 2004, a arătat o creștere aprevalenței afecțiunii la sarcini și nașteri totale (de la 1,3 la 2,5 în 1000), cu toate acestea nu a fost constatată nicio creștere, având în vedere doar nașteri vii. [30]

Primul studiu epidemiologic de încredere asupra sindromului Down din regiunea Africii subsahariene datează din 1982 și a fost efectuat într-un spital din Nigeria . Acest studiu a estimat o prevalență de 1,6 cazuri la 1000 de nașteri vii, în conformitate cu datele din țările occidentale. [31] Investigațiile ulterioare au condus la confirmarea sau supraestimarea, deși ușor, a acestor valori. Există puține date despre prevalența sindromului Down în populația africană, cu toate acestea, o analiză efectuată în zonele rurale din regiunea Mpumalanga din Africa de Sud a arătat că au existat doar 2 cazuri de persoane afectate de afecțiune la 4168 copii între 2 și 9 ani. ani. Această valoare scăzută (1 în 2084) sugerează cât de mare poate fi mortalitatea în primele luni de viață pentru un copil cu trisomie 21. [31]

Dacă la nivel global datele epidemiologice despre sindromul Down sunt superpozabile și nu sunt afectate de corelații geografice, există totuși excepția Emiratelor Arabe Unite , unde un studiu efectuat în Dubai , care a avut în vedere peste 63.000 de nou-născuți între 1999 și 2003, a estimat o incidență a stării de 1 pentru fiecare 449 de nașteri vii, cu o rată în rândul cetățenilor de una pentru fiecare 319, [32] în timp ce o statistică mai recentă a estimat un caz pentru fiecare 374 de nașteri vii sau 267 afectate de afecțiune la fiecare 10.000 nașteri. [33] Acest lucru poate fi explicat prin presiunea pe care o experimentează multe femei în a trebui să aibă cât mai mulți copii posibil și, prin urmare, acestea le determină să conceapă la o vârstă avansată. Același guvern și obiceiurile locale favorizează femeile care decid să aibă numeroși descendenți. [32]

Etiologie

Cariograma unui caz de trisomie 21

Vârsta maternă afectează șansele de a concepe un copil cu sindrom Down: Un studiu realizat între 1970 și 1989 al locuitorilor din Ohio și din zona metropolitană Atlanta a arătat că atunci când vârsta mamei este cuprinsă între 20 și 24 de ani, probabilitatea este de 1 la 1562, între 35 și 39 este 1 din 214, în timp ce peste 45 este 1 din 19. [34] Deși șansele cresc odată cu vârsta maternă, 80% dintre copiii cu sindrom Down se nasc de la femei cu vârsta sub 35 de ani: [35] se datorează fertilității globale în această grupă de vârstă. Datele recente sugerează, de asemenea, că vârsta paternă, în special când are peste 42 de ani, [36] poate crește riscul apariției sindromului la copil. [37]

În 1959, Jérôme Lejeune a publicat o lucrare în care a demonstrat că sindromul Down este cauzat de prezența unui cromozom 21 suplimentar (sau a unei părți a acestuia) în patrimoniul genetic al unei persoane, de unde definiția „trisomiei 21”, ca sinonim pentru sindrom. în sine. În general, acest lucru are ca rezultat o supraexprimare a unor gene . [38] Se estimează că cromozomul 21 conține peste 300 de gene [39], iar cercetările recente au identificat regiunea cromozomului care îi conține pe cei responsabili în principal de manifestările clinice ale sindromului Down. [40] Identificarea genelor implicate poate ajuta la orientarea asistenței medicale pentru persoanele cu această afecțiune.

Prezența excesului de material cromozomial poate apărea în multe moduri diferite: un cariotip tipic uman este desemnat ca 46, XX sau 46, XY; aceasta indică 46 de cromozomi cu doi cromozomi sexuali XX tipici pentru femele și 46 de cromozomi cu doi cromozomi sexuali XY găsiți la bărbați. [41] În 1-2% din cazuri, [42] unele dintre celulele din corp sunt normale și alte celule au trisomie 21. Această afecțiune se numește sindrom Down cu mozaicism (46, XX / 47, XX, 21). [43]

Trisomia 21

Trisomia 21 (cunoscută și sub numele de cariotip 47, XX, + 21 pentru femei și 47, XY, + 21 pentru bărbați), [44] responsabilă pentru aproximativ 95% din cazurile de sindrom Down, [45] este cauzată de un meiotic non-disjunctional eveniment care apare într-un gamet (un spermatozoid sau o celulă de ou ) în timpul meiozei, când cromozomii omologi nu sunt separați în anafaza I sau dacă nu are loc în timpul meiozei II separarea cromatidelor surori . [46] Ca urmare, gametul va avea o copie suplimentară a cromozomului 21, cu un total de 24 de cromozomi. Atunci când este combinat cu o celulă normală a celuilalt părinte, embrionul va avea apoi 47 de cromozomi, cu trei copii ale cromozomului 21. [46] [47] Aproximativ 88% din cazurile de trisomie 21 sunt rezultatul nedisjunctiei în gametul matern și 8 % din cea a gametului patern, în timp ce în 3% apare după ce ovulul a fost fertilizat de spermatozoizi. [48]

Translocare robertsoniană

Cariograma unui caz de translocare

Materialul genetic suplimentar de pe cromozomul 21 care cauzează sindromul Down se poate datora unei translocații robertsoniene în cariotipul unuia dintre părinți. În acest caz, brațul lung al cromozomului 21 fuzionează cu un alt cromozom acrocentric (adică caracterizat printr-un centromer la sfârșit), adesea cromozomul 14 [45, XX sau XY, t (14; 21) (q10; q10)]. [49] O persoană cu translocație este fenotipic normală. În timpul reproducerii, există o mare probabilitate de a crea un gamet cu un cromozom 21 supranumerar și astfel nașterea unui copil cu sindrom Down. Condiția datorată translocației este adesea denumită sindrom Down familial, este independentă de vârsta mamei și este cauza a aproximativ 4% din cazuri observate. [42]

Mozaicism

O formă mult mai puțin frecventă de trisomie 21, numită „ mozaicism ”, apare în aproximativ 2% din cazuri. [50] Această mutație apare după concepție și trisomia nu apare în toate celulele individului ci doar în cele care provin din reproducerea celulei mutante. Procentul de celule afectate poate varia de la câteva la aproape toate, în funcție de momentul în care s-a produs segregarea anormală a cromozomilor omologi. [51]

Un studiu a constatat că cazurile de mozaicism sunt mai frecvente la femei decât la bărbați și nu pare să existe o corelație cu vârsta maternă. [52]

Patogenie

Materialul genetic suplimentar prezent la persoanele cu sindrom Down are ca rezultat supraexprimarea unei părți din cele peste 300 de gene localizate pe cromozomul 21 [39] și a fost estimat a fi în jur de 50%. [53] Unele studii au sugerat că regiunea critică pentru sindromul Down este localizată pe regiunea 21q22.1-q22.3 a cromozomului, [54] o zonă care include gene pentru proteina precursor beta-amiloid , enzima l superoxid dismutază și probabil proto-oncogene ETS2. [55] Cu toate acestea, alte cercetări nu au confirmat aceste concluzii. [39]

Întârzierea mintală care apare în sindromul Down se datorează unui exces de betamiloid produs în creier, similar cu boala Alzheimer . [56] Această peptidă este elaborată din precursorul proteinei beta-amiloidului , a cărui genă este localizată pe cromozomul 21. [56] Plăcile senile și grupurile neurofibrilare sunt, de asemenea, prezente în aproape toate afecțiunile de la vârsta de 35 de ani, deși este posibilă este posibil ca demența să nu fie prezentă. [57] Cei cu sindrom Down arată, de asemenea, o deficiență a numărului normal de limfocite și produc mai puțini anticorpi, ceea ce contribuie la un risc crescut de infecție. [58]

Exprimarea excesului de material genetic

Prezența excesului de material genetic în persoanele care suferă de trisomia 21 are ca rezultat o expresie biochimică mai mare a diferitelor enzime, dintre care una dintre cele mai populare și mai importante este enzima superoxid dismutază (SOD, codificată de gena 1) care joacă un rol fundamental în producție. de peroxid de hidrogen (H 2 O 2 ). Nivelul său mai ridicat decât cel normal duce la o alterare a metabolismului oxigenului și la o mai mare peroxidare a lipidelor și proteinelor, cu consecința deteriorării ADN-ului . Toate acestea ar putea fi cauza atât a îmbătrânirii premature, cât și a demenței presenile. [59]

Celelalte gene , a căror expresie este crescută, implicate în apariția tulburărilor asociate cu sindromul Down, sunt: [60]

  • COL6A1: asociat cu defecte cardiace.
  • ETS2: provoacă tulburări musculo-scheletice.
  • CAF1A: poate interfera cu sinteza ADN-ului .
  • CBS (Cystathionine Beta Synthase): poate provoca alterarea proceselor metabolice și de reparare a ADN-ului .
  • DYRK: pare a fi legat de originea afectării cognitive.
  • CRYA1: poate provoca cataracta .
  • GART: alterarea sintezei ADN și a proceselor de reparare.
  • IFNAR: o genă implicată în sinteza interferonului , excesul său poate provoca modificări ale sistemului imunitar .

semne si simptome

Aspect facial tipic al unui copil cu sindrom Down
Picioarele unui copil cu sindrom Down

Semnele și simptomele sindromului Down se caracterizează prin neotenie a creierului și a corpului în starea fetală , [61] prin morfogeneza incompletă ( vestigii ) și prin atavism . [62]

Persoanele cu sindrom pot avea unele sau toate caracteristicile fizice următoare: microgenie (bărbie anormal de mică), [63] fante înclinate ale ochilor cu pliuri ale pielii la colțul interior al ochilor (cunoscut anterior sub numele de „ pli mongol ”), [ 64] [65] hipotonie musculară (tonus muscular slab), punte nazală plană, cută palmară unică, limbă proeminentă (datorită cavității bucale mici) și mărită în apropierea amigdalelor sau macroglosie , [64] [65] față plată și largă, [15] gât scurt, pete albe pe ochi și iris , cunoscute sub numele de pete ale lui Brushfield , [66] laxitate articulară excesivă, spațiu excesiv între degetul mare și al doilea deget de la picior și degete scurte. [65]

Parametrii de creștere, cum ar fi înălțimea, greutatea și circumferința capului, sunt mai mici la copiii cu această afecțiune decât colegii lor. Adulții cu sindrom Down tind să aibă statura scurtă și picioarele strâmbe. [65] Înălțimea medie pentru bărbați este de 154 cm, în timp ce pentru femei este de 144 cm. [67] Persoanele cu sindrom Down au un risc ridicat de obezitate . [68]

Caracteristică Procent [69] Caracteristică Procent [69]
Mic de statura 100% Dinți mici 60%
Amprente atipice 90% Nas aplatizat 60%
Separarea mușchilor abdominali 80% Clinodactilie 52%
Ligamente flexibile 80% Hernie ombilicala 51%
Hipotonia 80% Gât scurt 50%
Brahicefalie 75% Mâini scurte 50%
Organele genitale mici 75% Boală cardiacă congenitală 45%
Pleoapele mai mari 75% Pliul transvers palmar unic 45%
Capete mai scurte 70% Macroglosia 43%
Palatul oval 69% Timpuri epicantale 42%
Urechi joase și rotunjite 60% Strabism 40%
Pete Brushfield 35%
Un bărbat de 53 de ani cu sindrom Down

Persoanele cu sindrom Down au un risc mai mare de a se confrunta cu diferite condiții patologice. Consecințele medicale ale materialului genetic supranumerar sunt extrem de variabile și pot afecta funcționalitatea oricărui organ sau funcție fiziologică a corpului și acest lucru poate contribui la o speranță de viață mai scurtă. Cu toate acestea, ca urmare a îmbunătățirii îngrijirilor medicale, în special a problemelor cardiace, speranța de viață în rândul persoanelor cu sindrom Down a crescut de la 12 ani, care ar putea fi atinsă în medie în 1912, la 60 de ani astăzi. [70]

Caracteristici mentale și neurologie

Majoritatea persoanelor cu sindrom Down, estimat la 99,8% [69] , au o dizabilitate intelectuală de la ușoară ( IQ 50 ÷ 70) la moderată (IQ 35 ÷ 50), [71] în timp ce IQ-ul afectat de mozaicism este în medie 10 ÷ 30 de puncte mai mare decât cea a persoanelor cu trisomie 21. [72] Metodologia testului de inteligență a fost criticată pentru că nu a luat în considerare corelația cu dizabilitățile fizice, cum ar fi tulburările de auz și de vedere care încetinesc performanța. [73]

În mod obișnuit, persoanele cu sindrom Down au o bună înțelegere a limbajului, dar prezintă o întârziere în exprimarea verbală. [74] [75] De asemenea, abilitățile motorii arată întârzieri [76] și acest lucru poate interfera cu dezvoltarea cognitivă a copilului.

Un băiat de 8 ani cu sindrom Down

Cu toate acestea, condițiile motorii sunt foarte diferite între individ și individ. Unii copii încep să meargă la aproximativ 2 ani, în timp ce alții nu merg până la patru ani. Fizioterapia și / sau participarea la un anumit program de educație fizică pot promova dezvoltarea abilităților motorii la copiii cu sindrom Down. [77]

Copiii și adulții cu sindrom Down au un risc mai mare de a dezvolta sindrom West , epilepsie și boala Alzheimer . [78]

Boală cardiacă congenitală

Diagrama compară o inimă normală cu una afectată de tetralogia lui Fallot

Incidența bolilor cardiace congenitale la sugarii cu sindrom Down este de până la 50% [79] și 7% din toți copiii cu boli de inimă sunt afectați de această afecțiune. [80]

Un defect interventricular este forma cea mai frecventă, cu 40% dintre pacienți afectați. [79] În urma defectului atrial , constatat la 8%, permeabilitatea canalului Botallo , la 7% și, în cele din urmă, 1% dintre cei născuți cu sindrom Down au tetralogia lui Fallot . [80]

Aceste boli de inimă sunt de obicei diagnosticate devreme, deoarece prezintă unele semne și simptome de la început, cum ar fi întârzierea creșterii, dificultăți de respirație cu tahipnee , tahicardie , cardiomegalie (mărirea mărită a inimii ), scăderea diurezei și hepatomegalie . [80]

Aceste malformații cardiace pot fi corectate chirurgical . Dacă acest lucru se întâmplă într-un timp scurt, copilul nu va întâmpina complicații, în special la nivel respirator, și va putea să se bucure de o speranță de viață egală cu cea a altor copii cu sindrom Down care nu aveau boli de inimă la naștere. [80]

Neoplasme

Deși incidența generală a cancerului la persoanele cu sindrom Down este aceeași ca și în restul populației, [81] există o șansă mai mică de a dezvolta tumori maligne comune, cu excepția leucemiei și a cancerului testicular . [82]

Malignitățile hematologice, cum ar fi leucemia, sunt de fapt mai frecvente la copiii cu sindrom Down. [83] În special, leucemia limfoblastică acută este de cel puțin 20 de ori mai frecventă la copiii cu sindrom Down, iar forma megacarioblastică este de cel puțin 500 de ori mai frecventă. Leucemia tranzitorie este o formă rară de leucemie la persoanele fără sindrom Down, dar afectează până la 20% dintre sugarii cu trisomie 21. [84] Această formă de leucemie este de obicei benignă și se rezolvă singură în decurs de câteva luni. boli grave. [85] Spre deosebire de neoplasmele hematologice, tumorile maligne sunt mai puțin frecvente, posibil datorită unui număr mare de gene supresoare tumorale conținute în materialul genetic suplimentar. [86]

Boli ale glandei tiroide

Persoanele cu sindrom Down au un risc crescut de disfuncție tiroidiană , un organ care ajută la controlul metabolismului . Hipotiroidismul este cea mai frecventă afecțiune, care apare la aproape o treime din pacienți. Acest lucru poate fi cauzat de absența tiroidei la naștere (hipotiroidism congenital) sau de un atac autoimun asupra tiroidei. [87]

Boli gastrointestinale

Sindromul Down crește riscul bolii Hirschsprung , din cauza lipsei de celule nervoase care controlează funcția unor părți ale colonului . [88] Alte anomalii congenitale care apar mai frecvent includ stenoza pilorică hipertrofică , atrezia duodenală și anală . Boala de reflux gastroesofagian și boala celiacă sunt, de asemenea, mai frecvente în rândul persoanelor cu sindrom Down. [89]

Infertilitatea

Femeile cu sindrom Down sunt mai fertile decât bărbații, dar adesea au dificultăți în sarcină , avorturi spontane și părți premature. Fără PGD , aproximativ jumătate din descendenții unei persoane cu sindrom Down vor avea aceeași afecțiune genetică. [90] Bărbații cu sindrom Down sunt aproape uniform sterili, din cauza defectelor spermatogenezei . [91] Au fost documentate doar trei cazuri de bărbați cu sindrom care au copii. [92] [93]

Tulburări de vedere și auz

Pete Brushfield , vizibile în irisul unui copil cu sindrom Down

Tulburările vizuale sunt mai frecvente la persoanele cu sindrom Down. Aproape jumătate dintre ei suferă de strabism , iar afecțiunile care necesită utilizarea ochelarilor sunt, de asemenea, frecvente. Cataracta (opacitatea lentilei ), keratoconusul și glaucomul (creșterea presiunii oculare) sunt afecțiuni care apar cel mai frecvent la persoanele cu trisomie 21. [94] De asemenea, pot fi prezente petele de Brushfield (pete albe mici sau gri / maro) la periferia irisului ). [95]

În general, deficiența de auz și patologiile asociate se găsesc la 38 ÷ 78% dintre copiii cu sindrom Down, comparativ cu 2,5% dintre copiii neafectați. [96] [97] Cu toate acestea, depistarea precoce și tratamentul agresiv al bolii cronice cronice ale urechii pot duce la aproximativ 98% dintre copii la nivel normal de auz. [98]

Fiecare componentă a sistemului auditiv este potențial afectată de sindromul Down. [99] Otita medie cu revărsat este cea mai frecventă cauză a pierderii auzului la copiii cu această afecțiune. [97] Infecția poate începe la naștere și poate deveni cronică în timpul vieții bebelușului. [100] Infecțiile urechii sunt asociate în principal cu disfuncția trompei lui Eustachian , din cauza modificărilor la baza craniului. În plus, acumularea excesivă de ceară a urechii poate provoca obstrucția canalului auditiv extern , care este adesea de dimensiuni mici la copiii cu sindrom. [101] Pierderea auzului poate varia de la subiect la subiect, dar de multe ori, chiar și o ușoară pierdere poate duce la consecințe grave pentru percepția și dobândirea limbajului, [98] dacă nu este diagnosticată și corectată în timp. [97]

Screening

Liniile directoare recomandă ca screeningul pentru sindromul Down să fie oferit tuturor femeilor însărcinate , indiferent de vârstă. [102] [103] Un număr de teste pot fi utilizate cu diferite niveluri de precizie. Sunt de obicei utilizate în combinație pentru a crește fiabilitatea detectării, menținând în același timp o rată de fals pozitiv scăzută. [58] Cu toate acestea, niciun test nu poate fi considerat definitiv, deci dacă screening - ul este pozitiv, este necesar să se procedeze cu amniocenteză sau cu eșantionare de villus corionic pentru a confirma suspiciunea. [102] Testele de screening sunt recomandate atât în ​​primul, cât și în al doilea trimestru. [102] Diferitele tehnici de screening utilizate sunt capabile să identifice între 90 și 95% din cazuri, cu o rată fals pozitivă între 2 și 5%. [104]

Proiectarea primului și celui de-al doilea semestru [102]
Test Vârsta gestațională atunci când este efectuată Probabilitatea de detectare Falsuri pozitive Descriere
Test combinat 10-13,5 săptămâni 82-87% 5% Utilizează ultrasunete pentru a măsura translucența nucală (NT), precum și teste de sânge pentru valorile beta- hCG totale sau libere și PAPP-A .
Tri test 15-20 săptămâni 81% 5% Măsurează valorile alfa-fetoproteinei , estriolului neconjugat , hCG și inhibinei-A în serul matern
Test integrat 15-20 săptămâni 94-96% 5% În combinație cu testul tri, PAPP-A și NT
ADN fetal care circulă liber Timp de 10 săptămâni [105] 96-100% [106] 0,3% [107] O probă de sânge este prelevată de la mamă prin puncție venoasă și trimisă pentru analiză ADN .

Ecografie

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Radiologia sistemului reproductiv feminin și sarcina .
Sezione sagittale all'ecografia di un feto con trisomia 21 con translucenza nucale aumentata e assenza dell'osso nasale in un feto di 11 settimane
Feto di 13 settimane di gravidanza con misura della translucenza nucale, angolo facciale e osso nasale

L' ecografia può essere utilizzata per lo screening della sindrome di Down. Reperti che possano essere indici di un aumento del rischio, quando l'esame viene effettuato tra la 14ª e la 24ª settimana di gestazione, sono: l'osso nasale piccolo o la sua mancanza, ventricolomegalia , spessore della plica nucale e un' arteria succlavia . [108] La presenza o l'assenza di più segni offre una valutazione più precisa. [108] L'aumento della translucenza nucale fetale indica un aumentato rischio di sindrome di Down nel 75-80% dei casi e di essere un falso positivo nel 6%. [109]

Esami del sangue

Diversi valori del sangue possono essere misurati per prevedere il rischio di sindrome di Down durante il primo o il secondo trimestre. [104] [110] Solitamente si raccomanda di ripetere i test in entrambi i trimestri per poi raffrontarli con i risultati ecografici. [104] Nel secondo trimestre spesso due o tre test vengono utilizzati in combinazione con due o tre test di: α-fetoproteina , estriolo non coniugato, hCG totale, e βhCG libero, riuscendo a rilevare circa il 60-70% dei casi. [110]

L'esame del sangue della madre per il DNA fetale è in fase di studio e sembra essere promettente se eseguito nel primo trimestre. [106] [111] La "Società Internazionale per la Diagnosi Prenatale" ritiene giustificata la scelta dello screening per quelle donne le cui gravidanze sono ad alto rischio di riscontrare un caso di trisomia 21. [112] È stata segnalata una precisione al 98,6% nel primo trimestre di gravidanza. [58] Il test di conferma con tecniche invasive (amniocentesi, CVS) è ancora tuttavia necessario per confermare il risultato dello screening . [112]

Diagnosi

Diagnosi pre-natale

Quando ci si trova in una situazione ad alto rischio di incorrere nella sindrome di Down, è necessario eseguire test diagnostici più invasivi, come l' amniocentesi , il prelievo dei villi coriali (CVS - Chorionic villus sampling ) o il prelievo di sangue dal cordone ombelicale (PUBS - Percutaneous umbilical cord blood sampling ), per confermare la diagnosi. [102] L'efficacia dello screening è migliorata notevolmente verso la fine degli anni 1990: il tasso di rilevamento è tra il 90% e il 95%, mentre il rischio di incorrere in falsi positivi si attesta al 2% ÷ 5%. [104] L'amniocentesi e il prelievo dei villi coriali sono i test più affidabili, ma comportano un aumentato di rischio di aborto spontaneo tra lo 0,5% e l'1%. [113] Il rischio di incorrere in problemi agli arti aumenta nella prole a causa del test diagnostico: [113] più precocemente viene eseguito, più il rischio aumenta, quindi l'amniocentesi non è raccomandata prima di 15 settimane di gestazione e il prelievo dei villi coriali prima delle 10 settimane. [113]

Diagnosi post-natale

L'aspetto fisico del bambino appena nato può indurre dei sospetti sulla presenza della sindrome: [114] l'esame clinico da parte di un pediatra può spesso confermare o smentire questi sospetti. [114]

I criteri diagnostici comprendono 8 segni: faccia piatta, displasia dell'orecchio, protrusione della lingua, angoli della bocca rivolti verso il basso, ipotonia , eccesso di pelle del collo, piega epicantica e ampio divario tra alluce e secondo dito del piede. [114] Se nel neonato sono presenti al massimo due di queste caratteristiche, si può stabilire che difficilmente ha la sindrome di Down (con meno di uno su 100 falsi negativi), se le caratteristiche presenti sono almeno 6 si può stabilire con ragionevole certezza che il neonato abbia la condizione (con meno di uno su 100.000 falsi positivi); [114] nei casi intermedi invece la situazione non è chiara e sono allora consigliabili test genetici. Nei casi in cui non vi siano motivi clinici per fare la diagnosi, è stato suggerito che i genitori possano essere tenuti all'oscuro del sospetto iniziale di sindrome nel bambino. [114]

Prevenzione

Il cromosoma 21 umano

Quando si studiano casi di sindrome di Down dovuti a traslocazione, si trova di solito che un genitore, anche se fenotipicamente normale, presenta un cariotipo a 45 cromosomi. Uno di questi cromosomi è formato dai bracci lunghi del cromosoma 21, unito al braccio lungo di un altro cromosoma acrocentrico (di solito il cromosoma 14 ), mentre i bracci corti residui si uniscono a formare un piccolo cromosoma acentrico che solitamente è mitoticamente instabile e viene perduto, senza che vi siano conseguenze cliniche. Perciò ai genitori di un figlio affetto da sindrome di Down dovuta a sbilanciamento di traslocazione robertsoniana, si consiglia di procedere alla determinazione del loro cariotipo ; se l'uno o l'altro genitore sono portatori della traslocazione, essi saranno avvisati del fatto che vi è un'aumentata probabilità di avere un altro figlio affetto da sindrome di Down. [115] [116]

Da diverso tempo si ritiene che la sindrome di Down, e ulteriori condizioni legate alla non-disgiunzione, sia più probabile in bambini nati da donne non giovani. Le ragioni di questo fatto non sono chiare ma si suppone che vi sia una correlazione con il tempo di permanenza della cellula uovo nell' ovaio , fermo nel diplotene della profase della meiosi 1, in cui si verifica lo scambio di frammenti di materiale genetico tra due cromatidi non fratelli di cromosomi omologhi. La lunga permanenza in questa fase di scambio determinerebbe la maggior probabilità di verificarsi errori nella disgiunzione dei cromosomi durante l'anafase. [117]

Studi recenti hanno, tuttavia, mostrato che in circa il 20% di casi di sindrome di Down dovuta a non-disgiunzione, il cromosoma in più deriva dal padre (in metà dei casi durante la meiosi I e in metà durante la meiosi II ) anziché dalla madre. [118]

Un inadeguato apporto di acido folico nella madre sembra essere correlato con una maggior probabilità di avere un figlio con sindrome di Down. Per questo, alle donne incinte di età uguale o superiore ai 35 anni, viene consigliato di prendere dosi supplementari di questa sostanza. [119] [120] [121] [122]

Prognosi, prevenzione e monitoraggio delle complicanze

L'attrice Paula Sage riceve il premio BAFTA

Fin dal 1981 la comunità medica ha formulato delle linee guida per il trattamento della sindrome, ma il programma più ampiamente accettato e diffuso è quello concepito dal Down Syndrome Medical Interest group (DSMIG). [123] Questi programmi prevedono semplici strategie per la diagnosi precoce e una serie di protocolli per il monitoraggio della condizione e delle eventuali complicanze che possono insorgere, migliorando significativamente la prognosi di queste persone. Inoltre, i sempre più diffusi programmi di trattamento precoce e il progressivo mutamento che la società sta vivendo nei confronti della disabilità intellettiva, sono stati i motivi principali di una sempre maggior emancipazione da parte delle persone con trisomia 21. Grazie a questi cambiamenti, gli individui affetti dalla sindrome di Down hanno la possibilità di raggiungere una sufficiente autonomia, sia sul lavoro che nella vita sociale. [124]

Molti bambini con sindrome di Down prendono il diploma di scuola superiore e sono in grado di svolgere un lavoro retribuito [125] o di seguire una formazione universitaria . [126] Le strategie di gestione, come l'intervento nella prima infanzia, lo screening per i problemi più comuni, cure mediche ove indicate, un ambiente familiare favorevole e una formazione professionale sono fattori in grado di migliorare lo sviluppo globale dei bambini con la condizione. [127] Tuttavia crescere un bambino affetto dalla sindrome di Down potrebbe presentare maggiori difficoltà rispetto a crescerne uno privo della condizione. [128]

Controlli raccomandati

Alcune organizzazioni sanitarie hanno formulato raccomandazioni per il controllo costante degli individui affetti da sindrome di Down, soprattutto per malattie particolari. [129] Si raccomanda, inoltre, che esse vengano eseguite periodicamente. [58]

Alla nascita, a tutti i neonati con la sindrome dovrebbe essere fatto un elettrocardiogramma e una ecografia del cuore . [58] La riparazione chirurgica dei problemi cardiaci può essere richiesta fin dai primi tre mesi di età. [58] Problemi legati alle valvole cardiache possono riscontrarsi nei giovani adulti e un'ulteriore valutazione ecografica può essere necessaria negli adolescenti e in coloro che hanno raggiunto l'età adulta. [58] A causa dell'elevato rischio di cancro testicolare , alcuni medici consigliano il controllo dei testicoli annualmente. [130]

Esami raccomandati
Test Età pediatrica [129] Adulti [130]
Udito 6 mesi, 12 mesi, poi annualmente 3–5 anni
T4 e TSH 6 mesi e poi annualmente
Vista 6 mesi, poi annualmente 3–5 anni
Denti 2 anni, poi ogni 6 mesi.
Malattia celiaca Tra i 2-3 anni, o prima, se compaiono sintomi.
Studio del sonno Tra i 3-4 anni, o prima se compaiono sintomi
della sindrome delle apnee ostruttive nel sonno .
Radiografia del collo Tra i 3-5 anni

La timpanostomia , un drenaggio che attraversa la membrana timpanica per eliminare l' essudato tipico dell' otite media acuta purulenta , si rende talvolta necessaria [58] e spesso più di una volta durante l'infanzia per la probabilità di recidiva maggiore nei soggetti Down rispetto alla popolazione in generale. [131] La tonsillectomia è spesso eseguita per evitare faringiti e apnee del sonno. [58] La chirurgia non risolve sempre i casi di apnea del sonno, quindi è spesso necessario ricorrere ad una ventilazione meccanica a pressione positiva delle vie aeree (CPAP). [132] La fisioterapia e la partecipazione alle attività di educazione fisica possono migliorare le abilità motorie. [132] Tuttavia, non vi sono prove certe a sostegno di questa tesi, soprattutto negli adulti. [133]

Devono essere fatti sforzi per evitare il virus respiratorio sinciziale umano tramite anticorpi monoclonali , in particolare per coloro che soffrono di problemi cardiaci. [134] In coloro che sviluppano la demenza non vi è alcuna prova a favore, nonostante gli ampi studi effettuati, dell'utilizzo di memantina , [135] donepezil , [136] rivastigmina , [137] o galantamina . [138]

Sviluppo cognitivo

Gli individui con sindrome di Down differiscono notevolmente nella capacità di comunicazione tanto che lo screening di routine per i problemi dell'udito è altamente consigliato e l'uso di apparecchi acustici . Un intervento precoce sugli aspetti comunicativi può favorire le competenze linguistiche. [139] Un ritardo nello sviluppo del linguaggio può richiedere un intervento logopedico per migliorare l'espressività. [74] [75]

Chirurgia plastica

La chirurgia plastica sui bambini con sindrome di Down è rara, [140] e continua ad essere considerata controversa. [141] La National Down Syndrome Society vede piuttosto come obiettivo quello di favorire il reciproco rispetto e l'accettazione, senza basarsi sull'aspetto esteriore delle persone con sindrome di Down. [140]

Stato della ricerca

I meccanismi responsabili delle disabilità nelle persone affette da sindrome di Down sono al momento sconosciuti, nonostante gli studi condotti sul genoma umano , che iniziano a far chiarezza sui geni coinvolti nella condizione. Gli studi sono stati condotti comparando il fenotipo di un individuo con trisomia 21 con un soggetto con monosomia 21, una condizione opposta alla sindrome di Down, ottenendo così dei modelli con sovra o sotto dosaggio dell'espressione genica legata a quel cromosoma. [142]

Inoltre si compiono continui sforzi al fine di sviluppare metodi finalizzati a migliorare la capacità cognitiva in coloro che sono affetti dalla sindrome. [143] Uno di questi metodi deriva dalla possibilità di utilizzare cellule staminali . [144] Altri metodi, in fase di studio al 2013, includono l'uso di antiossidanti , inibitori della gamma secretasi , agonisti adrenergici e memantina . [145] La ricerca viene spesso effettuata su un modello animale, il topo Ts65Dn. [146] Studi effettuati nel 2013 hanno dimostrato la possibilità di inattivare la terza copia del cromosoma 21, responsabile della sindrome di Down, utilizzando lo specifico gene a RNA denominato XIST (da X-inactivation gene ), espresso nell' embrione solo dal cromosoma X destinato a essere silenziato. Tale gene induce modifiche all' eterocromatina , costituita da genoma non codificante e altri cambiamenti strutturali che portano questo cromosoma a mutarsi nella sua forma inattiva denominata corpo di Barr , evitando così che vi sia un'espressione duplicata di geni situati sui due cromosomi X. [147]

Tramite un enzima , XIST è stato introdotto in una coltura di cellule staminali pluripotenti derivate da pazienti con sindrome di Down ottenendo il silenziamento dei geni contenuti nella copia soprannumeraria del cromosoma 21; si è riscontrato un effetto notevole sulla funzionalità delle cellule con la correzione degli anomali schemi di crescita e differenziazione tipici delle cellule di soggetti con sindrome di Down. [147]

Società e cultura

Etica

Un bambino con sindrome di Down e suo padre

Alcuni sostengono che non sia etico non offrire lo screening per la sindrome di Down [148] e quando i risultati dei test sono pronti è anche considerato immorale non metterne a conoscenza la madre. [148] [149]

Alcuni ritengono ragionevole che i genitori scelgano di avere un bambino che possa avere un più alto benessere psicofisico. [150] Spesso questa posizione è criticata da chi sostiene che il valore delle persone con disabilità equivale quello delle persone sane. [151] Il movimento per i diritti della disabilità non ha preso una posizione chiara sullo screening , [152] ma alcuni membri ritengono che i test e l'aborto siano discriminatori. [152] Alcuni sono favorevoli all'aborto se il feto presenta forte disabilità mentre altri esprimono contrarietà anche a questa decisione. [153] In una ricerca condotta su un gruppo di 40 madri statunitensi, che avevano già avuto un bambino con sindrome di Down, la metà di loro avrebbe deciso di eseguire uno screening se si fossero trovate nuovamente in gravidanza. [153]

All'interno del cristianesimo , alcuni gruppi protestanti ritengono l'aborto accettabile se un feto presenta sindrome di Down, [154] mentre gli ortodossi ei cattolici ritengono l'atto abortivo inaccettabile. [154] Alcuni di coloro che sono contrari allo screening vedono tale pratica come una forma di " eugenetica ". [154] Non c'è accordo all'interno dell' Islam per quanto riguarda l'accettabilità dell'aborto in coloro che hanno una gravidanza con sindrome di Down, [155] alcuni paesi islamici permettono l'aborto, mentre altri negano tale scelta. [155]

Gli Emirati Arabi Uniti presentano tassi di incidenza della condizione molto superiori alla media globale. Ciò si spiega con l'elevata crescita demografica di quella società nella quale le donne, fortemente incentivate ad avere una prole numerosa, sono spinte a concepire anche in età avanzata. L'aborto è vietato negli Emirati Arabi, a meno che non vi sia un oggettivo e certificato pericolo di vita per la madre e quindi la disabilità non viene considerata come un giustificato motivo. Le istituzioni religiose emiratiane, infine, affermano che un bambino con una disabilità è una delle creazioni di Dio e quindi meritevole della vita. [32]

Per valutare i dati relativi al ricorso allo screening bisogna anche tener conto, in alcune società e culture, della possibile stigmatizzazione sociale in cui potrebbero incorrere le donne in base alla decisione presa. [156]

Tassi di aborto

Uno studio risalente al 2002, ha dimostrato che il 91-93% delle gravidanze nel Regno Unito e in Europa con una diagnosi di sindrome di Down venivano interrotte. [157] I dati segnalano che dal 1989 al 2006 la percentuale di donne che scelgono di interrompere la gravidanza, dopo la diagnosi prenatale della sindrome di Down, è rimasta costante, circa il 92%. [158] [159]

Negli Stati Uniti alcune ricerche hanno evidenziato rispettivamente tassi di aborto del 95%, 98% e 87%. [157]

Gruppi di sostegno

A partire dalla fine della seconda guerra mondiale si sono venuti a costituire diversi gruppi a sostegno degli individui con sindrome di Down. [160] Queste organizzazioni promuovevano l'inserimento dei bambini con trisomia 21 all'interno del sistema scolastico, favorivano una maggior comprensione della condizione tra la popolazione generale e si occupavano di dare sostegno alle famiglie. [160] Tra queste organizzazioni si possono citare: la Royal Society for Handicapped Children and Adults (MENCAP) fondata nel Regno Unito nel 1946 da Judy Fryd [160] [161] , la Kobato Kai sorta in Giappone nel 1964, la National Down Syndrome Congress statunitense nata nel 1973 grazie a Kathryn McGee e collaboratori [160] [162] , e la National Down Syndrome Society sempre statunitense e fondata nel 1979. [160]

La prima "Giornata Mondiale della Sindrome di Down" si è tenuta il 21 marzo 2006 [163] , riconosciuta dall' Assemblea generale delle Nazioni Unite nel 2011. [163] Il giorno e il mese (21/3) sono stati scelti per correlarli rispettivamente alla particolare numerazione cromosomica e al 21, che indica il cromosoma alterato. [164]

Note

  1. ^ mongolismo , su treccani.it . URL consultato il 5 settembre 2020 .
  2. ^ MONGOLISMO , su treccani.it . URL consultato il 5 settembre 2020 .
  3. ^ mongoloidismo , su treccani.it . URL consultato il 5 settembre 2020 .
  4. ^ a b c d Gordon Grant, Peter Goward, Paul Ramcharan , pagg. 43–44 .
  5. ^ ( EN ) American Pregnacy Association, Amniocentesis , su americanpregnancy.org . URL consultato il 3 aprile 2013 .
  6. ^ ( EN ) Gregory S Liptak, Down Syndrome (Trisomy 21; Trisomy G) , su Merck Manual , dicembre 2008. URL consultato il 4 dicembre 2010 .
  7. ^ Carr, 1995 , pag. 1 .
  8. ^ ( EN ) Nicholas Genes, Down Syndrome Through the Ages , in The Good Old Days… . URL consultato l'11 febbraio 2012 .
  9. ^ ( EN ) After More Than 50 Years, a Dispute Over Down Syndrome Discovery , in Science Magazine . URL consultato il 2 maggio 2014 .
  10. ^ ( EN ) Lennard J. Davis,The Disability Studies Reader , Routledge, 26 febbraio 2010, p. 125, ISBN 978-0-415-87374-1 .
  11. ^ ( EN ) John M, On the Antiquity of Trisomy 21: Moving Towards a Quantitative Diagnosis of Down Syndrome in Historic Material Culture , in Journal of Contemporary Anthropology , vol. 2, n. 1, 2011.
  12. ^ ( EN ) Down, JLH, Observations on an ethnic classification of idiots , in Clinical Lecture Reports, London Hospital , vol. 3, 1866, pp. 259–62. URL consultato il 14 luglio 2006 .
  13. ^ ( EN ) Conor, WO, John Langdon Down, 1828–1896 , Royal Society of Medicine Press, 1998, ISBN 1-85315-374-5 .
  14. ^ ( EN ) Ward Conor, John Langdon Down and Down's syndrome (1828–1896) , su intellectualdisability.info . URL consultato il 2 giugno 2006 .
  15. ^ a b ( EN ) Conor, WO, John Langdon Down: The Man and the Message , in Down Syndrome Research and Practice , vol. 6, n. 1, 1999, pp. 19–24, DOI : 10.3104/perspectives.94 .
  16. ^ ( EN ) Allen Gordon, Mongolism (Correspondence) , in The Lancet , vol. 277, n. 7180, 1961, p. 775, DOI : 10.1016/S0140-6736(61)92939-7 .
  17. ^ a b ( EN ) Norman Howard-Jones,On the diagnostic term "Down's disease" , in Medical History , vol. 23, n. 1, 1979, pp. 102–04, PMC 1082401 , PMID 153994 .
  18. ^ a b ( EN ) ML Rodríguez-Hernández, Montoya, E, Fifty years of evolution of the term Down's syndrome , in Lancet , vol. 378, n. 9789, 30 luglio 2011, p. 402, PMID 21803206 .
  19. ^ ( EN ) Syndrome (Name Change) from Mongoloid-Charter Document filed by Kay McGee , su scribd.com . URL consultato il 3 aprile 2013 .
  20. ^ ( EN ) Classification and nomenclature of morphological defects (Discussion) , in The Lancet , vol. 305, n. 7905, 1975, p. 513, DOI : 10.1016/S0140-6736(75)92847-0 , PMID 46972 .
  21. ^ ( EN ) Judith A. Westman, Medical genetics for the modern clinician , Philadelphia, PA, Lippincott Williams & Wilkins, 2005, p. 136, ISBN 978-0-7817-5760-7 .
  22. ^ Wright , pp. 104–108 .
  23. ^ Warkany, 1971 , pagg. 313-14 .
  24. ^ ( FR ) Lejeune, J; Gautier, M; Turpin, R, Etude des chromosomes somatiques de neuf enfants mongoliens , in Comptes Rendus Hebd Seances Acad Sci , vol. 248, n. 11, 1959, pp. 1721–22.
  25. ^ Wright , pp. 9-10 .
  26. ^ ( FR ) Avis du Comité d'éthique de l'Inserm relatif à la saisine d'un collectif de chercheurs concernant la contribution de Marthe Gautier dans la découverte de la trisomie 21 , su hal.inserm.fr , 25 aprile 2019. URL consultato il 21 giugno 2021 .
  27. ^ a b Sindrome di Down - Aspetti genetici, medici, fisici e motori , su sindrome-down.it . URL consultato il 2 novembre 2012 .
  28. ^ Genes and human disease - Down Syndrome , su who.int , WHO . URL consultato l'11 settembre 2014 .
  29. ^ ( EN ) CDC, Facts about Down Syndrome , su cdc.gov . URL consultato il 2 novembre 2012 .
  30. ^ Irving C, Basu A, Richmond S, Burn J, Wren C, Twenty-year trends in prevalence and survival of Down syndrome , in Eur. J. Hum. Genet. , vol. 16, n. 11, novembre 2008, pp. 1336–40, DOI : 10.1038/ejhg.2008.122 , PMID 18596694 .
  31. ^ a b Christianson AL, Down syndrome in sub-Saharan Africa ( PDF ), in J. Med. Genet. , vol. 33, n. 2, February 1996, pp. 89–92, PMC 1051830 , PMID 8929941 .
  32. ^ a b c ( EN ) Kareem Shaheen, UAE sees high rates of Down Syndrome , in The National , 4 maggio 2010. URL consultato l'11 settembre 2014 .
  33. ^ H Aburawi E, Nagelkerke N, Deeb A, Abdulla S, Abdulrazzaq YM, National Growth Charts for United Arab Emirates Children With Down Syndrome From Birth to 15 Years of Age , in J Epidemiol , settembre 2014, PMID 25196167 .
  34. ^ ( EN ) Huether, CA, J Ivanovich, BS Goodwin, EL Krivchenia, VS Hertzberg, LD Edmonds, DS May e JH Priest,Maternal age specific risk rate estimates for Down syndrome among live births in whites and other races from Ohio and metropolitan Atlanta, 1970-1989 , in J Med Genet , vol. 35, n. 6, 1998, pp. 482–90, DOI : 10.1136/jmg.35.6.482 , PMC 1051343 , PMID 9643290 .
  35. ^ ( EN ) National Down Syndrome Center , su ndsccenter.org . URL consultato il 21 aprile 2006 (archiviato dall' url originale il 31 gennaio 2009) .
  36. ^ ( EN ) Prevalence and Incidence of Down Syndrome , su Diseases Center-Down Syndrome , Adviware Pty Ltd., 4 febbraio 2008. URL consultato il 17 febbraio 2008 .
    «incidence increases...especially when...the father is older than age 42» .
  37. ^ Warner, Jennifer. "Dad's Age Raises Down Syndrome Risk, Too", ( EN ) WebMD Medical News , su webmd.com . URL consultato il 29 settembre 2007 .
  38. ^ ( EN ) Rong Mao, X Wang, EL Spitznagel, LP Frelin, JC Ting, H Ding, J Kim, I Ruczinski, TJ Downey, J Pevsner, Primary and secondary transcriptional effects in the developing human Down syndrome brain and heart [ collegamento interrotto ] , in Genome Biology , vol. 6, n. 13, 2005, pp. R107, DOI : 10.1186/gb-2005-6-13-r107 , PMC 1414106 , PMID 16420667 .
  39. ^ a b c ( EN ) E Lana-Elola, Watson-Scales, SD; Fisher, EM; Tybulewicz, VL, Down syndrome: searching for the genetic culprits , in Disease models & mechanisms , vol. 4, n. 5, Sep 2011, pp. 586–95, PMID 21878459 .
  40. ^ ( EN ) Zohra Rahmani, Jean-Louis Blouin, Nicole Créau-Goldberg, Paul C. Watkins, Jean-François Mattei, Marc Poissonnier, Marguerite Prieur, Zoubida Chettouh, Annie Nicole, Alain Aurias, Pierre-Marie Sinet, Jean-Maurice Delabar, Down syndrome critical region around D21S55 on proximal 21q22.3 [ collegamento interrotto ] , in American Journal of Medical Genetics , vol. 37, S7, 2005, pp. 98–103, DOI : 10.1002/ajmg.1320370720 , PMID 2149984 .
  41. ^ ( EN ) Disteche CM, Dosage compensation of the sex chromosomes , in Annu. Rev. Genet. , vol. 46, 2012, pp. 537–60, DOI : 10.1146/annurev-genet-110711-155454 , PMC 3767307 , PMID 22974302 .
  42. ^ a b ( EN ) What causes Down syndrome? (NIH) , su nichd.nih.gov . URL consultato il 27 settembre 2014 .
  43. ^ ( EN ) JK. Morris, E. Alberman; D. Mutton; P. Jacobs, Cytogenetic and epidemiological findings in Down syndrome: England and Wales 1989-2009. , in Am J Med Genet A , 158A, n. 5, maggio 2012, pp. 1151-7, DOI : 10.1002/ajmg.a.35248 , PMID 22438132 .
  44. ^ ( EN ) Cecil R. Reynolds, Elaine Fletcher-Janzen, Encyclopedia of special education a reference for the education of children, adolescents, and adults with disabilities and other exceptional individuals , 3° edizione, New York, John Wiley & Sons, 2007, p. 458, ISBN 978-0-470-17419-7 .
  45. ^ Aspetti medici e genetici , su downdadi.it , Down DADI. URL consultato il 16 settembre 2014 (archiviato dall' url originale il 6 ottobre 2014) .
  46. ^ a b ( EN ) Howard Reisner, Essentials of Rubin's Pathology , Lippincott Williams & Wilkins, 2013, pp. 129–131, ISBN 978-1-4511-8132-6 .
  47. ^ D Patterson, Molecular genetic analysis of Down syndrome. , in Human Genetics , vol. 126, n. 1, Jul 2009, pp. 195–214, DOI : 10.1007/s00439-009-0696-8 , PMID 19526251 .
  48. ^ ( EN ) Liang Cheng, David Y. Zhang, Molecular genetic pathology , Totowa, NJ, Humana, 2008, p. 45, ISBN 978-1-59745-405-6 .
  49. ^ ( EN ) Scriven PN, Flinter FA, Braude PR, Ogilvie CM, Robertsonian translocations--reproductive risks and indications for preimplantation genetic diagnosis , in Hum. Reprod. , vol. 16, n. 11, novembre 2001, pp. 2267–73, PMID 11679502 .
  50. ^ Fundació Catalana Síndrome de Down , p. 8 .
  51. ^ ( EN ) MA. Hultén, J. Jonasson; E. Iwarsson; P. Uppal; SG. Vorsanova; YB. Yurov; IY. Iourov, Trisomy 21 Mosaicism: We May All Have a Touch of Down Syndrome , in Cytogenet Genome Res , gennaio 2013, DOI : 10.1159/000346028 , PMID 23306383 .
  52. ^ ( EN ) JK. Morris, Trisomy 21 mosaicism and maternal age. , in Am J Med Genet A , 158A, n. 10, ottobre 2012, pp. 2482-4, DOI : 10.1002/ajmg.a.35571 , PMID 22903903 .
  53. ^ ( EN ) Maureen R. Nelson, Pediatrics , New York, Demos Medical, 2011, p. 88, ISBN 978-1-61705-004-6 .
  54. ^ ( EN ) Genetics of Down Syndrome , su emedicine.medscape.com . URL consultato il 29 maggio 2011 .
  55. ^ ( EN ) Michael H. Ebert (a cura di), Psychiatric Genetics , in Current diagnosis & treatment psychiatry , 2nd ed., New York, McGraw-Hill Medical, 2008, pp. Chapter 3, ISBN 0-07-142292-7 .
  56. ^ a b ( EN ) ME Weksler, Szabo, P; Relkin, NR; Reidenberg, MM; Weksler, BB; Coppus, AM, Alzheimer's disease and Down's syndrome: treating two paths to dementia. , in Autoimmunity reviews , vol. 12, n. 6, Apr 2013, pp. 670–3, DOI : 10.1016/j.autrev.2012.10.013 , PMID 23201920 .
  57. ^ ( EN ) edited by Stephen J. McPhee, Gary D. Hammer, Pathophysiology of Selected Genetic Diseases , in Pathophysiology of disease: an introduction to clinical medicine , 6th ed., New York, McGraw-Hill Medical, 2010, pp. Chapter 2, ISBN 978-0-07-162167-0 .
  58. ^ a b c d e f g h i ( EN ) F Hickey, Hickey, E; Summar, KL, Medical update for children with Down syndrome for the pediatrician and family practitioner , in Advances in pediatrics , vol. 59, n. 1, 2012, pp. 137–57, DOI : 10.1016/j.yapd.2012.04.006 , PMID 22789577 .
  59. ^ S. Briuglia, C. Cuppari, D. Comito, B. Russo, R. Caruso, I. Loddo, L. Melcarne, GE Calabrò, DV Salpietro, R. Gallizzi, Markers di stress ossidativo in bambini con Sindrome di Down , su geneticapediatrica.it , Rivista Italiana di Genetica e Immunologia Pediatrica. URL consultato il 3 aprile 2013 (archiviato dall' url originale il 26 marzo 2014) .
  60. ^ ( EN ) Genomic Science Program, Human Chromosome 21 , su public.ornl.gov . URL consultato il 3 aprile 2013 (archiviato dall' url originale il 28 giugno 2012) .
  61. ^ ( EN ) Opitz John M., Gilbert-Barness Enid F., Reflections on the Pathogenesis of Down Syndrome , in American Journal of Medical Genetics , vol. 7, 1990, pp. 38–51, DOI : 10.1002/ajmg.1320370707 , PMID 2149972 .
  62. ^ ( EN ) JM. Opitz, EF. Gilbert-Barness, Reflections on the pathogenesis of Down syndrome. , in Am J Med Genet Suppl , vol. 7, 1990, pp. 38-51, PMID 2149972 .
  63. ^ ( EN ) Meira Weiss, Conditional love: parents' attitudes toward handicapped children , 1994-02, p. 94, ISBN 978-0-89789-324-4 . URL consultato il 22 luglio 2009 .
  64. ^ a b ( EN ) Lemperle G, Radu D, Facial plastic surgery in children with Down's syndrome , in Plast. Reconstr. Surg. , vol. 66, n. 3, settembre 1980, pp. 337–45, PMID 6448427 .
  65. ^ a b c d ( EN ) Mary Caroline Richards, Toward wholeness: Rudolf Steiner education in America , University Press of New England, 1980, p. 132, ISBN 978-0-8195-6062-9 .
  66. ^ ( EN ) Definition of Brushfield's Spots , su medterms.com , MedicineNet. URL consultato il 1º ottobre 2014 .
  67. ^ ( EN ) C Cronk, AC Crocker, SM Pueschel, AM Shea, E Zackai, G Pickens e RB Reed, Growth charts for children with Down syndrome: 1 month to 18 years of age , in Pediatrics , vol. 81, n. 1, 1988, pp. 102–10, PMID 2962062 .
  68. ^ Urbano , p. 84 .
  69. ^ a b c Serie di dati ottenuti grazie ad un ampio studio realizzato dal CMD ( Centro Médico Down ) della ( ES ) Fundación Catalana del Síndrome de Down , che ha analizzato 796 persone affette dalla condizione. Lo studio completo si trova in Josep M. Corretger et al (2005). Síndrome de Down: Aspectos médicos actuales. Ed. Masson, para la Fundación Catalana del Síndrome de Down. ISBN 84-458-1504-0 . Pag. 24-32 .
  70. ^ Urbano , p. 108 .
  71. ^ ( EN ) American Academy of Pediatrics Committee on Genetics, American Academy of Pediatrics: Health supervision for children with Down syndrome , in Pediatrics , vol. 107, n. 2, febbraio 2001, pp. 442–49, DOI : 10.1542/peds.107.2.442 , PMID 11158488 .
  72. ^ ( EN ) Strom, C, FAQ from Mosaic Down Syndrome Society , su mosaicdownsyndrome.com . URL consultato il 3 giugno 2006 .
  73. ^ Borthwick, C., Racism, IQ and Down's Syndrome , in Disability & Society , vol. 11, n. 3, 1996, pp. 403-410, DOI : 10.1080/09687599627688 .
  74. ^ a b ( EN ) Bird, G; Thomas, S, Providing effective speech and language therapy for children with Down syndrome in mainstream settings: A case example , in Down Syndrome News and Update , vol. 2, n. 1, 2002, pp. 30–31. URL consultato il 3 ottobre 2014 .
  75. ^ a b ( EN ) Libby Kumin, Comprehensive speech and language treatment for infants, toddlers, and children with Down syndrome , in Hassold, TJ; Patterson, D (a cura di), Down Syndrome: A Promising Future, Together , New York, Wiley-Liss, 1998. URL consultato il 3 ottobre 2014 .
  76. ^ ( EN ) Development of Fine Motor Skills in Down Syndrome , su about-down-syndrome.com . URL consultato il 3 luglio 2006 (archiviato dall' url originale il 17 giugno 2006) .
  77. ^ ( EN ) Bruni M, Occupational Therapy and the Child with Down Syndrome , su ds-health.com . URL consultato il 2 giugno 2006 .
  78. ^ McPhee , p. 1546 .
  79. ^ a b Urbano , p. 169 .
  80. ^ a b c d Le cardiopatie congenite associate alla Sindrome di Down , su aipd.it , Associazione Italiana Persone Down ( AIPD ). URL consultato il 5 aprile 2013 .
  81. ^ Urbano , p. 129 .
  82. ^ ( EN ) Yang, Q; Rasmussen, SA; Friedman, JM, Mortality associated with Down's syndrome in the USA from 1983 to 1997: a population-based study , in The Lancet , vol. 359, n. 9311, marzo 2002, pp. 1019–25, DOI : 10.1016/S0140-6736(02)08092-3 , PMID 11937181 .
  83. ^ Urbano , p. 131 .
  84. ^ Urbano , p. 138 .
  85. ^ ( EN ) A Zipursky, Transient leukaemia--a benign form of leukaemia in newborn infants with trisomy 21 , in British journal of haematology , vol. 120, n. 6, 2003, pp. 930–38, DOI : 10.1046/j.1365-2141.2003.04229.x , PMID 12648061 .
  86. ^ ( EN ) H Hasle, IH Clemmensen e M Mikkelsen, Risks of leukaemia and solid tumours in individuals with Down's syndrome , in The Lancet , vol. 355, n. 9199, 2000, pp. 165–69, DOI : 10.1016/S0140-6736(99)05264-2 , PMID 10675114 .
  87. ^ ( EN ) B Karlsson, J Gustafsson, G Hedov, SA Ivarsson e G Annerén, Thyroid dysfunction in Down's syndrome: relation to age and thyroid autoimmunity ( PDF ), in Archives of Disease in Childhood , vol. 79, n. 3, 1998, pp. 242–45, DOI : 10.1136/adc.79.3.242 , PMC 1717691 , PMID 9875020 .
  88. ^ ( EN ) K Ikeda e S Goto, Additional anomalies in Hirschsprung's disease: an analysis based on the nationwide survey in Japan , in Zeitschrift fur Kinderchirurgie: organ der Deutschen, der Schweizerischen und der Osterreichischen Gesellschaft fur Kinderchirurgie = Surgery in infancy and childhood , vol. 41, n. 5, 1986, pp. 279–81, DOI : 10.1055/s-2008-1043359 , PMID 2947399 .
  89. ^ ( EN ) DA Zachor, E Mroczek-Musulman e P Brown, Prevalence of celiac disease in Down syndrome in the United States , in Journal of pediatric gastroenterology and nutrition , vol. 31, n. 3, 2000, pp. 275–79, DOI : 10.1097/00005176-200009000-00014 , PMID 10997372 .
  90. ^ ( EN ) Hsiang, YH; Berkovitz, GD; Bland, GL; Migeon, CJ; Warren, AC, Gonadal function in patients with Down syndrome , in Am. J. Med. Genet. , vol. 27, n. 2, 1987, pp. 449–58, DOI : 10.1002/ajmg.1320270223 , PMID 2955699 .
  91. ^ ( EN ) R Johannisson, A Gropp, H Winking, W Coerdt, H Rehder e E Schwinger, Down's syndrome in the male. Reproductive pathology and meiotic studies , in Human Genetics , vol. 63, n. 2, 1983, pp. 132–38, DOI : 10.1007/BF00291532 , PMID 6220959 .
  92. ^ ( EN ) Sheridan R, Llerena J, Matkins S, Debenham P, Cawood A, Bobrow M,Fertility in a male with trisomy 21 , in J Med Genet , vol. 26, n. 5, 1989, pp. 294–98, DOI : 10.1136/jmg.26.5.294 , PMC 1015594 , PMID 2567354 .
  93. ^ ( EN ) Pradhan, M; Dalal, A; Khan, F; Agrawal, S, Fertility in men with Down syndrome: a case report , in Fertil Steril , vol. 86, n. 6, 2006, pp. 1765.e1–3, DOI : 10.1016/j.fertnstert.2006.03.071 , PMID 17094988 .
  94. ^ ( EN ) AR Caputo, RS Wagner, DR Reynolds, SQ Guo e AK Goel, Down syndrome. Clinical review of ocular features , in Clinical pediatrics , vol. 28, n. 8, 1989, pp. 355–58, DOI : 10.1177/000992288902800804 , PMID 2527102 .
  95. ^ ( EN ) B. Stirn Kranjc, Ocular abnormalities and systemic disease in Down syndrome , in Strabismus , vol. 20, n. 2, giugno 2012, pp. 74-7, DOI : 10.3109/09273972.2012.680234 , PMID 22612356 .
  96. ^ ( EN ) Weijerman ME, de Winter JP, Clinical practice. The care of children with Down syndrome , in Eur. J. Pediatr. , vol. 169, n. 12, dicembre 2010, pp. 1445–52, DOI : 10.1007/s00431-010-1253-0 , PMC 2962780 , PMID 20632187 .
  97. ^ a b c ( EN ) Sheehan PZ, Hans PS, UK and Ireland experience of bone anchored hearing aids (BAHA) in individuals with Down syndrome , in Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. , vol. 70, n. 6, giugno 2006, pp. 981–6, DOI : 10.1016/j.ijporl.2005.10.008 , PMID 16310862 .
  98. ^ a b ( EN ) Shott, SR; Joseph, A; Heithaus, D, Hearing loss in children with Down syndrome , in Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. , vol. 61, n. 3, dicembre 2001, pp. 199–205, DOI : 10.1016/S0165-5876(01)00572-9 , PMID 11700189 .
  99. ^ ( EN ) Laws G, Hall A, Early hearing loss and language abilities in children with Down syndrome , in Int J Lang Commun Disord , vol. 49, n. 3, 2014, pp. 333–42, DOI : 10.1111/1460-6984.12077 , PMID 24655309 .
  100. ^ ( EN ) Porter HL, Grantham DW, Ashmead DH, Tharpe AM, Binaural masking release in children with Down syndrome , in Ear Hear , vol. 35, n. 4, 2014, pp. e134–42, DOI : 10.1097/AUD.0000000000000026 , PMID 24535557 .
  101. ^ ( EN ) Balkany TJ, Mischke RE, Downs MP, Jafek BW, Ossicular abnormalities in Down's syndrome , in Otolaryngol. Head Neck Surg. , vol. 87, n. 3, 1979, pp. 372–84, PMID 158733 .
  102. ^ a b c d e ( EN ) Bulletins ACOG Committee on Practice, ACOG Practice Bulletin No. 77: screening for fetal chromosomal abnormalities. , in Obstetrics and gynecology , vol. 109, n. 1, gennaio 2007, pp. 217–27, DOI : 10.1097/00006250-200701000-00054 , PMID 17197615 .
  103. ^ ( EN ) National Institute for Health and Clinical Excellence, CG62: Antenatal care , su publications.nice.org.uk , London: National Institute for Health and Clinical Excellence, 2008. URL consultato il 16 febbraio 2013 (archiviato dall' url originale il 26 gennaio 2013) .
  104. ^ a b c d J Canick, Prenatal screening for trisomy 21: recent advances and guidelines. , in Clinical chemistry and laboratory medicine : CCLM / FESCC , vol. 50, n. 6, Jun 2012, pp. 1003–8, DOI : 10.1515/cclm.2011.671 , PMID 21790505 .
  105. ^ ( EN ) Noninvasive prenatal diagnosis of fetal aneuploidy using cell-free fetal nucleic acids in maternal blood ( PDF ), su oxhp.com , United Healthcare Oxford. URL consultato il 25 marzo 2014 .
  106. ^ a b ( EN ) E Mersy, Smits, LJ; van Winden, LA; de Die-Smulders, CE; South-East Netherlands NIPT, Consortium; Paulussen, AD; Macville, MV; Coumans, AB; Frints, SG, Noninvasive detection of fetal trisomy 21: systematic review and report of quality and outcomes of diagnostic accuracy studies performed between 1997 and 2012 , in Human reproduction update , vol. 19, n. 4, luglio–agosto 2013, pp. 318–29, DOI : 10.1093/humupd/dmt001 , PMID 23396607 .
  107. ^ ( EN ) DW Bianchi, Parker, RL; Wentworth, J; Madankumar, R; Saffer, C; Das, AF; Craig, JA; Chudova, DI; Devers, PL; Jones, KW; Oliver, K; Rava, RP; Sehnert, AJ; CARE Study, Group, DNA sequencing versus standard prenatal aneuploidy screening , in The New England journal of medicine , vol. 370, n. 9, 27 febbraio 2014, pp. 799–808, DOI : 10.1056/nejmoa1311037 , PMID 24571752 .
  108. ^ a b ( EN ) M Agathokleous, Chaveeva, P; Poon, LC; Kosinski, P; Nicolaides, KH, Meta-analysis of second-trimester markers for trisomy 21. , in Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology , vol. 41, n. 3, Mar 2013, pp. 247–61, DOI : 10.1002/uog.12364 , PMID 23208748 .
  109. ^ ( EN ) FD Malone, D'Alton, ME; Society for Maternal-Fetal, Medicine, First-trimester sonographic screening for Down syndrome , in Obstetrics and gynecology , vol. 102, 5 Pt 1, Nov 2003, pp. 1066–79, PMID 14672489 .
  110. ^ a b ( EN ) SK Alldred, Deeks, JJ; Guo, B; Neilson, JP; Alfirevic, Z, Second trimester serum tests for Down's Syndrome screening , in The Cochrane database of systematic reviews , vol. 6, 13 giugno 2012, pp. CD009925, DOI : 10.1002/14651858.CD009925 , PMID 22696388 .
  111. ^ ( EN ) EJ Verweij, van den Oever, JM; de Boer, MA; Boon, EM; Oepkes, D, Diagnostic accuracy of noninvasive detection of fetal trisomy 21 in maternal blood: a systematic review , in Fetal diagnosis and therapy , vol. 31, n. 2, 2012, pp. 81–6, DOI : 10.1159/000333060 , PMID 22094923 .
  112. ^ a b ( EN ) P Benn, Borrell, A; Cuckle, H; Dugoff, L; Gross, S; Johnson, JA; Maymon, R; Odibo, A; Schielen, P; Spencer, K; Wright, D; Yaron, Y, Prenatal Detection of Down Syndrome using Massively Parallel Sequencing (MPS): a rapid response statement from a committee on behalf of the Board of the International Society for Prenatal Diagnosis, 24 October 2011 ( PDF ), in Prenatal diagnosis , vol. 32, n. 1, Jan 2012, pp. 1–2, DOI : 10.1002/pd.2919 , PMID 22275335 (archiviato dall' url originale il 19 marzo 2012) .
  113. ^ a b c A Tabor e Alfirevic, Z, Update on procedure-related risks for prenatal diagnosis techniques. , in Fetal diagnosis and therapy , vol. 27, n. 1, 2010, pp. 1–7, DOI : 10.1159/000271995 , PMID 20051662 .
  114. ^ a b c d e ( EN ) D Hindley1, S Medakkar2, Diagnosis of Down's syndrome in neonates , su ncbi.nlm.nih.gov . URL consultato il 2 novembre 2012 .
  115. ^ Centro Documentazione per l'Integrazione - Ravenna, La sindrome di Down può essere ereditaria? , su sindrome-down.it . URL consultato il 6 aprile 2013 .
  116. ^ CusMiBio, Le analisi cromosomiche ( PDF ), su cusmibio.unimi.it . URL consultato il 1º ottobre 2014 .
  117. ^ ( EN ) J. Morris, D. Mutton; E. Alberman, Corrections to maternal age-specific live birth prevalence of Down's syndrome. , in J Med Screen , vol. 12, n. 4, 2005, p. 202, DOI : 10.1258/096914105775220679 , PMID 16417698 .
  118. ^ ( NL ) AJ. Hamers, GC. Heijnen; PH. Jongbloet, The parental origin of the extra chromosome 21 in Down's syndrome , in Tijdschr Kindergeneeskd , vol. 51, n. 5, ottobre 1983, pp. 157-62, PMID 6230758 .
  119. ^ ( EN ) BL. Zampieri, JM. Biselli; EM. Goloni-Bertollo; H. Vannucchi; VM. Carvalho; JA. Cordeiro; EC. Pavarino, Maternal risk for Down syndrome is modulated by genes involved in folate metabolism. , in Dis Markers , vol. 32, n. 2, 2012, pp. 73-81, DOI : 10.3233/DMA-2011-0869 , PMID 22377700 .
  120. ^ ( EN ) CB. Santos-Rebouças, JC. Corrêa; A. Bonomo; N. Fintelman-Rodrigues; KC. Moura; CS. Rodrigues; JM. Santos; MM. Pimentel, The impact of folate pathway polymorphisms combined to nutritional deficiency as a maternal predisposition factor for Down syndrome , in Dis Markers , vol. 25, n. 3, 2008, pp. 149-57, PMID 19096127 .
  121. ^ ( EN ) D. Patterson, Folate metabolism and the risk of Down syndrome , in Downs Syndr Res Pract , vol. 12, n. 2, ottobre 2008, pp. 93-7, DOI : 10.3104/updates.2051 , PMID 19026278 .
  122. ^ ( EN ) AM. Molloy, PN. Kirke; LC. Brody; JM. Scott; JL. Mills, Effects of folate and vitamin B12 deficiencies during pregnancy on fetal, infant, and child development , in Food Nutr Bull , vol. 29, 2 Suppl, giugno 2008, pp. S101-11; discussion S112-5, PMID 18709885 .
  123. ^ ( EN ) Down Syndrome Medical Interest group , su dsmig.org.uk . URL consultato il 3 aprile 2013 .
  124. ^ ( ES ) Jean Adolphe Rondal, Juan (coord.) Perera, Lynn (coord.) Nadel, Síndrome de Down: reevisión de los últimos conocimientos , Espasa Calpe, SA, 2000, ISBN 978-84-239-8997-3 .
  125. ^ ( EN ) Facts About Down Syndrome , su nads.org , National Association for Down Syndrome. URL consultato il 20 marzo 2012 (archiviato dall' url originale il 3 aprile 2012) .
  126. ^ Jessica Calefati, College Is Possible for Students With Intellectual Disabilities , in US News and World Report , 13 febbraio 2009. URL consultato il 20 marzo 2012 .
  127. ^ ( EN ) Roizen, NJ; Patterson, D, Down's syndrome , in The Lancet , vol. 361, n. 9365, aprile 2003, pp. 1281–89, DOI : 10.1016/S0140-6736(03)12987-X , PMID 12699967 .
  128. ^ ( EN ) Sheets KB, Crissman BG, Feist CD, et al., Practice guidelines for communicating a prenatal or postnatal diagnosis of Down syndrome: recommendations of the national society of genetic counselors , in J Genet Couns , vol. 20, n. 5, ottobre 2011, pp. 432–41, DOI : 10.1007/s10897-011-9375-8 , PMID 21618060 .
  129. ^ a b ( EN ) MJ Bull, Committee on, Genetics, Health supervision for children with Down syndrome. , in Pediatrics , vol. 128, n. 2, Aug 2011, pp. 393–406, DOI : 10.1542/peds.2011-1605 , PMID 21788214 .
  130. ^ a b ( EN ) EA Malt, Dahl, RC; Haugsand, TM; Ulvestad, IH; Emilsen, NM; Hansen, B; Cardenas, YE; Skøld, RO; Thorsen, AT; Davidsen, EM, Health and disease in adults with Down syndrome , in Tidsskrift for den Norske laegeforening: tidsskrift for praktisk medicin, ny raekke , vol. 133, n. 3, 5 febbraio 2013, pp. 290–4, DOI : 10.4045/tidsskr.12.0390 , PMID 23381164 .
  131. ^ ( EN ) R Rodman e Pine, HS, The otolaryngologist's approach to the patient with Down syndrome , in Otolaryngologic clinics of North America , vol. 45, n. 3, Jun 2012, pp. 599–629, vii-viii, DOI : 10.1016/j.otc.2012.03.010 , PMID 22588039 .
  132. ^ a b ( EN ) Janice Wearmouth, Special educational needs, the basics , Milton Park, Abingdon, Oxon, Routledge, 2012, p. 66, ISBN 978-1-136-57989-9 .
  133. ^ ( EN ) RB Andriolo, El Dib, RP; Ramos, L; Atallah, AN; da Silva, EM, Aerobic exercise training programmes for improving physical and psychosocial health in adults with Down syndrome , in The Cochrane database of systematic reviews , n. 5, 12 maggio 2010, pp. CD005176, PMID 20464738 .
  134. ^ ( EN ) ME Weijerman, de Winter, JP, Clinical practice. The care of children with Down syndrome , in European journal of pediatrics , vol. 169, n. 12, dicembre 2010, pp. 1445–52, DOI : 10.1007/s00431-010-1253-0 , PMID 20632187 .
  135. ^ ( EN ) M Mohan, Bennett, C; Carpenter, PK, Memantine for dementia in people with Down syndrome , in The Cochrane database of systematic reviews , n. 1, 21 gennaio 2009, pp. CD007657, PMID 19160343 .
  136. ^ ( EN ) M Mohan, Carpenter, PK; Bennett, C, Donepezil for dementia in people with Down syndrome. , in The Cochrane database of systematic reviews , n. 1, 21 gennaio 2009, pp. CD007178, PMID 19160328 .
  137. ^ ( EN ) M Mohan, Bennett, C; Carpenter, PK, Rivastigmine for dementia in people with Down syndrome. , in The Cochrane database of systematic reviews , n. 1, 21 gennaio 2009, pp. CD007658, PMID 19160344 .
  138. ^ ( EN ) M Mohan, Bennett, C; Carpenter, PK, Galantamine for dementia in people with Down syndrome , in The Cochrane database of systematic reviews , n. 1, 21 gennaio 2009, pp. CD007656, PMID 19160342 .
  139. ^ ( EN ) Roberts, JE; Price, J; Malkin, C, Language and communication development in Down syndrome , in Ment Retard Dev Disabil Res Rev , vol. 13, n. 1, 2007, pp. 26–35, DOI : 10.1002/mrdd.20136 , PMID 17326116 .
  140. ^ a b ( EN ) National Down Syndrome Society, Position Statement on Cosmetic Surgery for Children with Down Syndrome , su ndss.org . URL consultato il 2 giugno 2006 (archiviato dall' url originale il 6 settembre 2006) .
  141. ^ ( EN ) NJ Roizen, Complementary and alternative therapies for Down syndrome , in Mental retardation and developmental disabilities research reviews , vol. 11, n. 2, 2005, pp. 149–55, DOI : 10.1002/mrdd.20063 , PMID 15977315 .
  142. ^ ( ES ) Charles J. Epstein, El futuro de la investigación biológica en el síndrome de Down , 2000, ISBN 84-239-8997-6 .
  143. ^ ( EN ) MJ Goodman, Brixner, DI, New therapies for treating Down syndrome require quality of life measurement , in American journal of medical genetics. Part A , 161A, n. 4, Apr 2013, pp. 639–41, PMID 23495233 .
  144. ^ ( EN ) JA Briggs, Mason, EA; Ovchinnikov, DA; Wells, CA; Wolvetang, EJ, Concise review: new paradigms for Down syndrome research using induced pluripotent stem cells: tackling complex human genetic disease , in Stem cells translational medicine , vol. 2, n. 3, marzo 2013, pp. 175–84, PMID 23413375 .
  145. ^ ( EN ) AC Costa, Scott-McKean, JJ, Prospects for improving brain function in individuals with Down syndrome , in CNS drugs , vol. 27, n. 9, 2013 Sep, pp. 679-702, PMID 23821040 .
  146. ^ ( EN ) AC Costa, On the promise of pharmacotherapies targeted at cognitive and neurodegenerative components of Down syndrome , in Developmental neuroscience , vol. 33, n. 5, 2011, pp. 414-27, PMID 21893967 .
  147. ^ a b ( EN ) Jiang J, Jing Y, Cost GJ, et al. , Translating dosage compensation to trisomy 21 , in Nature , vol. 500, n. 7462, agosto 2013, pp. 296–300, DOI : 10.1038/nature12394 , PMC 3848249 , PMID 23863942 .
  148. ^ a b ( EN ) FA Chervenak, McCullough, LB, Ethical considerations in first-trimester Down syndrome risk assessment , in Current opinion in obstetrics & gynecology , vol. 22, n. 2, aprile 2010, pp. 135–8, PMID 20125014 .
  149. ^ ( EN ) G Sharma, McCullough, LB; Chervenak, FA, Ethical considerations of early (first vs. second trimester) risk assessment disclosure for trisomy 21 and patient choice in screening versus diagnostic testing , in American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics , 145C, n. 1, 15 febbraio 2007, pp. 99–104, PMID 17299736 .
  150. ^ ( EN ) J Savulescu, Kahane, G, The moral obligation to create children with the best chance of the best life. , in Bioethics , vol. 23, n. 5, Jun 2009, pp. 274–90, PMID 19076124 .
  151. ^ ( EN ) R Bennett, The fallacy of the Principle of Procreative Beneficence. , in Bioethics , vol. 23, n. 5, Jun 2009, pp. 265–73, PMID 18477055 .
  152. ^ a b ( EN ) E Parens, Asch, A, Disability rights critique of prenatal genetic testing: reflections and recommendations. , in Mental retardation and developmental disabilities research reviews , vol. 9, n. 1, 2003, pp. 40–7, PMID 12587137 .
  153. ^ a b ( EN ) RM Green, Parental autonomy and the obligation not to harm one's child genetically. , in The Journal of law, medicine & ethics: a journal of the American Society of Law, Medicine & Ethics , vol. 25, n. 1, Primavera 1997, pp. 5–15, 2, PMID 11066476 .
  154. ^ a b c Bill J Leonard, Jill Y. Crainshaw, Encyclopedia of religious controversies in the United States. , 2nd ed., Santa Barbara, Calif., ABC-CLIO, 2013, p. 278, ISBN 978-1-59884-867-0 .
  155. ^ a b ( EN ) S Al-Alaiyan, Alfaleh, KM, Aborting a Malformed Fetus: A Debatable Issue in Saudi Arabia. , in Journal of clinical neonatology , vol. 1, n. 1, gennaio 2012, pp. 6–11, PMID 24027674 .
  156. ^ ( EN ) Sara Grace Shields, Lucy M. Candib, Woman-centered care in pregnancy and childbirth , Oxford, Radcliffe Pub., 2010, p. 140, ISBN 978-1-84619-161-9 .
  157. ^ a b ( EN ) Caroline Mansfield, Suellen Hopfer, Theresa M Marteau, Termination rates after prenatal diagnosis of Down syndrome, spina bifida, anencephaly, and Turner and Klinefelter syndromes: a systematic literature review [ collegamento interrotto ] , in Prenatal Diagnosis , vol. 19, n. 9, 1999, pp. 808–12, DOI : 10.1002/(SICI)1097-0223(199909)19:9<808::AID-PD637>3.0.CO;2-B , PMID 10521836 . cioè è simile ai risultati del 90% trovati in ( EN ) Britt, David W; Risinger, Samantha T; Miller, Virginia; Mans, Mary K; Krivchenia, Eric L; Evans, Mark I, <410::AID-AJMG12>3.0.CO;2-F Determinants of parental decisions after the prenatal diagnosis of Down syndrome: Bringing in context , in American Journal of Medical Genetics , vol. 93, n. 5, 1999, pp. 410–16, DOI : 10.1002/1096-8628(20000828)93:5<410::AID-AJMG12>3.0.CO;2-F , PMID 10951466 .
  158. ^ ( EN ) Society 'more positive on Down's' , BBC News, 24 novembre 2008.
  159. ^ ( EN ) Horrocks Peter, Changing attitudes? , BBC News, 5 dicembre 2008.
  160. ^ a b c d e ( EN ) David Wright, Downs: The history of a disability , Oxford University Press, 2011, p. 147, ISBN 978-0-19-161978-6 .
  161. ^ ( EN ) Timeline , su MENCAP . URL consultato il 2 febbraio 2014 (archiviato dall' url originale il 17 giugno 2011) .
  162. ^ ( EN ) National Down Syndrome Organizations in the US , su Global Down Syndrome Foundation . URL consultato il 2 febbraio 2014 .
  163. ^ a b ( EN ) World Down Syndrome Day , su Down Syndrome International , Down Syndrome International. URL consultato il 2 febbraio 2014 .
  164. ^ ( EN ) Geraldine Pratt, Rosner, Victoria, The global and the intimate: feminism in our time , New York, Columbia University Press, 2012, p. 113, ISBN 978-0-231-52084-3 .

Bibliografia

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 8050 · LCCN ( EN ) sh85039232 · GND ( DE ) 4012849-0 · BNF ( FR ) cb11940791r (data) · NDL ( EN , JA ) 00567829
Wikimedaglia
Questa è una voce di qualità .
È stata riconosciuta come tale il giorno 9 ottobre 2014 — vai alla segnalazione .
Naturalmente sono ben accetti altri suggerimenti e modifiche che migliorino ulteriormente il lavoro svolto.

Segnalazioni · Criteri di ammissione · Voci di qualità in altre lingue

Estratto da "https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Sindrome_di_Down&oldid=122336824 "