Rezistență la antibiotic

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Rezistența la antibiotice sau rezistența la antibiotice este un fenomen în care o bacterie este rezistentă la activitatea unui medicament antimicrobian.

fundal

În 1952, o tulpină de Shigella multi-rezistentă ( tetracicline , streptomicină și sulfonamide ) a izolat tulpini multi-rezistente de până la 5 antibiotice a fost izolată. În 1959 , rezistența multiplă a fost transferabilă de la Shigella la E. coli prin transmitere genetică.

De-a lungul anilor, rezistența la antibiotice a devenit din ce în ce mai importantă, în special în ceea ce privește tulpinile bacteriene a căror sensibilitate la anumite medicamente părea de necontestat (de exemplu, Salmonella și cloramfenicolul ); una dintre principalele cauze ale acestei tendințe este utilizarea necorespunzătoare a antibioticelor [1] .

Distincții

Rezistența poate fi naturală sau dobândită:

  • naturale , precum cea a micoplasmei care, neavând perete celular, au rezistență la antibiotice care au peretele ca țintă specifică (vezi peniciline, cefalosporine etc.) sau chiar enterococi, care locuiesc în tractul intestinal și utilizează absorbția acidului folic din exterior, rezultând, prin urmare, rezistent la sulfonamide;
  • dobândit , care este în general declanșat de o expunere anterioară a agentului patogen la antibiotic și are loc în funcție de diferite mecanisme dintre care principalele sunt: ​​modificarea țintei bacteriene, producerea de către bacterie a enzimelor care inactivează antibioticul, permeabilitate redusă la antibiotic și efluxul activ care induce ieșirea antibioticului însuși din celulă datorită unui sistem de pompe active.

Rezistențele la medicamente care apar ca urmare a modificărilor genetice pot fi împărțite în:

  • cromozomiale , numite și endogene, datorate mutațiilor spontane, adică cauzate de mecanisme biochimice care funcționează în mod normal în celulă și care au o capacitate intrinsecă de eroare, datorită locusului cromozomial care controlează sensibilitatea medicamentului și caracterizat printr-o frecvență extrem de scăzută.
  • extracromozomal , definit și ca exogen, controlat de plasmide sau transpozoni , adică fragmente de ADN lipsite de mecanisme de replicare autonome și care „sare” de la un cromozom la alt cromozom sau la o plasmidă transmisibilă de la un microorganism la altul și caracterizată printr-o frecvență mai mare .

Abuzul de antibiotice

„Prima regulă a antibioticelor este să încerci să nu le folosești, a doua este să încerci să nu folosești prea multe.”

( Paul L. Marino, Cartea ICU )

Abuzul și utilizarea inadecvată a antibioticelor au contribuit la apariția bacteriilor rezistente. Problema este în continuare agravată de auto-prescrierea antibioticelor de către persoanele care le iau fără prescripția unui medic calificat și de utilizarea sistematică a antibioticelor ca promotori de creștere în zootehnie. Antibioticele sunt adesea prescrise pentru situații în care utilizarea lor nu este justificată (de exemplu, în cazurile în care infecțiile se pot rezolva fără tratament). Utilizarea excesivă a antibioticelor precum penicilina și eritromicina, care odinioară erau considerate „cure miraculoase”, au fost asociate cu rezistența emergentă încă din anii 1950. Utilizarea terapeutică a antibioticelor în spitale s-a văzut că este asociată cu o creștere a multi-bacteriilor rezistente la antibiotice.

Formele obișnuite de utilizare abuzivă a antibioticelor includ: utilizarea excesivă a antibioticelor în profilaxia călătorilor; în cazul unei rețete medicale, eșecul de a lua în considerare greutatea pacientului și istoricul utilizării anterioare a antibioticelor, deoarece ambii factori pot influența puternic eficacitatea unei rețete pentru tratamentul cu antibiotice; nerespectarea cursului complet prescris de antibiotic, nerespectarea sau urmarea cursului tratamentului la intervale zilnice specifice (de exemplu, „la fiecare 8 ore” sau pur și simplu „de 3 ori pe zi”) sau eșecul de odihnă pentru recuperare suficient pentru a permite lichidarea organismului infectant. Toate aceste practici citate pot facilita dezvoltarea populațiilor de bacterii rezistente la antibiotice. Tratamentul antibiotic neadecvat este o altă formă obișnuită de abuz de antibiotice.

Un exemplu obișnuit de greșeală este prescrierea și administrarea de antibiotice pentru tratarea infecțiilor virale, cum ar fi răceala obișnuită, asupra cărora acestea nu au niciun efect. Un studiu privind infecțiile tractului respirator a constatat că „medicii erau mai predispuși să prescrie antibiotice pacienților pe care credeau că îi așteptau, deși identifică corect necesitatea doar a aproximativ 1 din 4 dintre acești pacienți”. Intervențiile multifactoriale care vizează atât medicii, cât și pacienții pot reduce prescrierea inadecvată a antibioticelor. Întârzierea administrării antibioticului timp de 48 de ore în așteptarea rezolvării spontane a infecțiilor tractului respirator poate reduce utilizarea antibioticelor; cu toate acestea, această strategie poate reduce satisfacția pacientului.

Principalele mecanisme de rezistență la antibiotice

  • Afinitate redusă pentru țintă (gena care produce ținta antibioticului suferă o mică mutație, astfel încât ținta continuă să funcționeze, deși cu funcționalitate redusă drastic, dar nu mai interacționează cu antibioticul); este un exemplu de rezistență cromozomială.
  • Supraproducerea țintei (gena care produce ținta antibioticului suferă o astfel de mutație încât este supra-exprimată); este un exemplu de rezistență cromozomială.
  • Inactivarea intracelulară a antibioticului (cauzată de producerea de enzime care inactivează antibioticul, de exemplu beta lactamază, cloramfenicol acetil-transferază); este un exemplu de rezistență extracromozomială.
  • Scăderea penetrării antibioticului în celula bacteriană (datorită producției de transportori de membrană care recunosc și extrudă antibioticul din celulă); este un exemplu de rezistență extracromozomială.
  • Înlocuirea țintei (ținta unui antibiotic este înlocuită de o altă moleculă care îndeplinește aceleași funcții, dar cu care antibioticul nu interacționează); este un exemplu de rezistență extracromozomială.

Un exemplu important și actual de rezistență la antibiotice este rezistența la meticilină legată de stafilococi și, în special, de Stafilococ auriu . Stafilococii rezistenți la meticilină reprezintă o cauză majoră a infecțiilor nosocomiale. Aceste bacterii au o proteină , numită PBP 2a, care are o afinitate scăzută pentru toate antibioticele β-lactamice, adică peniciline și cefalosporine, comparativ cu forma normală a proteinei PBP 2.

Un alt exemplu important de rezistență la antibiotice este rezistența la vancomicină a enterococilor. Vancomicina este o moleculă cu greutate moleculară ridicată care previne producerea de peptidoglican , principala componentă a peretelui celular bacterian (inhibarea producției de peptidoglican determină incapacitatea celulei de a-și menține forma datorită presiunii osmotice puternice dintre interiorul și exteriorul celulei ; în consecință, celula tinde să preia apă, izbucnește și moare). Această rezistență la antibiotice implică achiziționarea unui transpozon, format din nouă gene. Una dintre proteinele codificate de aceste gene, numită Van S, se află în afara celulei bacteriene și, în prezența vancomicinei, este capabilă să se lege de aceasta, rezultând nașterea unui semnal intracelular. Acest semnal determină producerea altor proteine ​​care, printr-un mecanism complex, înlocuiesc ținta vancomicinei cu o altă moleculă pe care antibioticul nu este capabilă să o recunoască. În acest fel, Vancomicina este făcută total inactivă.

Antibiograma

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Antibiogramă .

Este deosebit de important, în special în contextul clinic, efectuarea antibiogramei , adică evaluarea in vitro a sensibilității bacteriene la chimiotibiotice. Antibiograma este o metodă care permite evaluarea gradului de eficacitate al unui antibiotic pe microorganisme izolate, adică eliminat din mediul lor de infecție și adus în mediul de cultură . Iată principalele proceduri ale antibiogramei:

  • se ia de la pacient o probă de lichid corporal (urină, fecale, salivă, tampon orofaringian) și microorganismele prezente în mediu de cultură maxim sunt izolate, omogenizându-le pe cât posibil, astfel încât diferitele colonii să fie formate din același organism;
  • una dintre aceste colonii este luată și transferată pe un alt mediu de cultură, omogenizând cât mai mult posibil microorganismele prezente pe suprafața mediului;
  • odată ce s-au format colonii, luați un instrument, echipat cu cilindri mici în interiorul cărora există discuri îmbibate în antibiotic (în mod firesc fiecare disc va fi îmbibat într-un antibiotic specific pentru a analiza gradul de eficacitate al diferitelor antibiotice în același timp);
  • aceste discuri sunt făcute să alunece pe suprafața mediului, în așa fel încât să răspândească medicamentul în agar;
  • se va remarca formarea unor zone de „non-creștere” în jurul diferitelor discuri, numite halouri de inhibare , cauzate de faptul că antibioticul, care s-a răspândit în agar, a inhibat creșterea bacteriană, determinând astfel formarea unor astfel de halouri. Prin urmare, cu cât este mai mare amplitudinea haloului de inhibare a unui anumit antibiotic, cu atât este mai mare eficiența acelui antibiotic împotriva acelui microorganism. Cu toate acestea, antibiograma are o limitare importantă, adică durează mult (aproximativ două-trei zile) pentru a permite creșterea coloniilor. Prin urmare, această metodă nu poate fi utilizată în caz de urgență , în care sunt utilizate inițial antibiotice cu spectru larg .

Din punct de vedere strict biologic, termenii sensibili și rezistenți exprimă capacitatea sau nu a unui microorganism de a se înmulți în prezența unei concentrații date de medicament.

Din punct de vedere clinic, un microorganism poate fi considerat sensibil la un antibiotic dacă investigațiile in vitro sugerează că un pacient infectat cu acel microorganism este probabil să aibă capacitatea de a răspunde favorabil la medicament atunci când este administrat în cantități adecvate. Prin urmare, termenul de rezistent implică faptul că infecția probabil nu răspunde la o astfel de terapie.

În practică, gradul de sensibilitate este adesea definit cantitativ ca fiind cea mai mică concentrație de antibiotice capabile să inhibe creșterea unui microorganism . Această concentrație este cunoscută sub numele de Concentrația minimă inhibitoare ( MIC ), care este concentrația minimă a unui antibiotic care permite inhibarea completă sau aproape completă a creșterii bacteriene în anumite condiții.

În general, antibioticele, prin inhibarea reproducerii bacteriene pentru o perioadă destul de lungă, permit gazdei să elimine, prin mecanismele sale naturale de apărare, microorganismul infectant de la locul infecției . Dacă aceste mecanisme gazdă nu funcționează optim (de exemplu la persoanele imunodeprimate), infecția poate să nu fie afectată de terapie sau poate răspunde temporar și să reapară după întreruperea acesteia. În aceste cazuri, ar putea fi mai potrivit să se evalueze concentrația bactericidă minimă (MBC), adică concentrația minimă a unui antibiotic capabil să omoare 99,9% din populația bacteriană inițială, asigurând astfel funcțiile îndeplinite în mod normal de mecanismele de apărare ale gazdei. (de exemplu, din sistemul imunitar ).

Inițiative împotriva dezvoltării rezistenței

Mai multe organizații interesate de rezistența la antibiotice sunt active în lobby pentru îmbunătățirea mediului de reglementare. Abordări pentru rezolvarea problemelor de abuz sau suprautilizare a antibioticelor sunt făcute pentru crearea în Statele Unite a unui grup de lucru interinstanțial privind rezistența antimicrobiană care intenționează să abordeze în mod activ problema rezistenței antimicrobiene. Aceste activități sunt organizate și coordonate de Centrul SUA pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, Food and Drug Administration (FDA) și Institutul Național de Sănătate (NIH) și implică, de asemenea, mai multe alte agenții federale. Un grup de campanii ONG este Keep Antibiotics Working. În Franța, din 2002, o campanie guvernamentală intitulată „Antibioticele nu sunt automate” a dus la o reducere semnificativă a prescripțiilor inutile de antibiotice, în special la copii. În Marea Britanie, există postere în multe ambulatorii care indică faptul că, din păcate, nici o cantitate de antibiotice nu poate scăpa de răceală, în urma cererii multor pacienți către medicul lor, în special a prescripției inadecvate a antibioticelor, în credința că ar putea ajuta în tratamentul.infecțiilor virale.

În sectorul agricol, rezistența la antibiotice asociată cu utilizarea non-terapeutică a antibioticelor ca promotori de creștere la animale a condus la utilizarea lor limitată în Marea Britanie în 1970 (raport Swann 1969). În prezent, există o interdicție la nivelul UE privind utilizarea non-terapeutică a antibioticelor ca promotori de creștere. Se estimează că mai mult de 70% din antibioticele utilizate în Statele Unite sunt utilizate pentru hrănirea animalelor (de exemplu, pui, porci și bovine) în absența bolii. Utilizarea antibioticelor la animalele producătoare de alimente a fost asociată cu apariția tulpinilor rezistente la antibiotice - bacterii Escherichia coli, inclusiv Salmonella spp., Campylobacter spp. Și Enterococcus spp. Studiile din SUA și studiile europene sugerează că aceste bacterii rezistente pot provoca infecții la om care nu răspund la antibioticele prescrise frecvent. Ca răspuns la aceste practici și la problemele rezultate, mai multe organizații (de exemplu, Societatea Americană de Microbiologie (ASM), American Public Health Association (APHA) și American Medical Association (AMA)) au solicitat restricții privind utilizarea antibioticelor în alimente. producătoare de animale și că se pune o limită tuturor utilizărilor neterapeutice. [necesită citare] Cu toate acestea, întârzierile în acțiunile de reglementare și legislative pentru restricționarea utilizării antibioticelor sunt frecvente și pot include rezistența industriei la aceste modificări, precum și timpul de cercetare pentru a stabili o legătură cauzală între utilizarea antibioticelor și apariția bolilor bacteriene incurabile. Au fost propuse două proiecte de lege federale (S.742 și HR 2562) care vizează eliminarea treptată a antibioticelor non-terapeutice din producția de alimente pe bază de animale din Statele Unite, dar nu au obținut aprecieri pe scară largă. Uniunea Europeană a interzis utilizarea antibioticelor ca agenți de promovare a creșterii din 2003.

Principalele locuri de difuzie în mediul antibioticelor rezistente sunt efluenții grajdurilor industriale și purificatoarelor urbane.

Cercetare

Printre inițiativele de combatere a fenomenului, se află căutarea de noi medicamente care întâmpină o rezistență mai mică. Acesta este un domeniu care necesită investiții grele, pe care companiile farmaceutice au ezitat să le facă, deoarece prevăd că prescrierea pe scară largă a unor noi antibiotice va fi descurajată pentru a întârzia dezvoltarea rezistenței la medicamente , o eventualitate considerată aproape inevitabilă [2]. .

Printre antibioticele dezvoltate în acest sens, există unele antibiotice polipeptidice , inclusiv Tirotricina și Polimixina B , sau Teixobactina , aceasta din urmă descoperită în 2015 și în așteptarea studiilor clinice [3] .

Procalcitonină

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Procalcitonina .

S-a demonstrat că utilizarea algoritmilor de diagnosticare a infecției bacteriene ghidate de procalcitonină și administrarea de antibioterapie (Antibiotic Stewardship) pot reduce semnificativ expunerea la antibiotice. Prin urmare, este posibil să se presupună un beneficiu indirect în ceea ce privește reducerea rezistenței la antibiotice care rezultă din utilizarea PCT.

Notă

  1. ^ Iss: crește rezistența la antibiotice , pe iss.it. Adus la 19 ianuarie 2015 (arhivat din original la 19 ianuarie 2015) .
  2. ^ Kelly Grant, spectacolele recent descoperite de antibiotice promit în lupta împotriva superbugilor , în The Globe and Mail , Toronto , 7 ianuarie 2015. Adus pe 9 ianuarie 2015 .
  3. ^ Ling LL, Schneider T, Peoples AJ, Spoering AL, Engels I, Conlon BP, Mueller A, Schäberle TF, Hughes DE, Epstein S, Jones M, Lazarides L, Steadman VA, Cohen DR, Felix CR, Fetterman KA, Millett WP, Nitti AG, Zullo AM, Chen C, Lewis K, Un nou antibiotic ucide agenții patogeni fără rezistență detectabilă , în Nature , 7 ianuarie 2015, DOI : 10.1038 / nature14098 , PMID 25561178 .

Bibliografie

  • Egidio Romero, Gaetano Filice, Giuseppe Miragliotta, Microbiologie medicală , McGraw-Hill
  • Michele La Placa, Principiile microbiologiei medicale , ediția a XII-a, Editura Esculapio
  • Raimondo Villano, Rezistența la antibiotice , Napoli, Chiron, 2015, ISBN 9788897303251 .

linkuri externe

Controlul autorității Thesaurus BNCF 58384 · LCCN (RO) sh85039709 · GND (DE) 7511977-8 · BNF (FR) cb13600665v (data) · BNE (ES) XX558589 (data)
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Resistance_antibiotics&oldid=120952134 ”