Regula lui Lipinski
Regula lui Lipinski , numită și regula lui Lipinski de 5 sau pur și simplu regula de 5 , este un algoritm conceput de cercetătorul Christopher Lipinski în 1997 , care este important pentru proiectarea și dezvoltarea unui medicament [1] .
A fost dedusă empiric prin analiza cantității imense de informații acumulate după decenii de cercetări în domeniul farmacologic.
Regula lui Lipinski constă dintr-un set de cerințe care trebuie luate în considerare la selectarea unei molecule care urmează să fie studiată ca medicament. Se bazează pe patru fundații [2] :
- molecula nu trebuie să aibă o masă moleculară mai mare de 500 Da (MW <500). Dacă molecula ar fi voluminoasă și grea, ar fi dificil de asimilat de către organism și ar întâmpina dificultăți în procesul de difuzie;
- nu trebuie să aibă mai mult de 5 donatori de legături de hidrogen în schelet. Prea multe legături de hidrogen fac molecula polară, împiedicând difuzia acesteia în părțile lipofile (apolare) ale membranelor celulare ;
- nu trebuie să aibă mai mult de 10 acceptori de legături de hidrogen (de obicei atomi de oxigen sau azot ) în schelet;
- molecula trebuie să aibă un log (P) (logaritmul coeficientului de partiție octanol / apă, care exprimă o măsură a liposolubilității moleculei) mai mic de 5 [log (P) <5].
Aceste cerințe sunt utile în domeniul farmacologic pentru a reduce domeniul de investigație, reducând drastic numărul de molecule în care să se caute un potențial medicament.
Regula lui 5 este astfel de mare interes și extrem de eficientă, precum și ușor de reținut, reușind să simplifice foarte mult problema biochimică și fiziologică a activității farmacologice a unei molecule. Regula lui Lipinski abordează problema farmacocineticii simplificând-o și reducând-o la doar două concepte: absorbție (va fi mai bine absorbită dacă este mică) și permeație (va traversa membranele celulare mai bine dacă nu este prea hidrofilă).
Notă
- ^ CA Lipinski, F. Lombardo, BW Dominy și PJ Feeney, Abordări experimentale și computaționale pentru a estima solubilitatea și permeabilitatea în mediul de descoperire și dezvoltare a medicamentelor , în Adv Drug Del Rev , vol. 46, 1997, pp. 3-26, DOI : 10.1016 / S0169-409X (00) 00129-0 .
- ^ Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko și Lubert Stryer, Biochimica , Bologna, Zanichelli, 2012, p. 917.
