Tetanospasmin
Tetanospasminul este neurotoxina AB produsă de bacilul tetanic , Clostridium tetani , gram + , obligatoriu, sporogen, mobil de flageli. Această toxină reprezintă adevărata cauză a patogenității.
Mecanism de acțiune
Toxina produsă în microorganismele în creștere este eliberată numai după liză. Acesta din urmă este drenat de vasele limfatice până ajunge la circulație și apoi la fibrele nervoase.
Odată produs în organism, se leagă prin intermediul subunității B de receptorul GM 2 , un gangliozid care conține un reziduu de acid sialic , exprimat de majoritatea neuronilor . Legarea promovează internalizarea într-o veziculă endocitară care urcă de-a lungul joncțiunilor neuronale sau prin sânge către sistemul nervos central . Aici vezicula se acidifică, declanșând o serie de modificări moleculare care implică fuziunea capătului N-terminal al toxinei cu membrana endozomului. Evenimentele descrise promovează ieșirea subunității A în citoplasmă; acesta din urmă are o activitate de zinc - protează capabilă să demoleze aparatul proteic responsabil de secreția de GABA și glicină , neurotransmițători care inhibă contracția musculară.
Vezicule cu neurotransmițătorului (glicină) au proteine de suprafață (VAMP) necesare pentru legarea la proteinele ( sinaptobrevin , SNAP25 , sintaxin ) prezentă pe porțiunea activă a sinaptice butonului. Neurotoxina (care este o endopeptidază) acționează prin clivarea VAMP-urilor în situsuri specifice, împiedicând legarea de proteinele buton și, prin urmare, și eliberarea lor.
În acest fel există un spasm muscular continuu și dureros care afectează toți mușchii corpului, începând de la față până la membre. Moartea poate proveni din implicarea mușchilor respiratori care rămân contractați și fac imposibilă respirația .
Pregătirea vaccinului
Prin utilizarea aldehidei formice 4%, exotoxina este tratată timp de aproximativ 30 de zile la o temperatură de 37 ° C (metoda Ramon datând de acum 100 de ani) este posibilă inactivarea toxinei (transformarea acesteia în non-toxică) și transformarea acesteia în anatoxină care odată introdusă în corpul uman acționează ca un vaccin deoarece stimulează sistemul imunitar să producă anticorpi împotriva acestuia datorită prezenței adjuvanților care stimulează reacția imună împotriva acestuia.
Bibliografie
- ( EN ) DL Price, J Griffin, A Young, K Peck și A Stocks, toxina tetanosă: dovezi directe pentru transportul intraaxonal retrograd , în Science , vol. 188, nr. 4191, 1975, pp. 945-947, DOI : 10.1126 / science.49080 .
- ( EN ) E. Linka, L. Edelmanna, JH Choua, T. Binzc, S. Yamasakic, U. Eiseld, M. Baumerte, TC Südhofe, H. Niemannc și R. Jahnb, Acțiunea toxinei tetanice : inhibarea eliberării neurotransmițătorului legată la proteoliză sinaptobrevină , în Comunicări de cercetare biochimică și biofizică , vol. 189, nr. 2, 1992, pp. 1017-1023, DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 92305-H .
linkuri externe
- ( EN ) Tetanospasmina , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
