McDonald a fost ales în runda a doua a draftului NFL din 1987 de către St. Louis Cardinals[1] . În 1989 a terminat cu recordul său de 7 interceptări în carieră și a fost chemat pentru primul Pro Bowl , primul dintre cele șase apeluri. A rămas cu cardinalii, între timp s-a mutat la Phoenix , până în sezonul 1992. În 1993 s-a mutat la San Francisco 49ers unde în anul următor a câștigat Super Bowl XXIX învingând San Diego Chargers[2] . S-a retras după sezonul 1999.