Francesco Blasi

Francesco Blasi

Francesco Blasi ( Napoli , 19 octombrie 1937 ) este un biolog italian .

Biografie

Francesco Blasi s-a născut la Napoli la 19 octombrie 1937, unde a studiat Medicina și Chirurgia, absolvind cu onoruri la Universitatea Federico II în 1961.

A început să se ocupe de cercetarea științifică din al treilea an al cursului în timp ce era stagiar la Institutul de Patologie Generală al Universității din Napoli. După absolvire, a lucrat doi ani (1962-64) în Germania postbelică la Frankfurt pe Main la Institutul Max Planck für Biophysik . În 1968 a devenit lector în patologie și apoi a plecat în Statele Unite unde a lucrat timp de doi ani în Laboratorul de biologie chimică NIAMD de la Institutul Național de Sănătate (NIH), din Bethesda, Md (1968-70). La acea vreme, laboratorul era condus de Christian B. Anfinsen, care câțiva ani mai târziu a câștigat Premiul Nobel pentru chimie . După această perioadă, Blasi s-a întors apoi în SUA pentru sabatici ulterioare, inclusiv revenirea la NIH (1983-84) și vizitarea Universității Columbia din New York (1986-87).

Între 1970-1980, Blasi a devenit profesor asociat (la acea vreme „responsabil”) de genetică la Universitatea din Napoli , Facultatea a II-a de Medicină, și apoi cercetător în Consiliul Național de Cercetare .

În 1980 Blasi a câștigat concursul național și a fost numit profesor de genetică umană la a doua Facultate de Medicină a Universității din Napoli. În același an, a fost numit și director al Institutului CNR de Genetică și Biofizică din Napoli.

În 1987, Blasi s-a mutat în Danemarca ca profesor de biologie moleculară la Institutul Mikrobiologisk al Universității din Copenhaga și director al Centrului de biologie celulară moleculară. A rămas la Copenhaga până în vara anului 1992.

În 1992, Blasi s-a întors în Italia, la Milano, ca profesor de genetică la Universitatea din Milano și director al Unității de Genetică Moleculară în noul Institutul Științific HS Raffaele (HSR). Mai târziu, la HSR, Blasi a condus Departamentul de Biologie Moleculară și Genomică Funcțională, a devenit profesor de Biologie Moleculară în noua Universitate Privată HSR și coordonator al programului de doctorat în Biologie Moleculară și Celulară,

În 2004, Blasi a început laboratorul „Reglementarea transcripției în dezvoltare și cancer”, în noul Institut FIRC , IFOM (FIRC Institute of Molecular Oncology Foundation), unde s-a mutat definitiv în 2009, devenind și director științific adjunct.

Activitate de cercetare

Interesele științifice ale lui Blasi variază de la purificarea și structura proteinelor, până la mecanismele de reglare a expresiei genelor la bacterii, la studiul proteazelor extracelulare și receptorilor acestora în migrarea celulelor eucariote și mai recent la studiul factorilor de transcripție homeobox. în dezvoltarea embrionară a șoarecelui și a cancerului.

După primii doi ani postuniversitari petrecuți la Institutul Max Planck für Biophysik din Frankfurt pe Main, Blasi s-a întors la Napoli și a început să lucreze la biosinteza hormonilor tiroidieni prin identificarea și purificarea unor enzime. Când s-a mutat în SUA în 1968, Blasi a lucrat cu Bob Goldberger la reglarea expresiei enzimelor de biosinteză a histidinei din bacteria Salmonella typhimurium, codificată de His Operon. Întorcându-se în Italia în 1970, a lucrat timp de câțiva ani pentru a înțelege mecanismul de reglementare al His Operon. Studiile sale au condus la definirea Atenuatorului, o secvență ADN care este transcrisă, dar care poate fi tradusă sau nu pe baza prezenței sau absenței histidinei. De fapt, ARNm atenuator presupune o conformație diferită care permite sau nu transcrierea ulterioară și, prin urmare, exprimarea întregului grup de enzime. În absența histidinei, ribozomii rămân blocați pe atenuator și acest lucru permite continuarea transcrierii1. Cu toate acestea, în prezența histidinei, forma asumată face din ARNm o țintă pentru enzimele litice care o distrug. Descoperirea acestui mecanism a necesitat dezvoltarea în timpuri de pionierat a unor metode precum producerea de bacteriofagi care transduc operonul histidinic, clonarea lor moleculară și secvențierea lor.

Între 1980 și 1992 (între Napoli și Copenhaga) Blasi a lucrat la rolul proteazelor în cancer, urmând ideea că proteazele extracelulare ar putea facilita migrația celulară și, astfel, influența semnificativ malignitatea tumorilor (metastaze). Blasi a identificat, clonat și studiat reglarea activatorului plasminogen urokinazei (uPA) și a inhibitorului său specific PAI-1; apoi a descoperit existența unui receptor specific pentru uPA, (uPAR) în 1985, primul receptor pentru o protează extracelulară care a fost identificat, care concentrează activitatea proteolitică a celulei pe membrana celulară. În anii următori, la Milano la HSR, laboratorul lui Blasi a studiat structura, funcția și reglarea acestui receptor.

La începutul noului secol, Blasi a devenit interesat de biologia dezvoltării, datorită descoperirii unui nou factor de transcripție, PREP1, aparținând grupului celor care conțin un homeodominiu; PREP1 este esențial în dezvoltarea embrionară, dar la adulți acționează ca un supresor tumoral atât la șoareci, cât și la oameni. Mecanismul care stă la baza acestor funcții este acela de a proteja integritatea genomului.

Sarcini

În 1979, Blasi a fost ales membru al Organizației Europene de Biologie Moleculară (EMBO), în 1987 al Academiei Științifice Daneze și în 1993 al Academiei Europene. În cadrul EMBO, Blasi a fost membru al Consiliului EMBO, al Comitetului pentru cursuri și din 1999 până în 2004 al Comitetului de burse.

Mai mult, Blasi este membru de mai mulți ani al Comitetului consultativ științific al Laboratorului European de Biologie Moleculară (EMBL) din Heidelberg, al Institutelor de Biologie a Dezvoltării (Palermo) și al Geneticii și Biofizicii CNR, din Napoli, și al InSTEM, Bangalore (India).

Blasi a fost, de asemenea, membru al Comitetului de Revizuire al Institutului Weizmann , (1995) și în 1994 al Comitetului de Revizuire înființat de EMBO pentru evaluarea Biochimiei și Biologiei Celulare în Republica Austria.

Premii si onoruri

În 1993, Blasi a primit titlul de Dr. Med. Honoris Causa de către Universitatea din Copenhaga.

În 1983-84, Blasi a câștigat bursa internațională Fogarty a Institutului Național al Cancerului , Bethesda, MD; în 1993, a premiului ISFT (International Society of Fibrinolysis and Thrombolysis), pentru descoperirea receptorului urokinazei.

Publicații

Între 1960 și 2017, Francesco Blasi a fost autorul a aproximativ 300 de publicații în reviste științifice de înaltă evaluare.

• Di Nocera, PP, Blasi, F, Di Lauro, R, Frunzio, R & Bruni, CB. Secvența nucleotidică a regiunii atenuante a operonului histidinic al Escherichia coli K12. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA, 75, 4276, 1978.
• Stoppelli, MP, Tacchetti, C, Cubellis, MV, Corti, A, Hearing, VJ, Cassani, G, Appella, E & Blasi, F. Saturația autocrină a receptorilor pro-urokinase pe celulele umane A431. Cell, 45, 675-684, 1986.
• Blasi, F, Vassalli, JD și Danø, K. Activator de plasminogen de tip urokinază: proenzimă, receptor și inhibitori. J. Cell Biol. 104, 801-804, 1987.
• Blasi, F. și Carmeliet, P. (2002). uPAR: un orchestrator de semnalizare versatil. Natura Rev. Mol. Biol. 3, 932-943.
• Berthelsen, J., Zappavigna, V., Ferretti, E., Mavilio, F. și Blasi, F. Prep1, un partener nou al proteinelor Pbx, modifică cooperativitatea proteinei Pbx-Hox. EMBO J., 17, 1434-1445 (1998).
• Ferretti, E., J.Carlos Villaescusa, Patrizia Di Rosa, Luis C. Fernandez-Diaz, Elena Longobardi, Roberta Mazzieri, Annarita Miccio, Nicola Micali, Licia Selleri, Giuliana Ferrari și Francesco Blasi. Mutația hipomorfă a genei TALE Prep1 (pKnox1) determină o reducere majoră a proteinelor Pbx și Meis și un fenotip embrionar pleiotrop. (2006). Mol. Cell. Biol. 26: 5650-5662.
• Fernandez-Diaz, LC, Laurent, A., Girasoli, S., Turco, M., Longobardi, E., Iotti, G., Jenkins, NA, Fiorenza, MT, Copeland, NG și Blasi, F. absența Prep1 determină apoptoza dependentă de p53 a celulelor epiblast pluripotente. Dezvoltare, 137: 3393-3403, 2010.
• G. Iotti, E. Longobardi; S. Masella; L. Dardaei; F. De Santis; N. Micali; F. Blasi, factorul de transcripție al homeodomeniului și supresorul tumorii Prep1 este necesar pentru a menține stabilitatea genomică. , în Proc Natl Acad Sci SUA , vol. 108, nr. 29, iul 2011, pp. E314-22, DOI : 10.1073 / pnas.1105216108 , PMID 21715654 .
• F. Blasi, C. Bruckmann, D. Penkov, L. Dardaei. 2017. O poveste de Poveste. PREP1, PBX1 și MEIS1: interconectări și concurență în cancer. BioEssays. Mai; 39 (5). doi: 10.1002 / bies.201600245.