Sulfonamide

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Formula structurală a sulfanilamidei

Sulfonamidele sau sulfonamidele sunt o clasă de medicamente sintetice cu acțiune bacteriostatică . Din punct de vedere chimic sunt sulfonamide , adică conțin în structura chimică un grup compus dintr-un atom de sulf de valență 6, dublu oxidat cu oxigen și o legătură cu un atom de amino azot . Formula structurală generală este R-SO 2 -NH2, unde R- este o grupă aromatică sau heteroaromatică. Utilizate pe scară largă în trecut, acestea au fost înlocuite acum cu alte clase de compuși, cu unele excepții.

Istorie și descoperire

Au fost descoperite datorită studiilor in vivo ale chimistului german Gerhard Domagk asupra prontosilului roșu, un colorant azo sintetizat în 1932 . Testele in vitro , care au avut ca scop evaluarea acțiunii sale antibacteriene, au dat totuși rezultate negative, deoarece prontosilul nu este medicamentul activ, ci precursorul acestuia, sau mai degrabă un promedicament . Metabolizarea sa în tractul gastro-intestinal rupe legătura -N = N- a moleculei, eliberând structura sulfonamidică: sulfanilamida își manifestă comportamentul antibacterian mai ales în urină.

În 1935, testarea drogului a fost extinsă în Franța , Anglia și Statele Unite . Oamenii de știință ai laboratorului de chimie terapeutică dirijat de Ernest Fourneau la institutul Pasteur din Paris , Daniel Bovet , Federico Nitti și Jacques și Thérèse Tréfouël , au descoperit natura compusului activ (sulfanilamidă), izolându-l și ulterior sintetizându-l. Studiul clinic al sulfonamidei a stârnit mult entuziasm: mortalitatea prin infecție streptococică ( meningită , endocardită , pneumonie ) a scăzut dramatic. [1]

Sulfamide utilizate în secolul al XX-lea

Mai mult, sulfamerazina este un antibiotic sulfonamidic.

Utilizări terapeutice

Utilizate în tratamentul infecțiilor bacteriene, acestea sunt inhibitori competitivi ai enzimei dihidropteroat sintază , din care acidul p-aminobenzoic ( PABA ) este substrat, cu care se aseamănă pentru dispunerea în spațiul atomilor. Prin înlocuirea PABA în enzimă, acestea blochează sinteza acidului tetrahidrofolic , esențial pentru sinteza și replicarea acizilor nucleici . Specificitatea sulfonamidelor față de bacterii derivă din faptul că ființa umană nu este în sine capabilă să sintetizeze acid folic , ci îl asimilează deja preformat prin dietă.

Apariția antibioticelor cu spectru larg , precum penicilinele , pentru care s-a crezut în mod greșit că nu au indus rezistență, a umbrit utilizarea acestor medicamente, care în prezent rămân primele alegeri în tratamentul infecțiilor enterice, ale tractului urinar și ale altor infecții. băi pentru ochi ( picături pentru ochi ).

Rezistența la sulfonamide

Ca și în cazul multor alte antibiotice , multe bacterii au dezvoltat mecanisme de rezistență la sulfonamide:

  1. Prin creșterea concentrațiilor de PABA în celulă și, prin urmare, posibilitatea legării acestei molecule cu enzima.
  2. Prin supraexprimarea genei care codifică enzima țintă, astfel încât să fie mai dificilă saturarea acesteia cu medicamentul.
  3. Prin modificarea genei care codifică enzima țintă, pentru a o face mai selectivă față de substratul său natural, și anume PABA.
  4. Prin sintetizarea metabolitului acidului folic pe o cale alternativă
  5. Prin reducerea permeabilității membranei bacteriene

Rezistența este prezentă la 25-40% din tulpinile de E. Coli și alte Enterobacteriaceae responsabile de infecțiile tractului urinar. Numeroase tulpini de meningococi și H. Ducreyi sunt, de asemenea, rezistente.

Interacțiunea cu alte medicamente

Deoarece sulfonamidele se găsesc în sânge parțial libere și parțial legate de albumină , ele pot crește concentrația liberă a altor medicamente, cum ar fi warfarina , metotrexatul și unele tipuri de agenți hipoglicemianți.

Efecte secundare

Cristaluria , deoarece nu sunt foarte solubile în pH urinar; reacții de hipersensibilitate ; discrazie , kernicter ; hepatită granulomatoasă ; inactivarea CYP2C9 .

Notă

  1. ^ Daniel Bovet - Victoria asupra microbilor - Povestea unei descoperiri - Bollati Boringhieri.

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Tezaur BNCF 22397