IgM

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Schema structurii unui IgM sub formă secretorie: în albastru lanțurile grele μ; în galben lanțurile ușoare; în verde punțile disulfură care leagă cele cinci IgM; în roșu lanțurile J.

Imunoglobulinele M ( IgM ) sunt glicoproteine ​​aparținând superfamiliei imunoglobulinei. La vertebrate, IgM constituie un izotip de anticorpi , adică molecule implicate în răspunsul imun al corpului uman. Sunt cea mai mare clasă de imunoglobulină din punct de vedere al greutății moleculare și sunt primii care apar ca răspuns la expunerea la antigen.

În filogenie, acestea reprezintă primul izotip de anticorpi care s-au dezvoltat.

La fătul uman, acestea sunt primele imunoglobuline care apar (în jurul celei de-a douăzecea săptămâni după concepție) și nu traversează placenta.

La un bărbat adult sunt prezenți într-o concentrație egală cu 1,5 mg / ml și au un timp de înjumătățire de 5 zile.

Acestea sunt sintetizate de limfocitele B și mai precis de celulele plasmatice .

Descoperirea IgM

Studiul IgM a început în 1937, cu un raport care arată că caii hiperimunizați cu polizaharidă pneumococică au produs anticorpi mult mai mari decât γ-globulinele tipice de iepure, cu o greutate moleculară (MW) de 990 kDa. Datorită greutății sale mai mari, noul anticorp a fost numit inițial γ-macroglobulină și numai în următoarea terminologie a fost numit IgM, din M = Macro.

Structura și conformațiile IgM

O singură moleculă IgM este compusă, ca toate imunoglobulinele, din două lanțuri grele și două lanțuri ușoare. În cazul particular al IgM:

• lanțurile ușoare sunt aceleași cu cele prezente în toate celelalte tipuri de imunoglobuline, adică pot fi de tip κ sau λ ;
• lanțurile grele sunt de tip μ, adică conțin o regiune constantă Cμ diferită de cele ale tuturor celorlalți anticorpi: această regiune este alcătuită din patru domenii Ig , similar cu regiunea Cε a IgE , în timp ce în celelalte trei clase de anticorpi ( IgA , IgD , IgG și subclasele aferente) regiunea constantă constă din doar trei domenii Ig.

IgM are două funcții care se reflectă în cele două posibile conformații (structura cuaternară) în care pot fi sintetizate:

1. Formarea monomerică (membranară), în care IgM rămân ancorate pe membrana plasmatică a limfocitelor B virgine sau naive (adică încă nu sunt activate) și funcționează ca receptor pentru antigen , adică captează moleculele străine cu care limfocitul intră în contact și transmit în interiorul unui semnal care îl activează;
2. Conformitate pentamerică (formă secretorie, vezi figura), în care IgM sunt organizate într-un complex de 5 monomeri (adică, un pentamer) ținut împreună de legături covalente ( punți disulfidice în special) care se formează în terminalele lanțurilor grele μ secvențe. Mai mult, o proteină suplimentară de 15 kDa se leagă de acești pentameri, așa-numita lanț J (de la îmbinare , „la legătură”), care rămâne legată de secvența terminală prin intermediul punților disulfură și stabilizează întregul complex. Acestea sunt secretate în mediul extracelular și îndeplinesc o funcție foarte importantă de opsonizare și activare a complementului .

Cele două forme de IgM diferă nu numai pentru structura cuaternară, ci și pentru structura primară, în special pentru domeniul Ig Cμ4 (adică al patrulea și ultimul domeniu Ig al lanțului greu):

1. De fapt, în IgM secretat, acest domeniu se termină cu aminoacizi încărcați și hidrofili, care, prin urmare, nu tind să rămână prinși în membrana celulară a celulelor plasmatice;
2. în forma membranei, pe de altă parte, domeniul C4 este compus din 26 de aminoacizi hidrofobi, care se adâncesc în membrana plasmatică, ancorând ferm anticorpul la suprafața celulei. ^[1]

Funcții

IgM monomeric (membranar)

Limfocitul Virgin B cu cele două tipuri de receptori ai membranei

Funcția principală a IgM monomerice este de a captura antigenele circulante pentru care sunt specifice și de a transmite semnalul de activare în limfocit, ceea ce îl va determina să se diferențieze într-o plasmă care secretă anticorpi.

IgM sunt deja produse într-un stadiu foarte timpuriu al maturizării limfocitelor B: lanțurile μ pot fi găsite deja în citoplasma limfocitelor pre-B, unde sunt asamblate cu un lanț ușor de înlocuire și permit formarea receptorului pre-B, foarte util în scopul selecției pozitive.

IgM monomeric este unul dintre cele două tipuri de molecule găsite pe membrana limfocitelor B imature (virgine sau naive) , împreună cu IgD . Ele sunt singurele izotipuri ale imunoglobulinei care pot fi exprimate simultan de o celulă B.

După activarea limfocitului pentru contactul cu antigenul și diferențierea acestuia într-o celulă secretoare de anticorpi, IgM suferă un proces de maturare a afinității pentru antigen, pentru care IgM cu afinitate ridicată nu mai sunt produse sub formă de membrană, ci în formă secretorie. ^[2]

IgM pentameric (secretor)

IgM sunt sintetizate devreme în răspunsurile imune, adică sunt primii anticorpi care sunt secretați de celulele plasmatice în ordine temporală (urmate mai târziu de IgG ). Funcția principală a IgM este opsonizarea: fiind pentamerice, ele au de fapt de cinci ori mai multe situri de legare decât toate celelalte imunoglobuline și, prin urmare, sunt opsonine foarte eficiente.

Spre deosebire de majoritatea opsoninelor (IgG, complement, fibrină), funcția principală a IgM nu este, totuși, de a favoriza fagocitoza particulelor opsonizate de către celulele imune: foarte puțini fagocite au, de fapt, un receptor specific pentru porțiunea Fc a IgM. Funcția lor principală este de a activa complementul : IgM sunt de fapt cei mai buni inițiatori ai căii de activare a complementului clasic, chiar mai bine decât IgG.

Diagnostic

Deoarece IgM este primul anticorp produs de celulele plasmatice în timpul unei infecții, acestea pot fi utilizate în diagnosticul de laborator pentru a determina dacă un pacient are sau nu un proces infecțios în curs. Dozajul de anticorpi caută în sângele (sau țesuturile) pacientului prezența atât a IgM, cât și a IgG: în funcție de care dintre aceste două populații este predominantă, se poate stabili cu o oarecare aproximare cât timp a început procesul inflamator.

Notă

Bibliografie

• Abul K. Abbas, Andrew W. Lichtman; Jordan S. Pober, Cellular and Molecular Immunology , ediția a IV-a, Padova, Piccin, 2002, ISBN 88-299-1622-6 .
• Michele La Placa și colab. , Principiile microbiologiei medicale , ediția a X-a, Bologna, Società Editrice Esculapio, 2006.

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre IgM

linkuri externe

• ( EN ) IgM , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină