Gena H19

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Gena H19 , localizată pe cromozomul 7 la șoareci și pe cromozomul 11p15 la om, este o genă necodificatoare de transcriere a ARNm de 2,3 kb. Se pare că este implicat în proliferarea unor tipuri de cancer. Este, de asemenea, cunoscut sub numele de ASM (Adult Scheletal Muscle), ASM1 și BWS (sindrom Beckwith-Wiedemann). Se crede că joacă un rol în unele tipuri de cancer. Gena h19 este cunoscută și sub denumirea de ASM, ASM1 și BWS [1] . H19 a fost numit pentru prima dată ASM tocmai pentru că este exprimat în țesutul muscular scheletic al șoarecilor [2] . Este, de asemenea, cunoscut sub numele de BWS, deoarece o anomalie în expresia sa ar putea fi implicată în sindromul Beckwith-Wiedemann. [3] Este o genă foarte imprimată, deoarece nu este exprimată pe cromozomul patern, în timp ce este exprimată pe cea maternă. [3] [4] Gena H19 este transcrisă de ADN polimeraza II, divizată și poliadenilată, dar nu tradusă. Principalele sale caracteristici sunt:

  • Absența unui cadru de lectură deschis; ARNm conține codoni stop în 3 cadre de citire [5]
  • ADNc uman nu conține introni[6]
  • Deși secvența ARN este foarte conservată în evoluție, se poate observa o absență completă de conservare la nivelul aminoacizilor[6]
  • Diferite analize au relevat prezența mai multor structuri secundare, inclusiv 16 spirale și diverse bucle harpin[6]
  • Se crede că acționează ca un riboregulator[6]

Pierderea expresiei sale sau supraexprimarea sa a arătat că: 1-Pierderea expresiei sale nu este letală la pisici [7] 2-Supraexpresia sa este dominantă și letală [8]

Expresie în timp

După 6-8 săptămâni de gestație ambele alele (materne și paterne) sunt exprimate. [9] [10] După a 10-a săptămână de gestație, se exprimă numai pe cromozomul meterno. [11] La embrion este exprimat în țesuturile mezodermale și endodermice [8], în timp ce imediat după naștere este exprimat numai în țesutul muscular scheletic. La femele, H19 se exprimă după naștere în timpul pubertății și sarcinii în glandele mamare și uter. [12]

H19 ca genă oncogenă

  • supraexpresia sa pare a fi importantă în dezvoltarea cancerelor esofagiene și colorectale [13]
  • o injecție subcutanată de H19 la șoareci produce tumori [14]
  • o scădere a expresiei în celulele canceroase pulmonare și mamare scade clonogenitatea acestora [15]

H19 ca genă non-oncogenă

  • transferul ARN-ului H19 în celulele cancerului de sân nu are niciun efect asupra proliferării celulare și asupra duratei ciclului celular [14]

Notă

  1. ^ H19: transcript imprimat maternal (codificare non-proteică) (Homo sapiens) , pe Entrez Gene , Centrul Național pentru Informații despre Biotehnologie. Adus de 06 iunie 2008.
  2. ^ Leibovitch MP, Nguyen VC, MS brută, Solhonne B, Leibovitch SA, Bernheim A, gena umană ASM (mușchi scheletic adult): expresie și atribuire cromozomială la 11p15 , în Biochem. Biofizi. Rez. Comun. , vol. 180, n. 3, noiembrie 1991, pp. 1241-50, DOI : 10.1016 / S0006-291X (05) 81329-4 , PMID 1953776 .
  3. ^ a b Zhang Y, Tycko B, expresie monoalelică a genei umane H19 , în Nat. Genet. , vol. 1, nr. 1, aprilie 1992, pp. 40-4, DOI : 10.1038 / ng0492-40 , PMID 1363808 .
  4. ^ Rachmilewitz J, Goshen R, Ariel I, Schneider T, de Groot N, Hochberg A, Imprimarea parentală a genei umane H19 , în FEBS Lett. , Vol. 309, nr. 1, august 1992, pp. 25-8, DOI : 10.1016 / 0014-5793 (92) 80731-U , PMID 1380925 .
  5. ^ Brannan CI, Dees EC, Ingram RS, Tilghman SM (ianuarie 1990). "Produsul genei H19 poate funcționa ca un ARN". Mol. Cell. Biol. 10 (1): 28-36. PMC 360709. PMID 1688465
  6. ^ a b c d Bergström R, Whitehead J, Kurukuti S, Ohlsson R (februarie 2007). "CTCF reglementează replicarea asincronă a domeniului imprimate H19 / Igf2". Ciclul celular 6 (4): 450-4. PMID 17329968 .
  7. ^ Leighton PA, Saam JR, Ingram RS, Stewart CL, Tilghman SM (septembrie 1995). „O ștergere a amplificatorului afectează atât expresia H19, cât și expresia Igf2”. Gene Dev. 9 (17): 2079-89. doi: 10.1101 / gad.9.17.2079. PMID 7544754 .
  8. ^ a b Brunkow ME, Tilghman SM (iunie 1991). "Exprimarea ectopică a genei H19 la șoareci provoacă letalitate prenatală". Gene Dev. 5 (6): 1092-101. doi: 10.1101 / gad.5.6.1092. PMID 2044956
  9. ^ Arima T, Matsuda T, Takagi N, Wake N (ianuarie 1997). "Asocierea IGF2 și H19 amprentarea cu dezvoltarea coriocarcinomului". Geneta cancerului. Citogenet. 93 (1): 39-47. doi: 10.1016 / S0165-4608 (96) 00221-X. PMID 9062579 .
  10. ^ Banet G, Bibi O, Matouk I și colab. (Septembrie 2000). "Caracterizarea secvențelor de reglare H19 la om și șoarece". Mol. Biol. Rep. 27 (3): 157–65. doi: 10.1023 / A: 1007139713781. PMID 11254105
  11. ^ rima T, Matsuda T, Takagi N, Wake N (ianuarie 1997). "Asocierea IGF2 și H19 amprentarea cu dezvoltarea coriocarcinomului". Geneta cancerului. Citogenet. 93 (1): 39-47. doi: 10.1016 / S0165-4608 (96) 00221-X. PMID 9062579
  12. ^ Adriaenssens E, Lottin S, Dugimont T, Fauquette W, Coll J, Dupouy JP, Boilly B, Curgy JJ (august 1999). "Hormonii steroizi modulează expresia genei H19 atât în ​​glanda mamară, cât și în uter". Oncogene 18 (31): 4460–73. doi: 10.1038 / sj.onc.1202819. PMID 10442637
  13. ^ Hibi K, Nakamura H, Hirai A, Fujikake Y, Kasai Y, Akiyama S, Ito K, Takagi H (februarie 1996). „Pierderea amprentei H19 în cancerul esofagian”. Cancer Res. 56 (3): 480-2. PMID 8564957 .
  14. ^ a b Lottin S, Adriaenssens E, Dupressoir T, Berteaux N, Montpellier C, Coll J, Dugimont T, Curgy JJ (noiembrie 2002). "Expresia excesivă a unei gene ectopice H19 îmbunătățește proprietățile tumorigenice ale celulelor cancerului de sân". Carcinogeneză 23 (11): 1885-95. doi: 10.1093 / carcin / 23.11.1885. PMID 12419837
  15. ^ Barsyte-Lovejoy D, Lau SK, Boutros PC, Khosravi F, Jurisica I, Andrulis IL, Tsao MS, Penn LZ (mai 2006). "Oncogena c-Myc induce direct ARN-ul H19 necodificat prin legarea specifică alelelor pentru potențarea tumorigenezei". Cancer Res. 66 (10): 5330-7. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-0037. PMID 16707459