Utilizarea medicală a canabisului

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Inflorescențele uscate de canabis pot avea un scop medical

Utilizarea medicală a canabisului are o istorie milenară împărtășită de multe culturi din întreaga lume. În plantă au fost identificate peste 750 de substanțe diferite, dintre care 113 cu o structură similară principalilor canabinoizi , dintre care unele cu acțiuni opuse [1] [2] [3] , a căror concentrație și distribuție pot varia semnificativ în funcție de genetica profilul plantei și stresul la care este supusă în timpul creșterii sale. [3] [4] [5] În medicina modernă, mai degrabă decât arderea și inhalarea inflorescențelor uscate ale plantei, o modalitate tipică pentru consumul recreativ al plantei, preparatele pe bază de canabinoizi sintetici sau extracte titrate din plantă sunt studiate și utilizate, unde pot fi efectuate studii clinice adecvate. [6] [7] Utilizările canabisului pentru uz medical sunt prezente în studii clinice controlate și studii observaționale, în revizuiri sistematice și în metaanalize ale literaturii internaționale indexate. Rezultatele acestor studii nu sunt concludente cu privire la eficacitatea utilizării medicale a canabisului în unele boli; în multe cazuri, dovezile științifice sunt de calitate moderată sau slabă, cu rezultate contradictorii și neconcludente, există și o lipsă de date care să susțină un raport favorabil risc / beneficiu pentru canabis , totuși există o indicație de a continua cercetarea pentru a obține dovezi definitive. [8]

Definiție

Ilustrație din cartea Plante medicinale de Köhler, 1897

În uz medical , planta de cânepă cu un conținut de tetrahidrocanabinol mai mare de 0,2% se numește canabis , adică diferită de cânepă a cărei producție și cultivare este destinată producției de fibre sau alte utilizări industriale. Diferite tulpini și chimiotipuri de canabis conțin concentrații diferite de ingrediente farmacologic active și, în consecință, produc efecte diferite. [8] [9]

Istorie

Extract de canabis indica produs de American Druggists Syndicate până în 1937 , când planta a fost interzisă

Canabisul , numit în chineză (care înseamnă „cânepă”) ordamá大麻(„cânepă mare”), a fost folosit în Taiwan cu câteva mii de ani în urmă. Botanistul Hui-lin Li a scris că în China "utilizarea medicală a canabisului s-a dezvoltat probabil foarte devreme. De vreme ce oamenii antici foloseau semințele de cânepă ca hrană, era firesc pentru ei să descopere și proprietățile medicinale ale plantei.". [10] [11] [12] Împăratul Shen-Nung a scris o carte despre metodele de tratament în 2737 î.Hr., care include beneficiile medicale ale canabisului . El a recomandat substanța pentru multe afecțiuni, inclusiv constipație, gută, reumatism. [11] Canabisul este considerat una dintre cele 50 de plante fundamentale din medicina tradițională chineză. [10] [13]

Papirusul Ebers (circa 1550 î.Hr.) din Egiptul antic, potrivit unor cercetători, ar descrie utilizarea canabisului medical. [10] Textele supraviețuitoare din India antică ar confirma că proprietățile psihoactive ale canabisului au fost recunoscute și că au fost folosite pentru a trata o varietate de boli și afecțiuni, inclusiv insomnie, dureri de cap, afecțiuni gastro-intestinale și durere, chiar și în timpul nașterii. [10]

În lumea islamică medievală, medicii arabi au folosit proprietățile diuretice, antiemetice, antiepileptice, antiinflamatoare, analgezice și antipiretice ale canabisului sativa pe care le-au folosit pe scară largă ca medicament din secolele VIII până în XVIII. [11]

Medicul irlandez William Brooke O'Shaughnessy este creditat cu introducerea canabisului în medicina occidentală. [4] [12] [14] O'Shaughnessy a intrat în contact cu canabisul în jurul anului 1830 în timp ce trăia în India, unde a efectuat numeroase experimente pentru a investiga utilitatea sa medicală. [15] Remarcând în special efectele sale analgezice și anticonvulsivante, el s-a întors în Anglia cu o cantitate de canabis în 1842, după care utilizarea sa medicală s-a răspândit în Europa și Statele Unite. [12] Înainte de 1850, în Europa au fost publicate diverse cercetări privind experimentarea și utilizarea medicală a canabisului . [16] [17] Cannabisul a intrat în dispensarul farmaceutic din SUA în 1854, cu avertismentul că este un narcotic puternic și că în doze mari este periculos. [12] În 1887, Raffaele Valieri, medicul șef al Spitalului Incurabililor din Napoli, a publicat un document intitulat „Despre cânepa locală și pregătirile sale pentru a înlocui Cannabis indica”, unde, pe lângă raportarea experiențelor sale cu privire la utilizarea terapeutică în cazuri de migrenă, insomnie, isterie, gușă exoftalmică anticipează o descoperire acum larg împărtășită de comunitatea științifică, și anume că cânepa indiană și cânepa care au crescut în Italia erau plante din aceeași specie. [17]

Utilizarea canabisului în medicină va începe să scadă spre sfârșitul secolului al XIX-lea, datorită dificultății în controlul dozelor și popularității crescânde a drogurilor sintetice și derivate din opiu. [12] Mai mult, apariția seringii hipodermice a făcut posibilă injectarea medicamentelor cu efect imediat, spre deosebire de canabis care, nefiind solubil în apă, nu poate fi injectat. [12]

În Statele Unite, utilizarea medicală a canabisului a scăzut și odată cu adoptarea unei legi, Legea privind impozitul pe marihuana din 1937, care impunea, de asemenea, restricții și taxe pe prescripțiile medicale pentru canabis . Cannabisul a fost eliminat din Farmacopeea Statelor Unite în 1941 și a fost interzis oficial pentru orice utilizare odată cu adoptarea Legii privind substanțele controlate din 1970.

Cannabisul a început să atragă un interes reînnoit ca medicament în anii 1970 și 1980, în special datorită consumului frecvent de compasiune de către pacienții cu cancer și SIDA, care au beneficiat de efectele chimioterapiei și ale pierderii în greutate. [18] În 1996, California a devenit primul stat american care a legalizat canabisul medical spre deosebire de legea federală. [19] În 2001, Canada a devenit prima țară care a adoptat un sistem care reglementează utilizarea medicală a canabisului . [20] Canada , la 20 iunie 2005 , a fost prima țară care a autorizat comercializarea unui extract total de canabis sub forma unui spray sublingual THC și CBD Sativex standardizat pentru tratamentul durerii neuropatice la pacienții cu scleroză multiplă și cancer. În 2006, Sativex a fost aprobat în Statele Unite pentru studiile clinice de fază III pentru durerea intratabilă la pacienții cu cancer.

Cadrul legal

Cadrul legal al deținerii și consumului de canabis în scopuri medicale (2016)

     Legal sau esențial legal

     Decriminalizat

     Ilegal, dar adesea tolerat

     Ilegal

     Fără informații

Cannabis utilizabil pentru uz medical în unele state din SUA

Cannabisul este supus restricțiilor și controalelor substanțelor enumerate în tabelul IV al Convenției unice privind stupefiantele adoptată la New York la 30 martie 1961, astfel cum a fost modificată de Protocolul de la Geneva din 25 martie 1972, ratificată și aplicată în Italia la baza legii nr. 412 din 5 iunie 1974. [21] Aceste restricții și controale au reprezentat un obstacol major în calea cercetării pentru dezvoltarea unei utilizări terapeutice a canabisului în toate țările care au ratificat convenția Organizației Națiunilor Unite , chiar dacă se aștepta ca unele state să permită experimentarea și consumul medical de canabis . Convenția prevede că statele care permit producerea sau utilizarea canabisului pentru cercetare științifică sau pentru uz medical trebuie să funcționeze în cadrul unui sistem de licențiere pentru toți cultivatorii, producătorii și distribuitorii și să se asigure că piața totală a canabisului din stat nu o depășește pe cea necesară „pentru scopuri medicale și științifice ". [21] Din 2000, legile unor state care adoptaseră politica prohibiționistă față de canabis s-au schimbat. Multe state au adoptat legi care legalizează utilizarea medicală a canabisului, iar unele și-au decriminalizat și utilizarea recreativă. [22] În SUA, unde încă rămâne legea federală care consideră tetrahidrocannabiolul printre drogurile controlate la același nivel cu heroina și cocaina [23] , începând din august 2017, un total de 29 de state, Districtul Columbia, Guam și Puerto Rico permite programe publice pentru utilizarea medicală a canabisului . [19] Fiind încă o substanță ilegală și nefiind autorizat de FDA [24] paradoxal chiar și în statele SUA unde consumul medical de canabis a fost legalizat, nu poate fi prescris de medici. [19]

Calea de recrutare

Vaporizator portabil

În uz medical, principalele modalități de a lua preparate magistrale de canabis sunt prin inhalare, fără combustie prin inhalatoare speciale și prin ingestie, sub formă de decoct sau tablete. [8] Sativex , un medicament autorizat în unele țări, extract standardizat de canabis în THC și CBD , asigură aportul său ca spray oral, având în vedere absorbția acestuia și prin membranele mucoase orale. Aportul prin inhalarea fumului produs prin ardere implică dificultatea definirii dozelor reproductibile și previzibile, precum și riscuri mai mari de efecte adverse și abuz. Mai mult, dovezile eficacității sunt în mare parte limitate sau absente în comparație cu alte remedii și medicamente. [25] [26] [27]

Farmacocinetica

Proprietățile farmacocinetice ale canabisului variază în funcție de doza luată și de modul de administrare.

  • Aport oral de canabis sau THC sintetic (de exemplu dronabinol), doar 10-20% din THC intră în sistemul circulator datorită metabolismului hepatic extins și a solubilității limitate a THC în apă. După administrarea orală, sunt necesare 30 până la 90 de minute pentru debutul efectului farmacologic, efectul maxim se obține în termen de 2-4 ore de la administrare. [8] După administrarea orală de 20 de miligrame de THC, concentrațiile plasmatice maxime între 4 și 11 nanograme / mililitru sunt atinse între una și 6 ore după administrarea orală. CBD prezintă biodisponibilitate și absorbție orală similară cu cea a THC. După administrarea orală de 10 miligrame de CBD, concentrațiile maxime sunt de 2,5 ± 2,2 nanograme pe mililitru.
  • Aportul inhalat de canabis vaporizat: biodisponibilitatea THC variază de la 10 la 35%, efectul farmacologic începe după câteva minute și atinge vârfurile la aproximativ o oră după inhalare și scade în 3-4 ore. Concentrațiile plasmatice maxime de THC apar în decurs de zece minute de la prima aspirație. Numărul, durata și intervalul aspirațiilor afectează concentrațiile plasmatice maxime și timpul pentru atingerea vârfului. După aportul inhalat de 16 sau 34 de miligrame de THC, concentrațiile plasmatice atinse în primele zece minute de administrare variază, respectiv, în intervalul de 50-130 și 70-270 ng THC per ml pentru a scădea sub 5 ng / ml la două ore după ultima inhalare [8]
  • Administrarea cu spray oral: administrarea cu spray oral presupune absorbția și prin mucoasa orală.După o singură administrare de Sativex (patru spray-uri egale cu 10,8 mg THC și 10 mg CBD), concentrația plasmatică medie THC (~ 5,5 ng / mL ) și CBD (~ 3 ng / ml) apar de obicei în decurs de 2-4 ore, deși există variații mari individuale ale concentrațiilor plasmatice maxime de canabinoizi și a timpului până la debut și la vârful efectelor. Când se administrează pe cale orală-mucoasă, nivelurile de THC și alte canabinoide din sânge sunt mai mici decât cele obținute prin inhalarea aceleiași doze de canabis fumat, dar nivelurile de THC din sânge au fost comparabile cu cele observate la administrarea orală. [20]
  • Arderea inhalată a canabisului : canabisul afumat determină o acțiune mai rapidă (în câteva minute), niveluri mai mari de canabinoizi în sânge și o durată mai scurtă a efectelor farmacodinamice decât administrarea orală. Cantitatea de THC livrată de țigările de canabis nu este uniformă și este una dintre principalele variabile în evaluarea absorbției. Printre factorii necontrolați trebuie luați în considerare: sursa materialului vegetal și compoziția țigării, împreună cu eficiența și metoda de fumat folosită de subiect. Deși s-a raportat că fumătorii își pot regla consumul de THC adaptându-și comportamentul pentru a atinge nivelurile dorite de THC, alte motive pot explica, de asemenea, variația observată în absorbția și distribuția canabisului afumat. Absorbția THC prin inhalare este extrem de rapidă, dar destul de variabilă, cu o biodisponibilitate de 2 - 56% în funcție de adâncimea de inhalare, durata pufului și a respirației. În practică, maximum 25-27% din conținutul de THC dintr-o țigară de canabis este absorbit sau livrat în circulația sistemică din cantitatea totală disponibilă. [20] Țigările standardizate de canabis au fost dezvoltate în cadrul unor programe naționale de cercetare privind utilizarea medicală a canabisului și au fost studiate relațiile dintre doza de THC prezentă în canabis , doza administrată și nivelurile plasmatice rezultate. Concentrațiile plasmatice de THC în plasmă au fost de 7,0 ± 8,1 ng / ml și 18,1 ± 12,0 ng / ml rezultate dintr-o singură inhalare a unei țigări de canabis THC „cu doză mică” (doză totală disponibilă de 1,75% ~ 16 mg THC) sau cu o „doză mare” Țigară de canabis THC (3,55% doză totală disponibilă ~ 34 mg THC). Fumatul unei țigări de canabis (greutate medie 0,79 ± 0,16 g) conținând 6,8% ± 0,2 THC, 0,25% ± 0,08 CBD și 0,21% ± 0,02 CBN (g / g), corespunzând la 54, 2,0 și 1,7 mg THC, CBD și CBN pe țigara a fost asociată cu o concentrație medie de THC în sânge de aproximativ 60 ng / mL THC (interval 13 - 63 ng / mL). [20]
  • Aportul transcutanat: canabinoizii sunt foarte hidrofobi și răspândirea lor transcutanată este limitată. Nu există studii clinice privind absorbția cutanată a unguentelor, cremelor sau loțiunilor care conțin canabis. Cu toate acestea, s-au efectuat unele cercetări privind absorbția transdermică a canabinoizilor sintetici și naturali aplicați pe piele cu un plasture. Un plasture care conține 8 mg de THC a produs o concentrație plasmatică medie de 4,4 ng / mL de THC în 1,4 ore într-un model animal și această concentrație a fost menținută timp de cel puțin 48 de ore. S-a constatat că permeabilitatea canabidiolului (CBD) și a canabinolului (CBN) este de 10 ori mai mare decât cea a THC [20]

Utilizări medicale

Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Dincolo de controversele privind utilizarea cânepei ca medicament , ar trebui considerat că a fost considerată o plantă medicinală de mii de ani, până la apariția interdicției . După identificarea și identificarea structurii principalului cannabinoid (1964) [28] și a principalilor receptori canabinoizi (1980) [29] în ciuda dificultăților în cercetarea și experimentarea substanțelor ilegale [30], au fost publicate mai multe publicații științifice publicat despre activitățile farmacologice ale canabisului sau canabinoizilor și despre posibilele aplicații terapeutice. [31] În același timp, medicamentele pe bază de canabinoizi au fost, de asemenea, dezvoltate și aprobate în unele țări pentru a rezolva problemele de dozare și administrare.

Medicamente pe bază de canabinoizi

Îngrijire paliativă

Printre obiectivele îngrijirilor paliative , așa cum este descris de Organizația Mondială a Sănătății, se numără ameliorarea durerii și a altor simptome ale suferinței și îmbunătățirea calității vieții. Utilizarea canabisului pare să câștige un anumit consens în setările de îngrijire paliativă care se concentrează pe alegerea individuală, autonomia pacientului, puterea, confortul și, mai ales, calitatea vieții. Cu toate acestea, stabilirea eficacității canabisului ca opțiune de tratament viabilă într-un cadru de îngrijire paliativă necesită o evaluare atentă a efectelor sale într-o gamă largă de condiții. Nu există prea multe dovezi ale eficacității și sunt necesare mai multe cercetări. Mai mult, deși canabinoizii prescriși demonstrează un profil de siguranță acceptabil, conform unor studii pentru anumite afecțiuni medicale, se știe că utilizarea clinică a canabisului este limitată de efectele sale psihotrope. Unele grupuri de pacienți (de exemplu vârstnici sau cei cu boli psihiatrice preexistente) pot fi, de asemenea, mai sensibili sau mai susceptibili de a experimenta efecte psihotrope, cognitive, psihiatrice sau alte efecte adverse. [20]

Dovezile până în prezent sugerează că canabisul și canabinoizii pe bază de prescripție medicală pot fi utili în ameliorarea unei largi varietăți de simptome unice sau coexistente, adesea întâlnite în îngrijirea paliativă. Utilizarea canabinoizilor pentru îngrijirea paliativă poate duce, de asemenea, la o scădere a numărului de medicamente utilizate de această populație de pacienți. [20]

Indicații terapeutice posibile

Vulcan , vaporizator

Eficacitatea terapeutică a canabisului nu este bine definită, unele cercetări trag concluzii contradictorii și adesea dovezile sunt rare sau mediocre. Având în vedere dovezile științifice produse, se poate afirma că utilizarea medicală a canabisului nu poate fi considerată o terapie adecvată, ci un tratament simptomatic pentru susținerea tratamentelor standard, atunci când acestea din urmă nu au produs efectele dorite sau au provocat efecte secundare. nu sunt tolerabile sau necesită creșteri ale dozei care ar putea duce la apariția efectelor secundare. [8] [32] Legile diferitelor state care permit prescrierea și utilizarea canabisului pentru uz medical pot autoriza indicații terapeutice diferite. În Italia, posibilele utilizări ale canabisului pentru uz medical definite prin Decretul ministrului sănătății din 9 noiembrie 2015 care conține „Funcțiile organismului de stat pentru canabis prevăzute de articolele 23 și 28 din Convenția unică privind stupefiantele din 1961, astfel cum a fost modificat în 1972. " [8] îngrijorare:

  • analgezie în patologiile care implică spasticitate asociată cu durerea (scleroză multiplă, leziuni ale măduvei spinării) rezistente la terapiile convenționale;
  • analgezie în durerea cronică (cu referire în special la durerea neurogenă) în care tratamentul cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau cu cortizon sau opioide s-a dovedit ineficient
  • efectul anticinetotic și antiemetic în greață și vărsături cauzate de chimioterapie , radioterapie , terapii cu HIV , care nu pot fi obținute cu tratamentele tradiționale
  • efectul stimulator al apetitului la cașexie , anorexie , pierderea poftei de mâncare la pacienții cu cancer sau SIDA și la anorexia nervoasă, care nu poate fi atins cu tratamentele standard
  • efectul hipotensiv în glaucom rezistent la terapiile convenționale
  • reducerea mișcărilor involuntare ale corpului și ale feței în sindromul Tourette care nu pot fi realizate cu tratamentele standard
  • Efect bronhodilatator în atacurile de astm [33]

În ciuda utilizării crescute a canabisului și a unei schimbări progresive a poziției politice cu privire la interdicția sa, dovezile concludente asupra sănătății pe termen scurt și lung și efectele, atât pozitive, cât și negative, ale consumului de canabis rămân evazive. [7] [27] Cele mai recente cercetări, de asemenea pentru a reduce incertitudinile datorate variabilității dozelor și reproductibilității condițiilor, s-au concentrat pe canabinoizi, singuri sau în amestec, naturali sau sintetici, mai degrabă decât pe canabis .

În ianuarie 2017, Academiile Naționale de Științe, Inginerie și Medicină din SUA au publicat raportul: Efectele asupra sănătății canabisului și canabinoizilor: starea actuală a dovezilor și recomandări pentru cercetare, cu o examinare completă a literaturii științifice indexate cu privire la activitățile terapeutice ale canabisului și de canabinoizi. [7]

Dovezi asupra efectelor terapeutice

Există dovezi concludente [34] sau substanțiale [35]canabisul sau canabinoizii sunt eficienți [7] :

Există dovezi moderate [36]canabisul sau canabinoizii sunt eficienți pentru [7] :

  • Îmbunătățirea pe termen scurt a calității somnului la persoanele cu tulburări de somn asociate cu sindromul apneei de somn obstructive, fibromialgia, durerea cronică și scleroza multiplă (canabinoizi, în principal nabiximol), canabis și canabinoizi orali)

Există dovezi limitate [37]canabisul sau canabinoizii sunt eficienți pentru [7] :

  • crește pofta de mâncare și scade pierderea în greutate asociată cu HIV / SIDA
  • Îmbunătățiți simptomele spasticității sclerozei multiple (canabinoizi orali) măsurate de medic
  • Îmbunătățiți simptomele sindromului Tourette (capsule THC)
  • Îmbunătățiți simptomele de anxietate , astfel cum a fost evaluat printr-un test de vorbire în public, la persoanele cu tulburări de anxietate socială (canabidiol)
  • Îmbunătățiți simptomeletulburării de stres posttraumatic (nabilonă; un studiu mic, de calitate)

Există dovezi limitate [37] ale unei asocieri statistice între canabinoizi și [7] :

  • rezultate mai bune (adică mortalitate, dizabilitate) după un traumatism cerebral sau hemoragie intracraniană

Există dovezi limitate [37]canabisul sau canabinoizii sunt ineficienți pentru [7] :

  • Îmbunătățiți simptomele asociate cu demența (canabinoizi)
  • Îmbunătățiți presiunea intraoculară asociată cu glaucom (canabinoizi)
  • Reduceți simptomele depresive la persoanele cu durere cronică de scleroză multiplă (nabiximol, dronabinol și nabilonă)

Nu există dovezi sau sunt insuficiente [38] pentru a susține sau respinge concluzia că canabisul sau canabinoizii sunt un tratament eficient pentru [7] :

  • Cancer , inclusiv gliom (canabinoizi)
  • Sindromul cașexie , anorexia asociată cu cancerul și anorexia nervoasă (canabinoizi)
  • Simptome ale sindromului intestinului iritabil (dronabinol)
  • Epilepsie (canabinoizi)
  • Spasticitate la pacienții cu paralizie cauzată de leziuni ale măduvei spinării (canabinoizi)
  • Simptome asociate cu scleroza laterală amiotrofică
  • Coreea și unele simptome neuropsihiatrice asociate cu boala Huntington (canabinoizi orali)
  • Simptomele sistemului motor asociate cu boala Parkinson sau cu diskinezia indusă de levodopa (canabinoizi)
  • Distonie (nabilonă și dronabinol)
  • Obținerea abstinenței de la utilizarea substanțelor dependente (canabinoizi)
  • Rezultatele sănătății mintale la persoanele cu schizofrenie sau psihoză schizofrenică (canabidiol)
  • bronșică astm

Contraindicații

Deși există multe dovezi cu privire la efectele adverse ale consumului recreativ al canabisului , nu există la fel de multe informații în cazul utilizării sale medicale. De fapt, în cele două cazuri dozele și căile de administrare pot fi semnificativ diferite.

Raportul risc / beneficiu în utilizarea medicală a canabisului trebuie întotdeauna luat în considerare, având în vedere că principalele contraindicații se referă la: adolescenți și adulți tineri din cauza alterărilor mentale care sunt mai mari în timpul finalizării dezvoltării creierului; persoanele cu tulburări cardio-pulmonare severe, deoarece consumul de canabis poate provoca hipotensiune, dar și hipertensiune, sincopă și tahicardie; indivizi cu insuficiență hepatică, renală severă și indivizi cu hepatită cronică C din cauza unui risc crescut de a dezvolta sau de a agrava boala ficatului gras; persoanele cu antecedente personale de tulburări psihiatrice și / sau antecedente familiale de schizofrenie, deoarece canabisul poate provoca crize psihotice; persoane cu antecedente de dependență de droguri și / sau abuz psihotrop și / sau alcool; indivizi cu tulburări depresive maniacale; persoanele în tratament cu medicamente hipnotice sedative, antidepresive sau psihoactive în general, deoarece canabisul poate genera efecte aditive sau sinergice; femeile care intenționează să rămână gravide sau sunt însărcinate sau alăptează. În plus față de efectele adverse menționate mai sus, este important să subliniem că canabisul este o substanță imunomodulatoare și că utilizarea sa cronică modifică homeostazia sistemului imunitar. [8]

Avertizări

  • Abuz: Delta-9-tetrahidrocanabinolul (THC) este cel mai important compus psihoactiv găsit în Cannabis sativa . Poate induce dependență psihologică și, prin urmare, este una dintre substanțele cu risc de abuz. Analiza a 11 studii clinice, pentru un total de 266 pacienți, inclusiv 78 consumatori obișnuiți de canabis , a arătat că 94% dintre pacienții cu urmărire prelungită (194 pacienți în total) au menținut o dorință constantă sau redusă de canabis. creșterea poftei de droguri [39] . Luați în considerare cu atenție utilizarea Cannabis sativa în scopuri terapeutice la pacienții cu antecedente de abuz de substanțe, inclusiv alcool [40] .
  • Dependență: deși utilizarea obișnuită a canabisului (inhalat ca fum) provoacă dependență (apariția simptomelor de sevraj la întreruperea tratamentului), în studiile clinice administrarea continuă a extractului standardizat de canabis (conținut standardizat în delta- 9-tetrahidrocanabinol și canabidiol ) a fost asociat cu efecte secundare legate de sevraj ( insomnie , modificări ale dispoziției și apetitului) la un număr limitat de pacienți. Nu a fost observată nicio toleranță în studiile clinice, adică necesitatea de a crește progresiv doza de medicament pentru a menține eficacitatea terapeutică [40] .
  • Vertij: La începutul tratamentului cu extract standardizat de canabis (conținut standardizat de delta-9-tetrahidrocanabinol și canabidiol ), pot apărea amețeli , în special în timpul necesar pacientului pentru a individualiza doza optimă [40] .
  • Toxicitatea mucoasei gurii: Administrarea extractului standardizat de Cannabis sativa (concentrație standardizată de delta-9-tetrahidrocanabinol și canabidiol ) a fost asociată cu iritații ale mucoasei gurii (aproximativ 22% dintre pacienții tratați). Administrarea extractului de canabis standardizat ca spray oral la pacienții cu scleroză multiplă timp de 4 săptămâni a dus la uscăciunea gurii, arsură, gust prost, leziuni albicioase ( leucoplakie ) pe podeaua gurii. O parte a iritației se poate datora și conținutului ridicat de etanol al medicamentului [41] . Monitorizați integritatea mucoasei în timpul tratamentului cu extract de canabis standardizat și, în caz de iritație și / sau inflamație, opriți medicamentul. Spre deosebire de cei care fumează canabis în scopuri discreționare, nu au fost găsite leziuni displazice și / sau precanceroase la pacienții tratați cu canabis în scopuri terapeutice [42] .
  • Reacții psihotice: opriți administrarea terapeutică de Cannabis sativa (extract standardizat în 9-tetrahidrocannabinol, THC și cannabidiol , CBD) dacă pacientul prezintă reacții psihotice. De fapt, canabisul pare a fi asociat cu un risc crescut de a dezvolta schizofrenie târziu; acest risc pare să prezinte o predispoziție individuală și ar tinde să crească la subiecții cu consum de canabis începu în adolescență [43] . În corpul uman, au fost identificați doi receptori pentru canabinoizi, indicați cu abrevierile CB1 și CB2, și liganzii endogeni ai acestor receptori, endocannabinoizii . La adolescenți, supraestimularea sistemului endocannabinoid de către delta-9-tetrahidrocannabinol (utilizarea obișnuită a marijuanei , un medicament pe bază de canabis ) poate provoca modificări neurobiologice cu efecte ulterioare asupra funcționării și comportamentului creierului la vârsta adultă [44] . Unele studii au arătat o frecvență mai mare a simptomelor schizofrenice la subiecții care consumau în mod obișnuit canabis între 15 și 18 ani comparativ cu cei care îl consumau ocazional (o dată sau de două ori) sau care nu au consumat niciodată medicamentul [45] [46] [47 ] [48] [49] [50] . La somministrazione di Cannabis sativa in pazienti affetti da schizofrenia o disturbi psicotici o con familiarità verso questo tipo di malattia potrebbe indurre comparsa o peggioramento dei sintomi neurologici [40] .
  • Ideazione/tentativo di suicidio: l'uso terapeutico di Cannabis sativa è stato associato a ideazione di suicidio /tentato suicidio (studio clinico di fase III) con un'incidenza sovrapponibile a quella riscontrata nei pazienti affetti da sclerosi multipla con follow up prolungato. Monitorare segni o sintomi riconducibili a ideazione suicidaria [40] .
  • Epilessia/convulsioni: i cannabinoidi possiedono effetti sia anti- sia pro-convulsivi. Studi recenti sul sistema endocannabinoide hanno evidenziato come, in condizioni di stimolazione neuronale eccessiva, gli endocannabinoidi , rilasciati dall'organismo “su domanda“, sembrano attivare recettori CB1 presenti sui neuroni eccitatori glutamatergici, con effetti anticonvulsivanti. Recettori CB1 sono stati individuati anche su neuroni inibitori GABAergici. In alcuni modelli animali l'attivazione di questi recettori da parte di cannabinoidi esogeni sembrerebbe portare ad una riduzione del rilascio di GABA con conseguente aumento della suscettibilità convulsiva (attività pro-convulsiva dei cannabonoidi) [51] . Sulla base di queste osservazioni e della limitata esperienza clinica, la somministrazione dell'estratto standardizzato di Cannabis sativa (concentrazione titolata di delta-9-tetraidrocannabinolo e cannabidiolo) richiede cautela nei pazienti epilettici o con anamnesi positiva per convulsioni [40] .
  • Incremento degli enzimi epatici: la somministrazione terapeutica di Cannabis sativa estratto standardizzato è stata associata ad un aumento degli enzimi epatici, in particolare dell' alanino-aminotransferasi (ALT). Gli aumenti segnalati nei trial clinici non hanno comunque superato il valore pari a tre volte il limite superiore massimo (ULN). Nei fumatori abituali di marijuana (droga a base di Cannabis ) aumenti degli enzimi epatici e della fosfatasi alcalina possono arrivare ad interessare percentuali fra il 30% e il 50%, mentre ingrossamento di fegato e milza sono stati osservati, rispettivamente in circa il 60% e 70% de fumatori [52] .
  • Intervento chirurgico: valutare con attenzione la procedura da utilizzare in caso di intervento chirurgico nei pazienti in terapia con Cannabis sativa estratto standardizzato, soprattutto per quanto riguarda gli eventuali farmaci utilizzabili nelle diverse fasi peri-operative (valutazione degli effetti neurologici centrali e periferici e degli effetti sul sistema cardiovascolare ) [40] .
  • Pazienti anziani: i dati clinici relativi all'impiego dell'estratto di Cannabis sativa (standardizzato per il contenuto in 9-tetraidrocannabinolo, THC, e cannabidiolo, CBD) nel trattamento della sclerosi multipla in pazienti anziani sono limitati. In questa classe di pazienti l'estratto standardizzato di Cannabis sativa deve essere somministrato con cautela [40] .
  • Pazienti pediatrici: l'estratto standardizzato (per contenuto di 9-tetraidrocannabinolo, THC, e di cannabidiolo, CBD) di Cannabis sativa non è raccomandato nei pazienti con meno di 18 anni per insufficienti dati clinici relativi ad efficacia e sicurezza [40] .
  • Attività che richiedono attenzione e coordinazione costante: poiché la Cannabis sativa possiede effetti neurologici e psichici, evitare di guidare o utilizzare macchinari che richiedono attenzione e coordinazione motoria costante [40] .
  • Rischio di caduta accidentale: negli studi clinici relativi all'impiego dell'estratto standardizzato di Cannabis sativa (concentrazione standardizzata in delta-9-tetraidrocannabinolo e cannabidiolo ) è stato osservato un aumento delle cadute accidentali. Non è stato indagato se tali cadute siano dipese da capogiri, ipotensione ortostatica o ridotta spasticità. In via teorica l'associazione con farmaci ad azione miorilassante (baclofene e benzodiazepine) potrebbe aumentare il rischio di caduta. Sulla base di queste osservazioni l'impiego terapeutico della Cannabis richiede particolare cautela e attenzione sotto questo aspetto [40] .
  • Presenza di cannabinoidi in sangue/urine: nel sangue e nelle urine di pazienti trattati con estratto standardizzato di Cannabis sativa (concentrazione standardizzata in delta-9-tetraidrocannabinolo e cannabidiolo ) possono persistere tracce di cannabinoidi per diverse settimane, dopo la fine della cura farmacologica. I cannabinoidi infatti tendono ad accumularsi nel tessuto lipidico (grasso corporeo) da dove poi sono rilasciati lentamente nel torrente circolatorio [40] .
  • Farmaci attivi sul sistema nervoso centrale (SNC): gli effetti della Cannabis sativa sul sistema nervoso centrale possono essere potenziati in caso di somministrazione concomitante con farmaci ipnotici/sedativi, farmaci deprimenti/eccitanti il sistema nervoso, farmaci oppioidi [40] .
  • Etanolo: La cannabis può essere somministrata sotto forma di tintura officinale o altre soluzioni o sospensioni ad alto tenore di etanolo . Valutare l'apporto di etanolo in caso di pazienti con alcolismo e in caso di pazienti con rischio elevato di malattia epatica [40] .
  • Gravidanza: poiché la Cannabis sativa può avere effetti tossici sullo sviluppo fetale, la terapia con l'estratto standardizzato richiede l'uso di un valido metodo contraccettivo, che deve essere continuato per almeno tre mesi dopo l'interruzione della terapia. In caso di gravidanza interrompere immediatamente l'assunzione della Cannabis [40] .

Meccanismi d'azione

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Cannabinoidi .

I cannabinoidi si legano a specifici recettori ( recettori CB, di tipo 1 e 2 ) nel sistema cannabinergico, un sistema legato alla presenza di cannabinoidi endogeni o endocannabinoidi . I recettori CB1 e CB2 sono distribuiti in maniera molto differente, con i CB1 sostanzialmente concentrati nel sistema nervoso centrale (talamo e corteccia, ma anche altre strutture) ed i CB2 sostanzialmente nelle cellule del sistema immunitario . Il legame dei cannabinoidi ai recettori CB1 causa una inibizione presinaptica del rilascio di vari neurotrasmettitori (in particolare NMDA e glutammato), ed una stimolazione delle aree della sostanza grigia periacqueduttale (PAG) e del midollo rostrale ventromediale (RVM), che a loro volta inibiscono le vie nervose ascendenti del dolore. A livello del midollo spinale il legame dei cannabinoidi ai recettori CB1 causa una inibizione delle fibre afferenti a livello del corno dorsale , ed a livello periferico il legame dei cannabinoidi con i recettori CB1 e CB2 causa una riduzione della secrezione di vari prostanoidi e citochine proinfiammatorie, la inibizione di PKA e C e del segnale doloroso.

Note

  1. ^ Elsohly MA, Slade D. Chemical constituents of marijuana: the complex mixture of natural cannabinoids. Life Sci. 2005 Dec 22; 78(5): 53948.
  2. ^ Ahmed SA, Ross SA, Slade D, Radwan MM, Zulfiqar F, Matsumoto RR, Xu YT, Viard E, Speth RC, Karamyan VT, ElSohly MA. Cannabinoid ester constituents from high-potency Cannabis sativa. J Nat Prod. 2008 Apr; 71(4): 536-42.
  3. ^ a b Atakan Z., Cannabis, a complex plant: different compounds and different effects on individuals. , in Therapeutic Advances in Psychopharmacology. , 2(6), 2012, pp. 241-254, DOI : 10.1177/2045125312457586 .
  4. ^ a b Cannabis sativa L. - Botany and Biotechnology Suman Chandra,Hemant Lata,Mahmoud A. ElSohly, Cannabis sativa L. - Botany and Biotechnology - Google Libri , pp. 439-456.
  5. ^ ( EN ) Aizpurua-Olaizola, Oier; Soydaner, Umut; Öztürk, Ekin; Schibano, Daniele; Simsir, Yilmaz; Navarro, Patricia; Etxebarria, Nestor; Usobiaga, Aresatz, Evolution of the Cannabinoid and Terpene Content during the Growth of Cannabis sativa Plants from Different Chemotypes , in Journal of Natural Products , vol. 79, n. 2, 2016, pp. 324–331, DOI : 10.1021/acs.jnatprod.5b00949 , PMID 26836472 .
  6. ^ Ben Amar M, Cannabinoids in medicine: a review of their therapeutic potential ( PDF ) (Review), in Journal of Ethnopharmacology , vol. 105, 1–2, 2006, pp. 1–25, DOI : 10.1016/j.jep.2006.02.001 , PMID 16540272 .
  7. ^ a b c d e f g h i National Academies of Science, Engineering and Medicine - The Health Effects of cannabis and Cannabinoids: The Current State of Evidence and Recommendations for Research
  8. ^ a b c d e f g h DM 9/11/2015
  9. ^ Brochure, Medicinal Cannabis Information for patients del Ministero della salute olandese , su cannabisbureau.nl . URL consultato il 6 settembre 2017 (archiviato dall' url originale il 23 giugno 2017) .
  10. ^ a b c d Ernest L. Abel, Cannabis in the Ancient World ( PDF ), in Marihuana: the first twelve thousand years , Plenum Publishers, 1980, ISBN 978-0-306-40496-2 .
  11. ^ a b c Zuardi, Antonio Waldo., History of cannabis as a medicine: a review , in Revista Brasileira de Psiquiatria , vol. 28, 2006, pp. 153-157, DOI :10.1590/S1516-44462006000200015 .
  12. ^ a b c d e f History of cannabis as a Medicine , Lester Grinspoon, 16 agosto 2005
  13. ^ Wong Ming, La Médecine chinoise par les plantes , Tchou, 1976.
  14. ^ Alison Mack, Janet Joy, Marijuana As Medicine?: The Science Beyond the Controversy , National Academies Press, 7 dicembre 2000, pp. 15–18, ISBN 978-0-309-06531-3 .
  15. ^ Booth Martin, Cannabis: A History , St. Martin's Press, 2005, ISBN 978-0-312-42494-7 .
  16. ^ Jacques Joseph Moreau,Hashish and Mental Illness (1845) , Raven Press, 1973.
  17. ^ a b GIORGIO SAMORINI, L'ERBA DI CARLO ERBA - PER UNA STORIA DELLA CANAPA INDIANA IN ITALIA (1845 - 1948) ( PDF ), NAUTILUS, 1996. URL consultato il 6 settembre 2017 (archiviato dall' url originale il 6 settembre 2017) .
  18. ^ Joy Janet E., Watson Stanley J., Benson John A., Marijuana and Medicine -- Assessing the Science Base ( PDF ), National Academy Press, 1999. URL consultato il 6 settembre 2017 (archiviato dall' url originale il 23 gennaio 2018) .
  19. ^ a b c NCSL - State Medical Marijuana Laws
  20. ^ a b c d e f g Health Canada: Information for Health Care Practitioners - Medical Use of Cannabis
  21. ^ a b Legge italiana n. 412 del 5 giugno 1974 a ratifica della convenzioni unica sugli stupefacenti
  22. ^ Bifulco M, Pisanti S., Medicinal use of cannabis in Europe: The fact that more countries legalize the medicinal use of cannabis should not become an argument for unfettered and uncontrolled use , in EMBO Reports , 16(2), 2015, pp. 130-132, DOI : 10.15252/embr.201439742 .
  23. ^ TITLE 21-FOOD AND DRUGS - CHAPTER II-DRUG ENFORCEMENT ADMINISTRATION-DEPARTMENT OF JUSTICE-PART 1308 - SCHEDULES OF CONTROLLED SUBSTANCES
  24. ^ FDA and Marijuana
  25. ^ DEA: Exposing the Myth of Smoked Medical Marijuana
  26. ^ Pisanti, Bifulco, Modern History of Medical Cannabis. From Widespread Use to Prohibitionism and Back. , in Trends in Pharmacological Sciences , vol. 38, 2017, DOI : 10.1016/j.tips.2016.12.002 .
  27. ^ a b Institute of Medicine (US) Joy JE, Watson SJ Jr., Benson JA Jr., The Medical Value of Marijuana and Related Substances , in Marijuana and Medicine: Assessing the Science Base , Institute of Medicine (US)-National Academies Press, 1999, DOI : 10.0.309.07155.0 , ISBN 978-0-309-07155-0 .
  28. ^ Y. Gaoni, R. Mechoulam, Isolation, Structure, and Partial Synthesis of an Active Constituent of Hashish , in Journal of the American Chemical Society , 86 (8), 1964, pp. 1646-1647, DOI : 10.1021/ja01062a046 .
  29. ^ WA Devane, FA Dysarz, MR Johnson, LS Melvin, AC Howlett, Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain. , in Molecular Pharmacology , 34 (5), 1988, pp. 605-613.
  30. ^ FDA:FDA Work on Medical Products Containing Marijuana - 2015
  31. ^ Bridgeman MB, Abazia DT., History, Pharmacology, And Implications for the Acute Care Setting. , in Medicinal Cannabis , Pharmacy and Therapeutics. , 42(3), 2017, pp. 180-188.
  32. ^ WHO - Bertha K. Madras : Update of Cannabis and its medical use
  33. ^ Asma E Marijuana: È Davvero Efficace? - Cannabis.info , su www.cannabis.info . URL consultato l'11 aprile 2018 (archiviato dall' url originale l'11 aprile 2018) .
  34. ^ Prove conclusive per gli effetti terapeutici della cannabis o dei cannabinoidi: ci sono solide prove da studi randomizzati controllati per sostenere la conclusione che la cannabis oi cannabinoidi sono un trattamento efficace o inefficace per le finalità sanitarie o cliniche di interesse. Per questo livello di prove, ci sono molti risultati sostenuti da studi di buona qualità senza risultati credibili opposti. Una chiara conclusione può essere tratta e le limitazioni alle prove, incluse le probabilità, i fattori confondenti o pregiudizievoli, possono essere esclusi con ragionevole confidenza.
  35. ^ Prove sostanziali per gli effetti terapeutici della cannabis o dei cannabinoidi: Ci sono solide prove per sostenere la conclusione che la cannabis o cannabinoidi sono un trattamento efficace o inefficace per le finalità sanitarie o cliniche di interesse. Per questo livello di prove, ci sono diversi risultati sostenuti da studi di buona qualità, con pochissimi o nessun risultato credibile opposto. Una chiara conclusione può essere tratta, ma non possono essere esclusi con ragionevole confidenza limitazioni minori, incluse probabilità, fattori confondenti o pregiudizievoli.
  36. ^ Prove moderate per gli effetti terapeutici della cannabis o dei cannabinoidi: ci sono alcune prove che sostengono la conclusione che la cannabis oi cannabinoidi siano un trattamento efficace o inefficace per le finalità sanitarie o cliniche di interesse. Per questo livello di prove, ci sono diversi risultati da studi di buona qualità, con pochissimi o nessun risultato opposto credibile. Una conclusione generale può essere tratta, ma non si può escludere con ragionevole fiducia le limitazioni, incluse le probabilità, i fattori pregiudizievoli o confondenti.
  37. ^ a b c Prove limitate per gli effetti terapeutici della cannabis o dei cannabinoidi: Esistono evidenze deboli e scarse per sostenere la conclusione che la cannabis oi cannabinoidi siano un trattamento efficace o inefficace per le finalità sanitarie o cliniche di interesse. Per questo livello di prove, ci sono risultati sostenuti da studi di qualità equilibrata o risultati misti di cui la maggior parte favorisce una conclusione. Una conclusione può essere tratta, ma ci sono notevoli incertezze dovute a probabilità, pregiudizi e confusione.
  38. ^ Non esistono o sono insufficienti le prove per sostenere la conclusione che la cannabis oi cannabinoidi siano un trattamento efficace o inefficace per le finalità sanitarie o cliniche di interesse. Le conclusioni degli studi sono contrastanti oppure c'è un solo studio di scarsa qualità oppure gli effetti sulla salute non sono stati studiati affatto. Con questo livello di prove non si può trarre alcuna conclusione a causa della notevole incertezza dovuta a probabilità, pregiudizi e confusione.
  39. ^ Carbuto M. et al., Psychopharmacology (Berl.), 2011, 16 agosto
  40. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Pharmamedix: Cannabis sativa Cannabis sativa - Avvertenze (Pharmamedix)
  41. ^ Scully C., Br. Dent. J., 2007, 22, 203 (6), E12
  42. ^ Cho CM et al., Aust. Dent. J., 2005, 50 (2), 70
  43. ^ Casadio P. et al., Neurosci. Biobehav. Rev., 2011, 35 (8), 1779
  44. ^ Parolaro D., Adicciones, 2010, 22 (3), 185
  45. ^ Sugranyes G et al., Eur. Psychiatry, 2009, 24, 282
  46. ^ Barkus E., Lewis S., Psychol. Med., 2008, 38, 1267
  47. ^ Ajdacic-Gross V. et al., Schizophr. Res., 2007, 95, 9
  48. ^ Schifman J. et al., Psychiatry Res., 2005, 134, 37
  49. ^ Macleod J. et al., Lancet 2004, 363, 1579
  50. ^ Stefanis NC et al., Addction 2004, 99, 1333
  51. ^ Luts B., Biochem. Pharmacol., 2004, 68 (9), 1691
  52. ^ Borini P. et al., Sao Paulo Med. J., 2004, 122 (3), 110

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità LCCN ( EN ) sh99010191
Medicina Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina