Anchirina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Anchirinele sunt o familie de proteine ​​care mediază atașarea proteinelor intrinseci ale membranei la citoscheletul membranei pe baza spectrin- actinei. [1] Ankirinele au situsuri de legare pentru subunitatea beta a spectrinei și pentru cel puțin 12 familii de proteine ​​de membrană intrinseci (integrale). Formarea acestei legături este necesară pentru a menține integritatea membranelor plasmatice și pentru a ancora canale specifice de ioni, schimbătoare de ioni și transportori de ioni în membrana plasmatică. Numele anchirina derivă din cuvântul grecesc pentru „fuziune”.

Structura

Ankirinele conțin patru domenii funcționale: un domeniu N-terminal conținând 24 de tandemuri de repetări ale ankirinei , un domeniu central care se leagă de spectrină, un domeniu al morții care se leagă de proteinele implicate în apoptoză și , în cele din urmă, un domeniu C-reglator. între diferite proteine ​​de anchirină.

Recunoașterea proteinelor de membrană

Cele 24 de tandemuri de repetări de anchirină sunt responsabile pentru recunoașterea unei game largi de proteine ​​de membrană. Aceste 24 de repetări conțin 3 situsuri de legare distincte din punct de vedere structural, variind de la repetarea 1-14. Aceste site-uri de legare sunt aproape independente unele de altele și pot fi utilizate în combinație. Interacțiunile pe care site-urile le utilizează pentru a lega proteinele de membrană nu sunt specifice și constau din: legarea hidrogenului , interacțiuni hidrofobe și interacțiuni electrostatice. Aceste interacțiuni nespecifice conferă ankirinei proprietatea de a recunoaște o gamă largă de proteine.

Subtipuri

Ankirinele la mamifere sunt codificate de trei gene (ANK 1 , ANK 2 și ANK 3 ). La rândul lor, fiecare genă produce mai multe proteine ​​prin îmbinarea alternativă.

ANK1

Gena ANK1 codifică proteinele ankirină-R. Anchyrin-R a fost caracterizat pentru prima dată în eritrocitele umane, în care această ankirină a fost denumită ankirină eritrocitară sau band2.1. [2] AnchirinaR permite eritrocitelor să reziste forțelor de forfecare pe care le suferă pe măsură ce circulă în vase. Persoanele cu ankirină R afectată sau defectă au o formă de anemie hemolitică numită sferocitoză ereditară . [3] În eritrocite, ancora-R conectează scheletul membranei la schimbătorul de anioni Cl - / HCO3 - . [4]

Anchyrin-1 conectează receptorul de membrană CD44 la receptorul de inozitol-trifosfat și la citoschelet. [5]

S- a sugerat că Anchirina -1 interacționează cu KAHRP (o proteină bogată în histidină exprimată de eritrocitele infectate cu Plasmodium falciparum). [6]

ANK2

Ulterior, proteinele anchirină-B (produse genetice ANK2) [7] au fost identificate în creier și mușchi. Proteina ankirină-B și ankirină-G sunt necesare pentru distribuția polarizată a multor proteine ​​de membrană, inclusiv ATPaza Na + / K +, canalul Na + dependent de tensiune și schimbătorul de căldură Na + / Ca 2+.

ANK3

Proteinele Anchyrin-G (produse genetice ANK3) [8] au fost identificate în celulele epiteliale și neuroni . O analiză genetică pe scară largă efectuată în 2008 a evidențiat posibilitatea ca ANK3 să fie implicat în tulburarea bipolară . [9] [10]

Notă

  1. ^ Bennett V, Baines AJ, Spectrin și anchyrin-based pathways: metazoan invenții pentru integrarea celulelor în țesuturi , în Physiol. Rev., voi. 81, nr. 3, iulie 2001, pp. 1353–92, DOI : 10.1152 / physrev . 2001.81.3.1353 , PMID 11427698 . Adus pe 29 aprilie 2018 .
  2. ^ Bennett V, Stenbuck PJ, Identificarea și purificarea parțială a ankirinei, locul de atașare a membranei cu afinitate ridicată pentru spectrina eritrocitară umană , în J. Biol. Chem. , vol. 254, nr. 7, aprilie 1979, pp. 2533–41, PMID 372182 . Adus pe 29 aprilie 2018 .
  3. ^ Lux SE, Tse WT, Menninger JC, John KM, Harris P, Shalev O, Chilcote RR, Marchesi SL, Watkins PC, Bennett V, Sferocitoza ereditară asociată cu ștergerea genei ankirinei eritrocite umane pe cromozomul 8 , în Nature , vol. 345, nr. 6277, iunie 1990, pp. 736-9, DOI : 10.1038 / 345736a0 , PMID 2141669 . Adus pe 29 aprilie 2018 .
  4. ^ Bennett V, Stenbuck PJ, Proteina de atașare a membranei pentru spectrină este asociată cu banda 3 din membranele eritrocitelor umane , în Nature , vol. 280, nr. 5722, august 1979, pp. 468–73, PMID 379653 .
  5. ^ Singleton PA, Bourguignon LY, CD44 interacțiunea cu ankirina și receptorul IP3 în plute lipidice promovează semnalizarea Ca2 + mediată de hialuronan care conduce la producerea de oxid nitric și aderența și proliferarea celulelor endoteliale , în Exp. Cell Res. , Vol. 295, nr. 1, aprilie 2004, pp. 102-18, DOI : 10.1016 / j.yexcr.2003.12.025 , PMID 15051494 . Adus pe 29 aprilie 2018 .
  6. ^ Weng H, Guo X, Papoin J, Wang J, Coppel R, Mohandas N, An X,interacțiunea proteinei bogate în histidină (KAHRP) asociate cu butonul Plasmodium falciparum (KAHRP) este necesară pentru atașarea sa la membrana eritrocitară , în Biochim. Biofizi. Acta , vol. 1838, 1 Pt B, ianuarie 2014, pp. 185–92, DOI : 10.1016 / j.bbamem.2013.09.014 , PMC 4403245 , PMID 24090929 . Adus pe 29 aprilie 2018 .
  7. ^ Schott JJ, Charpentier F, Peltier S, Foley P, Drouin E, Bouhour JB, Donnelly P, Vergnaud G, Bachner L, Moisan JP,Mapping of a gene for long QT syndrome to chromosome 4q25-27 , in Am. J. Zumzet. Genet. , vol. 57, nr. 5, noiembrie 1995, pp. 1114–22, PMC 1801360 , PMID 7485162 . Adus pe 29 aprilie 2018 .
  8. ^ Kapfhamer D, Miller DE, Lambert S, Bennett V, Glover TW, Burmeister M, localizarea cromozomială a genei ankyrinG (ANK3 / Ank3) la 10q21 uman și la mouse 10 , în Genomics , vol. 27, n. 1, mai 1995, pp. 189–91, DOI : 10.1006 / geno . 1995.1023 , PMID 7665168 . Adus pe 29 aprilie 2018 .
  9. ^ Ferreira MA, O'Donovan MC, Meng YA, Jones IR, Ruderfer DM, Jones L, Fan J, Kirov G, Perlis RH, Green EK, Smoller JW, Grozeva D, Stone J, Nikolov I, Chambert K, Hamshere ML , Nimgaonkar VL, Moskvina V, Thase ME, Caesar S, Sachs GS, Franklin J, Gordon-Smith K, Ardlie KG, Gabriel SB, Fraser C, Blumenstiel B, Defelice M, Breen G, Gill M, Morris DW, Elkin A , Muir WJ, McGhee KA, Williamson R, MacIntyre DJ, MacLean AW, St CD, Robinson M, Van Beck M, Pereira AC, Kandaswamy R, McQuillin A, Collier DA, Bass NJ, Young AH, Lawrence J, Ferrier IN, Anjorin A, Farmer A, Curtis D, Scolnick EM, McGuffin P, Daly MJ, Corvin AP, Holmans PA, Blackwood DH, Gurling HM, Owen MJ, Purcell SM, Sklar P, Craddock N,Analiza asocierii colaborative la nivelul genomului rol pentru ANK3 și CACNA1C în tulburarea bipolară , în Nat. Genet. , vol. 40, nr. 9, septembrie 2008, pp. 1056-8, DOI : 10.1038 / ng.209 , PMC 2703780 , PMID 18711365 . Adus pe 29 aprilie 2018 .
  10. ^ Canalizarea bolii mintale: GWAS Linkuri Ion Channels, Bipolar Disorder , în Schizophrenia Research Forum: News , schizophreniaforum.org, 19 august 2008. Accesat la 29 aprilie 2018 (arhivat din original la 18 decembrie 2010) .

Elemente conexe

DARPin (proteine ​​de repetare a anchirinei proiectate): un anticorp de inginerie moleculară bazat pe structura repetărilor de ankirină

Biologie Portalul de biologie : Accesați intrările Wikipedia care se ocupă de biologie