Acid 5-hidroxiheicosatetraenoic
| Acid 5-hidroxiheicosatetraenoic | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| ( 5S, 6E, 8Z, 11Z, 14Z ) acid -5-hidroxi-6,8,11,14-tetraenoic | |
| Abrevieri | |
| 5-HETE, 5 (S) -HETE, 5-OH-20: 4Δ6t, 8c, 11c, 14c | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 20 H 32 O 3 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 633-222-7 |
| PubChem | 5280733 |
| ZÂMBETE | CCCCCC=CCC=CCC=CC=CC(CCCC(=O)O)O |
| Informații de siguranță | |
Acidul 5-hidroxiheicosatetraenoic (în acronim din engleza 5-HETE ) este un acid gras cu 20 de atomi de carbon, 4 legături duble în poziția 6 = 7, 8 = 9, 11 = 12, 14 = 15 și un substituent al grupării hidroxil în poziție 5.
Legăturile duble sunt în configurația cis , cu excepția legăturii duble 6 = 7 care se află în configurația trans .
Acidul 5-hidroxiheicosatetraenoic aparține grupului acizilor omega-6 .
Se cunosc 2 stereoizomeri în funcție de configurația S sau R a grupării hidroxil. În timp ce enantiomerul (R) are o semnificație biologică redusă, enantiomerul 5 (S) -HETE a fost descris de laureatul premiului Nobel Bengt I. Samuelsson și colegii săi, pentru prima dată în 1976, ca un metabolit al acidului arahidonic produs de neutrofile iepurelui. [1] .
Acesta aparține familiei de eicosanoizi , metaboliți înrudiți structural care împărtășesc un mecanism comun de activare a celulelor și un set comun de activități biologice și consecințele potențiale efecte asupra sănătății. Studiile la animale și o serie limitată de studii la om sugerează că această familie de metaboliți acționează ca un agent de semnalizare autocrină și ca paracrin asemănător hormonilor, ceea ce contribuie la reglarea în sus a răspunsurilor inflamatorii și alergice acute. În această calitate, acești metaboliți pot fi membri ai sistemului imunitar înnăscut . Pentru a fi activat în celule, acidul 5S-hidroxiheicosatetraenoic se va lega de un receptor transmembranar specific, în acronimul OXER1, din engleză pentru „receptor 1 oxoeicosanoid”.
5 (S) -HETE este un produs al metabolismului celular al acidului arahidonic (20: 0Δ5c, 8c, 11c, 14c).
Sinteza selectivă a 5 ( S ) -HETE (adică sinteza a 5 ( S ) -HETE fără sinteza concomitentă a 5 ( R ) -HETE) de către celule depinde și este în general proporțională cu prezența și concentrațiile enzimei, arahidonatul -5 -lipoxigenază , ALOX5. [2]
| Biosinteza 5 ( S ) -HETE |
|---|
| Acid arahidonic + O 2 → 5 ( S ) -HPETE → 5 ( S ) -HETE |
| ALOX5 metabolizează acidul arahidonic prin legarea unei grupări hidroperoxid (-O-OH) în poziția 5. Ceea ce se formează este un acid 5-hidroxi-arahidonic, în abrevierea 5 ( S ) -HPETE. 5 ( S ) -HPETE poate fi apoi eliberat și transformat rapid în 5 ( S ) -HETE de glutation peroxidaza celulară omniprezentă |
5 ( S ) -HPETE poate fi metabolizat în continuare în diferite etape pentru a forma leucotriena A4 , leucotriena B4, leucotriena C4, leucotriena D4 și apoi leucotriena E4. Cantitățile relative ale acestor metaboliți produși de celule și țesuturi specifice depind în mare măsură de conținutul relativ al enzimelor adecvate. [3] [4]
Începând de la 5 ( S ) -HETE, celulele pot metaboliza în schimb acidul 5-oxo-eicosatetraenoic (5-oxo-ETE), 5 ( S ), 15 ( S ) -dihidroxiieicosatetraenoic (5 ( S ), 15 ( S ) -diHETE ), sau acid 5-oxo-15-hidroxiheicosatetraenoic (5-oxo-15 ( S ) -HETE). [5] [6]
Notă
- ^ P. Borgeat, M. Hamberg și B. Samuelsson, Transformarea acidului arahidonic și a acidului homo-gamma-linolenic de către leucocite polimorfonucleare de iepure. Monohidroxi acizi din lipoxigenaze noi , în Jurnalul de chimie biologică , vol. 251, n. 24, 25 decembrie 1976, pp. 7816–7820. Adus pe 7 februarie 2020 .
- ^ CF Richards, AR Johnson și WB Campbell, Incorporarea specifică a acidului 5-hidroxi-6,8,11,14-eicosatetraenoic în fosfatidilcolină în celulele endoteliale umane , în Biochimica Et Biophysica Acta , vol. 875, nr. 3, 28 februarie 1986, pp. 569–581, DOI : 10.1016 / 0005-2760 (86) 90079-2 . Adus pe 7 februarie 2020 .
- ^ Olof Rådmark, Oliver Werz și Dieter Steinhilber, 5-Lipoxigenaza, o enzimă cheie pentru biosinteza leucotrienei în sănătate și boli , în Biochimica Et Biophysica Acta , vol. 1851, nr. 4, 2015-04, pp. 331–339, DOI : 10.1016 / j.bbalip.2014.08.012 . Adus pe 7 februarie 2020 .
- ^ William S. Powell și Joshua Rokach, Biosinteza, efectele biologice și receptorii acizilor hidroxieicosatetraenoici (HETE) și acizilor oxoeicosatetraenoici (oxo-ETE) derivați din acid arahidonic , în Biochimica et biophysica acta , vol. 1851, nr. 4, 2015-4, pp. 340–355, DOI : 10.1016 / j.bbalip.2014.10.008 . Adus pe 7 februarie 2020 .
- ^ (EN) Joseph T. O'Flaherty, John F. Cordes și Shelly L. Lee, Caracterizarea chimică și biologică a acizilor oxo-eicosatetraenoici , în Biochimica și Biophysica Acta (BBA) - Subiecte generale, vol. 1201, nr. 3, 1994-12, pp. 505-515, DOI : 10.1016 / 0304-4165 (94) 90083-3 . Adus pe 7 februarie 2020 .
- ^ Gail E. Grant, Joshua Rokach și William S. Powell, 5-Oxo-ETE și receptorul OXE , în prostaglandine și alți mediatori lipidici , vol. 89, nr. 3-4, 2009-9, pp. 98-104, DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2009.05.002 . Adus pe 7 februarie 2020 .
