Intravasia

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Intravasarea este invazia celulelor canceroase prin membrana bazală într-un vas de sânge sau limfatic. [1] Este unul dintre procesele cancerigene care permite celulei tumorale să se deplaseze în afara locului său primar [2] (alte mecanisme includ invazia prin membranele bazale, extravazarea și colonizarea siturilor metastatice departe de masa tumorală primară). Pentru a ajunge la locații secundare (concepute pentru colonizarea celulelor canceroase) tumora exploatează acest proces migrator pentru a activa fenomenele de chimiotaxie .

Factori care favorizează intravassing

Rolul uPA.

Una dintre genele care contribuie la intravasare codifică proteina urokinazei (uPA), care este o serină protează capabilă să degradeze proteolitic diferite componente ale matricei extracelulare (ECM, Matricea extracelulară) și ale membranei bazale în jurul tumorilor primare. [3] UPA activează, de asemenea, mai mulți factori de creștere și MMP-uri suplimentare (Matrix MetalloProteinases) care sunt capabile să degradeze ECM, permițând invadarea tumorii și intravenoasă.

Rolul p75NTR

Recent, a fost identificat p75NTR (receptor de neurotrofină p75, receptor de neurotrofină p75), o proteină capabilă să suprime procesul de metastază, în parte reglând în jos proteaze specifice, inclusiv uPA.

Rolul macrofagelor asociate tumorii

Macrofagele asociate tumorilor (TAM) sunt prezente abundent în microambientul tumorilor metastazante. [4] [5] Mai multe cercetări au arătat că macrofagele favorizează migrația și intravasarea celulelor tumorale prin secretarea de factori chimiotactici și chimiocinetici; în același timp, acești factori favorizează: angiogeneza, remodelarea ECM; în cele din urmă, ele reglează și formarea fibrelor de colagen. [6]

Intravasarea activă și pasivă

Tumorile pot concepe atât metode active cât și pasive pentru a pătrunde în arborele circulator. [7] Unele cercetări sugerează că celulele canceroase: se mișcă activ prin sânge sau vasele limfatice ca răspuns la nutrienți sau la gradienți de chemokine; alții arată că metastazele în stadiile incipiente ale carcinogenezei sunt mai accidentale .. [8]

În intravasația activă, celulele canceroase migrează activ către și în vasele de sânge din jur.

Primul pas în acest proces este aderența specifică la celulele endoteliale ale venulelor, urmată de aderența la proteinele membranei bazale subendoteliale (cum ar fi laminina și colagenul de tip IV și V). [9] Pasul final este adeziunea tumorii metastatice la elementele țesutului conjunctiv precum fibronectina , colagenul de tip I, hialuronanul , care este necesar pentru mișcarea celulei tumorale în stroma subendotelială și creșterea ulterioară în locurile de colonizare secundară.

Intravasarea pasivă se referă la un proces în care tumorile se metastazează prin vărsare pasivă.

Dovezile acestui tip de intravasație au fost obținute în urma observării unei creșteri a celulelor tumorale eliberate în fluxul sanguin în urma unui traumatism al tumorii primare. [10] În plus, celulele care cresc în spații foarte restrânse sunt forțate să exercite tensiune între ele provocând prăbușirea sângelui și a vaselor de sânge, putând forța celulele să intre în vase.

Tranziție epiteliu-mezenchim și intravazare

S-a presupus că tranziția epitelial-mezenchimală (EMT) este o condiție esențială pentru invazia tumorii și metastaza. Cu toate acestea, atât celulele EMT cât și celele non-EMT cooperează pentru a finaliza procesul spontan de metastază.

Celulele EMT, dotate cu un fenotip migrator, degradează ECM și pătrund în țesuturile locale și în vasele de sânge / limfatice, facilitând astfel intravazarea. Celulele non-EMT pot migra împreună cu celulele EMT pentru a pătrunde în sânge sau în vasul limfatic. Deși ambele fenotipuri celulare persistă în circulație, EMT nu reușesc să adere la peretele vaselor de sânge la locul secundar; celulele non-EMT, pe de altă parte, sunt capabile să adere la peretele vasului (având proprietăți adezive mai bune) și să se extragă în locul secundar.

Notă

  1. ^ Takanori Tsuji, Soichiro Ibaragi și Guo-Fu Hu, Epithelial-Mesenchymal Transition and Cell Cooperativity in Metastasis , în Cancer Research , vol. 69, nr. 18, 15 septembrie 2009, pp. 7135–7139, DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-1618 .
  2. ^ Lilian Soon, A Discourse on Cancer Cell Chemotaxis: Where to from here? , în IUBMB Life , vol. 59, nr. 2, 2007, pp. 60–67, DOI : 10.1080 / 15216540701201033 , PMID 17454296 .
  3. ^ Megumi Iizumi, Wen Liu, Sudha K Pai, Eiji Furuta și Kounosuke Watabe,Drug Development Against Metastasis-related Genes and Their Pathways: a Rationale for Cancer Therapy , în Biochimica et Biophysica Acta , vol. 1786, nr. 2, decembrie 2008, pp. 87-104, DOI : 10.1016 / j.bbcan.2008.07.002 , PMC 2645343 , PMID 18692117 .
  4. ^ Vol. 124, DOI : 10.1016 / j.cell.2006.01.007 , https://oadoi.org/10.1016/j.cell.2006.01.007 . din
  5. ^ Vol. 84, DOI : 10.1189 / jlb.1107762 , https://oadoi.org/10.1189/jlb.1107762 . din
  6. ^ Vol. 728, DOI : 10.1016 / j.mrrev.2011.05.002 , PMID 21605699 , https://oadoi.org/10.1016/j.mrrev.2011.05.002 . din
  7. ^ Vol. 8, DOI : 10.1016 / S1470-2045 (07) 70140-7 , https://oadoi.org/10.1016/S1470-2045(07)70140-7 . din
  8. ^ Vol. 1552, DOI : 10.1016 / s0304-419x (01) 00038-5 , https://oadoi.org/10.1016/s0304-419x(01)00038-5 . din
  9. ^ Vol. 4.
  10. ^ Semnificația aglomerărilor de celule tumorale hematogene în procesul metastatic | Cancer Research , vol. 36.
Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Invasation&oldid=109094409 ”