IgD

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Structura unui anticorp IgD: lanțuri ușoare în verde ; în albastru lanțurile grele.

Imunoglobulinele D ( IgD ) sunt un tip de anticorpi , adică molecule implicate în răspunsul imun al corpului uman. Sunt sintetizate de limfocitele B.

IgD se găsesc numai pe suprafața limfocitelor B mature, împreună cu IgM , prezența lor apare deoarece în toate limfocitele B regiunea VDJ recombinată a lanțului greu poate fi îmbinată în transcriptul primar al ARN-ului [1] . Singura lor funcție este de a activa limfocitele B și de a promova maturarea acestora către stadiul celulei plasmatice atunci când intră în contact cu antigenul pentru care sunt specifici. Nu se găsește IgD liberă în plasmă (cu excepția cantităților de urme).

Structura

IgD-urile sunt compuse, ca toate imunoglobulinele, dintr-o pereche de lanțuri ușoare (L) și una de lanțuri grele (H). Lanțurile ușoare sunt aceleași în toate imunoglobulinele și fiecare conține două domenii Ig , una variabilă (V L ) și una constantă (C L ); lanțurile grele sunt în loc de tipul δ, specifice acestui tip de imunoglobuline, și fiecare conține un domeniu Ig variabil (V H sau Vδ) și trei domenii constante (C H 1/2/3 sau Cδ1 / 2/3).

Porțiunea C-terminală a lanțurilor grele este compusă dintr-o secvență de 26 de aminoacizi hidrofobi, care sunt ferm introduși în stratul bifolipidic al membranei plasmatice a limfocitului B imatur: în acest mod, imunoglobulina D poate rămâne ancorată la suprafață a limfocitului. [2]

Funcţie

Limfocitul Virgin B cu cele două tipuri de receptori ai membranei.

Funcția IgD a fost o enigmă în imunologie de la descoperirea sa în 1964. IgD este prezentă la specii de la pești cartilaginoși la oameni (cu posibila excepție a păsărilor). [3] Această caracteristică aproape omniprezentă la speciile cu sistem imunitar adaptativ demonstrează că IgD poate fi la fel de veche ca IgM și sugerează că IgD are funcții imunologice importante.

În celulele B, funcția IgD este de a semnaliza activarea. Prin activare, celulele B sunt gata să ia parte la apărarea organismului ca parte a sistemului imunitar. În timpul diferențierii, IgM este izotipul exclusiv exprimat al celulelor B imature. IgD începe să fie exprimată atunci când celula B iese din măduva osoasă pentru a popula țesuturile limfoide periferice. Când un limfocit B ajunge la starea sa matură, coexprimă atât IgM cât și IgD. Un studiu din 2016 realizat de Übelhart și colegii săi a constatat că semnalizarea IgD este declanșată doar de imunogeni multivalenți repetitivi, în timp ce IgM poate fi declanșată de monomeri solubili sau imunogeni multivalenți. [4]

IgD au singura funcție de a rămâne aderente la membrana plasmatică a limfocitului imatur și permițând astfel activarea acestuia odată ce au intrat în contact cu antigenul pentru care sunt specifice: prin urmare, acestea sunt produse numai sub formă de membrană (contrar la ceea ce se întâmplă cu IgM, care sunt produse atât într-o formă monomerică de membrană, cât și într-o formă secretă pentamerică). Din acest motiv, doar urme rare de IgD se găsesc în plasmă.

Cu toate acestea, șoarecii knockout CÎ (șoareci care au fost proiectați genetic pentru a nu produce IgD) nu prezintă defecte majore intrinseci ale celulelor B. [5] [6]

IgD nu apare în citoplasma limfocitelor B cu maturitate și poate fi găsită numai atunci când celula ajunge la stadiul limfocit imatur. Expresia membranară a IgD și IgM caracterizează limfocitele B naive (virgine). Când limfocitul B este activat, datorită contactului cu antigenul imunoglobulinelor sale membranare D sau M, IgD nu mai sunt produse și celula plasmatică începe să secrete anticorpi care se adaptează cel mai bine la tipul de antigen recunoscut (comutator izotipic).

Activarea răspunsurilor imune de către IgD

Răspunsurile imune adaptive și înnăscute pot fi activate prin intermediul IgD ancorat pe membrană care funcționează ca parte a complexelor receptorilor de celule B ( BCR ). [7] sau IgD secretată se leagă de monocite , [8] mastocite [9] sau bazofile [10] [11] . În atacul asupra conceptului actual conform căruia activarea răspunsurilor imune prin IgD poate exacerba bolile autoimune și inflamația alergică a pielii, un prim studiu realizat în 2010 de Nguyen TG și colab. a demonstrat că tratamentele cu un anticorp monoclonal anti-IgD pot atenua severitatea bolii de colagen la modelele de șoareci. [8] Acest nou efect terapeutic cu tratamentul anti-IgD a fost confirmat ulterior într-un model de șoarece de epidermoliză buloasă dobândită [12] și în hipersensibilitate cronică la contact. [13]

Notă

  1. ^ Abul K. Abbas, Bazele imunologiei .
  2. ^ Abul K. Abbas, Andrew W. Lichtman; Jordan S. Pober, Antigeni și anticorpi , în imunologie celulară și moleculară , ediția a IV-a, Padova, Piccin, 2002, pp. 52-55.
  3. ^ Yuko Ohta și Martin Flajnik, IgD, la fel ca IgM, este o clasă primară de imunoglobulină perpetuată la majoritatea vertebratelor cu fălci , în Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii , vol. 103, nr. 28, 11 iulie 2006, pp. 10723-10728, DOI : 10.1073 / pnas.0601407103 . Accesat la 25 octombrie 2019 .
  4. ^ Rudolf Übelhart, Eva Hug și Martina P. Bach, Sensibilitatea celulelor B este reglementată de regiunea articulației IgD , în Nature Immunology , vol. 16, n. 5, 2015-5, pp. 534-543, DOI : 10.1038 / ni . 3141 . Accesat la 25 octombrie 2019 .
  5. ^ Eva-Stina Edholm, Eva Bengten și Melanie Wilson, Insights into the function of IgD , in Developmental & Comparative Immunology , vol. 35, nr. 12, 1 decembrie 2011, pp. 1309-1316, DOI : 10.1016 / j.dci.2011.03.002 . Accesat la 25 octombrie 2019 .
  6. ^ L Nitschke, MH Kosco și G Köhler, șoarecii cu deficit de imunoglobulină pot monta răspunsuri imune normale la antigeni independenți de timus și antigeni dependenți. , în Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii , vol. 90, n. 5, 1 martie 1993, pp. 1887-1891. Accesat la 25 octombrie 2019 .
  7. ^ (EN) Rudolf Übelhart, Eva Hug și Martina P. Bach, Responsivitatea celulelor B este reglementată de regiunea articulației IgD , în Nature Immunology, vol. 16, n. 5, 2015-05, pp. 534-543, DOI : 10.1038 / ni . 3141 . Accesat la 25 octombrie 2019 .
  8. ^ a b Tue G. Nguyen, Christopher B. Little și Vanessa M. Yenson, anticorpul anti-IgD atenuează artrita indusă de colagen prin epuizarea selectivă a celulelor B mature și promovarea toleranței imune , în Journal of Autoimmunity , vol. 35, nr. 1, 1 august 2010, pp. 86-97, DOI : 10.1016 / j.jaut.2010.03.003 . Accesat la 25 octombrie 2019 .
  9. ^ (EN) Guan-Ting Zhai, You-Xian Wang și Jing Li, mastocitele activate de IgD induc sinteza IgE în celulele B din polipii nazali , în Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 142, nr. 5, 1 noiembrie 2018, pp. 1489–1499.e23, DOI : 10.1016 / j.jaci.2018.07.025 . Accesat la 25 octombrie 2019 .
  10. ^ (EN) Kang Chen, Xu Weifeng și Melanie Wilson, Immunoglobulin D îmbunătățește supravegherea imunitară activând programe antimicrobiene, pro-inflamatorii și de stimulare a celulelor B în bazofile , în Nature Immunology, vol. 10, nr. 8, 2009-8, p. 889, DOI : 10.1038 / n . 1748 . Accesat la 25 octombrie 2019 .
  11. ^ Meimei Shan, Jorge Carrillo și Ada Yeste, IgD secretat amplifică răspunsurile Humoral T Helper-2 prin legarea bazofililor prin Galectin-9 și CD44 , în Immunity , vol. 49, nr. 4, 16 octombrie 2018, pp. 709-724.e8, DOI : 10.1016 / j.immuni.2018.08.013 . Accesat la 25 octombrie 2019 .
  12. ^ (EN) Upasana Kulkarni, M. Christian Karsten și Thomas Kohler, IL-10 mediază imunodeficiența asociată plasmocitozei prin inhibarea migrației neutrofilelor mediată de complement , în Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 137, nr. 5, 1 mai 2016, pp. 1487–1497.e6, DOI : 10.1016 / j.jaci.2015.10.018 . Accesat la 25 octombrie 2019 .
  13. ^ Tue G. Nguyen, Modularea imună prin receptorul de celule B IgD suprimă inflamația alergică a pielii în modelele experimentale de hipersensibilitate la contact, în ciuda unui răspuns umoral favorizat de Th2 , în Immunology Letters , vol. 203, 1 noiembrie 2018, pp. 29-39, DOI : 10.1016 / j.imlet.2018.09.008 . Accesat la 25 octombrie 2019 .

Bibliografie

  • Michele La Placa și colab. , Principiile microbiologiei medicale , ediția a X-a, Bologna, Società Editrice Esculapio, 2006.
  • Abul K. Abbas, Andrew W. Lichtman; Jordan S. Pober, Cellular and Molecular Immunology , ediția a IV-a, Padova, Piccin, 2002.
Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină