Tegafur

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Tegafur
Tegafur.svg
Tegafur-3D-balls.png
Numele IUPAC
(RS) -5-fluor-1- (tetrahidrofuran-2-il) pirimidin-2,4 (1H, 3H) -diona
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 8 H 9 FN 2 O 3
Masa moleculară ( u ) 200,16 g / mol
numar CAS 17902-23-7
Numărul EINECS 241-846-2
Codul ATC L01 BC03
PubChem 288216 CID 288216
DrugBank DB09256
ZÂMBETE
C1CC(OC1)N2C=C(C(=O)NC2=O)F
Date farmacologice
Mod de
administrare
Intravenos, oral
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor 30-50%
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 5-14 ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță

Tegafur este un promedicament , o chimioterapie cu fluorouracil, care este transformată în organism în 5-fluorouracil (5-FU), un analog pirimidinic halogenat cu activitate antineoplazică . Acțiunea sa se realizează prin interferența cu sinteza atât a ADN-ului, cât și a ARN-ului .

Chimie

Apare sub formă de cristale, ușor solubile în apă fierbinte, în etanol și în dimetilformamidă și practic insolubile în eter . Substanța, în soluție apoasă acidă, se absoarbe în ultraviolete (UV) la o lungime de undă de 270 nm .

Farmacodinamica

Tegafur aparține clasei fluoropirimidinelor și își exercită acțiunea antimetabolită prin interferența cu metabolismul acizilor nucleici, prin inhibarea enzimelor timidilat-sintetază și timidilat-kinază. [1]

Farmacocinetica

După administrarea orală, medicamentul este absorbit în mod adecvat din tractul gastro-intestinal . După administrarea dozelor orale de 0,25, 0,50, 0,75 și respectiv 1 g / m2, se obțin vârfuri plasmatice (C max ) de 25, 35, 40 în 2-4 ore (T max ) și 50 µg / ml.
Administrarea intravenoasă prelungește timpul de înjumătățire plasmatică (6 până la 16 ore) și încetinește biotransformarea în metabolitul activ 5-fluorouracil.
Medicamentul are un volum de distribuție de 0,4-0,8 l / kg și un timp de înjumătățire plasmatică de 5-14 ore. Tegafur se caracterizează printr-o legare de proteinele plasmatice între 30% și 50%. Glanda hepatică este locul biotransformării tegafurului într-un medicament activ. În plus față de 5-fluorouracil, au fost identificați și alte metaboliți, printre care: dehidrotegafur, trans-3'-hidroxiatafur, trans-4'-hidroxiatafur, cis-4'-tegafur și g-butirolactonă. Eliminarea compusului din organism are loc în principal prin rinichi și doar 20% din medicament se găsește în urină sub formă nemodificată.

Tegafur traversează bariera hematoencefalică și poate fi dozat în lichidul cefalorahidian .

Toxicologie

LD50 oral este de 930 mg / kg greutate corporală la șoarece și 1970 mg / kg la șobolan ; intramuscular este de 920 mg / kg la șoarece și de 1390 mg / kg la șobolan; intraperitoneal este de 750 mg / kg la șoarece, 640 mg / kg la șoarece și 1280 mg / kg la șobolan. La animalele de laborator s-a constatat că medicamentul este teratogen și cancerigen .

Utilizări clinice

Tegafur este utilizat pentru tratarea diferitelor afecțiuni maligne, inclusiv sân , [2] vezică , ficat [3] [4] și pancreas , plămâni , [5] stomac , [6] cancer colorectal , [7] [8] [9] [10] [11] [12] ale prostatei [13] și în cele din urmă adenocarcinomul tractului gastro-intestinal. Utilizarea compusului are loc aproape întotdeauna în asociere cu alte medicamente pentru chimioterapie.

Efecte secundare și nedorite

Efectele adverse sunt în esență aceleași ca și pentru fluorouracil, cu mielosupresie mai puțin severă și neurotoxicitate centrală mai frecventă. [14] Toxicitatea gastro-intestinală indusă de Tegafur este un factor limitativ pentru dozare. Studiile la animale au arătat că administrarea concomitentă de uracil și tegafur reduce cardiotoxicitatea și neurotoxicitatea acestora din urmă. În literatura medicală au fost raportate cazuri de pneumonie eozinofilă secundară tratamentului antineoplazic. [15]

Contraindicații

Tegafur este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții utilizați sub formă farmaceutică. De asemenea, este contraindicat femeilor însărcinate , care alăptează sau în prezența infecțiilor severe. Compusul trebuie administrat cu precauție la subiecții defecați sau cu insuficiență hepatică , renală sau a măduvei osoase severe.

Doze terapeutice

Dozele de medicament folosite , de obicei , varia de la 1 până la 1,5 g / m2 de suprafață corporală pe zi intravenos, pentru cicluri de până la 21 zile, pentru a fi repetate la intervale de 4 săptămâni.
Tegafur poate fi administrat și pe cale orală în doze care pot ajunge la 1200 mg / zi. [16] [17]

Notă

  1. ^ F. Tanaka, UFT (tegafur și uracil) ca chimioterapie adjuvantă postoperatorie pentru tumorile solide (carcinom al plămânului, stomacului, colonului / rectului și sânului): dovezi clinice, mecanismul de acțiune și direcția viitoare. , în Surg Today , vol. 37, n. 11, 2007, pp. 923-43, DOI : 10.1007 / s00595-007-3578-5 , PMID 17952521 .
  2. ^ T. Nakayama, S. Noguchi, Utilitatea terapeutică a chimioterapiei adjuvante postoperatorii cu Tegafur-Uracil (UFT) la pacienții cu cancer mamar: concentrarea asupra rezultatelor studiilor clinice din Japonia. , în Oncolog , vol. 15, nr. 1, 2010, pp. 26-36, DOI :10.1634 / teoncolog .2009-0255 , PMID 20080863 .
  3. ^ T. Ishikawa, Chimioterapie cu tegafur / uracil acoperit enteric pentru carcinom hepatocelular avansat. , în World J Gastroenterol , vol. 14, n. 18, mai 2008, pp. 2797-801, PMID 18473401 .
  4. ^ K. Tanabe, K. Taura; E. Hatano; Y. Koyama; Y. Takada; S. Uemoto, [ Remisie completă a carcinomului hepatocelular cu metastaze pulmonare multiple prin administrare orală de tegafur / uracil]. , în Gan To Kagaku Ryoho , vol. 40, nr. 8 august 2013, pp. 1077-80, PMID 23986055 .
  5. ^ CJ. Langer, Rolul tegafur / uracil în malignitatea pulmonară. , în Droguri , 58 Suppl 3, 1999, pp. 71-5, PMID 10711844 .
  6. ^ H. Takiuchi, JA. Ajani, Uracil-tegafur în carcinomul gastric: o revizuire cuprinzătoare. , în J Clin Oncol , vol. 16, n. 8, august 1998, pp. 2877-85, PMID 9704742 .
  7. ^ PM. Hoff, Y. Lassere; R. Pazdur, Tegafur / uracil + folinat de calciu în cancerul colorectal: dublă modulare a fluorouracilului. , în Droguri , 58 Suppl 3, 1999, pp. 77-83, PMID 10711845 .
  8. ^ M. Fujii, [Tegafur.uracil pentru tratamentul cancerului colorectal]. , în Nihon Rinsho , 61 Suppl 7, septembrie 2003, pp. 349-51, PMID 14574910 .
  9. ^ S. Ward, E. Kaltenthaler; J. Cowan; N. Brewer, Clinic și rentabilitate a capecitabinei și tegafurului cu uracil pentru tratamentul cancerului colorectal metastatic: revizuire sistematică și evaluare economică. , în Health Technol Assessment , vol. 7, nr. 32, 2003, pp. 1-93, PMID 14604497 .
  10. ^ R. Labianca, GD. Beretta; S. Mosconi; L. Milesi, Rolul uracil-tegafur (UFT) la pacienții vârstnici cu cancer colorectal. , în Crit Rev Oncol Hematol , vol. 52, nr. 1, oct 2004, pp. 73-80, DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2004.06.001 , PMID 15363468 .
  11. ^ J. Kauh, P. Johnstone, Comentariu la Wang și colab., Chimioterapie preoperatorie cu tegafur-uracil oral și leucovorină pentru cancerul rectal (J Surg Oncol 89: 256-263). , în J Surg Oncol , vol. 90, n. 2, mai 2005, pp. 106-7, DOI : 10.1002 / jso.20262 , PMID 15844186 .
  12. ^ DACĂ. Ward, E. Kaltenthaler; J. Cowan; M. Marples; B. Orr; MT. Seymour, Beneficiile clinice și economice ale capecitabinei și tegafurului cu uracil în cancerul colorectal metastatic. , în Br J Cancer , vol. 95, nr. 1, iulie 2006, pp. 27-34, DOI : 10.1038 / sj.bjc.6603215 , PMID 16804526 .
  13. ^ N. Kobayashi, K. Yoshida; T. Takahashi; H. Saitoh; K. Tari; I. Satake; S. Kojima; T. Tsujii; T. Negishi; S. Horiuchi, [Efectul administrării tegafur combinat cu terapia hormonală la pacienții cu cancer de prostată în stadiul D nou diagnosticat]. , în Hinyokika Kiyo , vol. 36, n. 7, iulie 1990, pp. 793-800, PMID 2239576 .
  14. ^ A. Ribas, E. Gallardo; R. Vera; S. Casado; R. Vidal; J. Bellmunt, Toxicitate periculoasă pentru viață a tegafur-uracilului oral (UFT) plus leucovorină. , în Clin Oncol (R Coll Radiol) , vol. 9, nr. 4, 1997, pp. 269-70, PMID 9315406 .
  15. ^ I. Nagahiro, M. Miyamoto; H. Sugiyama; T. Kawai; K. Toda; T. Nobuhisa; Y. Endou; T. Watanabe; Y. Matsumoto; N. Watanabe; K. Kai, [Un caz de pneumonie eozinofilă indusă de medicamente datorită tegafur-uracilului (UFT®)]. , în Gan To Kagaku Ryoho , vol. 38, nr. 10 octombrie 2011, pp. 1679-82, PMID 21996966 .
  16. ^ R. Jones, C. Twelves, Uracil-tegafur oral: o alternativă la 5-fluorouracil intravenos? , în Expert Opin Pharmacother , vol. 2, nr. 9, septembrie 2001, pp. 1495-505, DOI : 10.1517 / 14656566.2.9.1495 , PMID 11585027 .
  17. ^ K. Wellington, KL. Goa, tegafur oral / uracil. , în Îmbătrânirea drogurilor , vol. 18, nr. 12, 2001, pp. 935-48; discuție 949-50, PMID 11888348 .

Alte proiecte