Toleranță (fiziologie)

Glosar de dependență și dependență de droguri ^[1] ^[2] ^[3] ^[4]

dependență: o stare medicală caracterizată printr-o căutare compulsivă a stimulilor recompensatori, în ciuda consecințelor negative
comportament captivant: comportament care este atât recompensant, cât și întăritor
droguri dependente: un medicament care este atât de satisfăcător, cât și de întăritor
dependența de droguri: o stare de adaptare asociată cu un sindrom de sevraj la încetarea expunerii repetate la un stimul (de exemplu, luarea de medicamente)
toleranță inversă sau sensibilizare la medicament: efectul crescător al unui medicament rezultat din administrarea repetată la o doză dată
întreruperea medicamentului: simptome care apar în momentul încetării utilizării repetate a substanțelor
dependență fizică: dependență, inclusiv simptome persistente de sevraj fizico-somatic (de ex. oboseală și delirium tremens)
dependenta psihologica: dependență, inclusiv simptome de retragere emoțional-motivaționale (de exemplu, disforie și anedonie)
armare srimoli: stimuli care cresc probabilitatea unor comportamente repetate asociate acestora
stimuli recompensatori: stimuli pe care creierul îi interpretează ca fiind inerent pozitivi sau ca ceva de abordat
sensibilizarea: un răspuns crescut la un stimul rezultat din expunerea repetată la acesta
tulburare de consum de substanțe: o afecțiune în care consumul de substanțe duce la afectarea funcțională semnificativă sau disconfort
toleranţă: scăderea efectului unui medicament datorită administrării repetate la o doză dată

Toleranța este pierderea răspunsului la un medicament .

Având în vedere curba unui grafic doză-răspuns la administrarea medicamentului, pe măsură ce doza de medicament crește, efectul crește; cu utilizare repetată curba se deplasează spre dreapta (toleranță) și, prin urmare, este necesară o doză mai mare pentru a produce același efect obținut anterior la doza mai mică. Există multe forme de toleranță bazate pe mecanisme multiple.

Toleranța poate fi selectivă și poate evolua la unele efecte ale unui medicament mult mai rapid decât altele. De exemplu, toleranța la euforia produsă de opioide precum heroina se dezvoltă rapid, în timp ce toleranța la efectele asupra funcțiilor vitale precum respirația și tensiunea arterială se dezvoltă mai lent. Deci, un dependent tinde să crească doza pentru a menține funcția euforică, dar suferă astfel de blocaj respirator.

Toleranță înnăscută sau congenitală

Toleranța înnăscută este o sensibilitate determinată genetic (sau lipsa de sensibilitate) la un medicament care este observabilă de la prima administrare a medicamentului. Toleranța înnăscută este o variabilă individuală care influențează dezvoltarea abuzului sau a dependenței de droguri .

Toleranță dobândită

Toleranța dobândită poate fi împărțită în trei tipuri: farmacocinetică , farmacodinamică și toleranță învățată , inclusiv o formă de toleranță comportamentală denumită toleranță condițională .

Toleranță farmacocinetică

Toleranța farmacocinetică este determinată de modificări ale distribuției medicamentului sau ale metabolismului după administrarea repetată, astfel încât concentrații scăzute sunt prezente în sânge și, în consecință, și la locurile de acțiune. Toate acestea se manifestă prin scăderea nivelului plasmatic și, prin urmare, a efectelor terapeutice.

Toleranță farmacodinamică

Toleranța farmacodinamică este determinată de modificările adaptive care au avut loc în cadrul sistemelor modificate de medicament, astfel încât răspunsul la o anumită concentrație de medicament este redus. Cele mai importante mecanisme sunt reducerea densității receptorului sau eficiența cuplării receptorului la propriul sistem de transducție a semnalului .

Toleranță învățată

Toleranța învățată este determinată de mecanisme de compensare care sunt învățate.

Un tip de toleranță învățată se numește toleranță comportamentală . Acest termen descrie strategiile prin care individul care este conștient de deficitul său învață să mențină funcția deficitară prin încercări repetate. Un exemplu este învățarea de a merge pe linie dreaptă, în ciuda necoordonării motorii produse de intoxicația cu alcool.

Un caz separat de toleranță comportamentală este definit ca toleranță condițională . Toleranța condiționată (toleranță specifică pentru o anumită situație) este un mecanism de învățare care se dezvoltă atunci când un medicament este luat întotdeauna în prezența anumitor referințe de mediu (miros asociat medicamentului, viziunea seringii), acestea pot anticipa prezența medicamentului și să genereze fenomene de adaptare chiar înainte ca medicamentul să ajungă la locul de acțiune.

Sensibilizare sau toleranță inversă

Sensibilizarea sau toleranța inversă reprezintă creșterea răspunsului cu repetarea aceleiași doze de medicament (trecerea la stânga curbei doză-răspuns) și este tipică cocainei și amfetaminelor .

Toleranță încrucișată

Toleranța încrucișată este o toleranță la medicamentele cu o structură și un mecanism de acțiune similar medicamentului utilizat în mod repetat, dar care nu a fost neapărat deja în contact cu corpul înainte de administrarea și absorbția celor menționate anterior. Un exemplu este cel care privește benzodiazepinele și barbituricele, ambii agoniști indirecți pe receptorii GABAa ai SNC.

Notă

^ Nestler EJ,Baza celulară a memoriei pentru dependență , în Dialogues Clin. Neuroști. , vol. 15, nr. 4, decembrie 2013, pp. 431–443, PMC 3898681 , PMID 24459410 .
„În ciuda importanței numeroșilor factori psihosociali, în esență, dependența de droguri implică un proces biologic: capacitatea expunerii repetate la un drog de abuz de a induce modificări într-un creier vulnerabil care determină căutarea și consumul compulsiv de droguri și pierderea controlul asupra consumului de droguri, care definesc o stare de dependență. ... Un corp larg de literatură a demonstrat că o astfel de inducție a osFosB în neuronii de tip D1 [nucleus accumbens] crește sensibilitatea unui animal la medicamente, precum și recompense naturale și promovează autoadministrarea medicamentului, probabil printr-un proces de întărire pozitivă .. O altă țintă ΔFosB este cFos: deoarece ΔFosB se acumulează odată cu expunerea repetată la medicament, reprimă c-Fos și contribuie la schimbarea moleculară prin care ΔFosB este indus selectiv în starea cronică tratată cu medicament. ⁴¹ . ... Mai mult, există dovezi din ce în ce mai mari că, în ciuda unei serii de riscuri genetice pentru dependență în întreaga populație, expunerea la doze suficient de mari de droguri pentru perioade lungi de timp poate transforma pe cineva care are o încărcare genetică relativ mai mică într-un dependent. " .
^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Capitolul 15: Consolidarea și tulburările dependente , în Neuropharmacology Molecular: A Foundation for Clinical Neuroscience , 2nd, New York, McGraw-Hill Medical, 2009, pp. 364-375, ISBN 978-0-07-148127-4 .
^ Glossary of Terms , on Mount Sinai School of Medicine , Department of Neuroscience. Adus pe 9 februarie 2015 .
^ Volkow ND, Koob GF, McLellan AT, Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of Addiction , în N. Engl. J. Med. , Vol. 374, nr. 4, ianuarie 2016, pp. 363–371, DOI : 10.1056 / NEJMra1511480 , PMID 26816013 .

Elemente conexe

Dependență

linkuri externe

( EN ) Tolerance , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină

[Cellular_basis-1] Nestler EJ,Baza celulară a memoriei pentru dependență , în Dialogues Clin. Neuroști. , vol. 15, nr. 4, decembrie 2013, pp. 431–443, PMC 3898681 , PMID 24459410 .
„În ciuda importanței numeroșilor factori psihosociali, în esență, dependența de droguri implică un proces biologic: capacitatea expunerii repetate la un drog de abuz de a induce modificări într-un creier vulnerabil care determină căutarea și consumul compulsiv de droguri și pierderea controlul asupra consumului de droguri, care definesc o stare de dependență. ... Un corp larg de literatură a demonstrat că o astfel de inducție a osFosB în neuronii de tip D1 [nucleus accumbens] crește sensibilitatea unui animal la medicamente, precum și recompense naturale și promovează autoadministrarea medicamentului, probabil printr-un proces de întărire pozitivă .. O altă țintă ΔFosB este cFos: deoarece ΔFosB se acumulează odată cu expunerea repetată la medicament, reprimă c-Fos și contribuie la schimbarea moleculară prin care ΔFosB este indus selectiv în starea cronică tratată cu medicament. ⁴¹ . ... Mai mult, există dovezi din ce în ce mai mari că, în ciuda unei serii de riscuri genetice pentru dependență în întreaga populație, expunerea la doze suficient de mari de droguri pentru perioade lungi de timp poate transforma pe cineva care are o încărcare genetică relativ mai mică într-un dependent. " .

[Addiction_glossary-2] Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Capitolul 15: Consolidarea și tulburările dependente , în Neuropharmacology Molecular: A Foundation for Clinical Neuroscience , 2nd, New York, McGraw-Hill Medical, 2009, pp. 364-375, ISBN 978-0-07-148127-4 .

[Nestler_Labs_Glossary-3] Glossary of Terms , on Mount Sinai School of Medicine , Department of Neuroscience. Adus pe 9 februarie 2015 .

[Brain_disease-4] Volkow ND, Koob GF, McLellan AT, Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of Addiction , în N. Engl. J. Med. , Vol. 374, nr. 4, ianuarie 2016, pp. 363–371, DOI : 10.1056 / NEJMra1511480 , PMID 26816013 .

[1]

[2]

[3]

[4]