Vancomicină
| Vancomicină | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| (1S, 2R, 18R, 19R, 22S, 25R, 28R, 40S) - 48 - {[(2S, 3R, 4S, 5S, 6R) - 3- {[(2S, 4S, 5S, 6S) - 4- amino- 5- hidroxi- 4,6- dimetiloxan- 2- il] oxi} - 4,5- dihidroxi- 6- (hidroximetil) oxan- 2- il] oxi} - 22- (carbamoilmetil) - 5,15- dicloro - 2,18,32,35,37- pentahidroxi- 19- [(2R) - 4- metil- 2- (metilamino) pentanamido] - 20,23,26,42,44- pentaoxo- 7,13- dioxi- 21,24,27,41,43- pentaazaoctociclu [26.14.2.23,6.214,17.18,12,129,33,010,25,034,39] pentaconta- 3,5,8 (48), 9,11,14,16,29 (45), 30,32,34,36,38,46,49- acid pentadecaen- 40- carboxilic | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 66 H 75 CI 2 N 9 O 24 |
| Masa moleculară ( u ) | 1449,3 g mol -1 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 215-772-6 |
| Codul ATC | A07 |
| PubChem | 14969 |
| DrugBank | DB00512 |
| ZÂMBETE | CC1C(C(CC(O1)OC2C(C(C(OC2OC3=C4C=C5C=C3OC6=C(C=C(C=C6)C(C(C(=O)NC(C(=O)NC5C(=O)NC7C8=CC(=C(C=C8)O)C9=C(C=C(C=C9C(NC(=O)C(C(C1=CC(=C(O4)C=C1)Cl)O)NC7=O)C(=O)O)O)O)CC(=O)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC)O)Cl)CO)O)O)(C)N)O |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | Slab absorbibil pentru sistemul de operare |
| Metabolism | Secret nealterat |
| Jumătate de viață | 4-11 ore (adulți) 6-10 zile (adulți cu disfuncție renală) |
| Excreţie | Renal |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
 | |
| Atenţie | |
| Fraze H | 317 |
| Sfaturi P | 280 [1] |
Vancomicina este un medicament antibiotic produs de Streptomyces orientalis ( Amycolatopsis orientalis ) care, împreună cu teicoplanina , aparține clasei glicopeptidelor . Sunt molecule cu greutate moleculară mare , care acționează prin inhibarea polimerizării peretelui peptidoglicanului bacteriilor gram pozitive.
Greutatea moleculară mare nu permite acestor molecule să traverseze membrana celulară externă a germenilor Gram negativi, deci vancomicina este ineficientă împotriva acestor bacterii ; singura excepție este Flavobacterium . Folosită pe scară largă pentru eradicarea infecțiilor cu Staphylococcus aureus , s-a dezvoltat rezistență, până la nașterea unor tulpini S. Aureus deosebit de rezistente, cum ar fi VISA: (Vancomycin Intermediate S. Aureus) și VRSA (Vancomycin Resistant S. Aureus).
Mecanism de acțiune
Vancomicina este un antibiotic glicopeptidic care are efect bactericid. Vancomicina se poate lega cu tenacitate de dipeptida D- Ala- D- Ala care constituie partea terminală a pentapeptidei peptidoglicanului . Modificarea sterică rezultată implică o afectare a mecanismelor enzimatice ( transpeptidaze ) care leagă peretele celular bacterian. Rezultatul final este similar cu cel cauzat de peniciline , cu distrugerea peretelui și liză bacteriană.
Mecanismele care stau la baza rezistenței sunt similare pentru Stafilococ și Enterococ ; de fapt aminoacidul terminal D-Ala este înlocuit cu un reziduu de D- lactat , cu pierderea afinității pentru vancomicină. Acest mecanism permite dezvoltarea rezistenței pentru a crește MIC pentru Staphylococcus și Enterococcus până la 32 µg / ml.
Activitate antibacteriană
Cele mai multe stafilococi producători de β-lactamază rezistente la meticilină , nafcilină și oxacilină pot fi omorâți prin concentrații de vancomicină sub 4 µg / ml. Este important să rețineți că vancomicina ucide stafilococii foarte încet (atât in vitro, cât și in vivo) și numai dacă se divid activ. Administrarea simultană de vancomicină și gentamicină și streptomicină îmbunătățește acțiunea împotriva Enterococcus faecium și Enterococcus faecalis , adesea multirezistentă la chimioterapia normală.
Farmacocinetica
Vancomicina se absoarbe minim atunci când este administrată pe cale orală . Din acest motiv și pentru a controla orice toxicitate, vancomicina este administrată în spitale pentru administrare intravenoasă . Singura excepție este în colita pseudomembranoasă susținută de Clostridium difficile unde este preferată administrarea orală, în acest caz se caută un efect local asupra colonului.
O perfuzie de 1 g pe oră produce niveluri sanguine de 15-30 µg / ml timp de aproximativ 1 sau 2 ore, cu o distribuție foarte largă în toate țesuturile corpului. În prezența inflamației meningelor , concentrația în lichidul cefalorahidian ajunge la 7-30% din cea din plasmă .
90% din antibiotic este excretat prin filtrare glomerulară (cum ar fi creatinina ). În consecință, insuficiența renală poate duce la otrăvire severă cu un timp de înjumătățire crescut al medicamentului până la 6-10 zile.
Medicamentul poate fi îndepărtat în timpul terapiei de dializă, astfel încât trebuie luată în considerare cinetica îndepărtării pentru administrarea unei doze adecvate.
Utilizări clinice
Vancomicina este un antibiotic utilizat pe scară largă în clinică [2] [3] ori de câte ori se suspectează o infecție stafilococică rezistentă la meticilină (intervenție chirurgicală, endocardită, abcese ). Endocardita enterococică este tratată cu vancomicină și gentamicină. Pneumonia de la Streptococcus pneumoniae , dacă se suspectează rezistență la penicilină, este tratată cu vancomicină asociată cu ceftriaxonă și rifampicină . Vancomicina se administrează, de asemenea, ca alternativă în infecțiile cauzate de bacterii Gram-pozitive la pacienții alergici la peniciline, cefalosporine sau alte antibiotice beta-lactamice datorită posibilității de alergie încrucișată între beta-lactame. În terapia antibacteriană în infecțiile cu HLR - VRSA (Stafilococ auriu rezistent la vancomicină) se găsește o sinergie între glicopeptide și oxacilină, prin combinația de vancomicină plus oxacilină sau teicoplanină plus oxacilină. La adulții sănătoși, doza inițială este de 1.000 mg administrată intravenos, urmată de 500 mg la fiecare 6 ore sau 1.000 mg la fiecare 12 ore; pentru copii, 30 mg pe kg pe zi sunt suficiente.
Concentrația sanguină nu trebuie să fie niciodată mai mare de 20-50 µg / ml sau mai mică de 5-15 µg / ml.
In Clostridium difficile infectii, vancomicina se administrează oral , iar doza recomandată este de 125 mg la fiecare 6 ore , timp de 7-14 zile , la adulți și 500 mg / 1,73 m2 la fiecare 6 ore la nou - născuți după un diagnostic clar. În ultima indicație, metronidazolul oral poate fi utilizat în asociere cu vancomicină. [4]
Efecte adverse
Efectele nedorite apar în aproximativ 10% din cazuri, de obicei ușoare și limitate la locurile de injectare. Ototoxicitatea și nefrotoxicitatea sunt efecte foarte rare. [5] [6] Vancomicina poate potența efectele nefrotoxice ale antibioticelor aminoglicozidice, cum ar fi gentamicina . [7] Un efect frecvent este și sindromul omului roșu , o reacție alergică specială declanșată de eliberarea sistemică a histaminei .
Există o creștere a rezistenței bacteriilor (la fel ca pentru toate antibioticele) la vancomicină, inclusiv: VISA (Vancomycin Intermediate Staphylococcus Aureus), VRE (Vancomycin Resistant Enterococcus) și VRSA (Vancomycin Resistant Staphylococcus Aureus) sau Staphylococcus resistent la Stafilococus
Notă
- ^ Sigma Aldrich; rev. din data de 23.04.2012, referitoare la clorhidrat
- ^ Rossi, Simone (ed.), Australian Medicines Handbook 2006 , Australian Medicines Handbook Pty Ltd, 2006, ISBN 0-9757919-2-3 ,OCLC 224831213 . Adus pe 20 ianuarie 2020 .
- ^ (EN) Recomandări pentru prevenirea răspândirii rezistenței la vancomicină. Recomandări ale Comitetului consultativ pentru practicile de control al infecțiilor spitalicești (HICPAC) , pe MMWR. Recomandări și rapoarte: Raport săptămânal privind morbiditatea și mortalitatea. Recomandări și rapoarte , 22 septembrie 1995. Accesat la 20 ianuarie 2020 .
- ^ (EN) Colită pseudomembranoasă, Tratament chirurgical: Tratament - Chirurgie generală eMedicine , pe emedicine.medscape.com.
- ^ BF Farber și RC Moellering, Studiu retrospectiv al toxicității preparatelor de vancomicină din 1974 până în 1981 , în Antimicrobian Agents and Chemotherapy , vol. 23, n. 1, 1983-01, pp. 138-141, DOI : 10.1128 / aac.23.1.138 . Adus pe 20 ianuarie 2020 .
- ^ (EN) Blumenthal Kg, Patil Up, Long Aa, The Importance of Vancomycin in Drug Rash With Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) Syndrome , of Alergy and astmma procedure, 2012-03. Adus pe 20 ianuarie 2020 .
- ^ (EN) Jürgen Floege, Richard F. Johnson, John Feehally, 66, în Nefrologie clinică cuprinzătoare, ediția a IV-a, Elsevier, 2010, p. 803, ISBN 978-0-323-05876-6 .
Bibliografie
- Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikționarul conține dicționarul lema « vancomicină » -
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre vancomicină
linkuri externe
- ( EN ) Vancomycin , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
