Farmacocinetica

Acest articol sau secțiune despre farmacologie nu menționează sursele necesare sau sunt insuficiente. Puteți îmbunătăți această intrare adăugând citate din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor .

Farmacocinetica este o ramură a farmacologiei care studiază cantitativ absorbția, distribuția, metabolismul și eliminarea ( ADME ) a medicamentelor . În termeni mai generali, în timp ce farmacodinamica studiază efectele medicamentului asupra organismului, farmacocinetica studiază efectele organismului asupra medicamentului, adică procesele care condiționează realizarea și menținerea unei concentrații adecvate de medicamente în diferitele compartimente.

Istorie

Farmacologii au știut întotdeauna că medicamentele sunt absorbite, distribuite, metabolizate și eliminate de organismul căruia li se administrează și că ratele de absorbție, distribuție, metabolism și eliminare sunt decisive pentru efectele unui medicament.

Astfel, într-un anumit sens, farmacocinetica a fost întotdeauna o parte esențială a farmacologiei; dar a devenit o știință autonomă, deoarece au intrat în aplicare metode mai precise pentru a studia proprietățile cinetice ale medicamentelor.

Cele patru etape ale farmacocineticii

Cele patru procese care descriu soarta medicamentului în organism sunt:

1. absorbţie
2. distribuție
3. biotransformare
4. eliminare

Absorbţie

Faza de absorbție descrie trecerea medicamentului de la locul de administrare la circulația sistemică. Această primă fază depinde de mai mulți factori.

• Gradul de grăsime - solubilitatea medicamentului: un medicament mai solubil în grăsimi va avea mai puține dificultăți în traversarea membranelor biologice , deoarece va putea trece cu ușurință prin bistratul fosfolipidic și, prin urmare, va fi mai bine absorbit prin piele și mucoase ; dimpotrivă, o substanță foarte solubilă în apă va tinde să rămână în mediul apos și nu va trece cu ușurință prin membrane, trebuind să utilizeze mecanisme de difuzare facilitate , transport activ sau endocitoză . Excepția este pentru moleculele total liposolubile (ulei mineral, dioxină, ciclosporină) care rămân practic neabsorbite pe măsură ce se fuzionează cu membrana.
• Pulverizarea la locul de administrare: dacă zona este mai perfuzată, adică dacă există un număr mare de vase de sânge , suprafața absorbantă va fi foarte mare și medicamentul poate fi absorbit mai repede.
• Temperatura : dacă temperatura este ridicată, local (în special în piele) vor exista fenomene de vasodilatație pentru a dispersa excesul de căldură, de aceea calibrul vaselor va crește și odată cu acesta și suprafața absorbantă.
• Acțiunea medicamentului: unele medicamente cu acțiune vasoconstrictoare , de îndată ce sunt administrate, efectuează o acțiune scurtă și temporară local, îngustând calibrul vaselor și, prin urmare, încetinind absorbția lor; uneori aceste interacțiuni sunt exploatate în avantajul medicului, de exemplu unele anestezice locale se administrează în asociere cu medicamente alfa-1 adrenergice ( adrenalină , noradrenalină , sinefrină ) cu acțiune vasoconstrictoare pentru a încetini absorbția lor și a prelungi șederea lor în locul pe care a opera.

Căi de administrare

Factorul care influențează cel mai mult absorbția, deoarece constituie o sumă a caracteristicilor enumerate mai sus, este calea de administrare, care este modul în care alegeți să introduceți medicamentul în organism. Medicul și farmacologul aleg între diferitele căi de administrare în funcție de caracteristicile chimico-fizice ale medicamentului (solubilitatea grăsimilor sau solubilitatea în apă), viteza cu care doresc să fie absorbit (absorbție mai rapidă pe căile parenterale, mai lentă pentru cele enterale.) și cât de repede doresc ca medicamentul să fie metabolizat și eliminat.

Căile de administrare pot fi clasificate în diferite moduri; o primă clasificare face distincție între:

• căi enterale (orale, sublinguale, bucale, rectale)
• căi parenterale (intravenoasă, intramusculară, subcutanată)

O a doua clasificare distinge:

• căi sistemice (când medicamentul acționează asupra unor ținte îndepărtate de locul de administrare)
• căi topice (când medicamentul acționează local la locul administrării)

În cele din urmă, o a treia clasificare identifică:

• căi naturale (când absorbția are loc prin epitelii ale pielii sau mucoaselor)
• căi artificiale (când administrarea necesită utilizarea de ajutoare medicale precum ace, seringi etc.)

Unele dintre căile de administrare mai frecvente sunt enumerate în tabelul de mai jos.

Calculul fracției de medicament care este absorbită de o anumită cale este exprimat de parametrul de biodisponibilitate .

Distribuție

Distribuția este a doua fază a farmacocineticii și exprimă trecerea medicamentului din circulația sistemică către țesuturile periferice. Distribuția este, de asemenea, influențată de mai mulți factori.

• Gradul de solubilitate a grăsimii medicamentului: afectează volumul său de distribuție .
• Permeabilitatea capilarelor: condiționează extravazarea substanțelor liposolubile, care este mai mare în zonele cu capilare fenestrate ( ficat , splină , măduvă osoasă ) decât în ​​acele zone cu circulație foarte impermeabilă ( barieră hematoencefalică ).
• Fluxul de sânge către diferite organe: deoarece unele organe ( rinichi , inimă , ficat) sunt mai vascularizate decât altele ( conjunctive , grase ), acestea din urmă vor primi medicamentul mai târziu decât celelalte.
• Legarea de proteinele plasmatice: unele substanțe foarte solubile în grăsimi nu pot rămâne în contact cu mediul apos al plasmei, prin urmare se leagă de anumite „buzunare” hidrofobe ale unor proteine ​​plasmatice, cum ar fi albumina , din care scapă doar foarte încet.

Biotransformare

Același subiect în detaliu: metabolismul medicamentelor .

Biotransformarea descrie metabolismul medicamentului de către enzime specifice, numite „farmacometabolice”. Aceste enzime se găsesc în diferite părți ale corpului, inclusiv ficatul (mai presus de toate), intestinele , rinichii, plămânii , pielea, plasma și sistemul nervos central și sunt, în general, destinate transformării medicamentelor în molecule mai solubile și, prin urmare, mai ușor de eliminați în urină (cu excepția reacțiilor de acetilare și metilare ).

Reacțiile de biotransformare sunt împărțite în două grupe mari:

• Faza I sau reacții „nesintetice”: constau din reacții redox și hidroliză ; primele apar în principal în reticulul endoplasmatic neted al hepatocitelor , prin enzime speciale numite citocromi .
• Faza II sau reacții „sintetice”: sunt reacții de conjugare, mediate de enzime și cofactori diferiți, care adaugă grupe funcționale diferite medicamentului pentru a-l elimina mai ușor; principalele reacții de fază II sunt conjugarea cu acidul glucuronic (sau glucuronoconjugarea ), acetilarea, conjugarea cu aminoacizii (în special glicina , taurina și glutamina ), conjugarea cu sulfatul (sau sulfoconjugarea) și metilarea.

Eliminare

Eliminarea este a patra și ultima fază a farmacocineticii și descrie toate acele procese care vizează excreția medicamentului sau a metabolitului său din organism.

Posibilele modalități de eliminare sunt împărțite în:

• Principalele: constituite expres în acest scop, sunt la rândul lor alcătuite din următoarele rute:
  • renal: este cel mai utilizat, dar numai pentru substanțele solubile în apă, care sunt filtrate de capilarele glomerulare și eliminate în urină;
  • hepatic: unii metaboliți nesolubili în apă sunt introduși direct în circulația biliară , din care ajung în intestin și sunt eliminați în fecale;
  • pulmonar: numai pentru substanțele volatile, chiar dacă nu au fost absorbite prin inhalare (de exemplu, etanol ).
• Accesoriu: secreții glandulare în care medicamentele se pot revărsa accidental, constând din:
  • saliva: în principiu, medicamentul este înghițit și reabsorbit pe cale orală;
  • sudoare;
  • lacrimi;
  • lapte.

Bibliografie

• Aldo Rescigno, Foundations of Pharmacokinetics , New York, Kluwer Academic / Plenum Publishers, 2003.

Elemente conexe

• ADAUGĂ-MĂ
• Farmacodinamica
• Toxicocinetica
• Concentrația plasmatică

Alte proiecte

• Wikționarul conține dicționarul lema « farmacocinetică »
• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre farmacocinetică

linkuri externe

• ( RO ) IUPAC Gold Book, „farmacocinetică” , pe goldbook.iupac.org .

Portalul de biologie

Portalul Medicinii