Psihofarmacologie

Psihofarmacologia este un domeniu științific care studiază efectul medicamentelor asupra comportamentului și funcțiilor psihice superioare. Permite crearea de noi medicamente utile în diferite tulburări psihiatrice , atât în ​​tratamentul simptomelor, cât și în tratarea cauzelor tulburărilor în sine, în special în ceea ce privește disfuncțiile neurotransmițătorului .

Descriere

Prin urmare, în general, el studiază substanțele psihoactive care produc o serie de modificări asupra biochimiei sistemului nervos în sine și asupra comportamentului .

Substanțele psihoactive includ nu numai compușii farmaceutici disponibili în farmacii, ci orice compus chimic, natural sau artificial, produs care exercită influențe asupra creierului , cum ar fi, de exemplu, dar nu numai compușii utilizați în domeniul terapeutic pentru tratarea simptomelor de o boală, precum și a substanțelor pe care mulți le consumă în mod privat, cum ar fi cocaina , heroina sau cofeina .

O definiție pe scară largă în studiile sectoriale a „substanței psihoactive” poate coincide cu următorul „compus chimic exogen, nu este necesar pentru funcționarea celulară normală, care modifică semnificativ funcțiile unor celule din corp atunci când sunt luate cu o doză relativ mică” (Carlson, p. 99).

Medicamentul sau substanța exogenă acționează asupra acelor substanțe endogene deja prezente în neurochimia creierului, adică neurotransmițători , neuromodulatori și hormoni și au efecte și locuri de acțiune specifice.

Efectele medicamentelor sunt modificările observabile la nivelul funcțiilor fiziologice (și în cazul psihofarmacologiei, de asemenea, psihologic / comportamental) la om.

Locurile de acțiune, pe de altă parte, sunt punctele specifice în care moleculele medicamentelor sau substanțelor exogene, odată absorbite de fluxul sanguin, interacționează cu moleculele de la suprafață sau din interiorul celulelor corpului, influențând procesele lor biochimice.

Principiile psihofarmacologiei

Farmacocinetica

Pentru a fi eficient, medicamentul trebuie să poată ajunge la locurile sale de acțiune, prin circulația sângelui, care este singura modalitate prin care moleculele medicamentului se pot răspândi în tot corpul.

Prin procesele de absorbție, medicamentul părăsește circulația și intră în contact cu moleculele cu care este chemat să interacționeze.

Pentru medicamente și substanțe psihoactive, respectivele molecule vor trebui să intre în contact cu celulele sistemului nervos central, chiar dacă aceleași medicamente psihoactive își exercită efectul și la nivelul sistemului nervos periferic.

Trecerea medicamentelor către celule este filtrată și limitată de multe bariere: unele molecule trec prin ele mai ușor decât altele și odată ce au intrat în organism sunt apoi metabolizate, descompuse în enzime și apoi eliminate de rinichi și ficat prin urină.

Ca urmare, moleculele de medicamente și substanțe dispar sau sunt transformate în substanțe inactive.

Ansamblul proceselor prin care medicamentele sau substanțele sunt absorbite, distribuite în organism, metabolizate și excretate se numește farmacocinetică („mișcarea medicamentului”); în schimb, prin farmacodinamică înțelegem studiul interacțiunilor medicament-receptor.

Farmacocinetica descrie cursul timpului acțiunilor unui anumit medicament, timpul de debut al efectelor sale și durata acestuia.

De obicei, se referă pur și simplu la cât timp durează până la atingerea concentrației maxime la locul țintă și cât durează să scadă concentrația pentru a fi eliminat.

Absorbția medicamentului

Toate medicamentele care nu sunt administrate intravenos (care, după cum vom vedea, ajung direct la țesuturi), necesită ceva timp înainte de a ajunge în fluxul sanguin pentru a putea ajunge la celulele și siturile țintă.

Pentru a administra orice medicament, aveți nevoie de:

a) o cale de administrare, b) o doză, c) o formă farmaceutică (de exemplu, lichid, tablete, capsule, pastile etc.), care livrează medicamentul la locul său de acțiune într-o concentrație eficientă din punct de vedere farmacologic și care menține astfel concentrare pentru o perioadă de timp adecvată.

Tipuri de administrare

Există diferite moduri în care drogurile și substanțele pot fi introduse în organism.

În general, folosind unul dintre aceste cinci moduri:

• oral
• intrarectal
• parenteral (prin injecție)
• prin inhalare
• transmucosal

Administrare orală .

Administrarea orală este cea mai comună formă de administrare a medicamentelor la oameni și permite introducerea de lichide sau pastile, administrate pe cale orală și înghițite.

Pentru a fi eficiente, medicamentele introduse în acest mod trebuie să fie solubile și să nu fie modificabile de sucul gastric, să treacă în intestin, să traverseze mucoasa intestinală și să treacă în sânge.

Deoarece sunt deja în soluție, medicamentele și substanțele lichide (cum ar fi alcoolul) sunt absorbite mai repede decât capsulele sau tabletele.

După dizolvarea în stomac, medicamentul trece în mucoasa stomacului și a intestinelor și este apoi absorbit în fluxul sanguin.

Medicamentele pot fi de două tipuri: solubile în apă (sub formă ionizată și încărcată electric) și solubile în grăsimi (sub formă neionizată și, prin urmare, neîncărcate): cele solubile în apă nu trec cu ușurință prin membranele lipidice, spre deosebire de cele liposolubile care sunt capabile să pătrundă liber membrana.

Unii compuși chimici nu pot fi introduși în acest fel, deoarece unii pot duce la vărsături, iar alții ar fi distruși rapid de acizii stomacului sau de enzimele digestive: de exemplu, trebuie injectată insulină, o peptidă sau anestezice locale, deoarece ar fi distruse de stomac acid.

Aproximativ 75% din medicamentele introduse pe cale orală sunt absorbite în decurs de 1-3 ore.

Administrare intrarectală .

Administrarea intrarectală, deși în prezent este mai puțin practicată decât în ​​urmă cu mulți ani, este în general utilizată pentru a administra medicamente care pot fi dăunătoare stomacului.

Administrare parenterală (injecție). O modalitate destul de comună este injectarea, în special pentru animalele de laborator: medicamentul este dizolvat într-un lichid și injectat printr-un ac hipodermic.

Cea mai rapidă cale este injectarea intravenoasă, direct în venă, care permite medicamentului să intre direct în sânge, ajungând la creier în câteva secunde.

O altă cale este injecția intraperitoneală, prin cavitatea peritoneală, spațiul care înconjoară abdomenul din stomac, intestine și ficat.

Mai mult, injecția intramusculară, practicată direct într-un mușchi mare (brațul superior, cvadricepsul sau fesele), unde medicamentul este absorbit în fluxul sanguin prin capilarele mușchiului și este foarte potrivit dacă se dorește o absorbție foarte lentă.

În acest mod, medicamentul poate fi combinat cu o altă substanță, cum ar fi epinefrina, care constrânge vasele de sânge și încetinește fluxul de sânge prin mușchi.

În cele din urmă, injecția subcutanată, care este potrivită pentru administrarea unor cantități mici de medicamente, cum ar fi cele solubile în grăsimi, dizolvate în ulei vegetal, astfel încât absorbția medicamentului va avea loc foarte lent, deoarece lent moleculele medicamentului vor fi capabil să părăsească vehiculul. petrol, luând multe zile pentru asta.

Dacă scopul dorit este absorbția prelungită și extrem de lentă, medicamentul poate fi administrat sub formă de tablete sau încapsulat într-o gumă de sare de silicon și implantat sub piele.

Administrare prin inhalare. Administrarea intra-pulmonară permite inhalarea medicamentului sau substanței: de exemplu, pentru nicotină, baza liberă a cocainei și a marijuanei, care se fumează de obicei.

Alte medicamente sunt inhalate sub formă de vapori pentru a trata bolile pulmonare. Plămânii reprezintă, de asemenea, o cale foarte rapidă către creier, de fapt prin alveolele pulmonare, oxigenul și alte substanțe prezente intră imediat în sânge și ajung imediat la creier.

Administrarea transmucoasă.

Apoi, există administrarea cutanată, pentru steroizi naturali sau artificiali, care sunt absorbiți de piele: acesta este cazul plasturilor pentru a limita dependența de fumat.

Medicamentele introduse prin mucoasa nazală (cum ar fi cocaina) ajung, de asemenea, rapid la creier.

În cele din urmă, există o modalitate care permite medicamentului să fie absorbit direct în creier.

Deoarece bariera hematoencefalică împiedică mulți compuși să părăsească capilarele și să intre în creier, aceștia pot fi injectați direct în organul creierului sau în lichidul cefalorahidian al sistemului ventricular cerebral.

Ca tipuri de administrare, există cea intracraniană, numită și administrare intracerebroventriculară, prin injectarea medicamentului direct în sistemul ventricular, într-unul dintre ventriculii cerebrali.

Administrarea sublinguală, pe de altă parte, permite absorbția unor medicamente prin dizolvarea lor sub limbă, deoarece capilarele membranei mucoase care acoperă gura permit medicamentului să fie absorbit și eliberat în sânge.

Un exemplu este nitroglicerina, care determină dilatarea vaselor de sânge și luată sublingual, pentru a rezolva blocajele arterelor coronare din cauza anginei pectorale.

Site-uri de acțiune împotriva drogurilor

Omul, din întâmplare, a descoperit proprietățile vindecătoare ale multor plante pe care le-a găsit în natură.

Pe măsură ce știința și cercetarea au progresat, oamenii de știință au început să producă medicamente artificiale, combinând compuși chimici și producând efecte mult mai mari decât cele ale plantelor naturale.

Majoritatea medicamentelor psihoactive produc efecte comportamentale prin transmiterea sinaptică.

O primă clasificare a medicamentelor menționate mai sus este aceea conform căreia există medicamente care blochează sau inhibă efectele post-sinaptice ale unui medicament (numite și „antagoniști”) și cele care le facilitează (numiți „agoniști”).

Neurotransmițătorii joacă un rol fundamental aici: acestea sunt sintetizate și stocate în veziculele sinaptice, care se deplasează către membrana pre-sinaptică și aici, prin deschiderea canalelor de calciu dependente de tensiune, care se deschid permițând intrarea ionilor de calciu. la aceiași ioni.

Prin interacțiunea cu ionii de calciu, neurotransmițătorii sunt eliberați în fanta sinaptică, unde se vor lega de receptorii postsinaptici, provocând deschiderea anumitor canale ionice, care produc potențial postsinaptic excitator sau inhibitor.

Datorită recaptării neurotransmițătorului de către moleculele purtătoare din membrana pre-sinaptică sau distrugerii acestuia de către enzime, efectele neurotransmițătorului sunt scurte.

Efecte asupra producției de neurotransmițători

Neurotransmițătorul este sintetizat din precursorii săi.

În unele cazuri, frecvența sintezei și eliberării este crescută prin administrarea unui precursor.

De exemplu, în tratamentul bolii Parkinson, unde există o reducere a dopaminei în ganglionii bazali, se administrează L-dopa, care este precursorul dopaminei, ceea ce crește producția neurotransmițătorului.

Precursorul în sine acționează astfel ca un agonist.

Sinteza neurotransmițătorilor este reglementată de anumite enzime: dacă un medicament intervine și blochează aceste enzime, va împiedica producerea neurotransmițătorului.

Medicamentul, în acest caz, va acționa ca un antagonist.

Moleculele de transport permit stocarea neurotransmițătorului în vezicule și sunt, de asemenea, responsabile de recaptarea neurotransmițătorului în butonul sinaptic.

Un medicament poate bloca moleculele purtătoare care umple veziculele, lăsându-le goale. Acest medicament acționează și ca antagonist.

În cele din urmă, există medicamente care acționează ca agoniști și altele ca antagoniști ai neurotransmițătorului, respectiv favorizând sau împiedicând eliberarea acestuia.

Să vedem în detaliu:

Exemple de mecanisme de droguri agoniste.

• Medicamentele care acționează ca un precursor al unui neurotransmițător dorit (de exemplu, L-dopa, precursor, este un agonist al dopaminei);
• Medicamentele care funcționează prin legarea de proteine ​​care permit veziculelor să se contopească cu membrana pre-sinaptică și să expulzeze direct conținutul lor în fanta sinaptică (de exemplu, „veninul păianjenului văduvă neagră” este agonistul acetilcolinei);
• Medicamentele care se leagă de un receptor activându-l și imită efectele unui anumit neurotransmițător cu receptorii săi (numit și „agonist direct”): se leagă de locul de legare de care se leagă în mod normal neurotransmițătorul, provocând canale ionice controlate de la neurotransmițător se deschid ca și cum neurotransmițătorul ar fi prezent, astfel încât să provoace potențiale post-sinaptice (de exemplu, nicotina este un agonist al acetilcolinei);
• Medicamente care acționează asupra autoreceptorilor care, atunci când sunt stimulați, determină o scădere a eliberării neurotransmițătorilor. Medicamentele agoniste blochează stimularea autoreceptorilor pre-sinaptici, astfel încât să împiedice limitarea eliberării neurotransmițătorului, iar acest lucru favorizează sinteza și eliberarea acestora (de exemplu, clonidina este un agonist al nerepinefrinei);
• Medicamente care blochează recaptarea unui neurotransmițător (de exemplu, cocaina este un agonist al dopaminei);
• Medicamente care inactivează acetilcolinesteraza (de exemplu, fiziostigmina este un agonist al acetilcolinei).

Exemple de mecanisme antagoniste de droguri.

• Medicamente care inactivează enzima de sinteză a neurotransmițătorului; în acest fel se inhibă sinteza sa (de ex. PCPA este un antagonist al serotoninei);
• Medicamente care previn depozitarea neurotransmițătorului în vezicule (de exemplu, reserpina este un antagonist al monoaminei);
• Medicamentele care inhibă eliberarea neurotransmițătorului (de exemplu, toxina botulinică este antagonistul acetilcolinei);
• Medicamente care se leagă de receptorii postsinaptici și îi blochează. Moleculele acestor medicamente se leagă de receptorii postsinaptici, dar nu le activează deoarece nu deschid canalele ionice și prin ocuparea locului de legare a receptorilor împiedică deschiderea neurotransmițătorului ligand natural. Aceștia mai sunt numiți „blocanți ai receptorilor” sau „antagoniști direcți” (de exemplu, curare, atropina sunt antagoniști ai acetilcolinei);
• Medicamente care acționează asupra autoreceptorilor care, atunci când sunt stimulați, determină o scădere a eliberării neurotransmițătorului. Medicamentele antagoniste stimulează și activează selectiv autoreceptorii pre-sinaptici, favorizându-i în sarcina lor de a limita eliberarea unui neurotransmițător (de exemplu, apomorfina este un antagonist al dopaminei).

Unii receptori au mai multe site-uri de legare, de care se leagă diferiți liganzi. Moleculele de neurotransmițător se leagă de un loc și alte substanțe (cum ar fi neuromodulatorii și diferite medicamente) se leagă de altele.

Legarea unui medicament cu un site alternativ la un receptor (de exemplu pe un alt receptor), dacă nu interferează cu situsul de legare pe receptor pentru ligandul natural, se numește „antagonist indirect”; dar dacă dimpotrivă medicamentul interferează cu oricare dintre aceste site-uri alternative de la receptor, împiedicând legarea ligandului natural în locul de legare datorită unei modificări conformaționale (medicamentul se leagă de un site numit „alosteric”), atunci acesta va fi numit „antagonist nu competitiv”.

Efectele antagonistului indirect sunt similare cu cele ale antagonistului direct, cu excepția faptului că își schimbă locul de acțiune; în același mod, dacă un medicament care se atașează la unul dintre locurile alternative care facilitează deschiderea canalului ionic va fi numit „agonist indirect” și, de asemenea, în acest caz, efectele acestuia vor fi similare cu cele ale agonistului direct , dar diferite vor fi site-urile lor de acțiune.

Bibliografie

• Neil R. Carlson, Fiziologia comportamentului , Piccin, 2001 (capitolul 4)
• Robert M. Julien, Droguri și droguri psihoactive , Zanichelli, 1997

Elemente conexe

• Psihofarmaceutic

linkuri externe

• ( EN ) Psychopharmacology , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
• Dicționar online Simone , pe simone.it .

Portalul Medicinii

Portalul psihologiei