Imunoeditare
Immunoediting sau imunocorectie este un proces dinamic inițiat de celulele canceroase, ca răspuns la imuno sistemului imunitar. Se caracterizează prin trei faze: [1] [2] eliminare , echilibru și evaziune. În aceste procese există modificări ale imunogenității tumorilor care vor fi parțial responsabile de apariția variantelor tumorale imunorezistente. În ciuda acestui proces, sistemul imunitar procesează atât răspunsuri înnăscute, cât și răspunsuri adaptative. [3]
Etape
Faza 1: Eliminare
Faza de eliminare, numită și „ imunosupraveghere ”, include atât un răspuns imun înnăscut, cât și unul dobândit.
Poate fi împărțit în alte patru subfaze:
- 1.1 Inițializare: Răspunsul imun antitumoral începe din cauza creșterii și diferențierii tumorii. Acesta suferă o remodelare stromală provocând deteriorarea arhitecturii țesuturilor înconjurătoare. Țesutul deteriorat sau micromediul tumorii care formează eliberează semnale pro-inflamatorii care recrutează celule tipice imunității înnăscute (celule ucigașe naturale, celule T ucigașe naturale, macrofage, celule dendritice) la locul unde se află tumora. În această fază, celulele T ucigașe naturale și celulele NK sunt stimulate să se infiltreze în tumoră și să producă IFN-gamma . Celulele NK care se infiltrează în tumori recrutate împreună cu macrofage produc interleukină 12 și interferon-gamma, care ucide celulele tumorale prin intermediul mecanismelor citotoxice (de exemplu, utilizarea perforinelor, liganzi care induc apoptoza TNF similară, numită și liganzi care induc apoptoza legată de TNF / TRAIL sau utilizarea ROS). [4] Majoritatea celulelor canceroase sunt distruse în acest stadiu; unele dintre ele însă supraviețuiesc și sunt capabile să ajungă la un echilibru în ceea ce privește răspunsul imun.
- 1.2 Inhibarea angiogenezei: în a doua fază, IFN-gamma nou sintetizat induce necroză tumorală (în cantități limitate) și promovează producerea de chemokine precum CXCL11, CXCL10 și CXCL9 care inhibă dezvoltarea tumorii în aval prin inhibarea angiogenezei.
- 1.3 În a treia fază, celulele ucigașe naturale și macrofagele produc IFN-gamma și IL-12 prin procesul de transactivare. Aceste substanțe promovează necroza ulterioară a celulelor tumorale (atât prin căi de semnalizare tipice apoptozei, cât și prin producerea de specii reactive de oxigen și azot). În ganglionii limfatici care drenează teritoriile înconjurătoare, celulele dendritice care prezintă antigen (specifice tumorii) inițiază răspunsul imun prin diferențierea limfocitelor Th1 în limfocite T citotoxice CD8 pozitive.
- 1.4 În faza finală a eliminării limfocitelor CD4 și CD8, prin procesul de aderare a limfocitelor ajung la locul tumorii și limfocitele T citotoxice distrug celule tumorale suplimentare.
Faza 2: echilibru
Următorul pas al imunoeditării în cancer este faza de echilibru, în timpul căreia celulele canceroase care supraviețuiesc fazei de „eliminare” sunt selectate (de exemplu, pe baza unui fenotip neimogenogen) și cresc în continuare. Aceasta este cea mai lungă fază a celor trei procese de imunoeditare a cancerului și poate ajunge pe o perioadă de ani. În această perioadă de selecție darwiniană, apar noi variante de celule canceroase, împreună cu mai multe mutații care contribuie în continuare la eterogenitatea tumorii, împreună cu rezistența la atacurile viitoare ale unor părți ale sistemului imunitar.
Faza 3: Breakout
În timpul fazei de evaziune, variantele de celule tumorale selectate în timpul fazei de echilibru au evitat complet apărarea imună a organismului, grație modificărilor genetice și epigenetice suplimentare care le-au oferit o rezistență suplimentară la recunoașterea de către celulele imune. Există mai multe mecanisme exploatate de celula tumorală pentru a scăpa de sistemul imunitar, de exemplu, reglează în jos sau oprește total expresia MHC-urilor clasice I (HLA-A; HLA-B; HLA-C)[5] care sunt practic fundamental pentru răspunsul imun mediat de celulele T efectoare (acest răspuns este prezent în aproximativ 90% din tumori), împreună cu dezvoltarea microambientului tumoral (care are efecte imunosupresive) [6] și pentru stabilirea unei bariere de protecție împotriva a tumorii.
Celulele conținute în microambientul tumoral capătă capacitatea de a produce citokine care pot induce apoptoza limfocitelor activate. [7] Un alt mecanism constă în reglarea în sus a MHC-urilor neclasice de clasă I (HLA-E; HLA-F; HLA-G) care previn răspunsul imun mediat de NK prin interacțiunea cu celulele NK. [8] [9]
În concluzie, tumora începe să se dezvolte și să crească numai în timpul evaziunii proceselor elaborate de sistemul imunitar.
Conexiuni
- Oncoimunologie
Notă
- ^ vol. 22, DOI : 10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104803 , PMID 15032581 , http://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev.immunol.22.012703.104803 .
- ^ Evenimente telematice - www.evtel.com, Sistemul imunitar și tumorile - AIOM [ link rupt ] , pe Aiom . Adus la 6 decembrie 2017 .
- ^ springerreference.com , http://www.springerreference.com/docs/html/chapterdbid/174644.html .
- ^ vol. 121, DOI : 10.1111 / j.1365-2567.2007.02587.x , PMID 17386080 , https://oadoi.org/10.1111/j.1365-2567.2007.02587.x .
- ^ Federico Garrido, Irene Romero, Natalia Aptsiauri și Angel M. Garcia-Lora, Generația diversității MHC clasa I în tumorile primare și selecția fenotipului malign , în International Journal of Cancer , vol. 138, nr. 2, DOI : 10.1002 / ijc.29375 .
- ^ vol. 125, DOI : 10.1242 / jcs.116392 , PMID 23420197 , https://oadoi.org/10.1242/jcs.116392 .
- ^ DOI : 10.1038 / nm730 , https://www.nature.com/doifinder/10.1038/nm730 .
- ^ vol. 187, PMID 9480992 .
- ^ vol. 95, PMID 9539768 .