Tenofovir

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Tenofovir
Structura tenofovir disoproxil.svg
Numele IUPAC
[[(2R) -1- (6-aminopurin-9-il) propan-2-il] oximetil- (propan-2-iloxicarboniloximetoxi) fosforil] oximetilpropan-2-il carbonat
; Acid (E) -but-2-enedioic
Denumiri alternative
Viread
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 23 H 34 N 5 O 14 P
Masa moleculară ( u ) 635,514922 g / mol
numar CAS 147127-20-6
Numărul EINECS 604-571-2
PubChem 464205
DrugBank DB14126
ZÂMBETE
CC(CN1C=NC2=C1N=CN=C2N)OCP(=O)(O)O
Informații de siguranță
Editați datele din Wikidata · Manual

Fumarat de tenofovir disoproxil (TDF) este un medicament care aparține clasei de așa-numite antiretrovirale, adică nucleozide și nucleotide inhibitori ai revers transcriptazei . [1] În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Gilead sub denumirea comercială de Viread, sub formă farmaceutică de tablete de 245 mg de tenofovir disoproxil, sub formă de sare fumarat. Tenofovirul este, de asemenea, disponibil într-o combinație fixă ​​cu emtricitabină , produsă sub denumirea comercială de Truvada , în doză zilnică. Emtricitabina este, de asemenea, vândută ca un singur ingredient activ sub numele Emtriva , comercializat din nou de Gilead. Atripla, pe de altă parte, este o doză fixă ​​constând din combinația de tenofovir, emtricitabină și efavirenz (Sustiva, vândut de Bristol-Myers Squibb . Acest medicament a fost aprobat de FDA la 12 iulie 2006 și este acum disponibil, cu condiția ca se administrează o singură doză.pe zi în tratamentul infecției cu HIV.

fundal

Tenofovirul a fost descoperit printr-un mare efort de cercetare colaborativă între Dr. Antonin Holý, de la Institutul de Chimie Organică și Biochimie, Academia de Științe din Republica Cehă din Praga , și Dr. Erik Declercq, Institutul Rega pentru Cercetări Medicale, Universitatea Catolică din Leuven , Belgia . Tenofovirul a fost aprobat de Food and Drug Administration (FDA) la 26 octombrie 2001 . În Europa, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMEA) a aprobat-o și pentru tratamentul hepatitei B.

Farmacodinamica

Tenofovirul este un analog nucleotidic (adică un nucleozid deja fosforilat) care inhibă transcriptaza inversă HIV-1 și polimerazele HBV virale, fiind astfel activ atât împotriva HIV-1, cât și împotriva VHB. Tenofovir disoproxil este absorbit și transformat în tenofovir, datorită unor esteraze plasmatice , apoi este încorporat în celule și apoi supus fosforilării dând naștere difosfatului, care concurează cu substratul normal deoxiadenozină-5-trifosfat , inhibând astfel competitiv reversul transcriptazei. [2]
Amintiți-vă că transcriptaza inversă este enzima care catalizează transcrierea ARN-ului în ADN, inversul procesului normal de transcripție. Această enzimă se găsește în unele virusuri patogene, numite retrovirusuri și, în special, este o enzimă fundamentală pentru replicarea HIV.

Farmacocinetica

După administrarea orală, tenofovir disoproxil este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal și apoi transformat de esteraze plasmatice în tenofovir. Concentrațiile plasmatice maxime (C max ) ale tenofovirului sunt observate în decurs de 1 oră (T max ) după administrarea medicamentului pe stomacul gol și în decurs de 2 ore când este luat cu alimente. Biodisponibilitatea orală la pacienții cu post este de aproximativ 25%. [3] [4] Tenofovirul este distribuit în majoritatea țesuturilor biologice , în special în rinichi , ficat și intestin . Timpul de înjumătățire al medicamentului este de aproximativ 17 ore. [5] Tenofovirul este eliminat în principal prin rinichi atât prin filtrare, cât și printr-un sistem de transport tubular activ. După administrarea intravenoasă, aproximativ 70-80% din doză este excretată nemodificată în urină. Administrarea la subiecții cu insuficiență renală are ca rezultat concentrații plasmatice maxime mai mari decât la subiecții cu funcție renală normală, dar implicațiile clinice ale acestora sunt necunoscute. [6]

Utilizări clinice

Tenofovirul este recomandat în asociere cu alți agenți antiretrovirali pentru tratamentul infecției cu HIV-1 la adulți. [7] Această indicație se bazează pe evaluarea concentrațiilor plasmatice de HIV-1 și a numărului de celule CD4, în studii controlate efectuate atât la subiecți netratați anterior (subiecți „naivi”, literalmente noi, primitivi), cât și la adulți și anterior au fost supuși altui tratament. protocoale. [8] [9]
Nu există studii clinice care să fi demonstrat rezultate demonstrative asupra efectelor tenofovirului asupra progresiei bolii. Tenofovirul este, de asemenea, indicat pentru tratamentul hepatitei cronice B, atât la subiecții cu dovezi de boală hepatică compensată cu niveluri crescute de transaminaze (în special ALT ), cât și cu imaginea histologică a inflamației active sau a fibrozei, precum și la pacienții cu boală hepatică decompensată. [10] [11] [12]

Efecte secundare și nedorite

Efectele adverse asociate cel mai frecvent cu tratamentul cu tenofovir includ astenie , amețeli , cefalee și efecte gastro-intestinale, cum ar fi greață , vărsături , diaree . Creșterea transaminazelor ( ALT și AST ), steatoza hepatică , hepatita acută , durerea și distensia abdominală, flatulența , erupția cutanată pot fi înregistrate cu o frecvență mai mică. [13]
Tenofovirul poate provoca toxicitate renală la unii pacienți, în special la cei care necesită doze mari. În special, poate duce la insuficiență renală acută , sindrom Fanconi , proteinurie sau necroză tubulară.
Aceste efecte secundare se datorează acumulării medicamentului în tubii renali proximali.

Contraindicații

Principala contraindicație pentru utilizarea medicamentului este reprezentată de hipersensibilitatea cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienți .

Doze terapeutice

La adulți, doza recomandată de tenofovir pentru tratamentul infecției cu HIV, precum și pentru tratamentul hepatitei cronice B este de 245 mg, echivalent cu un comprimat, o dată pe zi. Medicamentul trebuie administrat pe cale orală și, de preferință, cu alimente.

Interacțiuni

  • Potențialul de interacțiuni între tenofovir și alte medicamente metabolizate de citocromul P450 este scăzut.
  • Administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil și didanozină nu este recomandată, deoarece are ca rezultat o creștere semnificativă a concentrațiilor de didanozină, ceea ce poate crește riscul reacțiilor adverse asociate. [14]
  • Produse medicamentoase nefrotoxice: Administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil și medicamente nefrotoxice, cum ar fi aminoglicozide , amfotericină B , foscarnet , ganciclovir , vancomicină , cidofovir și altele, trebuie evitată din cauza riscului crescut de nefrotoxicitate.

Notă

  1. ^ HB. Fung, EA. Piatră; FJ. Piacenti, fumaratul de tenofovir disoproxil: un inhibitor al nucleotidei revers transcriptazei pentru tratamentul infecției cu HIV. , în Clin Ther , vol. 24, n. 10, octombrie 2002, pp. 1515-48, PMID 12462284 .
  2. ^ SA. Grim, F. Romanelli, fumarat de tenofovir disoproxil. , în Ann Pharmacother , vol. 37, n. 6, iunie 2003, pp. 849-59, PMID 12773076 .
  3. ^ P. Barditch-Crovo, SG. Deeks; A. Collier; S. Safrin; DF. Coakley; M. Miller; BP. Kearney; RL. Coleman; PD. Lamy; JO. Kahn; I. McGowan, faza i / ii studiu al farmacocineticii, siguranței și activității antiretrovirale a fumaratului de tenofovir disoproxil la adulții infectați cu virusul imunodeficienței umane. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 45, n. 10, octombrie 2001, pp. 2733-9, DOI : 10.1128 / AAC.45.10.2733-2739.2001 , PMID 11557462 .
  4. ^ C. Lu, Y. Jia; L. Chen; Y. Ding; J. Yang; M. Chen; Y. Cântec; X. Soare; A. Wen, Farmacocinetica și interacțiunea alimentară a unui nou promedicament de tenofovir, fumarat de tenofovir dipivoxil, la voluntari sănătoși. , în J Clin Pharm Ther , decembrie 2012, DOI : 10.1111 / jcpt.12023 , PMID 23278367 .
  5. ^ BL. Robbins, RV. Srinivas; C. Kim; N. Bischofberger; A. Fridland, Activitatea virusului imunodeficienței anti-uman și metabolismul celular al unui promedicament potențial al nucleozidului fosfonat aciclic 9-R- (2-fosfonometoxipropil) adenină (PMPA), Bis (izopropiloximetilcarbonil) PMPA. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 42, n. 3, martie 1998, pp. 612-7, PMID 9517941 .
  6. ^ R. Hazra, FM. Balis; UN. Tullio; E. DeCarlo; CJ. Worrell; SM. Steinberg; JF. Flaherty; K. Yale; M. Poblenz; BP. Kearney; L. Zhong, farmacocinetica cu doză unică și starea de echilibru a fumaratului de tenofovir disoproxil la copiii infectați cu virusul imunodeficienței umane. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 48, nr. 1, ianuarie 2004, pp. 124-9, PMID 14693529 .
  7. ^ KA. Lyseng-Williamson, NA. Reynolds; GL. Plosker, fumarat de tenofovir disoproxil: o revizuire a utilizării sale în gestionarea infecției cu HIV. , în Droguri , vol. 65, nr. 3, 2005, pp. 413-32, PMID 15669881 .
  8. ^ JE. Galant, PA. Pham, Tenofovir disoproxil fumarat (Viread) pentru tratamentul infecției cu HIV. , în Expert Rev Anti Infect Ther , voi. 1, nr. 3, octombrie 2003, pp. 415-22, PMID 15482138 .
  9. ^ PA. Pham, JE. Fumarat galant, Tenofovir disoproxil pentru tratamentul infecției cu HIV. , în Expert Opin Drug Metab Toxicol , voi. 2, nr. 3, iunie 2006, pp. 459-69, DOI : 10.1517 / 17425255.2.3.459 , PMID 16863446 .
  10. ^ G. Woo, G. Tomlinson; Y. Nishikawa; M. Kowgier; M. Sherman; DK. Wong; B. Pham; WJ. Ungar; TR. Einarson; E J. Heathcote; M. Krahn, Tenofovir și entecavir sunt cei mai eficienți agenți antivirali pentru hepatita cronică B: o analiză sistematică și metaanalize bayesiene. , în Gastroenterologie , vol. 139, nr. 4, octombrie 2010, pp. 1218-29, DOI : 10.1053 / j.gastro.2010.06.042 , PMID 20600036 .
  11. ^ J. Jones, J. Colquitt; J. Shepherd; P. Harris; K. Cooper, fumarat de tenofovir disoproxil pentru tratamentul infecției cronice cu hepatită B. , în Health Technol Assessment , 14 Suppl 1, mai 2010, pp. 23-9, DOI : 10.3310 / hta14Suppl1 / 04 , PMID 20507800 .
  12. ^ CM. Perry, D. Simpson, fumarat de Tenofovir disoproxil: în hepatita cronică B. , în Droguri , vol. 69, nr. 16, noiembrie 2009, pp. 2245-56, DOI : 10.2165 / 10482940-000000000-00000 , PMID 19852527 .
  13. ^ T. Chapman, J. McGavin; S. Noble, fumarat de tenofovir disoproxil. , în Droguri , vol. 63, nr. 15, 2003, pp. 1597-608, PMID 12887265 .
  14. ^ P. Pecora Fulco, MA. Kirian, Efectul tenofovirului asupra absorbției didanozinei la pacienții cu HIV. , în Ann Pharmacother , vol. 37, n. 9, septembrie 2003, pp. 1325-8, DOI : 10.1345 / aph.1C412 , PMID 12921517 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

  • ( EN ) Meds-help.com [ link rupt ] .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Tenofovir&oldid=120842062 ”